| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic colorectal cancer after 2 or 3 previous lines of treatment |
| Μεταστατικός καρκίνος παχέος εντέρου, μετά από 2 ή 3 προηγούμενες γραμμές θεραπείας |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Metastatic colorectal cancer |
| Μεταστατικός καρκίνος παχέος εντέρου |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10052362 |
| E.1.2 | Term | Metastatic colorectal cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Overall survival (OS) |
| Συνολική επιβίωση |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Survival rate every 6 months
• Tumor assessment
- Overall Progression Free Survival (PFS)
- PFS rate every 8 weeks
- Overall Time To Progression (TTP)
- TTP rate every 8 weeks
- Best response rate
- Objective response rate (CR + PR) and Disease control rate (CR + PR + SD) every 8 weeks
• Tumor marker: Carcino-Embryonic Antigen (CEA, ng/ml) every 8 weeks
• Quality of life assessment every 8 weeks
- ECOG Performance Status
- Quality of Life according to the EORTC QLQ-C30
- Analgesic intake
- Pain improvement (visual analog scale: VAS)
• Pharmacogenomic assessment (Relationship between genomic data and overall survival)
• Safety profile using the NCI CTCAE v4.02 classification |
• Ποσοστό επιβίωσης κάθε 6 μήνες
• Αξιολόγηση του όγκου
- Συνολική επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS)
- Ποσοστό PFS κάθε 8 εβδομάδες
- Συνολικός χρόνος μέχρι την επιδείνωση/εξέλιξη (TTP).
- Ποσοστό TTP κάθε 8 εβδομάδες
- Ποσοστό βέλτιστης ανταπόκρισης
- Ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (CR + PR) και ποσοστό ελέγχου της νόσου (CR + PR + SD) κάθε 8 εβδομάδες
• Δείκτης όγκου: καρκινοεμβυϊκό αντιγόνο (CEA, ng/ml) κάθε 8 εβδομάδες
• Αξιολόγηση της ποιότητας ζωής κάθε 8 εβδομάδες
- Κατάσταση απόδοσης κατά ECOG
- Ποιότητα ζωής βάσει του ερωτηματολογίου EORTC QLQ-C30
- Χρήση αναλγητικών
- Βελτίωση πόνου (οπτική αναλογική κλίμακα: VAS)
• Φαρμακογονιδιωματική αξιολόγηση (σχέση μεταξύ γονιδιωματικών πληροφοριών και συνολικής επιβίωσης)
• Προφίλ ασφάλειας με χρήση των κριτηρίων της NCI CTCAE V4.02
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient with non-resectable metastatic colorectal cancer with histological or cytological documentation of adenocarcinoma of the colon or rectum
2. Patient in third line or fourth line treatment for metastatic colorectal cancer
•in failure of all available therapies : 5FU, irinotecan, oxalplatin +/- bevacizumab,
•for which treatment by cetuximab or panatumumab is not recommended
•for which treatment by regorafenib is not recommended
3. Patient with measurable lesions according to RECIST criteria (version 1.1) with spiral CT scan and defined as 10 mm in longest diameter and 2X the slice thickness for extra nodal lesions and/or >15 mm in short axis diameter for nodal lesions
4. Patient with ECOG ≤ 2
5. Patient with adequate organ function
• Absolute neutrophils count (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• Haemoglobin ≥ 10 g/dL
• Platelets (PLT) ≥ 75 x 109/L
• AST and /ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN in case of liver metastases)
• Gamma GT ≤ 2.5 x ULN (≤ 5 x ULN in case of liver metastases)
• Bilirubin ≤ 1.5x ULN (≤ 3xULN in case of liver metastases)
• Normal cCreatinine or if abnormal creatinine, creatinine clearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft and Gault formula)
• Albuminaemia > 1 x LLN
• Proteinuria < 30 mg/dL (1+) on the dipstick. If proteinuria is ≥ 1+ on the dipstick, 24 hours proteinuria must be < 1.5g/24 hours
6. Patient with life expectancy > 3 months
7. Patient weight > 40 kg and BMI > 18 kg/m²
8. Female or male patient ≥ 18 years
9. Contraception
• Female patient of childbearing potential (entering the study after a menstrual period and who have a negative pregnancy test), who agrees to use two highly effective methods (one for the patient and one for the partner) of medically acceptable forms of contraception during the study and for 3 months after the last treatment intake. Acceptable forms of contraception include:
- A documented placement of an intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS) and the use of a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository)
- Documented tubal ligation (female sterilization). In addition, a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository) should also be used
- Double barrier method: Condom and occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository
- Any other contraceptive method
- Abstinence
• Male patients must use two highly effective methods (one for the patient and one for the partner) of medically acceptable forms of contraception during the study and for 3 months after the last treatment intake. The acceptable methods of contraception are as follows:
- Condom and occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository;
- Surgical sterilization
- Your If his female partner uses oral contraceptives, injectable progesterone or subdermal implants in addition and a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository); should also be used.
- Medically prescribed topically-applied transdermal contraceptive patch and a barrier method;
- If his female partner has undergone documented tubal ligation (female sterilization)., Iin addition, a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository) should also be used;
- YourIf his female partner has undergone documented placement of an intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS) and the use ofin addition a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository);should also be used.
- Abstinence.
Male patients must use two highly effective methods (one for the patient and one for the partner) of medically acceptable forms of contraception during the study and for 3 months after the last treatment intake. - Condom;
- If you have undergone surgical sterilization a condom should also be used.
10. Female patient of childbearing potential must have a negative pregnancy test at screening and baseline.
11. Patient able and willing to comply with study visits and procedures as per protocol
12. Patient able to understand, sign, and date the written informed consent form at the screening visit prior to any protocol-specific procedures are performed.
13. Patient able to understand the patient card and to follow the patient card procedures, in case of signs or symptoms of severe neutropenia or severe cutaneous skin skintoxicity during the first 2 months of treatment
|
1. Ασθενής με ανεγχείρητο μεταστατικό καρκίνο παχέος εντέρου με ιστολογικά ή κυτταρολογικά επιβεβαιωμένο αδενοκαρκίνωμα στο κόλον ή στο ορθό
2.Ασθενής που λαμβάνει 3ης ή 4ης γραμμής θεραπεία για το μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου
• σε αποτυχία όλων των διαθέσιμων θεραπειών: 5FU, ιρινοτεκάνη, οξαλιπλατίνη +/- μπεβασιζουμάμπη,
• για τον οποίο δεν συνιστάται θεραπεία με cetuximab ή panatumumab
• για τον οποίο δεν συνιστάται θεραπεία με regorafenib
3. Ασθενής με μετρήσιμη νόσο βάσει κριτηρίων RECIST ( v1.1) με σπειροειδή αξονική τομογραφία που καθορίζεται ως 10 mm στην μακρύτερη διάμετρο και 2Χ το πάχος τεμαχίου για κάθε επιπλέον αλλοίωση στους λεμφαδένες ή/και >15 mm στον μικρό άξονα διαμέτρου για λεμφαδενικές αλλοιώσεις
4. Κατάσταση απόδοσης ECOG ≤ 2
5. Ασθενής με ικανοποιητική λειτουργία οργάνων
• Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων ≥ 1,5 x 109/L
• Αιμοσφαιρίνη ≥ 10 g/dL
• Αιμοπετάλια ≥ 75 x 109/L
• AST και ALT ≤ 3 x ΑΦΤ (≤ 5 x ΑΦΤ σε ηπατικές μεταστάσεις)
• γ-GT ≤ 2,5 x ΑΦΤ (≤ 5 x ΑΦΤ σε ηπατικές μεταστάσεις)
• Χολερυθρίνη ≤ 1,5 x ΑΦΤ (≤ 3 x ΑΦΤ σε ηπατικές μεταστάσεις)
• ΦΤ κρεατινίνης ή σε περίπτωση μη-ΦΤ, κάθαρση κρεατινίνης ≥ 50 mL/min (εξίσωση Cockcroft & Gault)
• Λευκωματίνη > 1 x ΚΦΤ
• Πρωτεϊνουρία < 30 mg/dL (1+) σε ταινία εξέτασης ούρων. Αν η πρωτεϊνουρία είναι ≥ 1+ στην ταινία εμβάπτισης ούρων, η 24ωρη πρωτεϊνουρία πρέπει να είναι < 1,5 g/24 ώρες
6. Ασθενής με προσδόκιμο ζωής > 3 μηνών
7. Ασθενής με βάρος > 40 kg και ΔΜΣ > 18 kg/m²
8. Γυναίκα ή άνδρας ασθενής ≥ 18 ετών
9. Αντισύλληψη
• Γυναίκα ασθενής αναπαραγωγικής ηλικίας (που συμμετέχει στη μελέτη μετά από μια έμμηνο ρύση και αρνητικό τεστ κυήσεως), η οποία συμφωνεί να χρησιμοποιεί δύο ιδιαίτερα αποτελεσματικές μεθόδους (μία για την ίδια την ασθενή και μία για τον σύντροφό της) ιατρικώς αποδεκτές μορφές αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της μελέτης και για περίοδο 3 μηνών μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης της θεραπείας. Αυτές είναι:
- Τεκμηριωμένη τοποθέτηση ενδομήτριας συσκευής (IUD) ή συστήματος (IUS) και χρήση μεθόδου προφύλαξης (προφυλακτικό ή αντισυλληπτική κάψα [διάφραγμα ή τραχηλική κάψα] με σπερματοκτόνο αφρό/τζελ/ταινία/κρέμα/υπόθετο)
- Τεκμηριωμένη απολίνωση των σαλπίγγων (γυναικεία στείρωση). Επιπλέον, θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί μια μέθοδος προφύλαξης με σπερματοκτόνο
- Διπλή μέθοδος προφύλαξης: Προφυλακτικό και αντισυλληπτική κάψα με σπερματοκτόνο
- Οποιαδήποτε άλλη αντισυλληπτική μέθοδος με τεκμηριωμένο ετήσιο ποσοστό αποτυχίας <1%
- Αποχή, όταν αυτή συνάδει με τον προτιμώμενο και συνήθη τρόπο ζωής της ασθενούς.
• Οι άνδρες ασθενείς πρέπει να χρησιμοποιούν δύο άκρως αποτελεσματικές μεθόδους (μία για τον ασθενή και μία για τη σύντροφο) ιατρικώς αποδεκτών μορφών αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της μελέτης και για 3 μήνες μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης της θεραπείας. Αυτές είναι:
- Προφυλακτικό και αντισυλληπτική κάψα σε συνδυασμό με σπερματοκτόνο,
- Στείρωση με χειρουργική επέμβαση (τεκμηριωμένη απολίνωση σπερματικών πόρων ή αζωοσπερμία) και χρήση μεθόδου προφύλαξης σε συνδυασμό με σπερματοκτόνο,
- Η σύντροφός του λαμβάνει από του στόματος αντισυλληπτική αγωγή, ενέσιμη προγεστερόνη ή υποδερμικά εμφυτεύματα και μέθοδο προφύλαξης σε συνδυασμό με σπερματοκτόνο,
- Ιατρικώς συνταγογραφούμενο διαδερμικό επίθεμα αντισύλληψης τοπικής εφαρμογής και μέθοδος προφύλαξης σε συνδυασμό με σπερματοκτόνο,
- Η σύντροφός του έχει υποβληθεί σε τεκμηριωμένη απολίνωση των σαλπίγγων (γυναικεία στείρωση). Επιπλέον, απαιτείται η χρήση μιας μεθόδου προφύλαξης σε συνδυασμό με σπερματοκτόνο,
- Η σύντροφός του έχει υποβληθεί σε τεκμηριωμένη τοποθέτηση ενδομήτριας συσκευής ή συστήματος και χρήση μεθόδου προφύλαξης σε συνδυασμό με σπερματοκτόνο,
- Αποχή, όταν αυτή συνάδει με τον προτιμώμενο και συνήθη τρόπο ζωής του ασθενούς
Οι άνδρες ασθενείς πρέπει να χρησιμοποιούν ιατρικά αποδεκτές μεθόδους αντισύλληψης σε περίπτωση που η σύντροφος τους κυοφορεί, από τη στιγμή της πρώτης χορήγησης του φαρμάκου της μελέτης έως και 3 μήνες μετά τη χορήγηση της τελευταίας δόσης . Αυτές είναι:
- Προφυλακτικό,
- Σε περίπτωση που έχετε υποβληθεί σε στείρωση με χειρουργική επέμβαση πρέπει επίσης να χρησιμοποιείτε προφυλακτικό.
10. Οι γυναίκες αναπαραγωγικού δυναμικού πρέπει να έχουν αρνητικό τεστ κυήσεως κατά τη διαλογή και τη βασική επίσκεψη.
11. Ασθενής ικανός και πρόθυμος να συμμορφωθεί με τις επισκέψεις της μελέτης και τις διαδικασίες
12. Ασθενής ικανός να κατανοήσει, να υπογράψει και να χρονολογήσει το έντυπο συγκατάθεσης, κατά τη διαλογή.
13. Ασθενής ικανός να κατανοήσει την κάρτα ασθενούς και να ακολουθήσει τις προβλεπόμενες διαδικασίες σε περίπτωση ενδείξεων ή συμπτωμάτων σοβαρής ουδετεροπενίας ή δερματικής τοξικότητας
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Prior treatment with masitinib, or any other tyrosine kinase inhibitor for the treatment of malignancy, except regorafenib
2. More than 3 prior chemotherapy regimens for metastatic colorectal cancer.
3. Pregnant, intent to be pregnant, or nursing female patient
4. Patient with any chronic inflammatory bowel disease
5. Patient treated for a cancer other than colorectal cancer within five years before enrollment, with the exception of basal cell carcinoma or cervical cancer in situ
6. Patient with an hepatic involvement > 50%
7. Patient with active central nervous system (CNS) metastasis or history of CNS metastases.
8. Patient with an active infection (Human immunodeficiency virus infection and/or hepatitis B or C infection …)
9. Patient presenting with cardiac disorders defined by at least one of the following conditions:
• Patient with recent cardiac history (within 6 months) of:
- Acute coronary syndrome
- Acute heart failure (class III or IV of the NYHA classification)
- Significant ventricular arrhythmia (persistent ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, resuscitated sudden death)
• Patient with cardiac failure class III or IV of the NYHA classification
• Patient with severe conduction disorders which are not prevented by permanent pacing (atrio-ventricular block 2 and 3, sino-atrial block)
• Syncope without known aetiology within 3 months
• Uncontrolled severe hypertension, according to the judgement of the investigator, or symptomatic hypertension
10. Patient with a history of poor compliance or of drug/alcohol abuse, or excessive alcohol beverage consumption, or current or past psychiatric disease that might interfere with the ability to comply with the study protocol or give informed consent
WASH-OUT
11. Any previous treatment with an investigational agent or chemotherapy or biological agent will require a wash-out period of four weeks prior to baseline.
12. Patients with an active infection requiring antibiotics within 14 days prior to registration
|
1. Προηγούμενη θεραπεία με μασιτινίμπη ή με οποιονδήποτε αναστολέα κινάσης της τυροσίνης για τη θεραπεία του καρκίνου, εκτός του regorafenib
2. Περισσότερα από τρία προηγούμενα χημειοθεραπευτικά σχήματα για τη θεραπεία του μεταστατικού ορθοκολικού καρκίνου.
3. Εγκυμονούσες, με πρόθεση εγκυμοσύνης ή θηλάζουσες γυναίκες ασθενείς
4. Ασθενής με οποιαδήποτε χρόνια φλεγμονώδη νόσο του εντέρου
5. Ασθενής που έλαβε θεραπεία για την αντιμετώπιση διαφορετικής από τον καρκίνο του παχέως εντέρου μορφής καρκίνου, εντός 5 ετών πριν από την ένταξη, με εξαίρεση το βασικοκυτταρικό καρκίνωμα ή τον in situ καρκίνο του τραχήλου της μήτρας
6. Ασθενής με ηπατική δυσλειτουργία > 50%
7. Ασθενής με ενεργή μετάσταση κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) ή ιστορικό μεταστάσεων ΚΝΣ.
8. Ασθενής με ενεργό λοίμωξη (λοίμωξη από τον ιό ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (ΗΙV) ή/και ηπατίτιδα Β ή C…)
9. Ασθενής με καρδιακές διαταραχές που ορίζονται από μία τουλάχιστον από τις ακόλουθες παθήσεις:
• Ασθενής με πρόσφατο ιστορικό καρδιακής νόσου (εντός 6 μηνών) λόγω:
- Οξέος στεφανιαίου συνδρόμου
- Οξείας καρδιακής ανεπάρκειας (κατηγορίας III ή IV σύμφωνα με την ταξινόμηση κατά NYHA)
- Σημαντικής κοιλιακής αρρυθμίας (εμμένουσα κοιλιακή ταχυκαρδία, κοιλιακή μαρμαρυγή, ανάνηψη από ανακοπή)
• Ασθενής με καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας III ή IV σύμφωνα με την ταξινόμηση κατά NYHA
• Ασθενής με σοβαρές διαταραχές αγωγιμότητας, οι οποίες δεν αποτρέπονται με μόνιμο βηματοδότη (κολποκοιλιακός αποκλεισμός 2ου και 3ου βαθμού, φλεβοκομβοκολπικός αποκλεισμός)
• Συγκοπή χωρίς γνωστή αιτιολογία σε διάστημα 3 μηνών
• Μη ελεγχόμενη οξεία υπέρταση, σύμφωνα με την κρίση του ερευνητή, ή συμπτωματική υπέρταση
10. Ασθενής με ιστορικό ανεπαρκούς συμμόρφωσης ή ιστορικό κατάχρησης αλκοόλ/ουσιών, εξεσημασμένης κατανάλωσης οινοπνευματωδών ποτών, με τρέχουσα ή προηγούμενη ψυχιατρική πάθηση, η οποία θα μπορούσε να εμποδίσει την ικανότητα του/της να συμμορφώνεται με το πρωτόκολλο της μελέτης ή να δώσει τη γραπτή συγκατάθεσή του/της.
ΠΕΡΙΟΔΟΣ ΕΚΠΛΥΣΗΣ
11. Κάθε προηγούμενη θεραπεία με κάποιον ερευνητικό παράγοντα, χημειοθεραπεία ή βιολογικό παράγοντα θα απαιτεί μία περίοδο αποβολής φαρμάκων τεσσάρων εβδομάδων πριν από τη βασική επίσκεψη.
12. Ασθενείς με ενεργό λοίμωξη, στους οποίους απαιτείται η χορήγηση αντιβιοτικών για διάστημα 14 ημερών πριν από την εγγραφή |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall Survival (OS) is defined as the time from the randomization to the date of documented death |
| Συνολική Επιβίωση (OS), οριζόμενη ως ο χρόνος από την τυχαιοποίηση του/της ασθενούς έως την ημερομηνία τεκμηριωμένου θανάτου του/της από οποιαδήποτε αιτία |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Date of documented death |
| Ημερομηνία τεκμηριωμένου θανάτου |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Survival rate is defined as the proportion of patients alive at each time point
• Overall Progression Free Survival (PFS) is defined as the time from the randomization to the date of documented progression or any cause of death during the study. Progression will be assessed by CT scan according to RECIST criteria version 1.1
• PFS rate is defined as the proportion of patients without progression or death at each time point
• Overall Time To Progression (TTP) is defined as the time from the randomization to the date of documented progression defined according to RECIST criteria version 1.1
• TTP rate is defined as the proportion of patients without progression at each time point
• Best response is defined as best response across all time points during treatment period.
• Objective response rate (ORR) defined as the number of patients with documented partial response or complete response (CR + PR), divided by the number of patients allocated at each time point.
• Disease control rate (DCR) defined as the number of patients with documented partial response, complete response or stable disease (CR + PR + SD) defined according to RECIST criteria version 1.1, divided by the number of patients allocated at each time point
• Quality of life assessed as a change in absolute value and/or percentage between baseline and each time point for the following variables:
- ECOG Performance Status
- Quality of Life according to the EORTC QLQ-C30
- Analgesic intake
- Pain improvement (visual analog scale: VAS)
• Safety of the study treatment assessed on occurrence of Adverse Events (AEs), intake of concomitant treatments, per-treatment arising changes in physical examination, vital signs (blood pressure, pulse rate and body temperature), ECG, and clinical laboratory tests (biochemistry, haematology). |
• Ποσοστό επιβίωσης (οριζόμενο ως το ποσοστό των ζώντων ασθενών σε κάθε χρφονική στιγμή)
• Συνολική επιβίωση απουσία εξέλιξης της νόσου – PFS (οριζόμενη ως ο χρόνος από την τυχαιοποίηση έως την ημερομηνία τεκμηριωμένης εξέλιξης της νόσου ή την ημερομηνία θανάτου, από οποιαδήποτε αιτία, στη διάρκεια της μελέτης). Η εξέλιξη της νόσου θα αξιολογείται με αξονική τομογραφία σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST, έκδοση 1.1
• Ποσοστό PFS (οριζόμενο ως το ποσοστό των ασθενών χωρίς εξέλιξη της νόσου ή θάνατο, σε οποιοδήποτε χρονικό σημείο)
• Xρόνος έως την εξέλιξη της νόσου – ΤΤΡ , οριζόμενος ως ο χρόνος από την τυχαιοποίηση έως την ημερομηνία τελμηριωμένης εξέλιξης της νόσου, σε κάθε χρονικό σημείο (σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST, έκδοση 1.1).
• Ποσοστό TTP, οριζόμενο ως το ποσοστό των ασθενών χωρίς εξέλιξη της νόσου, σε κάθε χρονικό σημείο
• Βέλτιστο ποσοστό ανταπόκρισης του/της ασθενούς σε όλα τα χρονικά σημεία, στη διάρκεια της μελέτης.
• Αντικειμενικό ποσοστό ελέγχου της νόσου (ORR) (CR + PR), οριζόμενο ως ο αριθμός των ασθενών με τεκμηριωμένη μερική ανταπόκριση ή πλήρη ανταπόκριση (CR + PR), σε κάθε χρονικό σημείο, διηρημένος δια του αριθμού των ενταχθέντων ασθενών κατά την επίσκεψη.
• Ποσοστό ελέγχου της νόσου (CDR), οριζόμενο ως ο αριθμός των ασθενών με τεκμηριωμένη μερική ανταπόκριση, πλήρη ανταπόκριση ή σταθερή νόσο (CR + PR + SD), σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST, έκδοση 1.1, σε κάθε χρονικό σημείο, διηρημένος δια του αριθμού των ενταχθέντων ασθενών κατά την επίσκεψη.
• Ποιότητα ζωής, αξιολογούμενη ως η μεταβολή σε απόλυτες τιμές ή/και σε ποσοστό μεταξύ της βασικής επίσκεψης και κάθε χρονικού σημείου, των ακόλουθων μεταβλητών:
- Κατάσταση απόδοσης κατά ECOG
- Ποιότητα ζωής βάση του ερωτηματολογίου EORTC QLQ-C30
- Χρήση αναλγητικών
- Βελτίωση πόνου (οπτική αναλογική κλίμακα: VAS)
• Aσφάλεια της θεραπείας της μελέτης, αξιολογούμενη από τη συχνότητα εμφάνισης Ανεπιθύμητων Συμβάντων, τη χρήση συγχορηγούμενων θεραπειών, μεταβολών λόγω της θεραπείας στη φυσική εξέταση, τα ζωτικά σημεία (αρτηριακή πίεση, καρδιακός ρυθμός, θερμοκρασία σώματος), το ΗΚΓ, και τις εργαστηριακές εξετάσεις (βιοχημικές, αιματολογικές). |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Every 8 weeks |
| Κάθε 8 εβδομάδες |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Bέλτιστη Υποστηρικτική Φροντίδα |
| Best Supportive Care |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Algeria |
| Austria |
| Bulgaria |
| Canada |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Ireland |
| Italy |
| Morocco |
| Portugal |
| Romania |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Slovakia |
| Spain |
| Tunisia |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Patient will be treated until disease progression, limiting toxicity or consent withdrawal. Follow-up will be performed until patients' death |
| Οι ασθενείς θα λαμβάνουν θεραπεία μέχρι την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου, περιοριστικής τοξικότητας ή την απόσυρση της συγκατάθεσης για συμμετοχή τους. Η παρακολούθηση των ασθενών θα συνεχίζεται μέχρι το θάνατο τους. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
