E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
recurrent or metastatic head and neck cancer squamous cell carcinoma |
carcinoma escamoso recurrente o metastásico de cabeza y cuello |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
recurrent or metastatic head and neck cancer squamous cell carcinoma |
carcinoma escamoso recurrente o metastásico de cabeza y cuello |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10067821 |
E.1.2 | Term | Head and neck cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
to estimate the efficacy of buparlisib in combination with paclitaxel |
Calcular la eficacia de buparlisib en combinación con paclitaxel en la SLP según la evaluación radiológica local y los RECIST 1.1 en pacientes con cáncer CECE metastásico o recurrente |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the safety and tolerability of buparlisib in combination with paclitaxel in this patient population To evaluate additional efficacy parameters To assess the effect of buparlisib in combination with paclitaxel on patient's symptoms and health-related qualoty of life (HRQoL) |
?Evaluar la eficacia de la combinación con paclitaxel en esta población de pacientes en términos de supervivencia global ?Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de buparlisib en combinación con paclitaxel en esta población de pacientes, evaluado con los criterios de terminología común para acontecimientos adversos (CTCAE) v4.03. ?Evaluar parámetros de eficacia adicionales: tasa de respuesta global (TRG); tiempo hasta la respuesta (TR); tasa de control de la enfermedad (TCE); duración de la respuesta (DR). ?Evaluar el efecto de buparlisib en combinación con paclitaxel en los síntomas y en la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) del paciente |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
?Patient has histologically/cytologically-confirmed HNSCC. ?Patient has archival or fresh tumor tissue for the analysis of PI3K-related biomarkers. One tumor block (preferred) or a minimum of 15 unstained slides to be provided. Enrollment in the study is contingent on the central laboratory confirming receipt of an adequate amount of tissue. ?Patients with recurrent or metastatic disease resistant to platinum-based chemotherapy (defined as progression while on or after a platinum-based chemotherapy given in the recurrent/metastatic setting). Pretreatment with cetuximab is allowed ?Measurable disease as determined by per RECIST criteria v1.1. If the only site of measurable disease is a previously irradiated lesion, documented progression of disease and a 4 week period since radiotherapy completion is required ?Adequate bone marrow function and organ function ?ECOG Performance Status ? 1 |
?Pacientes con CECC histológicamente/citológicamente confirmado ?Pacientes de los que se disponga de tejido de tumor fresco o almacenado para el análisis de los biomarcadores relacionados con PI3K. Se recomienda proporcionar un bloque de tumor (preferible) o un mínimo de 15 secciones no teñidas. La inclusión en el estudio dependerá de la confirmación de recepción del laboratorio central de una cantidad adecuada de tejido. ?Pacientes con enfermedad recurrente o metastásica después de fallo a quimioterapia basada en platinos (definido como progresión durante o después de quimioterapia basada en platino administrada en el marco recurrente/metastásico). Se permite pretratamiento con cetuximab (como parte de la quimioradiación incluido en el régimen de primera línea terapia de primera línea o como mantenimiento, o utilizado como terapia de segunda línea en monoterapia). ?Enfermedad medible, determinada con los criterios RECIST v.1.1. Si la única lesión de la enfermedad medible es una lesión previamente irradiada, se requiere progresión documentada de la enfermedad y un periodo de 4 semanas desde la finalización de la radioterapia. ?Pacientes con una función orgánica y de la médula ósea adecuada ?Estado funcional del ECOG ? 1 |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
?Patient has received previous treatment with any AKT, mTOR inhibitors or PI3K pathway inhibitors; ?Patient treated with more than one prior chemotherapy regimen for recurrent/metastatic disease ?Patient has symptomatic CNS metastases. Patients with asymptomatic CNS metastases may participate in this trial. The patient must have completed any prior local treatment for CNS metastases ? 28 days prior to the start of study treatment (including radiotherapy and/or surgery) and must have stable low dose of corticosteroid therapy; ?Patient has not recovered to ? grade 1 (except alopecia) from related side effects of any prior antineoplastic therapy ?Patient has any of the following cardiac abnormalities:symptomatic congestive heart failure, history of documented congestive heart failure (New York Heart Association functional classification III-IV), documented cardiomyopathy, Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) <50% as determined by Multiple Gated acquisition (MUGA) scan or echocardiogram (ECHO); myocardial infarction ? 6 months prior to enrolment, unstable angina pectoris, serious uncontrolled cardiac arrhythmia, symptomatic pericarditis, QTcF > 480 msec on the screening ECG (using the QTcF formula); |
?Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con algún inhibidor de AKT, de la vía de señalización PI3K o de mTOR. ?Pacientes tratados con más de un régimen de quimioterapia previa para la enfermedad recurrente/metastásica (es decir, quimioterapia, quimioterapia en asociación con agente diana/biológico). ?Pacientes con metástasis del SNC sintomáticas. Los pacientes con metástasis del SNC asintomáticas pueden participar en el ensayo. El paciente deberá haber completado cualquier tratamiento previo local para las metástasis del SNC ? 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio (incluyendo radioterapia y/o cirugía) y deberá haber mantenido dosis bajas estables de la terapia con corticosteroides. ?Pacientes que no se hayan recuperado a grado 1 (excepto alopecia) de los efectos secundarios relacionados de cualquier terapia previa antineoplásica. ?Pacientes con alguna de las siguientes anomalías cardíacas: ?insuficiencia cardíaca congestiva sintomática - antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación III-IV funcional de la Asociación de Cardiología de Nueva York), cardiomiopatía documentada, - fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF) < 50% determinada con ventriculografía isotópica (MUGA) o con ecocardiograma (ECO) ?infarto de miocardio ? 6 meses antes de la inclusión, ?angina de pecho inestable, ?arritmia cardíaca incontrolada grave, ?pericarditis sintomática, ?QTcF > 480 ms en el ECG de selección (utilizando la formula del QTcF), ?pacientes que actualmente estén recibiendo tratamiento con medicación con un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o de inducir Torsades de Pointes y que el tratamiento no pueda ser suspendido o cambiado por una medicación distinta antes de iniciar la medicación del estudio. Al final de protocolo se proporciona una lista de medicaciones prohibidas. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression Free Survival (PFS) |
SLP según la evaluación radiológica local y los RECIST 1.1 Supervivencia global |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
at 4 weeks after study treatment start and every 6 weeks afterwards |
a las 4 semanas después de estudiar el inicio del tratamiento y cada 6 semanas después |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1: Overall Survival 2: Safety and Tolerability 3: Overall Response Rate (ORR) 4: Time to Response (TTR) 5: Disease Control Rate (DCR) 6: Duration of Response (DoR) 7: Change from baseline in the global health status/QOL and pain scale scores of the EORTC QLQ-C30 and QLQ-HN35 8: Time to definitive 10% deterioration in the global health status/QOL (quality of life) 9: Pain scale scores of the EORTC QLQ-C30 and QLQ-HN35 |
1.Frecuencia y severidad de los acontecimientos adversos 2.Otros datos de seguridad, cuando se considere apropiado 3.Tasa de respuesta global (TRG) 4.Tiempo hasta la respuesta (TR) 5.Tasa de control de la enfermedad (TCE) 6.Duración de la respuesta (DR) 7.Cambio, respecto a la puntuación basal, en las puntuaciones de la escala de dolor y de QOL/estado de salud del QLQ-C30 y del QLQ-HN35 de la EORTC, respectivamente 8.Tiempo hasta el deterioro definitivo del 10% en las puntuaciones de la escala de estado de salud global/dolor y QOL del QLQ-C30 y del QLQ-HN35 de la EORTC, respectivamente |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For endpoint 1: every 3 months for 2 years For endpoint 2: on an ongoing basis for a maximum of 2 years For endpoints 3, 4, 5 & 6: at 4 weeks after study treatment start and every 6 weeks afterwards until 2 years For endpoints 7, 8 & 9: baseline and every 6 weeks after randomization for 2 years |
punto 1: cada 3 meses durante 2 años punto 2: de forma continua durante un máximo de 2 años puntos 3, 4, 5 y 6: a las 4 semanas después de iniciar el tratamiento y estudio cada 6 semanas después hasta 2 años puntos 7, 8 y 9: al inicio y cada 6 semanas después de la aleatorización durante 2 años |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
France |
Germany |
Hungary |
India |
Ireland |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Poland |
Russian Federation |
Spain |
Switzerland |
Taiwan |
Thailand |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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End of Study will be declared when the study is terminated early or at the latest occurrence of: ? All patients have completed the safety follow-up period (30 days after treatment discontinuation) or ? At least 112 deaths have been observed. |
El final del estudio se define como el momento en el que se interrumpe la recogida de datos y se realiza el análisis final del estudio. El final del estudio se declarará cuando el estudio sea finalizado prematuramente o en el último caso de que: ?Todos los pacientes hayan completado el periodo de seguimiento de seguridad (30 días después de la retirada del tratamiento) o ?Se hayan observado por lo menos 112 muertes |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 23 |