Clinical Trial Results:
A Randomized, Multicenter, Double-Masked, Parallel-Group Study Comparing the Safety and Efficacy of BOL-303259-X 0.024% (Latanoprostene Bunod) Ophthalmic Solution With Timolol Maleate Ophthalmic Solution 0.5% in Subjects With Open-Angle Glaucoma or Ocular Hypertension
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Summary
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EudraCT number |
2013-000553-45 |
Trial protocol |
GB DE IT |
Global end of trial date |
26 Nov 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
01 Jan 2020
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First version publication date |
01 Jan 2020
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
770
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01749930 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bausch & Lomb Incorporated
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Sponsor organisation address |
400 Somerset Corporate Blvd., Bridgewater, United States, 08807
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Public contact |
Director, Medical Affairs, Bausch & Lomb Incorporated, 011 585 7323284, Heleen.DeCory@bausch.com
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Scientific contact |
Director, Medical Affairs, Bausch & Lomb Incorporated, 011 585 7323284, Heleen.DeCory@bausch.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
26 Nov 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
26 Nov 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
26 Nov 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective was to demonstrate that the mean intraocular pressure (IOP) reduction after 3 months (90 days) of treatment with latanoprostene bunod (LBN) ophthalmic solution 0.024% once daily (QD) is non-inferior to timolol maleate 0.5% twice daily (BID).
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in compliance with the study protocol and in accordance with Good Clinical Practices (GCPs), as described in the International Conference on Harmonisation (ICH) Harmonized Tripartite Guidelines for GCP, the US Code of Federal Regulations dealing with clinical studies (21 CFR Parts 11, 50, 54, 56, and 312), the ethical principles in the Declaration of Helsinki, and applicable local regulations.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
28 Jan 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 407
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Worldwide total number of subjects |
420
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EEA total number of subjects |
13
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
195
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From 65 to 84 years |
220
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85 years and over |
5
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Participants receiving an IOP-lowering medication before study start underwent a washout period. Participants were randomized in a 2:1 ratio on Day 0 to receive LBN ophthalmic solution 0.024% QD and vehicle QD or timolol maleate 0.5% BID. After Month 3 visit assessments, participants from both arms received LBN ophthalmic solution 0.024% QD only. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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BOL-303259-X | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
BOL-303259-X ophthalmic solution QD (evening [PM]) and vehicle QD (morning [AM]) administered for 3 months (Visit 6) into the study eye(s). BOL-303259-X: BOL-303259-X will be administered QD in the evening and its vehicle administered QD in the morning. BOL-303259-X: All participants will receive a topical ocular BOL-303259-X QD in the evening from 3 months (Visit 6) through 6 months (Visit7). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BOL-303259-X
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Ear/eye drops, solution
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Routes of administration |
Ophthalmic use
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Dosage and administration details |
BOL-303259-X was administered as per the dose and schedule specified in the respective arms.
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Arm title
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Timolol | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Timolol maleate ophthalmic solution, 0.5%, administered BID for 3 months (Visit 6) into study eye(s). Timolol: Timolol will be administered BID once in the morning and once in the evening. BOL-303259-X: All participants will receive a topical ocular BOL-303259-X QD in the evening from 3 months (Visit 6) through 6 months (Visit7). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Timolol
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Ear/eye drops, solution
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Routes of administration |
Ophthalmic use
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Dosage and administration details |
Timolol was administered as per the dose and schedule specified in the respective arms.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
BOL-303259-X
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Reporting group description |
BOL-303259-X ophthalmic solution QD (evening [PM]) and vehicle QD (morning [AM]) administered for 3 months (Visit 6) into the study eye(s). BOL-303259-X: BOL-303259-X will be administered QD in the evening and its vehicle administered QD in the morning. BOL-303259-X: All participants will receive a topical ocular BOL-303259-X QD in the evening from 3 months (Visit 6) through 6 months (Visit7). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Timolol
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Reporting group description |
Timolol maleate ophthalmic solution, 0.5%, administered BID for 3 months (Visit 6) into study eye(s). Timolol: Timolol will be administered BID once in the morning and once in the evening. BOL-303259-X: All participants will receive a topical ocular BOL-303259-X QD in the evening from 3 months (Visit 6) through 6 months (Visit7). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
BOL-303259-X
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Reporting group description |
BOL-303259-X ophthalmic solution QD (evening [PM]) and vehicle QD (morning [AM]) administered for 3 months (Visit 6) into the study eye(s). BOL-303259-X: BOL-303259-X will be administered QD in the evening and its vehicle administered QD in the morning. BOL-303259-X: All participants will receive a topical ocular BOL-303259-X QD in the evening from 3 months (Visit 6) through 6 months (Visit7). | ||
Reporting group title |
Timolol
|
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Reporting group description |
Timolol maleate ophthalmic solution, 0.5%, administered BID for 3 months (Visit 6) into study eye(s). Timolol: Timolol will be administered BID once in the morning and once in the evening. BOL-303259-X: All participants will receive a topical ocular BOL-303259-X QD in the evening from 3 months (Visit 6) through 6 months (Visit7). | ||
Subject analysis set title |
BOL-303259-X Safety Extension Phase
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Following completion of the efficacy phase, all subjects were converted to BOL-303259-X ophthalmic solution QD (PM) and vehicle QD (AM) for an additional 3 months during the open label safety extension phase
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End point title |
Mean IOP | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Mean intraocular pressure (IOP) in the study eye measured at the specified time points: 8 AM, 12 PM, and 4 PM at Visit 4 (Week 2), Visit 5 (Week 6), and Visit 6 (Month 3). Population included the Intent-to-treat population with last observation carried forward (LOCF).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
8 AM, 12 PM, and 4 PM at Visit 4 (Week 2), Visit 5 (Week 6), and Visit 6 (Month 3)
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Statistical analysis title |
BOL-303259-X versus Timolol | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
BOL-303259-X v Timolol
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Number of subjects included in analysis |
412
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
[1] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.216 [2] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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| Notes [1] - The 2 treatments were compared for each time point by visit. LS mean of each treatment group, the difference in the LS mean, and the 2-sided 95% CI for the difference were obtained. Noninferiority could be claimed if the upper limit of the CIs <1.5 mmHg at all time points of each visit and <1.00 mmHg for at least 5 out of the 9 time points. If noninferiority was determined, superiority at each time point could be claimed if the upper limit of the 95% CI <0 mmHg at all time points of each visit. [2] - The ANCOVA results for the comparison of LS means of mean IOP between treatment groups demonstrated noninferiority of BOL-303259-X to timolol. Superiority of BOL-303259-X to timolol was demonstrated at 8 of 9 time points (exception at 8 am Week 2). |
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End point title |
IOP ≤18 mmHg | |||||||||
End point description |
Number of participants with IOP ≤18 mmHg consistently at all 9 time points in the first 3 months. Population included the Intent-to-treat population with LOCF.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
8 AM, 12 PM, and 4 PM at Visit 4 (Week 2), Visit 5 (Week 6), and Visit 6 (Month 3)
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Statistical analysis title |
BOL-303259-X versus Timolol | |||||||||
Comparison groups |
BOL-303259-X v Timolol
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Number of subjects included in analysis |
412
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.084 | |||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||
Confidence interval |
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End point title |
IOP Reduction ≥25% | |||||||||
End point description |
Number of participants with IOP reduction ≥25% consistently at all 9 time points in the first 3 months. Population included the Intent-to-treat population with LOCF.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
8 AM, 12 PM, and 4 PM at Visit 4 (Week 2), Visit 5 (Week 6), and Visit 6 (Month 3)
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Statistical analysis title |
BOL-303259-X versus Timolol | |||||||||
Comparison groups |
BOL-303259-X v Timolol
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Number of subjects included in analysis |
412
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.007 | |||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Number of Participants with Ocular and Systemic Adverse Events (AEs) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Following assessments through 3 months (Visit 6), all participants, irrespective of previous randomization, converted to a single open label safety arm receiving BOL-303259-X QD in the evening for an additional 3 months through Visit 7. Adverse events were recorded throughout the comparative efficacy phase and open label extension phase. Population included the Safety population. Of the subjects randomized, 415 instilled at least one dose of study medication and were included in the safety population.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
6 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
6 months
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Adverse event reporting additional description |
Safety Population (analyzed as treated). Of the subjects randomized, 415 instilled at least one dose of study medication and were included in the safety population. All subjects were converted to BOL-303259-X during the safety extension phase and AEs reported during that phase are presented below as a third arm.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
13.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
BOL-303259-X
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Reporting group description |
BOL-303259-X ophthalmic solution QD (PM) and vehicle QD (AM) administered for 3 months into the study eye during the efficacy phase | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Timolol
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Reporting group description |
Timolol maleate ophthalmic solution, 0.5%, administered BID for 3 months into study eye during the efficacy phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BOL-303259-X Safety extension phase
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Reporting group description |
Following completion of the efficacy phase, all subjects were converted to BL-303259-X ophthalmic solution QD (PM) and vehicle QD (AM) for an additional 3 months during the open label extension phase | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 3% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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25 Feb 2013 |
Changes to the protocol include the following:
• Addition of the requirement of a visual field's assessment for eligibility.
• Clarification that assessment of the primary objective after 3 months of treatment was to be done after 90 days of treatment.
• Ophthalmoscopy was not required to be performed under dilation.
• Revision of the order of performing pachymetry, slit-lamp examination, IOP measurements, installation of the fluorescein agent, and visual fields for ease of performing assessments at the study sites.
• Specification of which assessments had to be performed by an ophthalmologist.
• Revision of the instructions for AE and serious AE monitoring for increased participant safety.
• Text revisions for clarification of the study endpoints, the timing of dosing, the inclusion and exclusion criteria, which participants were required to undergo a washout period, the washout period required for different IOP-lowering medications (including addition of a tabular summary), the study schedule for participants required to undergo a washout period, that study drug instillation was to be done by the participant, when participant dosing instructions should have been dispensed, that the pachymetry test was to be performed by a calibrated ultrasonic pachymeter, and the details of the statistical methods to be used. |
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02 Aug 2013 |
Changes to the protocol include the following:
• Text revisions for clarification of exclusion criteria.
• Updated the number of investigative sites participating in the study (increased from 30 to 45 sites).
• Revision of the instructions for unmasking in the event of an emergency, to be in line with ICH guidance and standards of practice.
• Clarification of period during which diclofenac was disallowed. |
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13 Aug 2013 |
Changes to the protocol include the following:
•Clarification of an inclusion criterion. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
