| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced Non-small Cell Lung Cancer |
| CARCINOMA POLMONARE NON A PICCOLE CELLULE IN STADIO AVANZATO |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Advanced Non-small Cell Lung Cancer |
| CARCINOMA POLMONARE NON A PICCOLE CELLULE IN STADIO AVANZATO |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the efficacy of ABP 215 with bevacizumab. |
| Confrontare l’efficacia del trattamento di ABP 215 con bevacizumab |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To assess the safety and immunogenicity of ABP 215 compared with bevacizumab. |
| Valutazione della sicurezza e dell’immunogenicità di ABP 215 messo a confronto con bevacizumab |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Males and females ≥ 18 and < 80 years of age
Histologically or cytologically confirmed non-squamous non-small cell lung cancer
Stage 4 or recurrent metastatic NSCLC with measurable disease according to modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). For subjects with recurrent disease, at least 12 months must have elapsed since completing adjuvant chemotherapy. Subjects must have had a baseline scan (computed tomography [CT] or magnetic resonance imaging [MRI]) of the chest and abdomen to assess disease burden before enrolling in study and receiving first-line chemotherapy for NSCLC. If the scan was performed more than 28 days prior to randomization, an additional scan must be obtained
Subjects must be initiating first-line carboplatin/paclitaxel chemotherapy within 8 days after randomization and expected to receive at least 4 cycles of chemotherapy
ECOG performance status score 0 or 1
Normal bone marrow function as defined by:
•absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 109 g/dL (1,500/µL)
•platelets ≥ 100 x 109 g/dL (100,000/µL)
•hemoglobin ≥ 100 g/L (10.0 g/dL)
Adequate hepatic function as defined by:
•total bilirubin < 1.5 × the upper limit of normal (ULN)
•aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT); < 3.0 × ULN;
Adequate renal function as defined by creatinine < 1.5 × ULN
Subjects must sign an IRB/EC-approved informed consent form before any study specific procedures |
• Maschi e femmine di età compresa tra 18 anni e < 80 anni
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso confermato istologicamente o citologicamente
• NSCLC metastatico di stadio 4 oppure ricorrente con malattia misurabile in base ai Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST v1.1) modificati. Per i soggetti con malattia ricorrente, devono essere trascorsi almeno 12 mesi dal completamento della chemioterapia adiuvante. I soggetti devono essere stati sottoposti al basale a una scansione (tomografia computerizzata [TC], oppure unarisonanza magnetica [RM])del torace e dell’addome per valutare il carico della patologia prima dell’arruolamento nello studio e dell’ assunzione della chemioterapia di prima linea per l’NSCLC. Se la scansione è stata effettuata più di 28 giorni prima della randomizzazione, sarà necessario ottenere un’ulteriore scansione
• I soggetti devono iniziare la chemioterapia di prima linea con carboplatino/paclitaxel entro 8 giorni dalla randomizzazione e si prevede che riceveranno almeno 4 cicli di chemioterapia
• Stato di validità 0 o 1 secondo la scala ECOG
• Funzione del midollo osseo normale definita da:
o conta assoluta dei neutrofili (absolute neutrophil count, ANC) ≥ 1,5 x 109 g/dl (1.500/µl)
o piastrine ≥ 100 x 109 g/dl (100.000/µl)
o emoglobina ≥ 100 g/l (10,0 g/dl)
• Funzione epatica adeguata definita da:
o bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (upper limit of normal, ULN)
o aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT); < 3,0 x ULN;
• Funzione renale adeguata definita da creatinina sierica < 1,5 x ULN
• I soggetti devono firmare un modulo di consenso informato approvato dal Comitato di Revisione Istituzionale (Institutional Review Board, IRB)/Comitato etico (CE) prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Small cell lung cancer (SCLC) or mixed SCLC and NSCLC
Mixed adenosquamous carcinomas with a predominantly squamous component
Central nervous system (CNS) metastases
Tumor invading or compressing major blood vessels or tumor cavitation
Malignancy other than NSCLC
Palliative radiotherapy for bone lesions inside the thorax
Prior radiotherapy of bone marrow
Minor surgical procedure or core biopsy before randomization, or not yet recovered from prior minor surgery
Major surgery within 4 weeks before randomization or not yet recovered from prior surgery
Planned major surgical procedure during the treatment phase
Any of the following before randomization:
· clinically significant cardiovascular disease; peripheral vascular disease, cerebrovascular accident or transient ischemic attack
· history of hemoptysis
· history of thrombotic or hemorrhagic disorders
Proteinuria
Coagulation abnormalities or systemic anticoagulation or chronic aspirin therapy
Medically uncontrolled hypertension or systolic blood pressure > 150 mmHg or diastolic blood pressure > 100 mmHg
Any unhealed wound or bone fracture
Clinically significant peripheral neuropathy
Significant weight loss
Any known co-morbid disease that would increase the risk of toxicity
Known to be positive for hepatitis B surface antigen (HbsAg), hepatitis C virus (HCV), or human immunodeficiency virus (HIV)
Recent infection requiring a course of systemic anti-infectives
Life expectancy < 6 months
Woman of child-bearing potential who is pregnant or is breast feeding or who is not consenting to use highly effective methods of birth control during treatment and for an additional 6 months after the last administration of the protocol specified treatment
Man with a partner of childbearing potential who does not consent to use highly effective methods of birth control during treatment and for an additional 6 months after the last administration of the protocol specified treatment
Other investigational procedures while participating in this study
Subject is currently enrolled in or has not yet completed at least 30 days since ending other investigational device or drug study(s), or subject is receiving other investigational agent(s)
Subject has known sensitivity to any of the products to be administered during the study, including mammalian cell derived drug products
Subject has previously been randomized in this study
Subject likely to not be available to complete all protocol required study visits or procedures
History or evidence of any other clinically significant disorder, condition |
• Carcinoma polmonare a piccole cellule (small cell lung cancer, SCLC) oppure misto SCLC e NSCLC
• Carcinomi adenosquamosi misti con un componente squamoso predominante
• Anamnesi o nota presenza di metastasi al sistema nervoso centrale (SNC)
• Tumore che invade o comprime i vasi sanguigni maggiori oppure cavitazione tumorale (basata sulla valutazione del radiologo)
• Malignità diversa dall’NSCLC entro 5 anni (eccetto carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ, oppure carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose)
• Radioterapia palliativa per lesioni ossee all’interno del torace nelle 3 settimane precedenti la randomizzazione
• Radioterapia precedente su una percentuale ≥ 25% del midollo osseo
• Intervento chirurgico minore o agobiopsia < 8 giorni prima della randomizzazione, oppure soggetto non ancora ripresosi da un intervento chirurgico minore precedente (l’inserimento di un dispositivo per l’accesso vascolare è accettabile)
• Intervento chirurgico maggiore durante le 4 settimane precedenti la randomizzazione oppure soggetto non ancora ripresosi da un intervento chirurgico precedente
• Intervento chirurgico maggiore programmato durante la fase di trattamento
• Qualsiasi delle seguenti situazioni prima della randomizzazione:
• malattia cardiovascolare clinicamente significativa (inclusi infarto miocardico, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica [≥ Classe III secondo la New York Heart Association], aritmia cardiaca non controllata grave); malattia vascolare periferica, accidente cerebrovascolare oppure attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti
• anamnesi di emottisi superiore a 2,5 ml nei 3 mesi precedenti
• anamnesi di disordini trombotici o emorragici
• Proteinuria (valore di 2+ o superiore misurato con un dipstick urinario).
• Anomalie della coagulazione (ovvero Rapporto normalizzato internazionale [International Normalized Ratio, INR] ≥ 1,6 x ULN) oppure anticoagulanti sistemici oppure terapia cronica con aspirina (> 325 mg/giorno)
• Ipertensione non controllata a livello medico o pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg oppure pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg
• Qualsiasi ferita o frattura ossea non guarita
• Neuropatia periferica clinicamente significativa (definita come grado 2, [ai sensi dei Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) dell’Istituto Nazionale dei Tumori statunitense (National Cancer Institute, NCI US) versione 4] tossicità neurosensoriale oppure neuromotoria, indipendentemente dalla causa)
• Perdita di peso significativa (più del 10% del peso corporeo) nei 6 mesi precedenti
• Qualsiasi nota malattia comorbida che aumenterebbe il rischio di tossicità, ad es., deficienza di diidropirimidina, asciti significative
• Nota positività all’antigene superficiale dell’epatite B (HbsAg), al virus dell’epatite C (HCV) o al virus dell’immunodeficienza umana (HIV)
• Infezione recente che ha richiesto un ciclo di antinfettivi sistemici completato ≤ 14 giorni prima della randomizzazione (a eccezione di infezioni non complicate del tratto urinario)
• Aspettativa di vita < 6 mesi secondo il giudizio dello sperimentatore e documentata durante lo screening
• Donna in età fertile attualmente in gravidanza o allattamento
• Donna in età fertile che non accetta di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (ad es., completa astinenza, sterilizzazione, pillole anticoncezionali, iniezioni di Depo-Provera o impianti contraccettivi) durante il trattamento e per ulteriori 6 mesi dopo l’ultima somministrazione del trattamento specificato nel protocollo
• Uomo con una partner in età fertile che non accetta di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (ad es., completa astinenza, vasectomia oppure un preservativo in combinazione con metodi contraccettivi ormonali o barriera utilizzati dalla donna) durante il trattamento e per ulteriori 6 mesi dopo l’ultima somministrazione del trattamento specificato dal protocollo.
• Durante la partecipazione a questo studio sono escluse altre procedure sperimentali
• Il soggetto è attualmente arruolato oppure non sono ancora trascorsi almeno 30 giorni dal termine di un altro/altri studio/i relativo/i a un dispositivo o ad un farmaco sperimentale, o il soggetto sta ricevendo un altro/i agente/i sperimentale/i
• Il soggetto presenta una sensibilità nota a qualsiasi prodotto da somministrarsi durante lo studio, compresi prodotti farmacologici derivati da cellule di mammiferi
• Il soggetto è stato randomizzato in questo studio in precedenza
• Vi è la probabilità che il soggetto non sia disposto a completare tutte le visite o le procedure richieste dal protocollo
• Anamnesi o evidenza di qualsiasi altro disturbo, condizione o malattia
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Risk ratio of the incidence of overall response rate (ORR)
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| Rischio relativo dell’incidenza del tasso di risposta complessiva (ORR) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
ORR is assessed every 6 weeks. The actual endpoint is best response seen during the study.
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| L’ORR è analizzato ogni 6 settimane. L’endpoint attuale è la migliore risposta rilevata durante lo studio |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Risk difference of the incidence of ORR
•Duration of response (DOR)
•Progression-free survival (PFS)
Safety Criteria:
•Treatment-emergent adverse events
•Treatment-emergent serious adverse events
•Incidence of anti-drug antibodies
•Overall survival (OS)
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• Differenza di rischio dell’incidenza dell’ORR
• Durata della risposta (Duration of response, DOR)
• Sopravvivenza senza progressione (Progression-free survival, PFS)
Criteri di sicurezza:
• Eventi avversi emergenti dal trattamento
• Eventi avversi gravi emergenti dal trattamento
• Incidenza degli anticorpi anti-farmaco
• Sopravvivenza complessiva (OS)
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Assessed at the end of the study |
| Analizzati alla fine dello studio |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| ADA - anti-drug antibody testing is being performed |
| ADA Viene eseguita analisi anticorpo anti farmaco |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 72 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Canada |
| Czech Republic |
| Germany |
| Greece |
| Hong Kong |
| Hungary |
| Italy |
| Mexico |
| Netherlands |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| Spain |
| Taiwan |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Completion of all study-related activities for all subjects (ie, 21 days after the last subject receives the last dose of investigational product) |
| Completamento di tutte le attività relative allo studio per tutti i pazienti (cioè 21 giorni dopo che l’ultimo paziente riceve l’ultima dose del farmaco sperimentale) |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 23 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 23 |
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