Clinical Trial Results:
A Randomized-Controlled Three-arm Phase II Study of Lurbinectedin (PM01183) Alone or In Combination with Gemcitabine and a control arm with Docetaxel as Second-Line Treatment in Unresectable Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Patients.
Summary
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EudraCT number |
2013-000548-25 |
Trial protocol |
ES IT BE FR |
Global end of trial date |
24 Nov 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
24 Oct 2018
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First version publication date |
24 Oct 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
PM1183-B-004-13
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01951157 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Pharma Mar, S.A.
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Sponsor organisation address |
Avenida de los Reyes, 1 Polígono Industrial "La Mina", Colmenar Viejo, Madrid, Spain, 28770
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Public contact |
Clinical Developtment Department of PharmaMar´s Oncology, Business Unit., Pharmamar, S.A, 34 91846 60 00, clinicaltrials@pharmamar.com
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Scientific contact |
Clinical Developtment Department of PharmaMar´s Oncology, Business Unit., Pharmamar, S.A, 34 91846 60 00, clinicaltrials@pharmamar.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Jul 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
24 Nov 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Nov 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the antitumor activity as progression-freesurvival at four months (PFS4) of PM01183 alone or in combination with gemcitabine as second-line treatment in unresectable NSCLC patients, using single agent docetaxel as a reference in the control arm as current standard of care.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
All patients treated in PM01183-containing arms (Arms B or C) will receive standard antiemetic prophylaxis, according to American Society of Clinical Oncology (ASCO) guidelines before each treatment administration, as follows: - Corticosteroids (i.v. dexamethasone or equivalent, at institutional standard antiemetic doses). - Serotonin (5-HT3) antagonists (8 mg i.v. ondansetron or equivalent). If necessary, in addition to the above, 10 mg metoclopramide every eight hours could be administered orally, or the duration of treatment with 5-HT3 antagonists and/or dexamethasone could be extended (depending on the Investigator’s own criteria). Prophylactic antiemetic medication for the docetaxel arm (Arm A) will follow institutional guidelines. In addition, these patients have to receive 8 mg oral dexamethasone every 12-hours starting the night before docetaxel administration, for a total of six consecutive doses. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
11 Sep 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 2
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Worldwide total number of subjects |
69
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EEA total number of subjects |
67
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
38
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From 65 to 84 years |
31
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
69 patients were enrolled between 11/09/2013 and 2/10/2015 at 13 centers. 68 patients were treated: 22 in Arm A, 21 in Arm B, and 25 in Arm C. The first dose of the first cycle was administered on 17/09/2013 and the last dose of the last cycle was administered on 3/11/2016. The last patient, last follow-up was on 26/11/2016 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Voluntary written IC;Histologically/cytologically confirmed unresectable NSCLC;failed one prior line of CT-based therapy for unresectable disease;Age 18-75 years;ECOG PS≤1;Adequate hematological, renal, metabolic and hepatic function;three weeks since the last prior therapy;Washout period for radiotherapy;Pregnancy/contraception. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Docetaxel 75 mg/m2, 1-h i.v. infusion (at a fixed rate), on D1, q3wk | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Docetaxel
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Investigational medicinal product code |
Docetaxel
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Docetaxel 75 mg/m2, 1-h i.v. infusion (at a fixed rate), on D1, q3wk
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Arm title
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Arm B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In the first protocol version, PM01183 7 mg Flat dose, 1-h i.v. infusion (at a fixed rate), on D1, q3wk, up to 6 cycles After protocol amedment 3, PM01183 3.2 mg/m2, 1-h i.v. infusion (at a fixed rate), on D1, q3wk, up to 6 cycles | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
PM01183
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Investigational medicinal product code |
PM01183
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Other name |
Lurbinectedin,Zepsyre
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
In the first protocol version, PM01183 7 mg Flat dose, 1-h i.v. infusion (at a fixed rate), on D1, q3wk, up to 6 cycles
After protocol amedment 3, PM01183 3.2 mg/m2, 1-h i.v. infusion (at a fixed rate), on D1, q3wk, up to 6 cycles
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Arm title
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Arm C | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Gemcitabine 800 mg/m2, 30-min i.v. infusion, immediately followed by PM01183 3.0 mg Flat dose, 1-h i.v. infusion (at a fixed rate), on D1, q3wk, up to 6 cycles (in the first protocol version) or PM01183 1.6 mg/m2, 1-h i.v. infusion (at a fixed rate), on D1, q3wk, up to 6 cycles (after protocol amedment 3) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
PM01183
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Investigational medicinal product code |
PM01183
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Other name |
Lurbinectedin,Zepsyre
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
In the first protocol version, PM01183 3.0 mg Flat dose, 1-h i.v. infusion (at a fixed rate), on D1, q3wk, up to 6 cycles
After protocol amedment 3, PM01183 1.6 mg/m2, 1-h i.v. infusion (at a fixed rate), on D1, q3wk, up to 6 cycles
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Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
Gemcitabine
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Gemcitabine 800 mg/m2, 30-min i.v. infusion
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Arm A
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Reporting group description |
Docetaxel 75 mg/m2, 1-h i.v. infusion (at a fixed rate), on D1, q3wk | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B
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Reporting group description |
In the first protocol version, PM01183 7 mg Flat dose, 1-h i.v. infusion (at a fixed rate), on D1, q3wk, up to 6 cycles After protocol amedment 3, PM01183 3.2 mg/m2, 1-h i.v. infusion (at a fixed rate), on D1, q3wk, up to 6 cycles | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm C
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Reporting group description |
Gemcitabine 800 mg/m2, 30-min i.v. infusion, immediately followed by PM01183 3.0 mg Flat dose, 1-h i.v. infusion (at a fixed rate), on D1, q3wk, up to 6 cycles (in the first protocol version) or PM01183 1.6 mg/m2, 1-h i.v. infusion (at a fixed rate), on D1, q3wk, up to 6 cycles (after protocol amedment 3) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm A
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Reporting group description |
Docetaxel 75 mg/m2, 1-h i.v. infusion (at a fixed rate), on D1, q3wk | ||
Reporting group title |
Arm B
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Reporting group description |
In the first protocol version, PM01183 7 mg Flat dose, 1-h i.v. infusion (at a fixed rate), on D1, q3wk, up to 6 cycles After protocol amedment 3, PM01183 3.2 mg/m2, 1-h i.v. infusion (at a fixed rate), on D1, q3wk, up to 6 cycles | ||
Reporting group title |
Arm C
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Reporting group description |
Gemcitabine 800 mg/m2, 30-min i.v. infusion, immediately followed by PM01183 3.0 mg Flat dose, 1-h i.v. infusion (at a fixed rate), on D1, q3wk, up to 6 cycles (in the first protocol version) or PM01183 1.6 mg/m2, 1-h i.v. infusion (at a fixed rate), on D1, q3wk, up to 6 cycles (after protocol amedment 3) |
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End point title |
Progression-free survival at four months [1] | ||||||||||||||||
End point description |
The primary analysis of efficacy was based on the percentage of patients who were alive and progression-free at 16 weeks (~4 months) after randomization.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
16 weeks (~4 months) after randomization
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The exact binomial estimator and its 95%CI was used. A pre-planned Bayesian supportive analysis test comparing PFS4 was performed. The Bayes quadratic loss estimator following a noninformative prior distribution and their 95% credible region were: -A: 29.2% 95%CI(13.2, 48.4) -B: 19.0% 95%CI(5.7, 37.9) -C: 28.0% 95%CI(12.6, 46.7) The three 95% confidence intervals overlap when comparing the PFS4 Bayesian estimator, then statistically significant differences were not found in PFS4 |
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Notes [2] - 1 no treated, 1 no tumour assesment, 1 major protocol desviation [3] - 2 no tumour assesment |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Response Rate | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Objective response per RECIST v.1.1
PD, progressive disease; PR, partial response; RECIST, Response Evaluation Criteria In Solid Tumors; SD, stable disease; TF, treatment failure (defined as symptomatic deterioration or death due to progression or treatment discontinuation due to any treatment-related toxicity occurred before any appropriate tumor assessments had been performed).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Overall period
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Notes [4] - 1 no treated, 1 no tumour assesment, 1 major protocol desviation [5] - 2 no tumour assesment |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Response rate | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Overall period
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Notes [6] - 1 no treated, 1 no tumour assesment, 1 major protocol desviation [7] - 2 no tumour assesment |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of Response [8] | ||||||||||||
End point description |
Duration of response (DR) was defined as the time from the date when the response criteria (PR or CR, whichever was reached first) were fulfilled, to the first date when PD, recurrence or death was documented.
999, Not applicable
No patients with CR or PR to treatment as per the RECIST v.1.1 criteria were found in Arm B.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Overall period
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Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No patients with CR or PR to treatment as per the RECIST v.1.1 criteria were found in Arm B. |
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Notes [9] - 2 no tumour assesment |
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Statistical analysis title |
Kaplan meier analysis and log rank test | ||||||||||||
Statistical analysis description |
A statistically significant longer median DR was observed for Arm C compared to Arm A (6.1 months vs. 1.2 months; p=0.0177)
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Comparison groups |
Arm C v Arm A
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Number of subjects included in analysis |
45
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0177 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Confidence interval |
|
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End point title |
Progression-free survival | ||||||||||||||||
End point description |
PFS rate at six months (PFS6) was 18.2% (95% CI, 2.1–34.3%) in Arm A, 16.7% (95% CI, 0–33.9%) in Arm B, and 17.5% (95% CI, 0–35.2%) in Arm C.
PFS, progression-free survival; PFS6, progression-free survival rate at six months.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Overall period
|
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Notes [10] - 1 no treated, 1 no tumour assesment, 1 major protocol desviation [11] - 2 no tumour assesment |
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Statistical analysis title |
Progression-free survival | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
No statistically significant difference was detected among the three study arms in terms of median PFS
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Comparison groups |
Arm A v Arm B v Arm C
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Number of subjects included in analysis |
64
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.3873 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|
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End point title |
Overall Survival | ||||||||||||||||
End point description |
Overall survival at 1 year (OS12) was 38.4% (95% CI, 17.6–59.2%) in Arm A; 27.9% (95% CI, 7.1–48.6%) in Arm B; and 17.4% (95% CI, 1.9–32.9%) in Arm C
999, Not applicable
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Overall period
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Notes [12] - 1 no treated, 1 no tumour assesment, 1 major protocol desviation [13] - 2 no tumour assesment |
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Statistical analysis title |
Overall survival | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
No statistically significant difference was detected among the three study arms in terms of median OS
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Comparison groups |
Arm A v Arm B v Arm C
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Number of subjects included in analysis |
64
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.3526 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|
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End point title |
Quality of Life | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The mean QoL scores self-reported by patients using the Lung Cancer Symptom Scale (LCSS) at baseline and after the start of the therapy in visits 3 or 6 (+/- 1 visit) and visit 9 for those patients in maintenance therapy. Higher LCSS scores indicate more severe problems.
Total score was calculated as the mean of the total scores of all nine patient items
000 or 999, Not applicable
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Overall period
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Statistical analysis title |
Wilcoxon signed rankstest repeat analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Changes in QoL scores over time were calculated and tested for statistical significance by means of Wilcoxon signed ranks test repeat-measure analyses of variance.
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Comparison groups |
Arm A v Arm B v Arm C
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Number of subjects included in analysis |
67
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9026 [14] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon signed ranks test repeat analys | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [14] - Arm A p-value=0.9026; Arm B p-value=0.9862; Arm C p-value=0.8057 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Overall period
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.0
|
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Reporting groups
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Reporting group title |
Arm A
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Reporting group description |
Docetaxel 75 mg/m2, 1-h i.v. infusion (at a fixed rate), on D1, q3wk | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B
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Reporting group description |
PM01183 3.2 mg/m2, 1-h i.v. infusion (at a fixed rate), on D1, q3wk, up to 6 cycles | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm C
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Reporting group description |
Gemcitabine 800 mg/m2, 30-min i.v. infusion, immediately followed by PM01183 1.6 mg/m2, 1-h i.v. infusion, both on D1 and D8, q3wk, up to 6 cycles | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 May 2013 |
The protocol amendment included the following main changes:
1) Gene-expression profiling (GEP) was done in circulating tumor and invasive cell (CTIC)-enriched fractions purified from an additional blood sample collected from patients who consented to the PGx sub-study and used to determine a PGx model of PM01183 in NSCLC.
2) The restriction to include only patients with measurable disease was removed (inclusion criterion #5) and patients with non-measurable disease as defined by RECIST v 1.1 were allowed in the trial.
3) The exclusion criterion #7 was modified to clarify that patients who have previously received gemcitabine treatment were eligible. |
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02 Oct 2013 |
The protocol amendment included the following main changes:
1) The duration of the docetaxel infusion was changed from 30 minutes to one hour, in accordance with the drug’s Summary of Product Characteristics.
2) The exclusion criterion #8 was modified to clarify that both women and men must agree to use a medically acceptable method of contraception (i.e., intrauterine device [IUD], oral contraceptive, subdermal implant, double barrier and/or complete abstinence [non-periodic]) throughout the treatment period and for 6 months after treatment discontinuation. |
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09 Apr 2015 |
1) Due to data from a pooled analysis of phase II single-agent trials suggesting that grade 3/4 neutropenia and thrombocytopenia could be more frequent in patients with lower BSA values, the dose of PM01183 was adjusted according to BSA. In consequence, the PM01183 starting dose for the combination arm (Arm C) was changed to 1.6 mg/m2. In addition, in order to improve tolerability, the singleagent PM01183 starting dose was reduced by 20% from the original PM01183 RD of 4.0 mg/m2 (or 7 mg FD) found in the FiH trial (PM1183-A-001-08) (23). Therefore, the starting PM01183 dose in Arm B of this trial was changed to 3.2 mg/m2. In addition, a clarification as to the capping of BSA-adjusted PM01183 dose at a BSA of 2.0 m2 and the rounding of the dose to the first decimal point was included. Furthermore, the maintenance dose in arms B and C was changed from 5.0 mg FD to 2.6 mg/m2
2) EC #6.b #6.c were modified to clarify that all patients at study entry were required to have ALT and AST ≤ 3.0 x ULN and total bilirubin had to be within the normal range
3) IC #7 was modified to clarify the time lapse between completion of any prior radiotherapy and study entry. Therefore, patients who received a total dose of radiation≥30Gy needed to complete a 4-week period between the end of radiotherapy and study entry, whereas those who received a total dose of radiation<30Gy only needed to complete a 2-week period before entering the study
4) EC #1d was modified to clarify the diagnostic tests accepted for the diagnosis of chronic active hepatitis B and C
5) The secondary prophylactic treatment with G-CSF has been clarified for the different study arms
6) The restriction in the use of aprepitant was expanded to any directly-related compound
7) Planned end-of-study date was extended to 18 months after accrual of the last evaluable patient
8) The Appendix 5 of the protocol was updated with the most recent version of the Declaration of Helsinki |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |