| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer (mCRPC) |
| Tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer (mCRPC) |
| Tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10066489 |
| E.1.2 | Term | Progression of prostate cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The objective is to compare the overall survival (OS) defined as the time from the randomization to the date of documented death, of masitinib at 6mg/Kg/day in combination with standard therapy docetaxel to matching placebo in combination with standard therapy docetaxel in first line metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer (mCRPC). The primary objective will be assessed in the whole population and in two pre-defined subgroups based on pain and genetic evaluation |
| L'obiettivo dello studio è confrontare l'efficacia e la sicurezza di masitinib in combinazione con docetaxel rispetto a docetaxel in combinazione con placebo nel trattamento di prima linea del carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC). L'obiettivo primario verrà valutato sull'intera popolazione e in due sottogruppi predefiniti basati sul dolore e sulla valutazione genetica. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| The objective is to compare the efficacy (Progression Free Survival), the safety and the quality of life of masitinib at 6mg/Kg/day in combination with standard docetaxel to matching placebo in combination with standard therapy docetaxel in first line metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer (mCRPC). |
| L'obiettivo è comparare l'efficacia (Sopravvivenza libera da progressione), la sicurezza e la qualità di vita di masitinib al dosaggio di 6 mg/kg/day in combinazione con la terapia standard docetaxel rispetto a placebo in combinazione con la terapia standard docetaxel nel trattamento di prima linea del carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| 4.1 ITA-Mon May 18 00:00:00 CEST 2015-pharmacogenomic study: Relationship between genomic data and overall-Relationship between genomic data and overall |
| 4.1 ITA-Mon May 18 00:00:00 CEST 2015-studio di farmacogenomica: Relazione tra dati genomici e sopravvivenza globale-Relazione tra dati genomici e sopravvivenza globale |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient aged ≥ 18 years old, with histologically or cytologically confirmed metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer (medical or surgical castration: androgens deprivation by GnHR agonist or antagonist or patient with surgical castration; hormonal castration confirmed biologically (testosterone < 0.5ng/ml) with one of the following criteria:
- Pre-treated with abiraterone with progressed disease documented, OR
- with indication for initiating docetaxel administration (e.g., widespread visceral disease or rapidly progressive disease).
2. Patient with evidence of progressive metastatic disease. Disease progression at trial enrolment is based on progression in at least one variable described in Table 5.
3. Patient with ECOG ≤ 1
4. Patient with adequate organ function:
• Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 10ç/L
• Haemoglobin ≥ 10 g/dL
• Platelets (PTL) ≥ 75 x 109/L
• AST/ALT ≤ 3x ULN (≤5 x ULN in case of liver metastases)
• Gamma GT ≤2.5 x ULN (≤5 x ULN in case of liver metastases)
• Bilirubin ≤ 1.5x ULN
• Normal creatinine or if abnormal creatinine, creatinine clearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft and Gault formula)
• Albumin > 1 x LLN
• Proteinuria < 30 mg/dL (1+) on the dipstick; in case of proteinuria ≥ 1+ on the dipstick, 24 hours proteinuria must be ≤ 1.5g/24h
5. Patient with life expectancy > 6 months
6. Patient with BMI > 18 and patient weight > 40 kg
7. Male patients must use medically acceptable methods of contraception if your female partner is pregnant, from the time of the first administration of the study drug until three months following administration of the last dose of study drug. Acceptable methods include:
• Condom;
• If you have undergone surgical sterilization (vasectomy with documentation of azoospermia) a condom should also be used.
Male patients must use two highly effective methods (one for the patient and one for the partner) of medically acceptable forms of contraception during the study and for 3 months after the last treatment intake. The acceptable methods of contraception are as follows:
• Condom and occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository;
• Surgical sterilization (vasectomy with documentation of azoospermia) and a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository);
• Your female partner uses oral contraceptives (combination oestrogen/progesterone pills), injectable progesterone or subdermal implants and a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository);
• Medically prescribed topically-applied transdermal contraceptive patch and a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository);
• Your female partner has undergone documented tubal ligation (female sterilization). In addition, a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository) should also be used;
• Your female partner has undergone documented placement of an intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS) and the use of a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository);
• Abstinence.
8. Patient able and willing to comply with study procedures as per protocol
9. Patient able to understand, sign, and date the written informed consent form at the screening visit prior to any protocol-specific procedures are performed. If the patient is deemed by the treating physician to be cognitively impaired or questionably impaired in such a way that the ability of the patient to give informed consent is questionable, the designated legal guardian must sign the informed consent.
10. Patient able to understand the patient card and to follow the patient card procedures in case of signs or symptoms of severe neutropenia or severe cutaneous toxicity, during the first 2 months of treatment. |
Pazienti di età ≥ 18 anni, con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione, confermato istologicamente o citologicamente (castrazione medica o chirurgica: deprivazione androgenica con agonisti o antagonisti dell'ormone GnRH, o pazienti sottoposti a castrazione chirurgica; castrazione ormonale confermata biologicamente (testosterone < 0,5 ng/ml) da uno dei seguenti criteri:
- pre-trattati con abiraterone con malattia progredita documentata, OPPURE
con indicazione per l'avvio di somministrazione di docetaxel (ad esempio, malattia
viscerale diffusa o malattia in rapida progressione).
2. Pazienti con evidenza di malattia metastatica progressiva. La progressione della malattia al momento dell'arruolamento nella sperimentazione si basa sulla progressione in almeno una variabile descritta in Tabella 5.
3. Pazienti con ECOG ≤ 1
4. Pazienti con funzioni organiche adeguate:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10 9/l
• Emoglobina ≥ 10 g/dl
• Piastrine (PTL) ≥ 75 x 109/l
• AST/ALT ≤ 3x ULN (≤5 x ULN in caso di metastasi epatiche)
• Gamma GT ≤ 2.5 x ULN (≤ 5 x ULN in caso di metastasi epatiche)
• Bilirubina ≤ 1.5x ULN
• Livelli normali di creatinina o, nel caso di livelli anomali, clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)
• Albumina > 1 x LLN
• Proteinuria < 30 mg/dl (1+) su stick reattivo; se la proteinuria è ≥ 1+ su stick reattivo, la proteinuria delle 24 ore deve essere ≤ 1.5g/24 ore
5. Pazienti con aspettativa di vita > 6 mesi
6. Pazienti con BMI > 18 e peso corporeo > 40 kg
7. I pazienti di sesso maschile devono utilizzare metodi di contraccezione clinicamente accettabili, se la partner è incinta, dal momento della prima somministrazione del farmaco in studio fino a tre mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio. I metodi accettabili comprendono:
• Preservativo;
• Il preservativo deve essere utilizzato anche se il paziente è stato sottoposto a sterilizzazione chirurgica (vasectomia con documentazione di azoospermia).
I pazienti di sesso maschile devono utilizzare due metodi contraccettivi clinicamente accettabili (uno per il paziente e uno per la partner) durante il periodo dello studio e per i 3 mesi successivi all'ultima assunzione del trattamento. I metodi contraccettivi accettabili sono i seguenti:
• Preservativo e cappuccio occlusivo (diaframma o cappuccio cervicale) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida;
• Sterilizzazione chirurgica (vasectomia con documentazione di azoospermia) e un metodo di barriera (preservativo o cappuccio occlusivo [diaframma o cappuccio cervicale] utilizzato con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida);
• La partner utilizza contraccettivi orali (pillole ad associazione di estrogeni/progesterone), progesterone iniettabile o impianti sottocutanei e un metodo di barriera (preservativo o cappuccio occlusivo [diaframma o cappuccio cervicale] utilizzato con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida);
• Cerotto contraccettivo per uso topico prescritto dal medico e un metodo di barriera (preservativo o cappuccio occlusivo [diaframma o cappuccio cervicale] utilizzato con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida);
• La partner è stata sottoposta a legatura delle tube documentata (sterilizzazione femminile). Inoltre deve essere utilizzato un metodo di barriera (preservativo o cappuccio occlusivo [diaframma o cappuccio cervicale] con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida);
• La partner è stata sottoposta a posizionamento documentato di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS) ed usa un metodo di barriera (preservativo o cappuccio occlusivo [diaframma o cappuccio cervicale] con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida);
• Astinenza sessuale.
8. Pazienti in grado e disposti a rispettare le procedure dello studio secondo il protocollo
9. Pazienti in grado di comprendere, sottoscrivere e datare il modulo di consenso informato alla visita di screening, prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica del protocollo. Se il medico curante reputa che il paziente presenti un deficit cognitivo evidente o dubbio che ne rende discutibile la capacità di fornire un consenso informato, quest'ultimo deve essere sottoscritto dal tutore legale designato.
10. Pazienti in grado di comprendere la carta del paziente e di osservare le procedure ivi descritte in caso di segni o sintomi di neutropenia grave o di tossicità cutanea grave, durante i primi 2 mesi di trattamento. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient who has been previously treated with chemotherapy.
2. Patient with bone marrow irradiation > 40% within 12 months before baseline
3. Patient treated for a cancer other than prostate cancer within 3 years before enrollment, with the exception of basal cell carcinoma (and pTa or pT1)
4. Patient with active central nervous system (CNS) metastasis or with history of CNS metastasis
5. Patient presenting with cardiac disorders defined by at least one of the following conditions:
• Patient with recent cardiac history (within 6 months) of:
Acute coronary syndrome
Acute heart failure (class III or IV of the NYHA classification)
Significant ventricular arrhythmia (persistent ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, resuscitated sudden death)
• Patient with cardiac failure class III or IV of the NYHA classification
• Patient with left ventricular ejection fraction (LVEF) <50%
• Patient with severe conduction disorders which are not prevented by permanent pacing (atrio-ventricular block 2 and 3, sino-atrial block)
• Syncope without known aetiology within 3 months
• Uncontrolled severe hypertension, according to the judgement of the investigator, or symptomatic hypertension
6. Patient with an history of poor compliance or an history of drug/alcohol abuse, or excessive alcohol beverage consumption that would interfere with the ability to comply with the study protocol, or current or past psychiatric disease that might interfere with the ability to comply with the study protocol or give informed consent
7. Patient under treatment with any anti-tumour therapy (any radiotherapy, chemotherapy, biologic or anti-androgen therapy except GnRH/LHRH analogs)
8. Patient with positive test for hepatitis B virus surface antigen (HBVsAg) or hepatitis C virus ribonucleic acid (HCV RNA) indicating acute or chronic infection - at the screening visit.
9. Patient with known history of positive testing for human immunodeficiency virus (HIV) or known acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). |
1. Pazienti precedentemente trattati con chemioterapici.
2. Pazienti sottoposti a irradiazione del midollo osseo > 40% entro i 12 mesi precedenti la visita basale
3. Pazienti trattati per una neoplasia diversa dal carcinoma prostatico nei tre anni precedenti l'arruolamento, ad eccezione del carcinoma basocellulare (e pTa o pT1)
4. Pazienti con metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) o con anamnesi di metastasi del SNC
5. 5. Pazienti con disturbi cardiaci definiti da almeno una delle seguenti condizioni:
• Pazienti con recente anamnesi cardiaca (entro 6 mesi) di:
o Sindrome coronarica acuta
o Insufficienza cardiaca acuta (classe III o IV della classificazione NYHA)
o Aritmia ventricolare significativa (tachicardia ventricolare persistente, fibrillazione ventricolare, morte improvvisa rianimata)
• Pazienti con insufficienza cardiaca di classe III o IV della classificazione NYHA
• Pazienti con frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) <50%
• Pazienti con gravi disturbi della conduzione non prevenibili mediante stimolazione permanente (blocco atrio-ventricolare di II e III grado, blocco seno-atriale)
• Sincope ad eziologia sconosciuta entro 3 mesi
• Ipertensione grave non controllata, secondo il giudizio dello sperimentatore, o ipertensione sintomatica
6. Pazienti con anamnesi di scarsa compliance ai trattamenti o di abuso di sostanze stupefacenti/alcolici, o con consumo eccessivo di bevande alcoliche che potrebbe interferire con la capacità di rispettare il protocollo dello studio, oppure con malattia psichiatrica attuale o pregressa che potrebbe interferire con la capacità di rispettare il protocollo dello studio o di fornire il consenso informato
7. Pazienti in trattamento con qualsiasi terapia anti-tumorale (qualsiasi radioterapia, chemioterapia, terapia biologica o antiandrogena tranne analoghi di GnRH/LHRH)
8. Pazienti con un test positivo per l’antigene di superficie del virus dell’epatite B (HBVsAg) o dell’acido ribonucleico del virus dell’epatite C (HCV RNA) che indichi infezione acuta o cronica – alla visita di screening
9. Pazienti con nota anamnesi positiva per il test del virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o nota sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS). |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall survival (OS) |
| Sopravvivenza globale (OS) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Date of documented death |
| Data documentata della morte |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Survival rate every 6 months
• Overall Progression Free Survival (PFS)
• PFS rate every 12 weeks
• Overall Time To Progression (TTP)
• TTP rate every 12 weeks
• Best response rate, Objective Response rate: Complete Response (CR) or Partial Response (PR) and disease control rate (CR+ PR+ SD) every 12 weeks
• Decline of PSA level ≥ 30% from baseline at time point
• Quality of life assessment every 6 weeks Quality of Life according to the EORTC QLQ-C30 questionnaire
o Present Pain Intensity score based on the McGill-Melzack Pain Questionnaire (MPQ)
o Analgesic intake
o ECOG Performance Status
o Pain improvement (VAS)
• Pharmacogenomic assessment: Relationship between genomic data and overall survival.
• Safety profile using the NCI CTCAE v4.03 classification |
• Percentuale di sopravvivenza ogni 6 mesi
• Sopravvivenza complessiva libera da progressione (PFS)
• Tasso di PFS ogni 12 settimane
• Tempo complessivo alla progressione (TTP)
• Tasso di TTP ogni 12 settimane
• Tasso di migliore risposta, tasso di risposta obiettiva: Risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) e tasso di controllo della malattia (CR+ PR+ SD) ogni 12 settimane
• Dimininuzione del livello di PSA ≥ 30% rispetto al basale nel punto temporale
• Valutazione della qualità di vita ogni 6 settimane, Qualità della vita in base al questionario EORTC-QLQ-C30
o Punteggio di intensità del dolore presente, basato sul questionario MPQ (McGill-Melzack Pain Questionnaire)
o Assunzione di analgesici
o Performance Status ECOG
o Miglioramento del dolore (VAS)
• Valutazione farmacogenomica: Relazione tra dati genomici e sopravvivenza globale
• Profilo di sicurezza secondo la classificazione CTCAE v4.03 dell'NCI |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Austria |
| Belgium |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| Czech Republic |
| Greece |
| Hong Kong |
| Hungary |
| India |
| Italy |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Korea, Republic of |
| Malaysia |
| Mexico |
| Morocco |
| Peru |
| Philippines |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| Singapore |
| South Africa |
| Spain |
| Tunisia |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Patient treated until disease progression, limiting toxicity, death or patient consent withdrawal. Follow-up performed until patient's death |
Pazienti trattati fino a progressione della malattia, tossicità limitante, morte o ritiro del consenso da parte del paziente.
Follow-up effettuati fino a morte del paziente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
