Clinical Trial Results:
A Phase 3, Randomized, Double-Blind Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Tenofovir Alafenamide (TAF) 25 mg QD versus Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) 300 mg QD for the Treatment of HBeAg-Negative, Chronic Hepatitis B
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Summary
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EudraCT number |
2013-000626-63 |
Trial protocol |
IT GB DE ES PL |
Global end of trial date |
18 Sep 2023
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
25 Sep 2024
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First version publication date |
21 Sep 2023
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GS-US-320-0108
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01940341 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
NCT02836236: ClinicalTrials.gov identifier (NCT number) | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Gilead Sciences
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Sponsor organisation address |
333 Lakeside Drive, Foster City, CA, United States, 94404
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Public contact |
Gilead Clinical Study Information Center, Gilead Sciences, GileadClinicalTrials@gilead.com
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Scientific contact |
Gilead Clinical Study Information Center, Gilead Sciences, GileadClinicalTrials@gilead.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
18 Sep 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 Sep 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to compare the efficacy, safety, and tolerability of tenofovir alafenamide (TAF) versus tenofovir disoproxil fumarate (TDF) in treatment-naive and treatment-experienced adults with hepatitis B e antigen (HBeAg)-negative chronic hepatitis B virus (HBV) infection. Results presented include Week 384 final data for the main study (Global cohorts) and China study.
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Protection of trial subjects |
The protocol and consent/assent forms were submitted by each investigator to a duly constituted Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) for review and approval before study initiation. All revisions to the consent/assent forms (if applicable) after initial IEC/IRB approval were submitted by the investigator to the IEC/IRB for review and approval before implementation in accordance with regulatory requirements. This study was conducted in accordance with recognized international scientific and ethical standards, including but not limited to the International Conference on Harmonization guideline for Good Clinical Practice (ICH GCP) and the original principles embodied in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
This study was conducted globally in multiple countries including China. As enrollment began later on clinicaltrials.gov, it was separately registered. Global study has NCT identifier - NCT01940341 and China study has identifier - NCT02836236. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
12 Sep 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 155
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 69
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 46
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 46
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 37
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 37
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 35
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 14
|
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 10
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 3
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Worldwide total number of subjects |
581
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EEA total number of subjects |
54
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
564
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From 65 to 84 years |
17
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were enrolled at study sites in East Asia, Europe, North America, Australia, India, and New Zealand. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
877 participants were screened in global cohorts and 236 participants were screened in China cohort. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Double-Blind Phase
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Double-blind: TAF 25 mg (Global) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
TAF 25 mg tablet + TDF placebo tablet once daily for up to 96 weeks (per amendment 1 & 2) or 144 weeks (per amendment 3). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir alafenamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
TAF, Vemlidy®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
25 mg administered once daily.
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Investigational medicinal product name |
TDF placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered once daily.
|
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Arm title
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Double-blind: TDF 300 mg (Global) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
TDF 300 mg tablet + TAF placebo tablet once daily for up to 96 weeks (per amendment 1 & 2) or 144 weeks (per amendment 3). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
TDF, Viread®
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
300 mg administered once daily.
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Investigational medicinal product name |
TAF placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered once daily.
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Arm title
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Double-blind: TAF 25 mg (China) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Tenofovir alafenamide (Vemlidy®; TAF) 25 mg + tenofovir disoproxil fumarate (Viread®; TDF) placebo tablets administered once daily for up to 144 weeks (per amendment 3.1). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir alafenamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
TAF, Vemlidy®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
25 mg administered once daily.
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Investigational medicinal product name |
TDF placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered once daily.
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Arm title
|
Double-blind: TDF 300 mg (China) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
TDF 300 mg + TAF placebo tablets administered once daily for up to 144 weeks (per amendment 3.1). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
TDF, Viread®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
300 mg administered once daily.
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Investigational medicinal product name |
TAF placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered once daily.
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Global study: 1 participant (in TDF arm) was randomized but did not receive the treatment were not included in the analysis. China study: 1 participant (in TAF arm) was randomized but did not receive the treatment were not included in the analysis. |
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Period 2
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Period 2 title |
Open-Label TAF Extension Phase
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Open-label: TAF 25 mg to TAF 25 mg (Global) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
After Week 96 or 144 in the Blinded Treatment Phase, participants were given the option to continue with Open-label (OL) TAF 25 mg for additional 288 or 240 weeks (Up to Week 384), respectively. After the completion of OL TAF Extension Phase treatment or when there was early discontinuation of treatment, participants either switched to commercially available anti-HBV treatments in their country or entered follow-up phase and were followed-up every 4 weeks for 24 weeks off treatment (treatment-free follow-up [TFFU]) for the assessment of safety. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir alafenamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
TAF, Vemlidy®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
25 mg administered once daily.
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Investigational medicinal product name |
TDF placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered once daily.
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Arm title
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Open-label: TDF 300 mg to TAF 25 mg (Global) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
After Week 96 or 144 in the Blinded Treatment Phase, participants were given the option to switch to OL TAF 25 mg for additional 288 or 240 weeks (Up to Week 384), respectively. After the completion of OL TAF Extension Phase treatment or when there was early discontinuation of treatment, participants either switched to commercially available anti-HBV treatments in their country or entered follow-up phase and were followed-up every 4 weeks for 24 weeks off treatment (TFFU) for the assessment of safety. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
TDF, Viread®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
300 mg administered once daily.
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Investigational medicinal product name |
TAF placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered once daily.
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Arm title
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Open-label: TAF 25 mg to TAF 25 mg (China) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
After Week 144 in the Blinded Treatment Phase, participants were given the option to continue with OL TAF 25 mg for additional 240 weeks (Up to Week 384). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir alafenamide
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
TAF, Vemlidy®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
25 mg administered once daily.
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Arm title
|
Open-label: TDF 300 mg to TAF 25 mg (China) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
After Week 144 in the Blinded Treatment Phase, participants were given the option to switch to Open-label (OL) TAF 25 mg for additional 240 weeks (Up to Week 384). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir disoproxil fumarate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
TDF, Viread®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
300 mg administered once daily.
|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Double-blind: TAF 25 mg (Global)
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Reporting group description |
TAF 25 mg tablet + TDF placebo tablet once daily for up to 96 weeks (per amendment 1 & 2) or 144 weeks (per amendment 3). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double-blind: TDF 300 mg (Global)
|
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Reporting group description |
TDF 300 mg tablet + TAF placebo tablet once daily for up to 96 weeks (per amendment 1 & 2) or 144 weeks (per amendment 3). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double-blind: TAF 25 mg (China)
|
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Reporting group description |
Tenofovir alafenamide (Vemlidy®; TAF) 25 mg + tenofovir disoproxil fumarate (Viread®; TDF) placebo tablets administered once daily for up to 144 weeks (per amendment 3.1). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double-blind: TDF 300 mg (China)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
TDF 300 mg + TAF placebo tablets administered once daily for up to 144 weeks (per amendment 3.1). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Double-blind: TAF 25 mg (Global)
|
||
Reporting group description |
TAF 25 mg tablet + TDF placebo tablet once daily for up to 96 weeks (per amendment 1 & 2) or 144 weeks (per amendment 3). | ||
Reporting group title |
Double-blind: TDF 300 mg (Global)
|
||
Reporting group description |
TDF 300 mg tablet + TAF placebo tablet once daily for up to 96 weeks (per amendment 1 & 2) or 144 weeks (per amendment 3). | ||
Reporting group title |
Double-blind: TAF 25 mg (China)
|
||
Reporting group description |
Tenofovir alafenamide (Vemlidy®; TAF) 25 mg + tenofovir disoproxil fumarate (Viread®; TDF) placebo tablets administered once daily for up to 144 weeks (per amendment 3.1). | ||
Reporting group title |
Double-blind: TDF 300 mg (China)
|
||
Reporting group description |
TDF 300 mg + TAF placebo tablets administered once daily for up to 144 weeks (per amendment 3.1). | ||
Reporting group title |
Open-label: TAF 25 mg to TAF 25 mg (Global)
|
||
Reporting group description |
After Week 96 or 144 in the Blinded Treatment Phase, participants were given the option to continue with Open-label (OL) TAF 25 mg for additional 288 or 240 weeks (Up to Week 384), respectively. After the completion of OL TAF Extension Phase treatment or when there was early discontinuation of treatment, participants either switched to commercially available anti-HBV treatments in their country or entered follow-up phase and were followed-up every 4 weeks for 24 weeks off treatment (treatment-free follow-up [TFFU]) for the assessment of safety. | ||
Reporting group title |
Open-label: TDF 300 mg to TAF 25 mg (Global)
|
||
Reporting group description |
After Week 96 or 144 in the Blinded Treatment Phase, participants were given the option to switch to OL TAF 25 mg for additional 288 or 240 weeks (Up to Week 384), respectively. After the completion of OL TAF Extension Phase treatment or when there was early discontinuation of treatment, participants either switched to commercially available anti-HBV treatments in their country or entered follow-up phase and were followed-up every 4 weeks for 24 weeks off treatment (TFFU) for the assessment of safety. | ||
Reporting group title |
Open-label: TAF 25 mg to TAF 25 mg (China)
|
||
Reporting group description |
After Week 144 in the Blinded Treatment Phase, participants were given the option to continue with OL TAF 25 mg for additional 240 weeks (Up to Week 384). | ||
Reporting group title |
Open-label: TDF 300 mg to TAF 25 mg (China)
|
||
Reporting group description |
After Week 144 in the Blinded Treatment Phase, participants were given the option to switch to Open-label (OL) TAF 25 mg for additional 240 weeks (Up to Week 384). | ||
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End point title |
Percentage of Participants with Hepatitis B Virus (HBV) DNA < 29 IU/mL (Missing = Failure) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set included participants who were randomized into the study and received at least 1 dose of study drugs. Participants were analyzed according to the treatment to which they were randomized. A Missing = Failure approach was employed for the efficacy endpoints, in which all missing data will be treated as not achieving the endpoint. Percentages were rounded-off.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 48
|
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Statistical analysis title |
Participants with HBV DNA < 29 IU/mL at Week 48 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The null hypothesis was that TAF group was at least 10% worse than TDF group with respect to the proportion of participants with HBV DNA < 29 IU/mL at Week 48. The alternative hypothesis was that TAF group was less than 10% worse than TDF group with respect to the proportion of participants with HBV DNA < 29 IU/mL at Week 48. Noninferiority was assessed using a 95% CI, with a noninferiority margin of 10%. Data adjusted by baseline HBV DNA categories + oral antiviral treatment status.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind: TAF 25 mg (Global) v Double-blind: TDF 300 mg (Global)
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Number of subjects included in analysis |
425
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [1] | ||||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Difference in percentage of participants | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.8
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-3.6 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
7.2 | ||||||||||||||||||||
| Notes [1] - Sample sizes of 130 and 260 participants in TDF group and TAF groups, respectively were planned to give 90% power to rule out noninferiority margin of 10% at a 1-sided significance level of 0.025. This sample size was based on the assumption that the expected difference (TAF−TDF) in proportion of participants with HBV DNA<29 IU/mL was 0 and the proportion of participants with HBV DNA<29 IU/mL in the TDF group was 91%. All missing data were treated as not achieving the primary endpoint. |
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End point title |
Percent Change From Baseline in Hip Bone Mineral Density (BMD) at Week 48 | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants in the Hip Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DXA) Analysis Set (participants who were randomized, received at least 1 dose of study drugs, and had nonmissing baseline hip BMD values) with available data were analyzed. Participants were analyzed according to the treatment they actually received. Missing data were excluded from analysis. Percentages were rounded-off.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 48
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline in Spine BMD at Week 48 | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants in the Spine DXA Analysis Set (participants who were randomized, received at least 1 dose of study drugs, and had nonmissing baseline spine BMD values) with available data were analyzed. Participants were analyzed according to the treatment they actually received. Missing data were excluded from analysis. Percentages were rounded-off.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 48
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in Serum Creatinine at Week 48 | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants in the Safety Analysis Set (participants who were randomized into the study and received at least 1 dose of study drug) with available data were analyzed. Participants were analyzed according to the treatment they actually received.
Missing data were excluded from analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 48
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With Treatment-emergent Proteinuria by Urinalysis (Dipstick) Through Week 48 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Grades 1 (mild), 2 (moderate), and 3 (severe) were the highest treatment-emergent postbaseline grades for urine protein using the dipstick method. Participants in the Safety Analysis Set with at least 1 postbaseline urine protein value were analyzed. Percentages were rounded-off.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Up to 48 weeks
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All-cause mortality: For Global cohorts: Up to approximately 427.6 weeks; For China Cohort: Up to 401.7 weeks;
Adverse events - For Global cohorts: Up to Week 384; For China Cohort: Up to Week 384
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Adverse event reporting additional description |
The Safety Analysis Set included all randomized participants who have received at least 1 dose of study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Double-blind: TAF 25 mg (Global)
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Reporting group description |
TAF 25 mg tablet + TDF placebo tablet once daily for up to 96 weeks (per amendment 1 & 2) or 144 weeks (per amendment 3). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double-blind: TDF 300 mg (Global)
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Reporting group description |
TDF 300 mg tablet + TAF placebo tablet once daily for up to 96 weeks (per amendment 1 & 2) or 144 weeks (per amendment 3). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double-blind: TAF 25 mg (China)
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Reporting group description |
TAF 25 mg + TDF placebo tablets administered once daily for up to 144 weeks (per amendment 3.1). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double-blind: TDF 300 mg (China)
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Reporting group description |
TDF 300 mg + TAF placebo tablets administered once daily for up to 144 weeks (per amendment 3.1). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Open-label: TDF 300 mg to TAF 25 mg (Global)
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Reporting group description |
After Week 96 or 144 in the Blinded Treatment Phase, participants were given the option to switch to Open-label (OL) TAF for additional 288 or 240 weeks (Up to Week 384). After the end of treatment in OL phase or Blinded Treatment Phase, participants either switched to commercially available anti-HBV treatments in their country or entered follow-up phase and were followed-up every 4 weeks for 24 weeks for the assessment of safety. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Open-label: TAF 25 mg to TAF 25 mg (Global)
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Reporting group description |
After Week 96 or 144 in the Blinded Treatment Phase, participants were given the option to continue with OL TAF for additional 288 or 240 weeks (Up to Week 384). After the end of treatment in OL phase or Blinded Treatment Phase, participants either switched to commercially available anti-HBV treatments in their country or entered follow-up phase and were followed-up every 4 weeks for 24 weeks for the assessment of safety. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Open-label: TAF 25 mg to TAF 25 mg (China)
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Reporting group description |
After Week 144 in the Blinded Treatment Phase, participants were given the option to continue with OL TAF 25 mg for additional 240 weeks (Up to Week 384). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Open-label: TDF 300 mg to TAF 25 mg (China)
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Reporting group description |
After Week 144 in the Blinded Treatment Phase, participants were given the option to switch to Open-label (OL) TAF 25 mg for additional 240 weeks (Up to Week 384). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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12 Jul 2013 |
● Extended the double-blind phase from 48 to 96 weeks and added Week 96 evaluations to other secondary objectives, as applicable
● Changed the primary efficacy endpoint of proportion of subjects with HBV DNA levels at Week 48 from below 69 IU/mL to below 29 IU/mL
● Replaced eGFR with serum creatinine as a key secondary safety objective
● Extended duration of ophthalmologic substudy to 144 weeks, with additional ophthalmologic assessment at Weeks 72, 96, and 144
● Clarified and revised study entry criteria
● Updated statistical section to reflect changes in objectives and to better define analyses of key secondary efficacy and safety endpoints
● Revised the number of subjects for PK substudy from 30 subjects to approximately 16 subjects
● Added section for Management of Potential Posterior Uveitis Cases and section for Multiplicity Adjustments |
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04 Dec 2013 |
Lowered the entry criteria for estimated glomerular filtration rate (eGFR) from ≥ 60 mL/min to ≥ 50 mL/min
● Clarified and revised study entry criteria
● Added clarification regarding subjects who elected an evening study drug dosing schedule: such individuals were no longer required to undergo in-clinic dosing and population PK blood draws at the Week 4 and 12 visits
● Updated statistical analysis methods for key secondary endpoints to align with the TAF HIV Phase 3 development program
● Added cystatin C to the baseline assessments to accommodate the revision to toxicity management for possible nephrotoxicity
● Updated information about the drug formulation for TDF, the comparator, to include the formulation used in developing markets
● Updated information on the management of potential nephrotoxicity
● Added reflex testing for HEV in the event of an ALT elevation |
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20 Feb 2015 |
This protocol change was only applicable for China:
● Added the number of subjects to be enrolled in China
● Specified that the dual-energy x-ray absorptiometry (DXA) scan procedure at all protocol-specified visits would be performed only at sites that have the capability
● Added statement that fracture risk assessment at the baseline visit was intended for sites with DXA capability only
● Added hepatitis E virus (HEV) testing as a reflex test for subjects who discontinued study drug and had confirmed ALT elevation
● Updated the Gilead Grading Scale for Severity of Adverse Events and Laboratory Abnormalities to reconcile with the scale that was employed in the global program via an administrative letter |
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05 Feb 2016 |
● Extended the blinded period of the study to Week 144 (from Week 96).
● Extended the open label period of the study to Week 384 (from Week 144).
● Updated the last study visit date of treatment from Week 144/Early Discontinuation (ED) to Week 384/ED.
● Added 10 study visits (Week 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312, 336, 360, and 384/ED) to be conducted during the additional 5 years of the study.
● Revised visit Week numbers to accommodate extension of blinded and open label periods of the study.
● Clarified when open label study drug is to be dispensed to participants who rollover to open-label TAF treatment following Amendment 1 or 2, and under Amendment 3.
● Clarified visit windows for analysis timepoints (Weeks 48, 96, and 144) to be in alignment with DXA windows.
● Added hepatic ultrasound for surveillance of hepatocellular carcinoma every 24 weeks from visit Week 96 to Week 384/ED. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Unplanned review of unblinded study data was done, it was not prospectively specified in protocol. It did not impact the integrity/conclusions. China cohort limitation: Small numbers of subjects analysed/technical problems leading to unreliable data. | |||
