E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Advanced Non-small Cell Lung Cancer |
Cáncer de pulmón no microcítico avanzado. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Advanced Non-small Cell Lung Cancer |
Cáncer de pulmón no microcítico avanzado. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061873 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the efficacy of ABP 215 with bevacizumab. |
Comparar la eficacia del ABP 2015 con la del bevacizumab. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the safety and immunogenicity of ABP 215 compared with bevacizumab. |
Evaluar la seguridad y la inmunogenicidad del ABP 215 en comparación con el bevacizumab. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Males and females ? 18 and < 80 years of age 2. Histologically or cytologically confirmed non-squamous non-small cell lung cancer 3. Stage 4 or recurrent metastatic NSCLC with measurable disease according to modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). For subjects with recurrent disease, at least 12 months must have elapsed since completing adjuvant chemotherapy. Subjects must have had a baseline scan (computed tomography [CT] or magnetic resonance imaging [MRI]) of the chest and abdomen to assess disease burden before enrolling in study and receiving first-line chemotherapy for NSCLC. If the scan was performed more than 28 days prior to randomization, an additional scan must be obtained 4. Subjects must be initiating first-line carboplatin/paclitaxel chemotherapy within 8 days after randomization and expected to receive at least 4 cycles of chemotherapy 5. ECOG performance status score 0 or 1 6. Normal bone marrow function as defined by: . ? absolute neutrophil count (ANC) ? 1.5 x 109 g/dL (1,500/?L) . ? platelets ? 100 x 109 g/dL (100,000/?L) . ?hemoglobin ? 100 g/L (10.0 g/dL) 7. Adequate hepatic function as defined by: . < total bilirubin < 1.5 × the upper limit of normal (ULN) . <aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT); < 3.0 × ULN; 8. Adequate renal function as defined by creatinine < 1.5 × ULN 9. Subjects must sign an IRB/EC-approved informed consent form before any study specific procedures |
1. Sexo femenino o masculino y ? 18 y < 80 años de edad. 2. Diagnóstico de carcinoma de pulmón no microcítico y no epidermoide, confirmado mediante examen histológico o citológico. 3. CPNM en estadio IV o metástasis recidivantes con lesiones mensurables según los criterios RECIST para la evaluación de la respuesta de los tumores sólidos (versión 1.1.). En caso de recidiva, deben haber pasado 12 meses desde que finalizara la quimioterapia adyuvante. Debe haberse realizado una exploración basal de diagnóstico por la imagen (tomografía axial computarizada [TAC] o resonancia magnética nuclear [RMN]) del tórax y el abdomen, para estudiar la carga tumoral antes de la inclusión en el ensayo y de la administración de la primera línea de tratamiento contra el CPNM. Si la exploración se realizó más de 28 días antes de la aleatorización, habrá que repetirla. 4. Inicio de la primera línea de quimioterapia con carboplatino y paclitaxel dentro de los 8 días siguientes a la aleatorización y previsión de administrar un mínimo de cuatro ciclos. 5. Estado funcional según la escala del ECOG de 0 ó 1. 6. Normofunción medular, definida por los valores siguientes: . cifra absoluta de neutrófilos (CAN) ? 1,5 × 109 g/dl (1500/?l); . plaquetas ? 100 × 109 g/dl (100.000/?l); . hemoglobina ? 100 g/l (10,0 g/dl). 7. Normofunción hepática, definida por los valores siguientes: . bilirrubina total < 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN); . aspartato-aminotransferasa (ASAT) y alanina-aminotransferasa (ALAT) < 3.0 × LSN 8. Normofunción renal, definida por una creatinina < 1,5 × LSN. 9. Firma del documento de consentimiento informado aprobado por el CEIC antes de que se proceda a ninguna actuación específica del ensayo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Small cell lung cancer (SCLC) or mixed SCLC and NSCLC
2. Mixed adenosquamous carcinomas with a predominantly squamous component
3. Central nervous system (CNS) metastases
4. Tumor invading or compressing major blood vessels or tumor cavitation
5. Malignancy other than NSCLC
6. Palliative radiotherapy for bone lesions inside the thorax
7. Prior radiotherapy of bone marrow
8. Minor surgical procedure or core biopsy before randomization, or not yet recovered from prior minor surgery
9. Major surgery within 4 weeks before randomization or not yet recovered from prior surgery
10. Planned major surgical procedure during the treatment phase
Any of the following before randomization: ·clinically significant cardiovascular disease; peripheral vascular disease, cerebrovascular accident or transient ischemic attack ·history of hemoptysis ·history of thrombotic or hemorrhagic disorders
12. Proteinuria
13 Coagulation abnormalities or systemic anticoagulation or chronic aspirin therapy
14. Medically uncontrolled hypertension or systolic blood pressure > 150 mmHg or diastolic blood pressure > 100 mmHg
15. Any unhealed wound or bone fracture
16. Clinically significant peripheral neuropathy
17. Significant weight loss
18. Any known co-morbid disease that would increase the risk of toxicity
19. Known to be positive for hepatitis B surface antigen (HbsAg), hepatitis C virus (HCV), or human immunodeficiency virus (HIV)
20. Recent infection requiring a course of systemic anti-infectives
21. Life expectancy < 6 months
22. Woman of child-bearing potential who is pregnant or is breast feeding or who is not consenting to use highly effective methods of birth control during treatment and for an additional 6 months after the last administration of the protocol specified treatment
23. Man with a partner of childbearing potential who does not consent to use highly effective methods of birth control during treatment and for an additional 6 months after the last administration of the protocol specified treatment
25. Other investigational procedures while participating in this study
26. Subject is currently enrolled in or has not yet completed at least 30 days since ending other investigational device or drug study(s), or subject is receiving other investigational agent(s)
27. Subject has known sensitivity to any of the products to be administered during the study, including mammalian cell derived drug products
28. Subject has previously been randomized in this study
29. Subject likely to not be available to complete all protocol required study visits or procedures
30. History or evidence of any other clinically significant disorder, condition |
1. Carcinoma de pulmón microcítico (CPM) o mixto (CPM-CPNM). 2. Carcinomas adenoepidermoides mixtos con predominio del componente epidermoide (escamoso). 3. Antecedentes o presencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC). 4. Invasión o compresión por parte del tumor de grandes vasos o cavitación 5. Antecedentes de otras neoplasias malignas, distintas del CPNM. 6. Radioterapia paliativa para las lesiones óseas dentro del tórax. 7. Antecedentes de radioterapia de la médula ósea. 8. Intervención de cirugía menor o biopsia anterior a la aleatorización, o convalecencia de una intervención quirúrgica menor 9. Intervención de cirugía mayor en las 4 semanas antes de la aleatorización o convalecencia de una intervención quirúrgica. 10. Programación de una intervención de cirugía mayor durante la fase de tratamiento. 11. Antecedentes previos a la aleatorización de: . enfermedad cardiovascular de relevancia clínica, vasculopatía periférica, ictus o accidente isquémico transitorio . hemoptisis . trastornos de tipo trombótico o hemorrágico. 12. Proteinuria (valor de 2+ o superior en la tira reactiva). 13. Coagulopatías anormales, anticoagulación sistémica o tratamiento permanente con ácido acetilsalicílico 14. Hipertensión no controlada farmacológicamente o tensión arterial sistólica > 150 mmHg o diastólica > 100 mmHg. 15. Heridas sin cicatrizar o fracturas sin soldar. 16. Neuropatía periférica de relevancia clínica. 7. Pérdida de peso importante 18. Presencia de comorbilidades que aumenten el riesgo de toxicidad.
19. Seropositividad conocida del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). 20. Infección reciente que haya requerido un curso de antibioterapia sistémica 21. Esperanza de vida < 6 meses 22. Embarazo o lactancia en el caso de las mujeres. 23. En el caso de las mujeres en edad fértil, no comprometerse a emplear anticonceptivos de gran eficacia durante el tratamiento indicado en el protocolo y durante los seis meses siguientes a la última dosis. 24. En el caso de los varones cuya pareja sea mujer en edad fértil, no comprometerse a emplear anticonceptivos de gran eficacia durante el tratamiento indicado en el protocolo y durante los seis meses siguientes a la última dosis. 25. Otras intervenciones de carácter experimental durante la participación en el ensayo. 26. Participación actual en una investigación con un fármaco o producto sanitario experimental o no haber pasado 30 días desde que finalizase la participación en un proyecto de estas características, o tratamiento actual con un fármaco en fase de investigación. 27. Sensibilidad conocida a alguno de los productos que se administrarán en el marco del ensayo, incluidos los productos farmacéuticos derivados de células de mamíferos. 28. Aleatorización previa en este mismo ensayo. 29. Previsión de que el sujeto no acudirá a las visitas del protocolo o no cumplirá los procedimientos de la investigación. 30. Antecedentes o indicios manifiestos de otro trastorno, enfermedad o alteración |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Risk ratio of the incidence of overall response rate (ORR) |
Razón de riesgos de la tasa de respuesta global (TRG). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
ORR is assessed every 6 weeks. The actual endpoint is best response seen during the study. |
TRG se avaluará cada 6 semana. El cirterio de valoración principal es la mejor respuesta observada durante el estudio. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Risk difference of the incidence of ORR -Duration of response (DOR) -Progression-free survival (PFS) Safety Criteria: -Treatment-emergent adverse events -Treatment-emergent serious adverse events -Incidence of anti-drug antibodies -Overall survival (OS) |
-Diferencia del riesgo de la TRG. - Duración de la respuesta (DR). - Supervivencia sin progresión (SSP).
Criterios de valoracion de la seguridad - Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento. - Acontecimientos adversos graves aparecidos durante el tratamiento. - Incidencia anticuerpos contra el fármaco. - Supervivencia global (SG). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Assessed at the end of the study. |
Se analizarán al final del estudio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
ADA - anti-drug antibody testing is being performed |
Se realizará analisis de anticuerpo anti-fármaco. |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 72 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
Bulgaria |
Canada |
Czech Republic |
Germany |
Greece |
Hong Kong |
Hungary |
Italy |
Mexico |
Netherlands |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Spain |
Taiwan |
Turkey |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Completion of all study-related activities for all subjects (ie, 21 days after the last subject receives the last dose of investigational product) |
Finalización de todos los tratamientos del ensayo (21 días después de la última dosis del producto en investigación o de la quimioterapia indicada en el protocolo) en el caso de un sujeto concreto |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 23 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 23 |