| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic colorectal cancer after 2 or 3 previous lines of treatment |
| Metastatická rakovina kolorekta po 2 alebo 3 predchádzajúcich líniách liečby |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Metastatic colorectal cancer |
| Metastatická rakovina kolorekta |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10052362 |
| E.1.2 | Term | Metastatic colorectal cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Overall survival (OS) |
| Celkové prežitie (OS) |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Survival rate every 6 months
• Tumor assessment
- Overall Progression Free Survival (PFS)
- PFS rate every 8 weeks
- Overall Time To Progression (TTP)
- TTP rate every 8 weeks
- Best response rate
- Objective response rate (CR + PR) and Disease control rate (CR + PR + SD) every 8 weeks
• Tumor marker: Carcino-Embryonic Antigen (CEA, ng/ml) every 8 weeks
• Quality of life assessment every 8 weeks
- ECOG Performance Status
- Quality of Life according to the EORTC QLQ-C30
- Analgesic intake
- Pain improvement (visual analog scale: VAS)
• Pharmacogenomic assessment (Relationship between genomic data and overall survival)
• Safety profile using the NCI CTCAE v4.02 classification
|
Miera prežívania každých 6 mesiacov
Posúdenie karcinómu
- Celkové prežívanie bez progresie (PFS)
- PFS miera každých 8 týždňov
- Celkový čas do progresie (TTP)
- TTP miera každých 8 týždňov
- Najlepší podiel odpovedí
- Miera objektívnej odpovede (CR + CR) a miera kontroly onemocnenia (CR + PR + SD) každých 8 týždňov
Vyhodnotenie kvality života každých 8 týždňov
- Výkonnostný stav ECOG
- Kvalita života podľa EORTC QLQ-C30
- Príjem analgetík
- Zlepšenie bolesti (vizuálna analogická váha: VAS)
Farmakogenomické vyhodnotenie (vzťah medzi genomickými údajmi a celkovým prežívaním)
Bezpečnostný profil používajúci klasifikáciu NCI CTCAE v4.02
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
DNA analysis: (optional):
This study is aimed at finding potential DNA mutations, amplification and/or deletion that might explain short or long survival, side effects and treatment response.
The tumor biopsies of all patients participating to this study and willing to take part to this pharmacogenomic study will be collected at baseline (no biopsy required by the study protocol but only the one used for diagnosis would be collected). |
Analýza DNA (voliteľná)
Táto štúdia sa zameriava na možné mutácie DNA, amplifikácie a/alebo delécie, ktoré môžu vysvetliť krátkodobé alebo dlhodobé prežitie, vedľajšie účinky a mieru klinickej odpovede.
Na baseline budú zhromaždené dostupné biopsie nádoru všetkých pacientov , ktorí sa zúčastnia tejto farmakogenomickej štúdie (žiadna biopsia nie je vyžadovaná protokolom štúdie, ale použijú sa len tie, ktoré boli odobrané pre diagnostikovanie).
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient with non-resectable metastatic colorectal cancer with histological or cytological documentation of adenocarcinoma of the colon or rectum
2. Patient in third line or fourth line treatment for metastatic colorectal cancer
in failure of all available therapies : 5FU, irinotecan, oxalplatin +/- bevacizumab, +/- cetuximab, +/- panatumumab or other available combination of chemotherapy
for which treatment by regorafenib is not recommended
3. Patient with measurable lesions according to RECIST criteria (version 1.1) with spiral CT scan and defined as 10 mm in longest diameter and 2X the slice thickness for extra nodal lesions and/or >15 mm in short axis diameter for nodal lesions
4. Patient with ECOG ≤ 2
5. Patient with adequate organ function
Absolute neutrophils count (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
Haemoglobin ≥ 10 g/dL
Platelets (PLT) ≥ 75 x 109/L
AST and ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN in case of liver metastases)
Gamma GT ≤ 2.5 x ULN (≤ 5 x ULN in case of liver metastases)
Bilirubin ≤ 1.5x ULN (≤ 3xULN in case of liver metastases)
Normal creatinine or if abnormal creatinine, creatinine clearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft and Gault formula)
Albuminaemia > 1 x LLN
Proteinuria < 30 mg/dL (1+) on the dipstick. If proteinuria is ≥ 1+ on the dipstick, 24 hours proteinuria must be < 1.5g/24 hours
For France only: Urea (BUN) ≤ 2 x ULN (Upper Limit Range)
Troponin T < 0.1 ng/mL or Troponin I < 0.35 ng/mL
For US only: Troponin T < ULN (Upper Limit Range) or Troponin I < ULN (Upper Limit Range) (applicable in USA only)
6. Patient with life expectancy > 3 months
7. Patient weight > 40 kg and BMI > 18 kg/m²
8. Female or male patient ≥ 18 years
9. Contraception
- Female patient of childbearing potential (entering the study after a menstrual period and who have a negative pregnancy test), who agrees to use twoa highly effective methods (one for the patient and one for the partner) of medically acceptable formsmethod of contraception and an acceptable method of contraception by her male partner during the study and for 3 months after the last treatment intake. Acceptable forms of contraception include:
AB Science AB1010
AB12010
Study Protocol AB12010 ROW version 3version 4.0 dated July 30, 2015 Page 63 of 139December 8, 2016
Confidential Page 6 of 173
- A documented placement of an intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS) and the use of a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] usedMale patient with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository)
- Documented tubal ligation (a female sterilization). In addition, a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository) should also be used
- Double barrier method: Condom and occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository
- Any other contraceptive method with a documented failure rate of <1% per year
- Abstinence when this is in the line with the preferred and usual lifestyle of the patient.
Male patients must use two partner of childbearing potential who agrees to use a highly effective methods (one for the patient and one for the partner) of medically method of contraception and an acceptable forms of contraception during the study and for three months after the last treatment intake. The acceptable methods of contraception are as follows:
- Condom and occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository;
- Surgical sterilization (vasectomy with documentation of azoospermia) and a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository);
- Ifmethod of contraception by his female partner uses oral contraceptives (combination oestrogen/progesterone pills), injectable progesterone or subdermal implants in addition a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository) should also be used.
10. Female patient of childbearing potential must have a negative pregnancy test at screening and baseline.
11. Patient able and willing to comply with study visits and procedures as per protocol
12. Patient able to understand, sign, and date the written informed consent form at the screening visit prior to any protocol-specific procedures are performed. If the patient is deemed by the treating physician to be cognitively impaired or questionably impaired in such a way that the ability of the patient to give informed consent is questionable, the designated legal guardian must sign the informed consent
13. Patient able to understand the patient card and to follow the patient card procedures, in case of signs or symptoms of severe neutropenia or severe skin toxicity |
1. Pacient s neresekabilnýmneresektabilným metastatickým kolorektálnym karcinómom s histologickou alebo cytologickou dokumentáciou adenokarcinómu hrubého čreva alebo konečníka.
2. Pacient v tretej alebo štvrtej línii liečby metastatického kolorektálneho karcinómomu
v prípade, že zlyhajú všetky dostupné liečby: 5FU, irinotecan, oxalplatin +/- bevacizumab
• +/- cetuximab, +/- panatumumab alebo ďalšia dostupná kombinácia chemoterapie
• pre ktoré sa neodporúča liečba regorafenibom
3. Pacient s merateľnými léziami podľa kritérií RECIST (verzia 1.1) so špirálovou CT snímkou, definovanými ako 10 mm v najdlhšom priemere a 2X hrúbka rezu pre dodatočné nodálne lézie a/alebo >15 mm v krátkom priemere osi pre nodálne lézie.
4. Pacient s ECOG ≤ 2.
5. Pacient s primeranými funkciami orgánov
• absolútny počet neutrofilov (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• hemoglobín ≥ 10 g/dl
• trombocyty (PLT) ≥ 75 x 109/l
• AST a ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN v prípade metastáz v pečeni)
• gama GT ≤ 2.5 x ULN (≤ 5 x ULN v prípade metastáz v pečeni)
• bilirubín ≤ 1.5x ULN (≤ 3xULN v prípade metastáz v pečeni)
• normálna hladina kreatinínu alebo, pri neštandardnej hladine kreatinínu, klírens kreatinínu ≥ 50 ml/min, (Cockcroft-Gaultov vzorec)
• albuminémia > 1 x LLN
• proteinúria < 30 mg/ml (1+) na meracej tyčinke. Ak je proteinúria ≥ 1+ na meracej tyčinke, 24-hodinová proteinúria musí byť < 1,5 g/24 hodín.
• Iba pre Francúzsko: močovina (BUN) ≤ 2 x ULN (horná hranica rozsahu)
• Troponín T <0,1 ng/ml alebo Troponín I <0,35 ng/ml
• Iba pre USA: Troponín T <ULN (horná hranica rozsah) alebo Troponín I <ULN (horná hranica rozsahu) (platí len v USA)
6. Pacient s očakávanou dĺžkou života > 3 mesiace.
7. Pacient s hmotnosťou > 40 kg a BMI > 18 kg/m².
8. Pacient mužského alebo ženského pohlavia >18 rokov.
9. Antikoncepcia
• Pacientka vo fertilnom veku (prijatá do štúdie po menštruačnom cykle a s negatívnym výsledkom tehotenského testu), ktorá súhlasí, že počas štúdie a tri mesiace po užití poslednej dávky študijnej liečby bude používať dve s používaním vysoko účinnéúčinnej metódy (jedna pre pacientku a jedna pre partnera) medicínsky prijateľných foriem antikoncepcie. Medzi prijateľné formy a prijateľnej metódy antikoncepcie patria:jej partnerom počas štúdie po dobu 3 mesiacov a po poslednom príjme liečby.
- zdokumentované vloženie vnútromaternicového telieska (IUD) alebo hormonálneho systému (IUS) a používanie bariérovejPacient s partnerkou vo fertilnom veku, ktorý súhlasí s použitím vysoko účinnej metódy (kondóm alebo pesar [pošvová diafragma alebo cervikálny klobúčik] spolu so spermicídnou penou, gélom, prúžkom, krémom alebo čapíkom)
- zdokumentovaná tubálna ligácia (podviazanie vaječníkov - ženská sterilizácia). Okrem toho sa musí používať aj bariérová metóda (kondóm alebo pesar [pošvová diafragma alebo cervikálny klobúčik] spolu so spermicídnou penou, gélom, prúžkom, krémom alebo čapíkom)
- dvojitá bariérová metóda: kondóm a pesar [pošvová diafragma alebo cervikálny klobúčik] spolu so spermicídnou penou, gélom, prúžkom, krémom alebo čapíkom)
- akákoľvek iná antikoncepčná metóda s dokumentovanou mierou zlyhania < 1 % za rok
- abstinencia ak je to v súlade s preferovaným a obvyklým spôsobom života pacienta.
• Pacienti mužského pohlavia musia používať dve vysoko účinné metódy (jednu pre pacienta a jednu pre partnerku) medicínsky prijateľných foriem antikoncepcie a s použitím prijateľného spôsobu antikoncepcie svojou partnerkou počas štúdie a po dobu troch3 mesiacov po poslednom užití študijnejpríjme liečby. Prijateľné metódy antikoncepcie sú nasledovné: kondóm a pesar (pošvová diafragma alebo cervikálny klobúčik) spolu so spermicídnou penou, gélom, prúžkom, krémom alebo čapíkom)
- chirurgická sterilizácia (vazektómia so zdokumentovanou azoospermiou) a bariérová metóda (kondóm alebo pesar [pošvová diafragma alebo cervikálny klobúčik] spolu so spermicídnou penou, gélom, prúžkom, krémom alebo čapíkom)
10. Pacientka v plodnom veku musia mať negatívny tehotenský test v skríningu a liečby.
11. Pacient schopný a ochotný dodržiavať vyšetrenia a postupy štúdie ako uvádza protokol.
12. Pacient schopný pochopiť, podpísať a datovať písomný formulár s informovaným súhlasom na skríningovom vyšetrení pred vykonaním akýchkoľvek postupov súvisiacich s protokolom. Ak je pacient považovaný ošetrujúcim lekárom za kognitívne narušeného alebo sporne narušeného takým spôsobom, že schopnosť pacienta udeliť informovaný súhlas je otázna, podpísať informovaný súhlas musí určený zákonný opatrovník.
13. Pacient schopný porozumieť karte pacienta a dodržiavať postupy na karte pacienta v prípade známok alebo symptómov závažnej neutropénie alebo závažnej kožnej toxicity |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Prior treatment with masitinib, or any other tyrosine kinase inhibitor for the treatment of malignancy, except regorafenib
2. More than 3 prior chemotherapy regimens for metastatic colorectal cancer.
3. Pregnant, intent to be pregnant, or nursing female patient
4. Patient with any chronic inflammatory bowel disease
5. Patient treated for a cancer other than colorectal cancer within five years before enrollment, with the exception of basal cell carcinoma or cervical cancer in situ
6. Patient with an hepatic involvement > 50%
7. Patient with active central nervous system (CNS) metastasis or history of CNS metastases.
8. Patient with an active infection (Human immunodeficiency virus infection and/or hepatitis B or C infection …)
9. Patient presenting with cardiac disorders defined by at least one of the following conditions:
Patient with recent cardiac history (within 6 months) of:
- Acute coronary syndrome
- Acute heart failure (class III or IV of the NYHA classification)
AB Science AB1010
AB12010
Study Protocol AB12010 ROW version 3version 4.0 dated July 30, 2015 Page 63 of 139December 8, 2016
Confidential Page 8 of 173
- Significant ventricular arrhythmia (persistent ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, resuscitated sudden death)
Patient with cardiac failure class III or IV of the NYHA classification
Patient with severe conduction disorders which are not prevented by permanent pacing (atrio-ventricular block 2 and 3, sino-atrial block)
Syncope without known aetiology within 3 months
Uncontrolled severe hypertension, according to the judgement of the investigator, or symptomatic hypertension
For US only: Uncontrolled hypertension or symptomatic hypertension, where hypertension is defined by systolic blood pressure > 140 mmHg or diastolic blood pressure > 90 mmHg and uncontrolled means that SBP lower than 140 mmHg and DBP lower than 90 mmHg are not achieved despite anti-hypertensive drugs, whatever the reason of failure (inadequate treatment, poor compliance, secondary hypertension or resistant hypertension).
10. Patient with a history of poor compliance or of drug/alcohol abuse, or excessive alcohol beverage consumption, or current or past psychiatric disease that might interfere with the ability to comply with the study protocol or give informed consent
11. For US only: Patient presenting with at least one of the following conditions:
Patient with co-existing dermatological disease (e.g. eczema, psoriasis) or history of skin allergy
Patient presenting with oedemas
Patient with chronic diarrhea
WASH-OUT
Any previous treatment with an investigational agent or chemotherapy or biological agent will require a wash-out period of four weeks prior to baseline.
Patients with an active infection requiring antibiotics within 14 days prior to baseline. |
1. Predchádzajúca liečba masitinibom alebo iným inhibítorom tyrozínkinázy pre liečbu zhubnosti, okrem regorafenibu.
2. Viac ako 3 predchádzajúce režimy chemoterapie pre metastatický kolorektálny karcinómom.
3. Tehotná, majúca v úmysle otehotnieť alebo dojčiaca pacientka.
4. Pacienti s chronickým zápalovým ochorením čriev.
5. Pacient liečený na rakovinu inú ako kolorektálny karcinóm v období počas 5 rokov pred zaradením, s výnimkou bazaliómu alebo rakoviny krčka maternice in situ.
6. Pacienti s postihnutou pečeňou > 50 %.
7. Pacient s aktívnou metastázou centrálneho nervového systému (CNS) alebo s anamnézou metastáz CNS.
8. Pacienti s aktívnou infekciou (infekcia vírusom ľudskej imunodeficiencie a/alebo vírusom hepatitídy B alebo C...)
9. Pacient s poruchami srdca definovanými aspoň jednou z nižšie uvedených podmienok:
• pacient s nedávnou anamnézou ochorenia srdca (počas uplynulých 6 mesiacov):
- akútny koronárny syndróm
- akútne srdcové zlyhanie (trieda III alebo IV podľa klasifikácie NYHA)
- významná ventrikulárna arytmia (trvalá ventrikulárna tachykardia, ventrikulárna fibrilácia, náhle úmrtie pri resuscitácii)
• pacient so srdcovým zlyhaním triedy III alebo IV klasifikácie NYHA
• pacient so závažnými poruchami vodivosti, ktorým nie je možné zabrániť permanentným stimulovaním (átrioventrikulárna blokáda 2 a 3, sinoátriová blokáda)
• mdloby bez známej etiológie do 3 mesiacov
• nekontrolovaná ťažká hypertenzia, podľa úsudku vyšetrujúceho, alebo symptomatická hypertenzia
• Len pre USA: Nekontrolovaná hypertenzia alebo symptomatická hypertenzia, kde je vysoký krvný tlak definovaný ako systolický krvný tlak> 140 mm Hg alebo diastolický krvný tlak> 90 mm Hg a nekontrolovaný znamená, že SBP nižšie ako 140 mm Hg a DTK nižšie ako 90 mmHg neboli dosiahnuté v dôsledku antihypertenzných liekov, bez ohľadu na dôvod neúspechu (nedostatočná liečba, nedostatočné dodržiavanie, sekundárna hypertenzia alebo rezistentná hypertenzia).
10. Pacient s minulosťou nedostatočnej spolupráce alebo anamnézou drogovej/alkoholovej závislosti alebo nadmernou konzumáciou alkoholu, ktoré by mohli ovplyvňovať schopnosť dodržiavať protokol štúdie alebo poskytnúť informovaný súhlas.
11. Iba pre USA: Pacient s najmenej jednou z nasledujúcich podmienok:
– Pacient so súčasne existujúcimi dermatologickými ochoreniami (napr. ekzémy, psoriáza) alebo s anamnézou kožnej alergie
– Pacient s opuchmi
– Pacient s hnačkou
VYMÝVANIE
Akákoľvek predchádzajúca liečba so skúšanou látkou alebo chemoterapiou alebo biologickým činidlom si vyžaduje vymývacie obdobie 4 týždne pred baseline.
Pacienti s aktívnou infekciou vyžadujúcou si antibiotiká do 14 dní pred registráciou.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall Survival (OS) is defined as the time from the randomization to the date of documented death |
| Celkové prežitie (OS) je definované ako čas od randomizácie do dátumu zdokumentovanej smrti |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Date of documented death |
| Dátum zdokumentovanej smrti |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Survival rate is defined as the proportion of patients alive at each time point
• Overall Progression Free Survival (PFS) is defined as the time from the randomization to the date of documented progression or any cause of death during the study. Progression will be assessed by CT scan according to RECIST criteria version 1.1 as defined in Table 5
• PFS rate is defined as the proportion of patients without progression or death at each time point
• Overall Time To Progression (TTP) is defined as the time from the randomization to the date of documented progression defined according to RECIST criteria version 1.1
• TTP rate is defined as the proportion of patients without progression at each time point
• Best response is defined as best response across all time points during treatment period.
• Objective response rate (ORR) defined as the number of patients with documented partial response or complete response (CR + PR), divided by the number of patients allocated at each time point.
• Disease control rate (DCR) defined as the number of patients with documented partial response, complete response or stable disease (CR + PR + SD) defined according to RECIST criteria version 1.1, divided by the number of patients allocated at each time point
• Quality of life assessed as a change in absolute value and/or percentage between baseline and each time point for the following variables
• Safety of the study treatment assessed on occurrence of Adverse Events (AEs), intake of concomitant treatments, per-treatment arising changes in physical examination, vital signs (blood pressure, pulse rate and body temperature), ECG, chest X-ray, and clinical laboratory tests (biochemistry, haematology). Safety parameters will be graded based on NCI CTCAE v4.0 classification |
Miera prežitia bola definovaná ako podiel prežívajúcich pacientov v každom bode
Prežitie bez progresie (PFS)definované ako doba od randomizácie do dátumu zdokumentovanej progresie alebo inej príčiny úmrtia počas štúdie. Progresia bude posúdená na základe CT snímky podľa kritérií RECIST, verzia 1.1, ako je uvedené v tabuľke č. 5
Miera PFS bola definované ako podiel pacientov bez progresie alebo úmrtia v každom bode
Čas do progresie (TTP) definované ako doba od randomizácie do dátumu zdokumentovanej progresie špecifikovanej podľa kritérií RECIST, verzia 1.1
Miera TTP bola definované ako podiel pacientov bez progresie v každom bode
Najlepšia odpoveď definovaná ako najlepšia odpoveď v čase počas liečby
Miera objektívnej reakcie (ORR) definovaná ako podiel počtu pacientov s dokumentovanou čiastočnou odpoveďou alebo úplnou odpoveďou (CR + PR) a počtu pacientov zaradených v danom čase.
Miera kontroly ochorenia (DCR) definovaná ako podiel počtu pacientov s dokumentovanou čiastočnou odpoveďou, kompletnou odpoveďou alebo stabilnou odpoveďou (CR + PR + SD), špecifikovaného podľa kritérií RECIST, verzia 1.1, a počtom pacientov zaradených v danom čase.
Nádorová odpoveď a progresia bude posúdená na základe CT snímok podľa kritérií RECIST, verzia 1.1, ako je uvedené v tabuľke č. 5.
Tabuľka 5: Kritériá odpovede (RECIST 1.1)
Je potrebné určiť celkovo maximálne 5 merateľných lézií (a až 2 na jeden orgán), zástupcov všetkých dotknutých orgánov, ako cieľové lézie pri prvotnom vyšetrení a merať ich počas liečby masitinibom. Cieľové lézie je potrebné zvoliť na základe ich veľkosti a vhodnosti pre presné opakované merania. Pri prvotnom vyšetrení sa vypočíta a nahlási súčet priemerov: najdlhší priemer (LD) pre dodatočné nodálne cieľové lézie a krátky priemer osi pre nodálne lézie (SAD) ako prvotný súčet priemerov. Tento základy súčet priemerov sa použije ako referenčný bod, na základe ktorého bude charakterizovaná objektívna nádorová odpoveď.
Všetky ostatné lézie za musia identifikovať ako necieľové lézie a je potrebné ich zaznamenať na začiatku. Meranie týchto lézií sa nevyžaduje, ale prítomnosť alebo neprítomnosť lézie je potrebné monitorovať počas celej štúdie.
Hodnotenie cieľových lézií
Úplná odpoveď (CR): Zmiznutie všetkých cieľových dodatočných lézií a regresia všetkých nodálných lézií na <10 mm SAD.
Čiastočná odpoveď (PR): Aspoň 30 % zníženie súčtu priemerov cieľových lézií, berúc do úvahy prvotný súčet priemerov
Progresívna choroba (PD): Aspoň 20 % zvýšenie súčtu priemerov cieľových lézií, berúc do úvahy najnižší súčet priemerov štúdie (toto zahŕňa prvotnú úroveň, ak je to najmenšia referenčná hodnota štúdie Okrem relatívneho nárastu o 20%, musí súčet preukázať aj absolútny nárast aspoň o 5 mm. Výskyt jednej alebo viacerých nových lézií sa považuje za progresiu.
Stabilné ochorenie (SD): Ani dostatočné zmenšenie, aby bolo možné kvalifikovať ako PR, ani dostatočné zvýšenie, aby bolo možné kvalifikovať ako PD, berúc do úvahy najmenší súčet priemerov počas štúdie.
Hodnotenie necieľových lézií
Úplná odpoveď (CR): Zmiznutie všetkých necieľových lézií a normalizácia úrovne nádorových markerov. Lymfatické uzliny musia mať nepatologickú veľkosť (<10 mm kratšiu os)
Ne-CR/Ne-PD: Zmiznutie všetkých necieľových lézií a normalizácia úrovne nádorových markerov.
Progresívna choroba (PD): Jednoznačná progresia existujúcich necieľových lézií a/alebo objavenie sa jednej alebo viacerých lézií *
* Aj keď je jasná progresia „necieľových“ lézií len výnimočné, musí mať za takýchto okolností stanovisko ošetrujúceho lekára prednosť a stav progresie musí potvrdiť neskôr konzílium (alebo vedúci štúdie).
Farmakogenomické vyhodnotenie (vzťah medzi genomickými údajmi a celkovým prežívaním).
Vykoná sa hodnotenie vyjadrení génov, ktoré bude zahŕňať okrem iného aj tieto gény: c-Kit, PDGFRa, PDGFRb, FAK, ACOX1, ABCC1, ABCC3, Lyn, TNFRSF10b, RPS23, HIF1A, IGJ, UBE2H, PARP2.
Pre vyššie uvedený účel sa získajú vzorky nádorových tkanín.
Kvalita života
- Posun v tabuľke (prvotná úroveň voči najhoršiemu stavu) výkonnostného stavu ECOG, ktorý predstavuje zdravotný stav pacienta
- Zmena v absolútnej hodnote a percentom medzi prvotnou úrovňou a v danom časovom okamžiku pre EORTC QLQ-C30, dotazník vyvinutý pre účely hodnotenia kvality života pacientov s rakovinou
- Vývoj príjmu analgetík
- Zmena v absolútnej hodnote a percenta medzi prvotnou úrovňou a úrovňou v danom časovom okamžiku pre meranie bolesti (VAS)
Bezpečnosť liečby štúdie bude posudzovaná podľa výskytu nežiaducich udalostí (NU), príjmu sprievodných liečob, zmien vo fyzickom vyšetrení vzniknutých pri liečbe, vitálnych funkcií (tlak krvi, tepová frekvencia a telesná teplota), EKG, klinických laboratórnych testov (biochemických, hematologických) a analýzy moču. Bezpečnostné parametre budú odstupňované na základe klasifikácie NCI CTCAE v4.0.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Every 8 weeks |
| Každých 8 týždňov |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Najlepšia podporná liečba |
| Best Supportive Care |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Canada |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Romania |
| Slovakia |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Masitinib will be prescribed until disease progression (or treatment switch to next line of treatment), death, limiting toxicity or patient consent withdrawal.
A follow-up of withdrawn patients will be done every 12 weeks until death. The following information will be recorded:
Vital status (dead/alive)
Administration of any other anti-tumour treatment.
|
Masitinib sa bude predpisovať až do progresie onemocnenia (alebo zmeny liečby na ďalšiu líniu liečby), úmrtia, obmedzenia toxicity alebo kým pacient neodvolá svoj súhlas.
Kontrolné vyšetrenia pacientov, ktorí ukončili štúdiu, budú vykonávané každých 12 týždňov až do smrti. Zaznamenávať sa budú tieto informácie:
Stav života (živý/mŕtvy)
Podávanie akéhokoľvek iného protinádorového lieku.
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
