E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cystic fibrosis in patients homozygous or heterozygous for the F508del-CFTR Mutation |
Fibrosi cistica in pazienti omozigoti o eterozigoti per la mutazione F508del-CFTR |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Cystic fibrosis |
Fibrosi cistica |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10011762 |
E.1.2 | Term | Cystic fibrosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the long term safety and tolerability of lumacaftor in combination with ivacaftor in subjects with cystic fibrosis (CF) who are homozygous or heterozygous for the for the F508del-CFTR mutation |
Valutazione della sicurezza e della tollerabilità a lungo termine di lumacaftor in associazione con ivacaftor in soggetti affetti da fibrosi cistica (FC), omozigoti o eterozigoti per la mutazione F508del CFTR |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the long term efficacy and durability of lumacaftor in combination with ivacaftor for subjects in the Treatment Cohort
To evaluate the post treatment safety and tolerability of lumacaftor in combination with ivacaftor for subjects in the Observational Cohort
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Valutazione della durata dell'effetto e dell'efficacia a lungo termine di lumacaftor in associazione con ivacaftor in soggetti arruolati nella coorte di trattamento
Valutazione della tollerabilità e della sicurezza post trattamento di lumacaftor in associazione con ivacaftor in soggetti arruolati nella coorte osservazionale
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Optional blood samples will be collected for potential exploratory evaluation of correlations between blood biomarkers (e.g., proteins, peptides, lipids, vitamins, and endogenous metabolites) with pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), treatment benefit, and AEs for subjects who choose to participate in this assessment.
Optional sputum samples will be collected from subjects who are able to provide a sample and who choose to participate in this assessment, for potential exploratory evaluation of correlations between sputum biomarkers (e.g., qualitative and quantitative bacterial and viral assessments including genomic analyses, proteins, immune cells, inflammatory markers, peptides, lipids, endogenous metabolites, concentration of lumacaftor, M28 lumacaftor, and/or ivacaftor, M1 ivacaftor, and M6 ivacaftor with PK, PD, treatment benefit, and AEs. Optional sputum samples will not be collected from subjects randomized in Australia.
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Al fine di condurre una valutazione esplorativa potenziale delle correlazioni tra i biomarcatori ematici (ad es. proteine, peptidi, lipidi, vitamine e metaboliti endogeni) e la farmacocinetica, la farmacodinamica, il beneficio del trattamento e gli EA, saranno prelevati campioni di sangue facoltativi dai soggetti che scelgono di partecipare a tale analisi.
Saranno prelevati campioni facoltativi di espettorato dai soggetti in grado di fornire un campione e che scelgono di partecipare a questa valutazione esplorativa potenziale delle correlazioni tra i biomarcatori nell'espettorato (ad es. valutazioni virali e batteriche qualitative e quantitative, comprese analisi genomiche, proteine, cellule immunitarie, marcatori di infiammazione, peptidi, lipidi, metaboliti endogeni, concentrazione di lumacaftor e di M28-lumacaftor e/o di ivacaftor e di M1-ivacaftor e M6-ivacaftor) e la farmacocinetica, la farmacodinamica, il beneficio di trattamento e gli EA. I campioni facoltativi di espettorato non saranno prelevati dai soggetti randomizzati in Australia.
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E.3 | Principal inclusion criteria |
● Subjects entering the Part A Treatment Cohort must have completed 24 weeks of study drug treatment in Study 103 or Study 104 and wish to enroll in the Part A Treatment Cohort.
● Subjects entering the Part A Observational Cohort must have completed at least 4 weeks of study drug treatment in Study 103 or in Study 104, or 24 weeks of study drug treatment in Study 103 or Study 104, but do not wish or do not qualify to enroll in the Part A Treatment Cohort.
● Treatment Cohort Subjects entering the Part B Treatment Cohort must have completed 56 days of study drug treatment in Cohort 4 of Study 102 and wish to enroll in the Part B Treatment Cohort.
● Willing to remain on a stable CF medication regimen through the end of study (Treatment Cohort only). |
• I soggetti che entrano nella Coorte di trattamento della Parte A devono aver completato 24 settimane di trattamento con il farmaco di studio nello studio 103 o nello studio 104 e devono desiderare di essere arruolati nella Coorte di trattamento della Parte A.
• I soggetti che entrano nella Coorte osservazionale della Parte A devono aver completato al meno 4 settimane di trattamento il farmaco di studio nello studio 103 o nello studio 104, o 24 settimane di trattamento con il farmaco di studio nello studio 103 o nello studio 104, ma non desiderano o non sono idonei per essere arruolati nella coorte di trattamento
• I soggetti che entrano nella Coorte di trattamento della Parte B devono aver completato 56 giorni di trattamento con il farmaco di studio nella Coorte 4 dello studio 102 e devono desiderare di essere arruolati nella Coorte di trattamento della Parte B.
Diagnosi confermata di fibrosi cistica
• Capacità di rimanere con un regime terapeutico stabile per la fibrosi cistica fino alla fine dello studio ( solo per le Coorti di trattamento)
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E.4 | Principal exclusion criteria |
● Any comorbidity or lab abnormality that might confound the results of the study or pose an additional risk in administering study drug to the subject.
● Pregnant and nursing females, sexually active subjects of reproductive potential who are not willing to follow the contraception requirements.
● History of drug intolerance in prior study that would pose an additional risk to the subject.
● History of poor compliance with study drug and/or procedures in prior study.
● Subjects may not participate in an investigational drug study until the completion of this study. |
• Qualsiasi comorbilità o anomalia nei valori di laboratorio che potrebbero confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nel somministrare il farmaco in studio per il soggetto
• Donne in gravidanza e in allattamento, soggetti sessualmente attivi potenzialmente fertili che non sono disposti a seguire i requisiti di contraccezione
• Storia di intolleranza al farmaco nello studio precedente che potrebbe rappresentare un ulteriore rischio per il soggetto
• Storia di scarsa adesione al farmaco in studio e / o alle procedure nello studio precedente
• I soggetti non possono partecipare a uno studio con farmaco sperimentale fino alla
completamento di questo studio
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Safety of long term treatment of lumacaftor in combination with ivacaftor based on adverse events (AEs), clinical laboratory values (serum chemistry, hematology, coagulation studies, and urinalysis), standard digital electrocardiograms (ECGs), vital signs, and pulse oximetry. |
Sicurezza del trattamento a lungo termine con lumacaftor in associazione con ivacaftor in base a eventi avversi (EA), valori delle analisi cliniche di laboratorio (chimica sierica, ematologia, studi di coagulazione ed esame delle urine), elettrocardiogrammi (ECG) digitali standard, segni vitali e pulsossimetria |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Through week 100 |
Fino alla Settimana 100 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
For the Treatment Cohort: Relative change from baseline in percent predicted forced expiratory volume in 1 second (FEV1), Absolute change from baseline in percent predicted FEV1, Absolute change from baseline in body mass index (BMI), Number of pulmonary exacerbations starting from the previous study (Part A only), Absolute change from baseline in Cystic Fibrosis Questionnaire Revised (CFQ R) respiratory domain score, Absolute change in BMI z score (for Part A only), Absolute change from baseline in body weight, Rate of change in percent predicted FEV1, Time-to-first pulmonary exacerbation including pulmonary exacerbations in the previous study (Part A only), Event of having at least 1 pulmonary exacerbation including pulmonary exacerbations in the previous study (Part A only)
For the Observational Cohort: Safety, as determined by serious adverse events (SAEs). |
Per le Coorti di trattamento:
•Variazione relativa, rispetto al basale, del valore percentuale del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) predetto
•Variazione assoluta, rispetto al basale, del valore percentuale del FEV1 predetto
•Variazione assoluta, rispetto al basale, dell'indice di massa corporea (IMC)
•Numero di esacerbazioni polmonari a partire dallo studio precedente (solo Parte A)
•Variazione assoluta, rispetto al basale, del punteggio del dominio relativo alla funzionalità respiratoria nel questionario sulla fibrosi cistica rivisto (CFQ R)
•Variazione assoluta del punteggio z dell'IMC (solo Parte A)
•Variazione assoluta del peso corporeo rispetto al basale
•tasso di variazione del valore percentuale del FEV1 predetto
•Tempo alla prima esacerbazione polmonare, incluse le esacerbazioni polmonari nello studio precedente (solo Parte A)
•Evento di almeno 1 esacerbazione polmonare, incluse le esacerbazioni polmonari nello studio precedente (solo Parte A)
Per la Coorte osservazionale:
•Sicurezza, determinata in base agli eventi avversi seri (SAE) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Through week 100 |
Fino alla Settimana 100 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
In aperto per la Coorte di trattamento Parte B |
Open for the Treatment Cohort Part B |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Diverso dosaggio dello stesso medicinale |
Different dosage of the same medicial product |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 95 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Canada |
Denmark |
France |
Ireland |
Italy |
Austria |
Netherlands |
Sweden |
Australia |
Czech Republic |
Germany |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS Last Visit Last Subject |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 24 |