| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Platinum-Sensitive, Relapsed, High-Grade Epithelial Ovarian, Fallopian Tube, or Primary Peritoneal Cancer |
| Carcinoma epitelial de ovario, carcinoma de trompa de Falopio o carcinoma primario de peritoneo, de alto grado, recidivado y sensible al platino |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Ovarian, Fallopian Tube, or Primary Peritoneal Cancer |
| Ovárico, cáncer trompa de Falopio o carcinoma primario de peritoneo |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061269 |
| E.1.2 | Term | Malignant peritoneal neoplasm |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10016181 |
| E.1.2 | Term | Fallopian tube neoplasms malignant |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10033128 |
| E.1.2 | Term | Ovarian cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1.To determine the efficacy of rucaparib in homologous recombination deficiency (HRD) subgroups defined by homologous
recombination (HR) gene mutations |
| 1.Determinar la eficacia de rucaparib en los subgrupos DRH definidos en base a las mutaciones de los genes de RH. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1.To assess duration of response (DOR)
2.To evaluate progression-free survival (PFS)
3.To evaluate the safety and tolerability of rucaparib
4.To evaluate steady state trough level pharmacokinetics (PK) |
1.Evaluar la duración de la respuesta (DDR)
2.Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP)
3.Evaluar la seguridad y tolerabilidad de rucaparib
4.Evaluar la farmacocinética (FC) de la concentración mínima en estado de equilibrio |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
. Signed an Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)-approved informed consent form prior to any study-specific evaluation
2. Be ?18 years of age at the time the informed consent form is signed
3. Have a histologically confirmed diagnosis of high-grade epithelial ovarian (serous or endometrioid histology), fallopian tube, or primary peritoneal cancer
? For mixed histology, >50% of the primary tumor must be confirmed to be high-grade
serous or endometrioid upon re-review by local pathology
4. Have relapsed/progressive disease as confirmed by radiologic assessment
5. Received prior platinum-based therapy and have platinum-sensitive disease
a. Received ?1 prior platinum-based treatment regimen; AND
b. Received a platinum-based regimen as their last treatment; continuous or switch maintenance treatment as part of this regimen is permitted; AND
c. Was sensitive to the last platinum regimen. Platinum-sensitive disease is defined as documented radiologic progression >6 months after the last dose of platinum administered in the treatment setting.
6. If <55 years of age at diagnosis, or has prior history of breast cancer, or has close relative (first or second degree) with ovarian cancer or early onset (<age 50) breast cancer, must have been previously tested for gBRCA mutation.
7. Have undergone a biopsy of tumor tissue within 28 days prior to first dose of study drug
and had the tumor tissue confirmed by the central laboratory as being of adequate quality
(at least 20% tumor content with a minimum of 80% nucleated cellular content)
?If tumor tissue obtained from the biopsy is deemed not adequate, and the patient is unwilling or unable to have another biopsy, the patient may be considered for enrollment if archival tumor tissue is provided and deemed of adequate quality. This must occur prior to any treatment with rucaparib.
a. Biopsy must be of solid tumor tissue; ascites is not acceptable.
b. Biopsy must be of sufficient yield (1 to 3 cores [14 to 18 gauge] measuring 1 to 1.5 cm in length) for planned analyses.
8. Have sufficient archival formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tumor tissue (1 x 4 ?m section for H&E stain and approximately 12 x 10 ?m sections, or equivalent) available for planned analyses. Cytospin blocks from ascites are not acceptable
? Archival tissue from the initial debulking surgery should be provided, if available. If
neoadjuvant treatment was administered, tissue collected prior to such treatment should be provided, if available. If tumor tissue prior to any treatments administered is not available, then the oldest available tumor tissue should be provided.
9. Have measurable disease as defined by RECIST v1.1
10. Have adequate organ function confirmed by the following laboratory values obtained within 14 days prior to the first dose of rucaparib:
a. Bone Marrow Function
i. Absolute neutrophil count (ANC) ?1.5 × 109/L
ii. Platelets >100 × 109/L
iii. Hemoglobin ?9 g/dL
b. Hepatic Function
i. Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ?3 × upper limit of normal (ULN); if liver metastases, then ?5 × ULN
ii. Bilirubin ?1.5 × ULN
c. Renal Function
i. Serum creatinine ?1.5 × ULN or estimated glomerular filtration rate (GFR) ?45 mL/min using the Cockcroft Gault formula
11. Have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 1 |
1.Haber firmado un documento de consentimiento informado aprobado por un Comité Ético de Investigación Clínica antes de que se realice cualquier evaluación específica del estudio
2.Tener >o =18 años de edad en el momento de la firma del documento de consentimiento informado
3.Tener un diagnóstico de carcinoma epitelial de ovario (histología serosa o endometrioide), carcinoma de trompa de Falopio o carcinoma primario de peritoneo de alto grado confirmado histológicamente.
-En caso de una histología mixta, se debe confirmar que >50% del tumor primario es seroso o endometrioide de alto grado al volver a ser evaluado por un servicio de patología local
4.Presentar una enfermedad recurrente/progresiva confirmada mediante evaluación radiológica.
5.Haber recibido tratamiento previo con platino y tener una enfermedad sensible al platino
a.Haber recibido ? 1 régimen previo de tratamiento con platino; Y
b.Haber recibido un régimen de platino como último tratamiento; se permite un tratamiento continuo o de mantenimiento como parte de este régimen; Y
c.Haber sido sensible al último régimen de platino. La enfermedad sensible al platino se define como una enfermedad con progresión radiológica documentada > 6 meses después de la última dosis de platino administrada en el marco del tratamiento.
6.Si la paciente tiene < 55 años de edad en el momento del diagnóstico o tiene antecedentes de cáncer de mama o tiene algún pariente cercano (de primer o segundo grado) con cáncer de ovario o cáncer de mama de aparición temprana (<50 años de edad), deberá haberse sometido previamente a un análisis de la mutación gBRCA
7.Haberse sometido a una biopsia de tejido tumoral en los 28 días previos a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio y haber recibido la confirmación del laboratorio central de que la calidad del tejido tumoral es adecuada (al menos 20% de contenido tumoral con un mínimo del 80% del contenido celular con células nucleadas)
-En caso de que el tejido tumoral procedente de la biopsia no sea considerado adecuado y la paciente no esté dispuesta o no pueda someterse a otra biopsia, se podrá considerar la inclusión de la paciente si se proporciona tejido tumoral de archivo y se considera que tiene una calidad adecuada. Esto debe tener lugar antes de cualquier tratamiento con rucaparib.
a.La biopsia debe ser de tejido tumoral sólido; no se aceptan muestras de ascitis.
b.La biopsia debe proporcionar suficiente tejido (es decir, 1 a 3 secciones [calibre 14 a 18] de 1 a 1,5 cm de longitud) para los análisis previstos.
c.Tener disponible suficiente tejido tumoral de archivo fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) (sección de 1 x 4 µm para tinción con hematoxilina-eosina [H&E] y aproximadamente secciones de 12 x 10 µm, o equivalente) para los análisis previstos. No son aceptables bloques de citocentrifugado (cytospin) procedentes de líquido ascítico.
-En caso de que esté disponible, se proporcionará tejido de archivo procedente de la cirugía citorreductora inicial. Si se administró tratamiento neoadjuvante, se proporcionará el tejido extraído antes de dicho tratamiento, si está disponible. Si no se dispone de tejido tumoral obtenido antes de que se haya administrado cualquier tratamiento, entonces se proporcionará el tejido tumoral más antiguo del que se disponga.
8.Tener una enfermedad medible de acuerdo a la definición de los criterios RECIST v 1.1 (Apéndice B)
9.Tener una función orgánica adecuada confirmada por los siguientes valores analíticos obtenidos en los 14 días previos a la primera dosis de rucaparib:
a.Función de la médula ósea
-Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)³1,5 x 109/l
-Plaquetas > 100 x 109/l
-Hemoglobina >o= 9 g/dl
b.Función hepática
-Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ? 3 × límite superior de normalidad (LSN); ? 5 × LSN si hay metástasis hepáticas
-Bilirrubina ? 1,5 × LSN
c. Función renal
-Creatinina sérica ? 1,5 x LSN o tasa de filtración glomerular (TFG) estimada ? 45 ml/min usando la fórmula de Cockcroft Gault
11. Tener una puntuación de 0 a 1 en el estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de EE.UU. (Eastern Cooperative Oncology Group) |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of a prior malignancy except:
a. Curatively treated non-melanoma skin cancer
b. Breast cancer treated curatively >3 years ago, or other solid tumor treated curatively >5 years ago, without evidence of recurrence
2. Prior treatment with any PARP inhibitor, including oral or intravenous rucaparib. Patients who previously received iniparib are eligible
3. Symptomatic and/or untreated central nervous system (CNS) metastases. Patients with
asymptomatic previously treated CNS metastases are eligible provided they have been
clinically stable for at least 4 weeks
4. Prior gastrectomy or upper bowel removal, or any other gastrointestinal disorder or defect
that would interfere with absorption of rucaparib
5. Known human immunodeficiency virus (HIV) or acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)-related illness, or history of chronic hepatitis B or C
6. Pregnant or breast feeding. Women of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test <3 days prior to first dose of rucaparib.
7. Received treatment with chemotherapy, radiation, hormones, antibody therapy or other
immunotherapy, gene therapy, vaccine therapy, angiogenesis inhibitors, or experimental drugs ?14 days prior to first dose of rucaparib and/or ongoing adverse effects from such treatment > NCI CTCAE Grade 1
8. Received administration of strong CYP1A2 or CYP3A4 inhibitors ?7 days prior to first dose of rucaparib or have on-going requirements for these medications
9. Non-study related minor surgical procedure ?5 days, or major surgical procedure ?21
days, prior to first dose of rucaparib; in all cases, the patient must be sufficiently recovered and stable before treatment administration
10. Presence of any other condition that may increase the risk associated with study participation or may interfere with the interpretation of study results, and, in the opinion of the investigator, would make the patient inappropriate for entry into the study |
1.Antecedentes de otras neoplasias malignas excepto:
a.Cáncer de piel no melanocítico tratado de forma curativa
b.Cáncer de mama tratado de forma curativa hace más de 3 años u otro tumor sólido tratado de forma curativa hace más de 5 años, sin signos de recurrencia
2.Tratamiento previo con cualquier inhibidor PARP, incluido rucaparib oral o intravenoso. Las pacientes que previamente hayan recibido iniparib son elegibles.
3.Metástasis sintomáticas o no tratadas del sistema nervioso central (SNC). Las pacientes con metástasis asintomáticas en el SNC tratadas previamente son elegibles siempre que se hayan mantenido clínicamente estables durante al menos 4 semanas.
4.Gastrectomía previa o resección del intestino superior o cualquier otro trastorno o defecto gastrointestinal que interferiría con la absorción de rucaparib
5.Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) confirmada, enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), o antecedentes de hepatitis B o C crónica.
6.Embarazo o lactancia. Las mujeres con capacidad de quedar embarazadas deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero menos de 3 días antes de la administración de la primera dosis de rucaparib
7.Haber recibido tratamiento con quimioterapia, radioterapia, hormonas, terapia con anticuerpos u otra inmunoterapia, terapia génica, vacunas, inhibidores de la angiogénesis o fármacos experimentales ? 14 días antes de la primera dosis de rucaparib y/o efectos adversos en curso de grado > 1 según los CTCAE del NCI debidos a estos tratamientos
8.Haber recibido inhibidores potentes de CYP1A2 o CYP3A4 £7 días antes de la primera dosis de rucaparib o seguir necesitando estos medicamentos
9.Procedimiento quirúrgico menor no relacionado con el estudio £5 días, o procedimiento quirúrgico mayor ? 21 días, antes de la primera dosis de rucaparib; en todos los casos, la paciente debe haberse recuperado y estar suficientemente estable antes de la administración del tratamiento.
10.Presencia de cualquier otra enfermedad que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del mismo y que, en opinión del investigador, haga que la paciente no sea apta para el estudio
El embarazo constituye un criterio de exclusión y las mujeres con capacidad de quedar embarazadas no deben considerar la posibilidad de quedarse embarazadas durante el estudio.
Las pacientes con capacidad de quedar embarazadas deben utilizar un método anticonceptivo efectivo durante el tratamiento y en los 6 meses siguientes a la última dosis de rucaparib.
El investigador no hará excepciones en relación a estos criterios de inclusión o exclusión, como tampoco lo harán el promotor o su representante, para ninguna paciente en proceso de inclusión en el estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1. ORR per RECIST v1.1 and GCIG CA-125 criteria. HRD subgroup as determined by a central laboratory next generation sequencing (NGS) test that assesses HR gene mutations |
| 1.TRG de acuerdo a los criterios RECIST v1.1 ) y GCIG CA-125 según lo determinado por un laboratorio central mediante una prueba NGS que analiza las mutaciones de los genes de RH |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Tumor assessment will be performed at Screening and at the end of every 2nd cycle of treatment (within 7 days prior to the next cycle) and at the end of Treatment visit. If a CT scan is not performed at the End of Treatment visit and the patient did not have a CT scan within 28 days of the End of Treatment visit, a CT scan should be performed at the End of Study visit.
CA-125 will be collected at Screening, on Day 1 of every cycle, and at the End of Treatment visit. |
Evaluación del tumor se lleva a cabo en la selección y al final de cada segundo ciclo de tratamiento (dentro de 7 días antes del siguiente ciclo) y al final de la visita de tratamiento. Si una tomografía computarizada no se realiza al final de la visita de tratamiento, y el paciente no obtiene una tomografía computarizada dentro de los 28 días siguientes a la finalización de la visita de tratamiento, la TC debe realizarse al final de la visita de estudio.
La CA-125 se recogerán en la selección, el día 1 de cada ciclo, y al final de la visita de tratamiento. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. DOR by RECIST v1.1
2. PFS defined as the occurrence of disease progression according to RECIST v1.1, as assessed by the investigator, or death from any cause
3. The incidence of adverse events (AEs), clinical
laboratory abnormalities, and dose modifications
4. Trough (Cmin) level rucaparib concentrations |
1.DDR de acuerdo a los criterios RECIST v1.1
2.SSP definida como progresión de la enfermedad de acuerdo a los criterios RECIST v1.1, según la evaluación del investigador, o muerte por cualquier causa.
3.Incidencia de acontecimientos adversos (AA), resultados de laboratorio anormales y modificaciones de dosis
4.Concentraciones mínimas (Cmin) de rucaparib |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.DOR assessments will be as per tumor assessments for primary endpoint
2.PFS will be assessed as per tumor assessments for primary endpoint
3.ORR by RECIST will be assessed as per tumor assessments for primary endpoint
4.ORR by GCIG CA-125 criteria will be assessed as per CA-125 assessments for primary endpoint
5.AEs will be recorded at Screening, on Day 1 of each cycle, at end of treatment, and end of study visit (28±3 days after last dose). Ongoing SAEs will be followed to resolution. Clinical laboratory abnormalities will be recorded at Screening, on Day 1 of each cycle, and at end of treatment (urinalysis performed at Screening). Dose modifications to be recorded as needed
6.Samples for rucaparib PK to be taken prior to dosing on Day 15 of Cycle 1 and Day 1 of Cycles 2, 3, and 4 |
1. .3.Las eval. DDR, Las SSP y las TGR de acuerdo con los crits RECIST se realizarán de acuerdo con las eval. tumorales xa el crit de val. ppal
4.Los crietrios de TGR por GCIG CA-125 se realizarán de acuerdo eval de CA-125 de val. ppal
5.AAs se documentarán en la selec., el día 1 de cada ciclo, al final del tratam., y al final de la visita de estudio (28 ± 3 días desp. de la última dosis). Se efectuará un seguim. de los AAG en curso hasta su resolución. Los result anormales de lab. se registrarán en la selec., el día 1 de cada ciclo, y al final del tratam. (anál. de orina realizado en la selec.). Modific. de la dosis que se registran, según sea nec.
6.Las muestras de PC para rucaparib deben tomarse antes de la dosific. en el día 15 del ciclo 1 y el Día 1 de los ciclos 2, 3, y 4 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 23 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| France |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The trial will be completed when all enrolled patients have completed 4 cycles of treatment or have experienced progressive disease (PD), whichever occurs first. Upon formal closure of the study, individual patients who are continuing to receive benefit from treatment at the time of study closure, and who do not meet any of the criteria for withdrawal, will have the option of entering an extension protocol in which they can continue to receive oral rucaparib. |
| El ensayo finalizará cuando todas las pacientes incluidas hayan completado 4 ciclos de tratamiento o hayan presentado progresión de la enfermedad (PE), lo que ocurra primero. Después del cierre oficial del estudio, las pacientes que sigan beneficiándose del tratamiento en ese momento y que no cumplan ningún criterio de retirada tendrán la opción de incorporarse a un protocolo de extensión en el que podrán seguir recibiendo rucaparib oral. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
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