| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| advanced progressive pNETs |
| framskriden, progressiv sjukdom med pNETs |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| advanced pancreatic Neuroendocrine Tumour |
| framskriden neuroendokrin tumör i pankreas |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10067517 |
| E.1.2 | Term | Pancreatic neuroendocrine tumour |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10068909 |
| E.1.2 | Term | Pancreatic neuroendocrine tumour metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the efficacy of the combination STZ-5FU chemotherapy followed by Everolimus 10 mg/day upon progression versus the reverse sequence in the treatment of advanced pancreatic neuroendocrine tumours (pNET), in terms of rate of patients with second progression free survival at 140 +/- 8 weeks of treatment, assessed by local investigator using RECIST criteria 1.0. |
| Att jämföra effektiviteten av kombinationen STZ-5FU kemoterapi följt av everolimus 10 mg/dag efter progression med behandling i omvänd ordning, vid behandling av framskridna neuroendokrina tumörer i pankreas (pNETs), med avseende på antalet patienter med sekundär progressionsfri överlevnad efter 140 +/- 8 veckors behandling, bedömt av lokal prövare med RECIST-kriterierna 1.0. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To describe the efficacy of the two sequences of treatment STZ-5FU and everolimus 10 mg/day, as a continuous variable Hazard Ratio (HR), in advanced pNETs.
• To determine whether the overall survival of patients with advanced pNETs could be modified by the upfront administration of each other treatment, STZ-5FU and everolimus 10 mg/day, upon progression.
• To compare the clinical activity of STZ-5FU and everolimus 10 mg/day treatment given in 1st or 2nd place in advanced pNETS, in terms of time to first and second progression, response rate (RR), and early biochemical response (4 week CgA levels), Quality of Life and cost-effectiveness of each sequence, and to investigate the criteria for measuring progression free survival (RECIST 1.0, RECIST 1.1, composite RECIST 1.0 and composite RECIST 1.1) that correlates better with overall survival.
• To compare the safety and tolerability of the two tratment sequences
• To compare the cost-effectiveness of the two treatment sequences |
•Att beskriva effektiviteten av de två behandlingssekvenserna med STZ-5FU och everolimus 10 mg/dag, som en kontinuerlig variabel riskkvot (HR) vid framskriden sjukdom med pNETs.
• Att bestämma om den totala överlevnaden hos patienter med framskriden pNETs skulle kunna förändras av någon av behandlingssekvenserna
• Att jämföra den kliniska aktiviteten vid behandlingarna STZ-5FU och everolimus 10 mg/dag, som första eller andra behandling vid framskriden pNETS, med avseende på tid till första och andra progression, responsfrekvens (RR) samt tidig biokemisk respons (CgA-nivåer vid vecka 4), livskvalitet och kostnadseffektivitet för respektive behandlingsföljd, och att undersöka kriterierna för mätning av progressionsfri överlevnad (RECIST 1.0, RECIST 1.1 och RECIST 1.0 RECIST 1.1 sammantaget) som bäst korrelerar med total överlevnad.
• jämföra säkerheten och tolerabiliteten hos de två behandlingssekvenserna
• jämföra kostnadseffektiviteten hos de två behandlingssekvenserna
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
1)Detection of predictive markers
Versión 2.0 of date 30th of January 2014
The objective of this sub-study is the detection of predictive markers of pNET and patients' outcome, on paraffin embedded tumour blocks from
patients included in SEQTOR clinical trial."
2) Ealuation of a blood-based transcriptional assay - the NETest - as a biomarker of neuroendocrine tumour response
NETest - Detection of a circulating NET fingerprint
Ver 1.0, 13th March 2015
The objective of this sub-study is to use the NETest as a measure of treatment response in the SEQTOR study. Including the NETest will provide additional informationthat can be used to evaluate therapeutic efficacy.
3) PanNETassigner molecular subtypes assay
Ver 1.0, 7th August 2018
The aim of this sub-study is to evaluate the predictive value of the
PanNET assigner assay for patients undergoing treatment with
chemotherapy and everolimus. This test uses molecular technologies,
looking at changes in RNA seen in tumor samples, to divide pancreatic
NET patients into different molecular subtypes. It will be evaluated
whether these molecular subtype results in combination with clinical
data from the SEQTOR study can be used for patient prognostication and
classification as well as prediction of treatment response for pNET |
1)Upptäcka prediktiva markörer
Version 2.0 2014-01-30
Syftet med sub-studien är att upptäcka prediktiva markörer för progression vid pNET, på paraffininbäddade tumörblock från patienter i SEQTOR-studien.
2) Utvärdering av blodprovsbaserad transkriptionsanalys –”NETest” – som biomarkör för neuroendokrin tumöraktivitet
Version 1.1, 16:e februari 2015
Syftet med den här sub-studien är att använda NETest som mått på behandlingsrespons i SEQTOR-studien. NETest kommer också ge ytterligare information som kan användas för att utvärdera terapeutisk effekt.
3) PanNETassigner molecular subtypes assay
Ver 1.0, 7 augusti 2018
Syftet med denna delstudie är att utvärdera det prediktiva värdet av
PanNET-tilldelningsanalys för patienter som genomgår behandling med
kemoterapi och everolimus. Detta test använder molekylär teknik,
tittar på förändringar i RNA sett i tumörprover, för att dela upp bukspottskörteln
NET-patienter i olika molekylära subtyper. Det kommer att utvärderas
huruvida dessa molekylära subtyp resulterar i kombination med kliniska
data från SEQTOR-studien kan användas för patientprognosering och
klassificering samt förutsägelse av behandlingssvar för pNET
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Adult patients ≥ 18 years old.
• Histologically proven diagnosis of unresectable or metastatic, advanced pancreatic NET.
• Documented confirmation of pancreatic NET G1 or G2 as per ENETS classification system:
• G1: <2 mitoses per 2 mm2 and/or Ki-67 index ≤ 2%
• G2: 2–20 mitoses per 2 mm2 and/or Ki-67 index >2% and ≤ 20%
• Patients from whom a paraffin-embedded primary tumour or metastasis block is available and sent by courier (Section 7.2.10). Patient should give his/her consent for its use in future investigations.
• Before study inclusion, patients must show progressive disease documented by radiology within 12 months prior to study inclusion. If patient received anti-tumour therapy during the past 12 months, he/she must have radiological documentation of progressive disease while on or after receiving that anti-tumour therapy. Treatment naive patients can be also included if, under investigator’s judgement, the patient needs active treatment with either chemotherapy or everolimus.
• Before starting with the second treatment in sequence, patients must show documented disease progression by RECIST 1.0 (local assessment) while on anti-tumour therapy or in case of toxicity caused by the first treatment period.
• ECOG Performance status score 0 - 2.
• Life expectancy > 12 months.
• Presence of measurable disease as per RECIST criteria 1.0, documented by a Triphasic Computed Tomography (CT) scan or multiphase MRI radiological assessment.
• Previous treatment with somatostatin (SS) analogues is allowed. Only those patients with active functioning syndrome at entry can continue with SS analogues during the study.
• Adequate bone marrow function, documented by ANC > 1.5 x 109/L, platelets > 100 x 109/L, haemoglobin > 9 g/dL.
• Adequate liver function documented by: serum bilirubin ≤ 2.0 mg/dL, INR ≤ 2, ALT and AST ≤ 2.5 x ULN (≤ 5 x ULN in patients with liver metastasis).
• Adequate renal function documented by: serum creatinine < 1.5 x ULN.
• Fasting serum cholesterol < 300 mg/dL or < 7.75 mmol/L and fasting triglycerides < 2.5 x ULN. If one or both thresholds are exceeded, the patient may only be included after starting treatment with an adequate lipid-lowering agent.
• Women with child-bearing potential must have a negative serum pregnancy test within 14 days prior to enrolment and/or a urine pregnancy test 48 hours before the administration of the first study treatment.
• Written Informed Consent obtained according to local regulations.
|
• Vuxna patienter ≥ 18 år.
• Histologiskt visad diagnos på ej opererbar eller metastaserande framskriden pankreas-NET.
• Dokumenterat bekräftad pankreas-NET G1 eller G2 enligt ENETS klassificeringssystem:
• G1: < 2 mitoser per 2 mm2 och/eller Ki-67-index ≤ 2 %
• G2: 2-20 mitoser per 2 mm2 och/eller Ki-67-index > 2 % och ≤ 20 %
• Patienter för vilka primärtumör i paraffin eller metastas-block finns och skickats med kurir (Avsnitt 7.2.10). Patienten ska ge sitt samtycke till att proverna används i framtida undersökningar.
• Före inkludering i studien måste patienten uppvisa progressiv sjukdom dokumenterad med radiologi under de senaste 12 månaderna före inkludering i studien. Om patienten fått anti-tumörbehandling under de senaste 12 månaderna, måste han/hon ha radiologisk dokumentation på progressiv sjukdom under eller efter denna anti-tumörbehandling. Behandlingsnaiva patienter får inkluderas om de, enligt prövarens bedömning, behöver aktiv behandling med antingen kemoterapi eller everolimus.
• Innan den andra behandlingen i ordningen påbörjas, måste patienterna uppvisa dokumenterad sjukdomsprogression enligt RECIST 1.0 (bedömningen görs lokalt) medan de står på anti-tumörbehandling, eller om den första behandlingsperioden orsakat toxicitet.
• ECOG Performance status, poäng 0-2.
• Förväntad livslängd > 12 månader.
• Närvaro av mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterierna 1.0, dokumenterad med CT-skanning (Triphasic Computed Tomography) eller flerfas MR radiologisk bedömning.
• Tidigare behandling med somatostatinanaloger (SS) är tillåtet. Endast patienter med aktivt fungerande syndrom vid enrolleringen får fortsätta med SS-analoger under studien.
• Adekvat benmärgsfunktion, dokumenterad av ANC > 1,5 x 109/l, trombocyter > 100 x 109/l, hemoglobin > 9 g/dl.
• Adekvat leverfunktion dokumenterad av: serum-bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, INR ≤ 2, ALAT och ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hos patienter med levermetastas).
• Adekvat njurfunktion dokumenterad av: serum-kreatinin < 1,5 x ULN.
• Fastande serum-kolesterol < 300 mg/dl eller < 7,75 mmol/l och fastande triglycerider < 2,5 x ULN. Om ett eller bägge tröskelvärdena överskrids får patienten bara inkluderas efter påbörjad behandling med lämpligt lipidsänkande medel.
• Fertila kvinnor måste uppvisa negativt graviditetstest på serum under de senaste 14 dagarna före enrollering och/eller graviditetstest på urin 48 timmar före administrering av den första studiebehandlingen.
• Skriftligt informerat samtycke enligt lokala föreskrifter. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
• Patients with poorly differentiated pancreatic neuroendocrine tumor; this is, pNET G3 as per ENETS classification system:
• G3: 21 or more mitoses per 2 mm2 and/or Ki-67 index >20%
• Previous treatment with chemotherapy and/or mTOR inhibitors (sirolimus, temsirolimus, everolimus, deforolimus) or tirosyne kinase inhibitors (sunitinib, sorafenib, axitinib, pazopanib, regerafenib).
• Immune therapy or radiation therapy within 4 weeks prior to the patient entering the study.
• Hepatic artery embolization within the last 6 months (1 month if there are other sites of measurable disease), or cryoablation/radiofrequency ablation of hepatic metastasis within 2 months of enrolment.
• Previous treatment with Peptide-Receptor Radionuclide Therapy (PRRT) within the last 6 months and/or without progression following PRRT.
• Uncontrolled diabetes mellitus defined as: fasting serum glucose > 1.5 x ULN.
• Patients with any severe and/or uncontrolled medical conditions such as:
• unstable angina pectoris, symptomatic congestive heart failure, myocardial infarction ≤ 6 months prior to randomization, serious uncontrolled cardiac arrhythmia,
• active or uncontrolled severe infection,
• severe hepatic impairment (Child Pugh C) is not allowed; moderate hepatic impairment (Child Pugh B and A) requires a reduced dose of everolimus (5mg and 7.5 mg daily respectively). Positive HBV-DNA and or HBsAg patients at screening should receive prophylaxis treatment.
• severely impaired lung function (spirometry and DLCO 50% or less of normal and O2 saturation 88% or less at rest on room air),
• active, bleeding diathesis
• Treatment with potent inhibitors or inducers of CYP3A isoenzyme (rifabutin, rifampicin, clarithromycin, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, ritonavir, telithromycin) within 5 days immediately before the start of treatment (a list of clinically significant drug interactions is shown in section 6. Concomitant Medication).
• Patients on chronic treatment with corticosteroids or any other immunosuppressive agent.
• Patients known to be HIV seropositive.
• Known intolerance or hypersensitivity to everolimus or its excipients or other rapamycin analogues. Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
• Known intolerance or hypersensitivity to 5FU or STZ or its excipients.
• Participation in any other clinical trial or concomitant treatment with any other investigational drug.
• No other prior or concurrent malignancy is allowed except for the following: adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, or other adequately treated in situ cancer, or any other cancer from which the patient has been disease free for ≥ 3 years.
• Pregnant, lactating women or fertile adults not using effective birth control methods. If barrier contraceptives are used, these must be continued to be used throughout the trial by both sexes and for up to 8 weeks after the end of treatment.
• For administrative matters (insurance) patients ≥ 95 are not allowed during the trial. |
• Patienter med dåligt differentierad neuroendokrin tumör i pankreas, dvs. pNET G3 enligt ENETS klassificeringssystem:
• G3: 21 eller fler mitoser per 2 mm2 och/eller Ki-67-index > 20 %
• Tidigare behandling med kemoterapi och/eller mTOR-hämmare (sirolimus, temsirolimus, everolimus, deforolimus) eller tirosynkinashämmare (sunitinib, sorafenib, axitinib, pazopanib, regerafenib).
• Immunterapi eller strålbehandling under de senaste 4 veckorna innan patienten går in i studien.
•ď€ Leverartärembolisering under de senaste 6 månaderna (1 månad om det finns andra områden med mätbar sjukdom), eller kryoablation/radiofrekvensablation av levermetastas under de senaste 2 månaderna före enrollering.
• Tidigare behandling med peptidreceptor radionuklid behandling (PRRT) under de senaste 6 månaderna och/eller utan progression efter PRRT.
• Okontrollerad diabetes mellitus definierad som: fastande serum-glukos > 1,5 x ULN.
• Patienter med svåra och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som t.ex.:
• instabil angina pectoris, symtomatisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt ≤ 6 månader före randomisering, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi,
• aktiv eller okontrollerad svår infektion,
• svårt nedsatt leverfunktion (Child Pugh C) är inte tillåtet, måttligt nedsatt leverfunktion (Child Pugh B och A) kräver en lägre dos av everolimus (5 mg respektive 7,5 mg dagligen). Patienter som är positiva för HBV-DNA och/eller HBsAg vid screening ska ges profylaxbehandling.
• svårt nedsatt lungfunktion (spirometri och DLCO 50 % eller lägre än normalt och syremättnad 88 % eller lägre vid vila och rumsluft),
• aktiv blödningsbenägenhet
• Behandling med potenta hämmare eller inducerare av CYP3A isoenzym (rifabutin, rifampicin, klaritromycin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, ritonavir, telitromycin) under de senaste 5 dagarna före behandlingsstart (en förteckning av kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktioner finns i Avsnitt 6. Samtidig medicinering).
• Patienter med kronisk behandling med kortikosteroider eller annat immunsuppressivt medel.
• Patienter som man vet är HIV-seropositiva.
• Känd intolerans eller överkänslighet mot everolimus eller dessa hjälpämnen eller andra rapamycinanaloger. Patienter med sällsynta ärftliga tillstånd med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption ska inte använda detta läkemedel.
• Känd intolerans eller överkänslighet mot 5FU eller STZ eller deras hjälpämnen.
• Deltagande i annan klinisk studie eller samtidig medicinering med annat studieläkemedel.
• Ingen annan tidigare eller samtidig malignitet tillåts med undantag för adekvat behandlad basalcells- eller epitelcellshudcancer, eller annan adekvat behandlad in situ-cancer, eller annan cancer från vilken patienten varit sjukdomsfri i ≥ 3 år.
• Gravida eller ammande kvinnor eller fertila vuxna som inte använder effektiva preventivmedel. Om barriärpreventivmedel används måste de användas av bägge könen under hela studien och i upp till 8 veckor efter att behandlingen avslutats.
• Av administrativa skäl (försäkringsmässiga) är patienter ≥ 95 inte tillåtna att delta i studien.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Rate of second progression free survival is defined as: PFS of Course 1 + interval between treatments + PFS of Course 2, where PFS1 represents progression free survival of Course 1 and PFS2 represents progression free survival of Course 2.
It will be expressed as the rate of second progression free survival: this is the proportion of patients which are free of second progression at 140 +/- 8 weeks. |
Förekomst av sekundärprogressionsfri överlevnad definierat som: PFS för kur 1 + intervall mellan behandlingarna + PFS för kur 2, där PFS1 representerar progressionsfri överlevnad för kur 1 och PFS2 representerar progressionsfri överlevnad för kur 2.
Det kommer uttryckas som graden av förekomst av sekundärprogressionsfri överlevnad: detta är andelen patienter som inte nått andra progression vid 140 +/- 8 veckor. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1 HR of second progression free survival (PFS of Course 1 + interval between treatments + PFS of course 2).
2 Time to first progression of STZ-5FU and Everolimus 10 mg/day or the reverse sequence in advanced pNETs.
3 Time to second progression of STZ-5FU and Everolimus 10 mg/day or the reverse sequence in advanced pNETs.
4 Time from first progression to second progression of STZ-5FU and Everolimus 10 mg/day or the reverse sequence in advanced pNETs.
5 Response rate of STZ-5FU and Everolimus 10 mg/day or the reverse sequence in advanced pNETs assessed every 12 weeks.
6 Quality of life score at baseline, upon progression and 30 days after the last dose of study treatment (both sequences).
7 CgA levels at baseline and at 4 weeks of treatment start.
8 Correlation between the four criteria for second progression free survival (RECIST 1.0, RECIST 1.1, composite RECIST 1.0 and composite RECIST 1.1) and Kendall tau variables.
9 Overall survival (OS) of patients on treatment with the combination STZ-5FU chemotherapy followed by Everolimus 10 mg/day upon progression or the reverse sequence, in the treatment of advanced pancreatic neuroendocrine tumours (pNET).
10 Number of adverse events, dose reductions, and total dose administered on patients treated with STZ-5FU followed by everolimus 10 mg/day or the reverse sequence, in advanced pNETs.
11 Ratio of Incremental cost-effectiveness ratio (ICER) of the differential of costs incurred on by each treatment arm (A and B): ICER= (Arm A costs – Arm B costs)/(Arm A 2nd PFS – Arm B 2nd PFS). |
1 HR vid sekundärprogressionsfri överlevnad (PFS för kur 1 + intervall mellan behandlingarna + PFS för kur 2)
2 Tid till första progression med STZ-5FU och Everolimus 10 mg/dag, eller omvänd ordning, vid framskridna pNETs.
3 Tid till andra progression med STZ-5FU och Everolimus 10 mg/dag, eller omvänd ordning, vid framskridna pNETs.
4 Tid till första progression till andra progression med STZ-5FU och Everolimus 10 mg/dag, eller omvänd ordning, vid framskridna pNETs.
5 Responsfrekvens med STZ-5FU och Everolimus 10 mg/dag, eller omvänd ordning, vid framskridna pNETs, uppmätt var 12:e vecka.
6 Livskvalitetspoäng vid baseline, vid progression och 30 dagar efter att sista dosen av studiebehandling givits (båda sekvenserna)
7 CgA nivåer vid baseline och 4 veckor efter behandlingsstart.
8 Korrelation mellan de fyra kriterierna för sekundärprogressionsfri överlevnad (RECIST 1.0, RECIST 1.1 och RECIST 1.0 sammantaget och RECIST 1.1 sammantaget) samt Kendall tau variabler.
9 Total överlevnad hos patienter som behandlas med kombinationen STZ-5FU kemoterapi följt av Everolimus 10 mg/dag vid progression, eller omvänd ordning, vid framskridna pNETs
10 Antal ogynnsamma händelser, dosminskningar och total dos som administrerats till patienter som behandlats med STZ-5FU följt av everolimus 10 mg/dag eller dosering i omvänd ordning, vid framskridna pNETs.
11 Grad av inkrementell kostnadseffektivitet (ICER) i skillnaden mellan kostnader som uppkommit vid varje behandlingsarm (A och B): ICER= (Arm As kostnader – Arm Bs kostnader)/(Arm A 2:a PFS – Arm B 2:a PFS).
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. At LVLS.
2. At First visit of second treatment.
3. At LVLS.
4. At LVLS.
5. Every 12 weeks.
6. At baseline, upon progression and 30 days after the last dose of
study treatment.
7. At baseline and at 4 weeks of treatment start.
8. At every tumor assessment (every 12 weeks)
9. At LVLS.
10. At every cycle.
11. At LVLS. |
1. vid LVLS.
2. vid första besöket av andra behandlingen.
3. vid LVLS.
4. vid LVLS.
5. var 12:e vecka
6. vid baseline, vid progression 30 dagar efter att sista dosen av studiebehandling givits
7. vid baseline och 4 veckor efter behandlingsstart
8. vid varje tumörbedömning (var 12:e vecka)
9.vid LVLS.
10. vid varje cykel
11. vid LVLS. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS=The study will end when all patients are followed up to patient death,
or 140+/-8 weeks + 30days safety FU. |
LVLS=Studien slutar när alla patienter följs upp till patientdöd,
eller 140 +/- 8 veckor + 30 dagars säkerhet FU. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
