| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer (mCRPC). |
| metastatický kastračne rezistentný karcinóm prostaty (mCRPC). |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer (mCRPC). |
| metastatický kastračne rezistentný karcinóm prostaty (mCRPC). |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Overall survival (OS) |
| Celkové prežitie (OS) |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary endpoint
• Survival rate every 6 months
• Overall Progression Free Survival (PFS)
• PFS rate every 12 weeks
• Overall Time To Progression (TTP)
• TTP rate every 12 weeks
• Best response rate, Objective Response rate: Complete Response (CR) or Partial Response (PR) and disease control rate (CR+ PR+ SD) every 12 weeks
• Decline of PSA level ≥ 30% from baseline at time point
• Quality of life assessment every 6 weeks Quality of Life according to the EORTC QLQ-C30 questionnaire
|
• Miera prežitia každých 6 mesiacov
• Celková miera prežitia bez progresie (TTP)
• miera TTP každých 12 týždňov
• Najlepšia miera odozvy, objektívna miera odozvy: úplná odozva (CR) alebo čiastočná odpoveď (PR) a miera kontroly ochorenia (CR+PR+SD) každých 12 týždňov
• Pokles PSA hladiny ≥ 30% od baseline v časovom bode
• hodnotenie kvality života každých 6 týždňov Kvalita života podľa dotazníku EORTC QLQ-C30
o Súčasné skóre intenzity bolesti založené na McGill-Melzackovom dotazníku bolesti (MPQ)
o užívanie analgetík
o ECOG výkonnostný stav
o zlepšenie bolesti (VAS)
• Farmakogenomické hodnotenie: vzťah medzi genomickými dátami a celkovým prežitím.
• Bezpečnostný profil za použitia klasifikácie NCI CTC v4.03
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| pharmacogenomic study: Relationship between genomic data and overall survival |
| farmakogenomická štúdia: Vzťah medzi genomickými dátami a celkovým prežitím |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. 1. Patient aged ≥ 18 years old, with histologically or cytologically confirmed metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer (medical or surgical castration: androgens deprivation by GnHR agonist or antagonist or patient with surgical castration; hormonal castration confirmed biologically (testosterone < 0.5ng/ml) with one of the following criteria:
- Pre-treated with abiraterone with progressed disease documented, OR
- with indication for initiating docetaxel administration (e.g., widespread visceral disease or rapidly progressive disease).
2. Patient with evidence of progressive metastatic disease. Disease progression at trial enrolment is based on progression in at least one variable described in Table 5.
3. Patient with ECOG ≤ 1
4. Patient with adequate organ function:
• Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 10ç/L
• Haemoglobin ≥ 10 g/dL
• Platelets (PTL) ≥ 75 x 109/L
• AST/ALT ≤ 3x ULN (≤5 x ULN in case of liver metastases)
• Gamma GT ≤2.5 x ULN (≤5 x ULN in case of liver metastases)
• Bilirubin ≤ 1.5x ULN
• Normal creatinine or if abnormal creatinine, creatinine clearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft and Gault formula)
• Albumin > 1 x LLN
• Proteinuria < 30 mg/dL (1+) on the dipstick; in case of proteinuria ≥ 1+ on the dipstick, 24 hours proteinuria must be ≤ 1.5g/24h
5. Patient with life expectancy > 6 months
6. Patient with BMI > 18 and patient weight > 40 kg
7. Male patients must use medically acceptable methods of contraception if your female partner is pregnant, from the time of the first administration of the study drug until three months following administration of the last dose of study drug. Acceptable methods include:
• Condom;
• If you have undergone surgical sterilization (vasectomy with documentation of azoospermia) a condom should also be used.
Male patients must use two highly effective methods (one for the patient and one for the partner) of medically acceptable forms of contraception during the study and for 3 months after the last treatment intake. The acceptable methods of contraception are as follows:
• Condom and occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository;
• Surgical sterilization (vasectomy with documentation of azoospermia) and a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository);
• Your female partner uses oral contraceptives (combination oestrogen/progesterone pills), injectable progesterone or subdermal implants and a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository);
• Medically prescribed topically-applied transdermal contraceptive patch and a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository);
• Your female partner has undergone documented tubal ligation (female sterilization). In addition, a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository) should also be used;
• Your female partner has undergone documented placement of an intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS) and the use of a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository);
• Abstinence.
8. Patient able and willing to comply with study procedures as per protocol
9. Patient able to understand, sign, and date the written informed consent form at the screening visit prior to any protocol-specific procedures are performed. If the patient is deemed by the treating physician to be cognitively impaired or questionably impaired in such a way that the ability of the patient to give informed consent is questionable, the designated legal guardian must sign the informed consent.
10. Patient able to understand the patient card and to follow the patient card procedures in case of signs or symptoms of severe neutropenia or severe cutaneous toxicity, during the first 2 months of treatment.
|
1. Pacient vo veku ≥ 18 rokov, s histologicky alebo cytologicky potvrdeným metastatickým kastračne rezistentným karcinómom prostaty (chemická alebo chirurgická kastrácia: odstránenie androgénov pomocou GnHR agonistu alebo antagonistu alebo pacient s chirurgickou kastráciou; hormonálnou kastráciou potvrdenou biologicky (testosterón < 0,5 ng/ml) s jedným z nasledujúcich kritérií:
- Predchádzajúca liečba s abiteraterone so zdokumentovanou progresiou choroby ALEBO
- s indikáciou pre začatie podávania docetaxelu (napr. rozšírená viscerálna choroba alebo choroba s rýchlou progresiou).
2. Pacient s evidenciou postupujúceho metastatického ochorenia. Progresia ochorenia pri nábere štúdie je založené na postupe aspoň jednej premennej popísanej v tabuľke 5.
3. Pacient s ECOG ≤ 1
4. Pacient s dostatočnou orgánovou funkciou:
• absolútny počet neutrofilov (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• Hemoglobín ≥ 10 g/dL
• Krvné doštičky (PTL) ≥ 75 x 109/L
• AST / ALT ≤ 3x ULN (≤ 5 x ULN v prípade metastáz pečene)
• Gamma GT ≤ 2.5x ULN (≤ 5 x ULN v prípade metastáz pečene)
• Bilirubín ≤ 1.5x ULN
• Normálny kreatinín alebo pokiaľ abnormálny kreatinín, klírens kreatinínu ≥ 50 mL/min (Cockroftov a Gaultov vzorec)
• Albumín ˃ 1 x LLN
• Proteinúria < 30 mg/dL (1+) na dipsticku; v prípade proteinúrie ≥ 1+ na dipsticku, 24 hodinová proteinúria musí byť ≤ 1.5g/24h
5. Pacient s očakávanou dĺžkou života ˃ 6 mesiacov
6. Pacient s BMI ˃ 18 a pacientova váha ˃ 40 kg
7. Mužskí pacienti musia používať lekársky prijateľné formy antikoncepcie, pokiaľ je ich partnerka tehotná, alebo od doby prvého podania hodnoteného prípravku až do troch mesiacov po poslednej dávke skúšaného lieku. Prijateľné formy sú:
• kondóm
• chirurgická sterilizácia (vasektómia so zdokumentovanou azoospermiou) , je treba používať aj kondóm
Mužskí pacienti musia počas štúdie a 3 mesiace po poslednej liečbe používať dve metódy lekársky prijateľnej vysoko účinnej antikoncepcie (jednu pacient a druhú partnerka). Prijateľné formy antikoncepcie sú:
• kondóm alebo pesar (diafragma alebo cervikálny klobúčik) v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/čiapikmi.
• chirurgická sterilizácia (vasektómia so zdokumentovanou azoospermiou) a bariérový spôsob ochrany (kondóm alebo pesar [diafragma alebo cervikálny klobúčik] v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/čiapikmi).
• Vaša partnerka používa perorálnu antikoncepciu (kombinované tablety s estrogénom či progesterónom), injekcie progesterónu či podkožné implantáty a bariérový spôsob ochrany (kondóm alebo pesar [diafragma alebo cervikálny klobúčik] v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/čiapikmi).
• lekárom predpísaná antikoncepčná náplasť a bariérová metóda (kondóm alebo pesar [diafragma alebo cervikálny klobúčik] v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/číapikmi).
• Vaša partnerka podstúpila zdokumentované zavedenie vnútromaternicového telieska (IUD) alebo vnútromaternicového systému (IUS) či použitie bariérového spôsobu ochrany ((kondóm alebo pesar [diafragma alebo cervikálny klobúčik] v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/čiapikmi).
• abstinencia
8. Pacient schopný a ochotný postupovať podľa postupov uvedených v protokole
9. Pacienti, ktorí rozumejú, podpíšu a datujú písomný informovaný súhlas pri screenovacej návšteve pred zahájením akýchkoľvek procedúr daných protokolom. Pokiaľ ošetrujúci lekár zistí u pacienta oslabenú alebo spornú kogníciu v takej miere, že schopnosť pacienta dať informovaný súhlas je neistá, tento súhlas musí podpísať stanovený zákonný zástupca.
10. Pacienti schopní porozumieť kartičke pacienta a riadiť sa postupmi v nej, v prípade príznakov alebo symptómov ťažkej neutropénie alebo ťažkej kožnej toxicity počas prvých 2 mesiacov liečby.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient who has been previously treated with chemotherapy.
2. Patient with bone marrow irradiation > 40% within 12 months before baseline
3. Patient treated for a cancer other than prostate cancer within 3 years before enrollment, with the exception of basal cell carcinoma (and pTa or pT1)
4. Patient with active central nervous system (CNS) metastasis or with history of CNS metastasis
5. Patient presenting with cardiac disorders defined by at least one of the following conditions:
• Patient with recent cardiac history (within 6 months) of:
o Acute coronary syndrome
o Acute heart failure (class III or IV of the NYHA classification)
o Significant ventricular arrhythmia (persistent ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, resuscitated sudden death)
• Patient with cardiac failure class III or IV of the NYHA classification
• Patient with severe conduction disorders which are not prevented by permanent pacing (atrio-ventricular block 2 and 3, sino-atrial block)
• Syncope without known aetiology within 3 months
• Uncontrolled severe hypertension, according to the judgement of the investigator, or symptomatic hypertension
|
1. Pacient, ktorý bol v minulosti liečený s chemoterapiou
2. Pacient s ožarovaním kostnej drene ˃ 40% počas 10 mesiacov pred baseline
3. Pacient liečený na rakovinu inú než rakovinu prostaty počas 3 rokov pred zaradením, s výnimkou karcinómu bazálnych buniek (a pTa alebo aT1).
4. Pacienti s aktívnou metastázou centrálneho nervového systému (CNS) alebo s anamnézou metastáz CNS.
5. Pacienti s ochorením srdca spĺňajúcim aspoň jednu z nasledujúcich podmienok:
• Pacienti, ktorým boli v posledných 6 mesiacoch zistené tieto ochorenia srdca:
o Akútny koronárny syndróm
o Akútne srdečné zlyhanie (trieda III alebo IV podľa klasifikácie NYHA)
o Výrazná srdečná arytmia (pretrvávajúca komorová tachykardia, fibrilácia komôr, resuscitovaná náhla srdečná smrť).
• Pacienti so srdečným zlyhaním triedy III alebo IV podľa klasifikácie NYHA.
• Pacienti so závažnými poruchami vedenia vzruchu, ktoré nie sú upravené trvalou kardiostimuláciou (atrioventrikulárna blokáda II. a III. stupňa, sinoatriálna blokáda).
• Synkópa bez známej etiológie v posledných 3 mesiacoch.
• Nekontrolovaná ťažká hypertenzia podľa posudku skúšajúceho, alebo symptomatická hypertenzia
6. Pacienti s anamnézou nedôsledného dodržiavania liečby alebo s anamnézou užívania narkotík či alkoholu, alebo nadmerného užívania alkoholu, ktoré by mohlo narušiť dodržovanie protokolu štúdie, alebo pretrvávajúce či prekonané psychiatrické ochorenie, ktoré by mohlo narušiť dodržiavanie protokolu alebo poskytnutie informovaného súhlasu.
7. Pacient liečený akoukoľvek proti nádorovou liečbou (akákoľvek rádioterapia, chemoterapia, biologická alebo anti-androgénna liečba s výnimkou GnRH/LHRH analógov)
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| • Overall Survival (OS) is defined as the time from the randomization to the date of documented death |
| • Celkové prežitie (OS) je definované ako čas od randomizácie do dátumu zdokumentovanej smrti |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Date of documented death |
| Dátum zdokumentovanej smrti |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Survival rate every 6 months
• Overall Progression Free Survival (PFS)
• PFS rate every 12 weeks
• Overall Time To Progression (TTP)
• TTP rate every 12 weeks
|
• Miera prežitia každých 6 mesiacov
• Celkové prežitie bez progresie (PFS)
• Miera PFS každých 12 týždňov
• Celkový čas do progresie (TTP)
• Miera TTP každých 12 týždňov
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Every 12 weeks |
| Každých 12 týždňov |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Austria |
| Belgium |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| Czech Republic |
| Greece |
| Hong Kong |
| Hungary |
| India |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Malaysia |
| Mexico |
| Morocco |
| Peru |
| Philippines |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| Singapore |
| South Africa |
| Spain |
| Tunisia |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| patient treated until disease progression limiting toxicity or consent withdrawal. Follow-up performed until patient's death |
| Pacient bude liečený do progresie, limitujúcej toxicity alebo odvolania súhlasu. Obdobie následného sledovania bude prebiehať do pacientovho úmrtia |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
Print
