E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Primary Immunofediciency (PID) syndromes |
Sindrome da Immunodeficienza primaria (PID) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Primary immune deficiency (PID) diseases are a group of potentially serious disorders in which inherited defects in the immune system lead to increased infections. |
Le malattie da immunodeficienza primaria (PID) sono un gruppo di disordini potenzialmente seri nel quale i difetti ereditari del sistema immunitario portano all’aumento delle infezioni. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10036700 |
E.1.2 | Term | Primary immunodeficiency syndromes |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004870 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to assess the efficacy of LFB-IgSC. |
L’obiettivo primario dello studio è valutare l’efficacia di LFB-IgSC. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
There are two secondary objectives:
- To assess the safety of LFB-IgSC,
- To assess the pharmacokinetic profile of LFB-IgSC over a one-week injection interval.
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I due obiettivi secondari sono:
- Valutare la sicurezza di LFB-IgSC;
- Valutare il profilo farmacocinetico di LFB-IgSC per un totale di una settimana nel periodo che intercorre tra un'iniezione e l'altra.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male or female aged from 2 to 70 years old
- Primary immunodeficiency syndrome with predominant antibody deficiency as: X-linked agammaglobulinaemia (XLA), Common variable immunodeficiency (CVID), Other PID syndrome in which the main immunological defect is deficiency in IgG production.
- Stable IgG therapy for at least 5 months before the study, with a constant dose ranging from 0.2 to 0.8 g/kg per month and with regular intervals of 3 to 4 weeks for IVIg and one week for SCIg.
- At least 2 documented serum IgG trough levels ≥ 5 g/l with the previous IgG dosage regimen.
- For women of childbearing potential, negative blood pregnancy test at enrolment and agreement to use a medically-acceptable method of contraception throughout the study.
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1. Modulo di consenso informato datato e firmato dal paziente o dal rappresentante legale da ottenersi prima di qualsiasi procedura relativa allo studio e alla somministrazione del prodotto sperimentale.
2. Pazienti di entrambi i sessi in età compresa tra 2 e 70 anni.
3. Diagnosi di sindrome da immunodeficienza con prevalenza di deficienza anticorpale, definita come:
Agammaglobulinemia legata al cromosoma X (XLA);
Immunodeficienza comune variabile (CVID);
Qualsiasi altra sindrome PID caratterizzata da deficit della produzione di immunoglobuline G (IgG) quale deficit immunologico principale.
4. Essere stati sottoposti a terapia stabile con IgG per almeno 5 mesi prima dello studio, con dose costante tra gli 0,2 e gli 0,8 g/kg al mese, con intervalli regolari da 3 a 4 settimane per l’immunoglobulina a infusione endovenosa (IVIg) ed una settimana per quella a infusione sottocutanea (SCIg).
5. Almeno 2 concentrazioni minime documentate di IgG seriche con valore ≥ 5 g/l sulla base del regime di dosaggio di IgG precedente.
6. Per le donne in età fertile, esito negativo del test di gravidanza sul sangue al momento dell’arruolamento e consenso all’uso di metodi contraccettivi accettabili per l’intero corso dello studio.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- History of severe allergy or serious adverse reaction to any IVIg, SCIg or an excipient of LFB-IgSC.
- Patient with known antibodies to IgA.
- Glomerular filtration rate < 80 ml/min/1.73m2 measured according to the Modified Diet in Renal Disease (MDRD) calculation.
- Progressive hepatic disease that could worsen during the study.
- Refusal of PK study (for adults only).
- History of cardiac ischemia, cardiac insufficiency, cerebral ischemia, stroke, thrombotic events or pulmonary embolism.
- Any additional cause of immunodeficiency, other than a primary immunodeficiency, (such as acquired immunodeficiency or malignancy of lymphoid cells).
- Allogenic haematopoietic stem cell transplantation.
- Need for routine premedication before SCIg infusions (excluding dermal anaesthetics).
- Need for long-term therapy with corticosteroids or prophylactic antibiotics during the study.
- Immunosuppressive agents, including anti-CD20 antibodies, during the last 6 months. |
Anamnesi di allergia o gravi reazioni avverse a qualsiasi IVIg, SCIg o ad un eccipiente di LFB-IgSC;
2. Pazienti con presenza nota di anticorpi contro l’immunoglobulina A (IgA);
3. Velocità di filtrazione glomerulare <80 ml/min/1,73 m2, misurata in base al calcolo ottenuto mediante la formula MDRD (Modified Diet in Renal Disease, modifica della dieta nella malattia renale);
4. Patologia epatica progressiva con rischio di peggioramento nel corso dello studio;
5. Mancato consenso alla partecipazione allo studio farmacocinetico (solo per i pazienti adulti);
6. Anamnesi di ischemia cardiaca, insufficienza cardiaca, ischemia cerebrale, ictus, eventi trombotici o embolia polmonare;
7. Qualsiasi ulteriore causa di immunodeficienza, oltre all’immunodeficienza primaria, quali immunodeficienza acquisita o malignità delle cellule linfoidi;
8. Trapianto allogenico di cellule staminali emapoietiche;
9. Necessità di una premedicazione di routine prima delle infusioni SCIg, fatta eccezione per gli anestetici cutanei;
10. Necessità di terapia a lungo termine a base di corticosteroidi o antibiotici profilattici nel corso dello studio;
11. Impiego di agenti immunosoppressori, compresi gli anticorpi anti-CD20, nel corso degli ultimi 6 mesi;
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is the number of serious bacterial infections (SBI) per patient and per year (annualized rate) as defined:
- Bacteraemia or sepsis
- Bacterial meningitis
- Osteomyelitis / septic arthritis
- Bacterial pneumonia
- Visceral abscess
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L’endpoint primario consiste nel definire il numero di infezioni batteriche gravi (SBI) per paziente e per anno (tasso annualizzato) quali:
- Batteriemia o sepsi;
- Meningite batterica;
- Osteomielite / artrite settica;
- Polmonite batterica;
- Ascesso viscerale.
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Throughout the course of the study |
Durante il corso dello studio |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy endpoints
- Rate of infections (serious or non-serious) per patient and per year
- Number of days missed from work or school due to infections,
- Number of days of hospitalization related to infection,
- Number of days with use of antibiotics,
- Number of fever episodes (>38°C) related to infections,
- Total IgG trough levels will be assessed every month over a period of 6 months starting at week 21. These IgG trough levels will be compared to trough levels obtained with the previous immunoglobulin (IVIg or SCIg). In addition, distribution of IgG sub-classes will be described.
Safety endpoints
- Number of patients who have presented an AE and number of AEs:
For all AEs reported during the study
For IMP related AEs
For infusional AEs i.e., AEs that begin during or within 72 hours after an infusion
For local reactions to IMP
For serious AEs
- Percentage of site-infusions with site reaction
- Changes in vital signs from before infusions to after infusions.
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Endpoint secondari di efficacia:
-Tasso di infezioni gravi e non, per paziente e per anno;
- Giorni di assenza dal lavoro o da scuola a causa delle infezioni;
- Giorni di ricovero correlati all’infezione;
- Giorni di assunzione degli antibiotici;
- Numero di episodi febbrili (temperatura 38 °C) correlati alle infezioni;
- I livelli totali delle concentrazioni minime di IgG verranno misurati mensilmente in un lasso di tempo di 6 mesi a partire dalla settimana 21. Tali livelli verranno confrontati con i livelli di concentrazioni minime ottenuti con le precedenti immunoglobuline ricevute dal paziente (IVIg o SCIg). Inoltre, verrà descritta la distribuzione delle sottoclassi di IgG.
Endpoint di sicurezza:
- Numero di pazienti che hanno sperimentato un evento avverso (AE) e numero di eventi avversi:
Per tutti gli eventi avversi registrati durante lo studio;
Per gli eventi avversi correlati al prodotto medicinale sperimentale;
Per gli eventi avversi correlati all'infusione, vale a dire AE verificatisi durante l'infusione o nel corso delle 72 ore successive;
Per le reazioni locali al farmaco sperimentale;
Per gli eventi avversi gravi.
-Percentuale delle infusioni per sito rispetto alle reazioni per sito;
-Variazioni nei parametri vitali, prima e dopo le infusioni.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Total IgG trough levels: every month over a period of 6 months starting at W21.
- All other secondary endpoints: throughout the course of the study |
IgG totale attraverso i livelli: ogni mese per un periodo di 6 mesi iniziando a settimana 21 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
Phase III with first administration to humans |
Fase III con prima somministrazione negli umani |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 31 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Poland |
Ukraine |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |