| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Acute Hematogenous Osteomyelitis Due to Gram-Positive Organisms |
| Μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή συγκριτική μελέτη για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας, ασφάλειας και φαρμακοκινητικής της δαπτομυκίνης έναντι δραστικού συγκριτικού παράγοντα σε παιδιατρικούς ασθενείς με οξεία αιματογενή οστεομυελίτιδα λόγω θετικών κατά Gram οργανισμών |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Bacterial infection and inflammation of the bone or bone marrow |
| Βακτηριακή λοίμωξη και φλεγμονή των οστών και του μυελού των οστών |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10009081 |
| E.1.2 | Term | Chronic osteomyelitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10046076 |
| E.1.2 | Term | Unspecified osteomyelitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10009091 |
| E.1.2 | Term | Chronic osteomyelitis, site unspecified |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate the noninferiority of daptomycin compared with vancomycin or nafcillin (or β-lactam equivalent) in pediatric subjects with AHO with respect to improvement in the general categories of Pain, Inflammation, and Limb Function on or before Study Day 5 in the MITT Analysis Set. |
| Να επιδειχθεί η μη κατωτερότητα της δαπτομυκίνης σε σύγκριση με τη βανκομυκίνη ή τη ναφκιλλίνη (ή την ισοδύναμη β-λακτάμη) σε παιδιατρικούς ασθενείς με οξεία αιματογενή οστεομυελίτιδα (AHO) όσον αφορά στη βελτίωση των γενικών κατηγοριών Άλγους, Φλεγμονής και Λειτουργίας Άκρων την ή πριν από την Ημέρα 5 της μελέτης στο σετ ανάλυσης τροποποιημένης πρόθεσης θεραπείας (ΜΙΤΤ). |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the efficacy of the Sponsor drug versus comparator in pediatric subjects with AHO
• To evaluate the safety and tolerability of daptomycin versus comparator in pediatric subjects with AHO
• To evaluate the pharmacokinetics of daptomycin in pediatric subjects with AHO |
-Η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου του χορηγού έναντι του συγκριτικού φαρμάκου σε παιδιατρικούς ασθενείς με ΑΗΟ
-Αξιολόγηση της ασφάλειας και αποτελεσματικότητας της δαπτομυκίνης έναντι του συγκριτικού φαρμάκου σε παιδιατρικούς ασθενείς με ΑΗΟ
-Αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής της δαπτομυκίνης σε παιδιατρικούς ασθενείς με ΑΗΟ |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Informed consent in writing from parent(s) or legally-acceptable representative(s) and, informed assent from subject (if age appropriate according to local requirements)
2. Male or female, 1 year to < 18 years old (subject must be randomized before 18th birthday)
3. Presence of AHO warranting hospitalization and IV antibacterial therapy
4. Presence of AHO meeting each of the following criteria (I, II, and III):
I. Acute onset or worsening within the 10 days before randomization of at least 2 of the following 7 clinical symptom parameters (organized into 3 general categories) such that at least 1 category will be present and if only 1 category is present it needs to be of at least moderate severity.
• Pain
○ Localized pain
○ Point tenderness (on palpation)
• Inflammation
○ Localized warmth in the affected area
○ Localized swelling in the affected area
○ Area of induration
• Limb Function
○ Difficulty bearing weight on affected limb
○ Motion restriction and/or loss of function in affected limb
AND
II. At least 1 of the following:
• Radiologic imaging (magnetic resonance imaging [MRI], bone scan, x-ray, or computed tomography [CT] scan) consistent with osteomyelitis performed within 7 days before randomization (or planned to occur within 7 days after randomization). If a qualifying radiologic imaging study is inconclusive, follow-up radiologic imaging must be done to confirm the diagnosis of AHO.
OR
• A positive microbiological culture from a bone biopsy or bone aspirate (if available), or blood, or presumptive evidence of gram-positive infection by Gram-stain of specimen, or positive PCR (or other rapid detection method) testing.
AND
III. Presence of at least 1 of the following:
• CRP > 10 mg/dL
• Erythrocyte sedimentation rate (ESR) > 20 mm/hour
• Leukocytosis (> 12,000 white blood cells [WBC]/mm3), leukopenia (< 4000 WBC/mm3), or immature neutrophils [bands] (> 10% regardless of total peripheral WBC)
• Fever > 38°C (100.4ºF) or hypothermia < 36°C (96.8ºF)
5. Female subjects who have reached menarche must have a negative serum or urine pregnancy test
6. Female subjects who have reached menarche and are sexually active must be willing to practice sexual abstinence or dual methods of birth control (eg, condom or diaphragm with spermicidal foam or gel) during treatment and for at least 28 days after the last dose of IV study drug (if no PO switch) or PO therapy |
Συγκατάθεση κατόπιν ενημέρωσης εκ μέρους των γονέων ή των αρμόδιων νομικών αντιπροσώπων τους και, συγκατάθεση κατόπιν ενημέρωσης εκ μέρους των ασθενών (εάν η ηλικία τους είναι κατάλληλη σύμφωνα με τις τοπικές απαιτήσεις)
2. Άνδρας ή γυναίκα, ηλικίας 1 έως < 18 ετών (οι ασθενείς πρέπει να τυχαιοποιούνται πριν από τα 18α γενέθλιά τους)
3. Παρουσία ΑΗΟ που δικαιολογεί νοσηλεία και IV αντιβακτηριακή θεραπεία
4. Παρουσία ΑΗΟ που πληροί σε κάθε ένα από τα παρακάτω κριτήρια (Ι, ΙΙ και ΙΙΙ):
I. Οξεία εμφάνιση ή επιδείνωση εντός των 10 ημερών πριν την τυχαιοποίηση 2 τουλάχιστον από τις παρακάτω παραμέτρους των παρακάτω 7 κλινικών συμπτωμάτων (οργανωμένα σε 3 γενικές κατηγορίες, Error! Reference source not found.), με τρόπο ώστε να είναι παρούσα τουλάχιστον 1 κατηγορία και εάν είναι παρούσα μόνο 1 κατηγορία, θα πρέπει να είναι τουλάχιστον μέτριας σοβαρότητας.
Άλγος
○ Τοπικοποιημένο άλγος
Ευαισθησία σημείων (με ψηλάφηση)
Φλεγμονή
○ Τοπικοποιημένη αίσθηση θερμότητας στην επηρεασμένη περιοχή
○ Τοπικοποιημένο οίδημα στην επηρεασμένη περιοχή
○ Περιοχή σκλήρυνσης
Λειτουργία άκρων
○ Δυσκολία υποστήριξης βάρους από το επηρεαζόμενο άκρο
○ Περιορισμός κίνησης ή/και απώλεια λειτουργίας του επηρεαζόμενου άκρου
ΚΑΙ
II. Τουλάχιστον 1 από τα παρακάτω:
Ακτινολογική απεικόνιση (απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού [MRI], οστική σάρωση, ακτινογραφία ή σάρωση τομογραφίας με υπολογιστή [CT]), συνεπής με οστεομυελίτιδα (σύμφωνα με τις οδηγίες στο Error! Reference source not found.) η οποία πραγματοποιείται εντός 7 ημερών πριν από την τυχαιοποίηση (ή προγραμματίζεται να πραγματοποιηθεί εντός 7 ημερών από την τυχαιοποίηση). Εάν δεν επαρκεί μία ακτινολογική απεικόνιση πιστοποίησης, πρέπει να πραγματοποιηθεί ακτινολογική απεικόνιση για την επιβεβαίωση της διάγνωσης της ΑΗΟ.
Ή
Μια θετική μικροβιολογική καλλιέργεια από μια οστική βιοψία ή βιοψία μυελού των οστών (εάν διατίθεται) ή αίματος, ή εικαζόμενη απόδειξη θετικής κατά Gram λοίμωξης από χρώση κατά Gram του δείγματος ή θετική εξέταση PCR (ή άλλη ταχεία μέθοδος εντοπισμού).
ΚΑΙ
III. Παρουσία τουλάχιστον 1 από τα παρακάτω:
CRP > 10 mg/dL
Ταχύτητα καθίζησης ερυθροκυττάρων (ESR) > 20 mm/ώρα
Λευκοκυττάρωση (> 12.000 λευκά αιμοσφαίρια [WBC]/mm3), λευκοπενία (< 4.000 WBC/mm3) ή ανώριμα ουδετερόφιλα [δεσμίδες] (> 10% ανεξάρτητα από το συνολικό περιφερειακό WBC)
Πυρετός > 38°C (100,4 ºF) ή υποθερμία < 36°C (96,8 ºF)
5. Γυναίκες ασθενείς που έχουν φτάσει στην εμμηναρχή, πρέπει να υποβληθούν σε τεστ εγκυμοσύνης ορού ή ούρων με αρνητικό αποτέλεσμα
6. Γυναίκες ασθενείς που έχουν φτάσει στην εμμηναρχή και είναι σεξουαλικά ενεργές πρέπει να προτίθενται να μην έχουν σεξουαλικές σχέσεις ή να χρησιμοποιούν διπλή μέθοδο αντισύλληψης (π.χ. προφυλακτικό ή διάφραγμα με σπερμοκτόνο αφρό ή τζελ) κατά τη θεραπεία και για τουλάχιστον 28 ημέρες μετά την τελευταία δόση του IV φαρμάκου της μελέτης (εάν δεν έχει γίνει αλλαγή σε ΡΟ) ήή της ΡΟ θεραπείας. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Documented history of any hypersensitivity or allergic reaction to daptomycin, vancomycin, or any β-lactam antibacterial agent
2. Diagnosis of contiguous septic arthritis associated with AHO at baseline
3. AHO of the spine or pelvis or AHO involving multiple locations (2 or more bones)
4. Chronic osteomyelitis or symptoms of osteomyelitis exceeding 14 days
5. Major trauma, penetrating trauma (including a puncture wound of the foot), postoperative osteomyelitis, foreign body in or adjacent to affected bone or joint, or other iatrogenic bone or joint infections present at the site of infection
6. AHO due to a proven gram-negative organism
7. At risk for infection with gram-negative organisms (e.g. with enteric gram-negative organisms due to recent gastrointestinal surgery or complex urinary tract anatomy).
8. Presence of transient tenosynovitis, juvenile rheumatoid arthritis (JRA), reactive arthritis, bony tumors, and other osteoarticular diseases suspected to be due to a nonbacterial (eg, fungal or mycobacterial) etiology
9. More than 24 hours of any potentially effective IV antibacterial therapy for AHO within 96 hours before randomization. Exceptions: a) microbiological or clinical treatment failure with a nonstudy IV antibacterial therapy that was administered for at least 48 hours. Failure must be confirmed by either microbiological laboratory report or documented worsening or no improvement of clinical signs or symptoms; b) low-dose tetracycline derivative for acne (eg, doxycycline 50 mg q12h); c) Prior treatment with oral antibiotics if subject has worsening or no improvement of clinical signs and symptoms
10. Requirement for any potentially effective concomitant systemic antibacterial therapy for gram-positive infections
11. History of seizures, with the exception of well-documented febrile seizure of childhood; peripheral neuropathy
12. History of rhabdomyolysis (with the exception of muscle injury due to trauma)
13. Sickle cell anemia
14. Subjects in whom clinical assessments of AHO (eg, localized pain, point tenderness, localized warmth, localized swelling, induration, difficulty bearing weight, motion restriction and/or loss of function) may not be possible (eg, due to a surgical procedure resulting in non-removable cast or splint placement) during the first several days post randomization
15. Any condition (eg, cystic fibrosis, current septic shock) that would make the subject, in the opinion of the Investigator, unsuitable for the study (eg, would place a subject at risk or compromise the quality of the data), or evidence of immediately life-threatening disease, progressively fatal disease, or life expectancy of 6 months or less
16. Creatinine clearance (CrCl) < 50 mL/min/1.73 m2 as calculated using the updated Schwartz “bedside” formula:
CrCl (mL/min/1.73 m2) = 0.413 × height (length) (cm) / serum creatinine (mg/dL)
17. Evidence of significant hepatic, hematologic, or immunologic dysfunction as defined by the following:
• Aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) > 5 times the upper limit of normal (× ULN) or bilirubin level > 2 × ULN
• Neutropenia (< 500 neutrophils/mm3)
• Thrombocytopenia (< 50,000 platelets/mm3)
• If human immunodeficiency virus (HIV) positive, CD4 count < 200 cells/mm3 at the last measurement, history of AIDS-defining illness within the last year, or at risk for HIV if child is < 18 months of age
• Bone marrow or solid organ recipients who have had an episode of graft versus host disease or acute rejection episode, respectively, within the last 6 months; and/or bone marrow ablative therapy, including bone marrow transplantation, within the last 12 months
• Diagnosis of any primary immunodeficiency disorders
18. Creatine kinase (CK) elevation ≥ 10 × ULN (upper limit of normal) without symptoms or ≥ 5 × ULN with symptoms
19. Suspected or confirmed pneumonia
20. Females who are currently pregnant or breastfeeding
21. Participation in any study involving administration of an investigational agent or device within 30 days before the start of first dose of IV study drug or previously participated in the current study or in another study of daptomycin (in which an active agent was received)
22. Unable or unwilling to adhere to the study-specified procedures and restrictions |
Οι ασθενείς ΔΕΝ πρέπει να πληρούν οποιοδήποτε από τα παρακάτω κριτήρια αποκλεισμού:
1. Τεκμηριωμένο ιστορικό οποιασδήποτε υπερευαισθησίας ή αλλεργικής αντίδρασης στην δαπτομυκίνη, τη βανκομυκίνη ή οποιονδήποτε αντιβακτηριακό παράγοντα β-λακτάμης
2. Διάγνωση συναφούς σηπτικής αρθρίτιδας που σχετίζεται με την ΑΗΟ στη βάση αναφοράς
3. ΑΗΟ της σπονδυλικής στήλης ή της πυέλου ή ΑΗΟ σε πολλαπλές θέσεις (2 ή περισσότερα οστά)
4. Χρόνια οστεομυελίτιδα ή συμπτώματα οστεομυελίτιδας που υπερβαίνουν τις 14 ημέρες
5. Σοβαρός τραυματισμός, τραύμα διάτρησης (συμπεριλαμβανομένης πληγής διάτρησης του ποδιού), μετεγχειρητική οστεομυελίτιδα, ξένο σώμα σε ή δίπλα στο επηρεαζόμενο οστό ή άρθρωση ή άλλες ιατρογενείς οστικές ή αρθρικές παθήσεις στη θέση της λοίμωξης
6. ΑΗΟ λόγω αποδεδειγμένου αρνητικού κατά Gram οργανισμού
7. Σε κίνδυνο για λοίμωξη με οργανισμούς αρνητικούς κατά Gram (π.χ. με εντερικούς αρνητικούς κατά Gram οργανισμούς λόγω πρόσφατης γαστρεντερικής εγχείρησης ή περίπλοκης ανατομίας ουροφόρου οδού).
8. Παρουσία παροδικής τενοντοθηκίτιδας, νεανική ρευματοειδής αρθρίτιδα (JRA), αντιδραστική αρθρίτιδα, οστικοί όγκοι και άλλες οστεοαρθρικές παθήσεις για τις οποίες υπάρχει υποψία ότι οφείλονται σε μη βακτηριακή (π.χ. μυκητοειδή ή μυκοβακτηριακή) αιτιολογία
9. Περισσότερες από 24 ώρες οποιασδήποτε αποτελεσματικής αντιβακτηριακής IV θεραπείας για ΑΗΟ εντός 96 ωρών πριν από την τυχαιοποίηση. Εξαιρέσεις: α) αστοχία μικροβιολογικής ή κλινικής θεραπείας με αντιβακτηριακή IV θεραπεία εκτός μελέτης που χορηγήθηκε για τουλάχιστον 48 ώρες. Η αστοχία πρέπει να επιβεβαιώνεται είτε από αναφορά μικροβιολογικού εργαστηρίου είτε τεκμηριωμένη επιδείνωση ή καμία βελτίωση κλινικών σημείων ή συμπτωμάτων, β) παράγωγο τετρακυκλίνης χαμηλής δόσης για ακμή (π.χ. δοξυκυκλίνη 50 mg κάθε 12 ώρες), γ) προηγούμενη θεραπεία με στοματικής χορήγησης αντιβιοτικά εάν ο ασθενής παρουσίασε επιδείνωση ή καμία βελτίωση των κλινικών σημείων και συμπτωμάτων
10. Απαίτηση για οποιαδήποτε ενδεχόμενη αποτελεσματική συγχορηγούμενη συστημική αντιβακτηριακή θεραπεία για θετικές κατά Gram λοιμώξεις
11. Ιστορικό επιληπτικών κρίσεων, με την εξαίρεση καλώς τεκμηριωμένης εμπύρετης επιληψίας παιδικής ηλικίας, περιφερειακή νευροπάθεια
12. Ιστορικό ραβδομυόλυσης (με την εξαίρεση μυϊκού τραυματισμό λόγω τραύματος)
13. Δρεπανοκυτταρική αναιμία
14. Ασθενείς για τους οποίους μπορεί να μην είναι δυνατόν να γίνουν κλινικές αξιολογήσεις της ΑΗΟ (π.χ. τοπικό άλγος, ευαισθησία των αρθρώσεων, τοπική αίσθηση θερμότητας, τοπικό οίδημα, σκλήρυνση, δυσκολία υποστήριξης βάρους, περιορισμός κινήσεων ή/και απώλεια λειτουργίας) (π.χ. λόγω χειρουργικής επέμβασης που έχει ως αποτέλεσμα μη αφαιρούμενο γύψο ή τοποθέτηση νάρθηκα) κατά τις πρώτες ημέρες μετά την τυχαιοποίηση
15. Οποιαδήποτε πάθηση (π.χ. κυστική ίνωση, υφιστάμενο σηπτικό σοκ) που θα έκανε τον ασθενή, κατά την άποψη του Ερευνητή, ακατάλληλο για τη μελέτη (π.χ. θα έθετε τον ασθενή σε κίνδυνο ή θα διακύβευε την ποιότητα των δεδομένων) ή ένδειξη άμεσα απειλητικής για τη ζωή ασθένειας, εξελικτική θανατηφόρα πάθηση ή προσδόκιμο ζωής 6 μηνών ή λιγότερο
16. Κάθαρση κρεατινίνης (CrCl) < 50 mL/min/1,73 m2 όπως υπολογίζεται με τη χρήση του επικαιροποιημένου τύπου κατάκλισης Schwartz:
CrCl (mL/min/1,73 m2) =
0,413 × ύψος (μήκος) (cm)
κρεατινίνη ορού (mg/dL)
17. Ενδείξεις σημαντικής ηπατικής, αιματολογικής ή ανοσολογικής δυσλειτουργίας όπως καθορίζεται από τα εξής:
Αμινοστρανφεράση ασπαρτάτης (AST) ή αμινοτρανσφεράση αλανίνης (ALT) > 5 φορές το ανώτερο όριο κανονικής (x ULN) ή επίπεδο χολερυθρίνης > 2 x ULN
Ουδετεροπενία (< 500 ουδετερόφιλα/mm3)
Θρομβοκυταροπενία (< 50.000 αιμοπετάλια/mm3)
Σε περίπτωση θετικής διάγνωσης του ιού ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), αριθμός CD4 < 200 κύτταρα/mm3 κατά την τελευταία μέτρηση, ιστορικό πάθησης καθοριστικής γιαAIDS εντός του περασμένου έτους ή υφιστάμενος κίνδυνος για HIV εάν το παιδί είναι < 18 μηνών
Λήπτης μυελού των οστών ή ολόκληρου οργάνου που είχε παρουσιάσει επεισόδιο μοσχεύματος κατά οστικής ασθένειας ή οξύ επεισόδιο απόρριψης, αντίστοιχα, εντός των τελευταίων 6 μηνών, ή/και αποξεστική θεραπεία μυελού των οστών, συμπεριλαμβανομένης της μεταμόσχευσης μυελού των οστών, εντός των τελευταίων 12 μηνών
Διάγνωση οποιωνδήποτε πρωτευουσών παθήσεων ανοσοανεπάρκειας
18. Αύξηση κινάσης κρεατινίνης (CK) ≥ 10 × ULN (ανώτερου φυσιολογικού ορίου) χωρίς συμπτώματα ή ≥ 5 × ULN με συμπτώματα
19. Υποψία για πνευμονία ή επιβεβαιωμένη πνευμονία
20. Γυναίκες σε κατάσταση εγκυμοσύνης ή θηλασμού
21. Συμμετοχή σε οποιαδήποτε μελέτη που συμπεριλαμβάνει χορήγηση ενός ερευνητικού παράγοντα ή συσκευής εντός 30 ημερών πριν από την έναρξη της πρώτης δόσης του IV φαρμάκου της μελέτης ή προηγούμενη συμμετοχή στην τρέχουσα μελέτη ή σε οποιαδήποτε άλλη μελέτη δαπτομυκίνης (κατά την οποία λήφθηκε ένας δραστικός παράγοντας)
22. Απροθυμία ή αδυναμία τήρησης των συγκεκριμένων για τη μελέτη διαδικασιών και περιορισμών |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy measure is clinical improvement in the general categories of Pain, Inflammation, and Limb Function on or before Study Day 5 in the MITT Analysis Set.
The determination of clinical improvement will be based on the Investigator’s overall assessment of severity of each of the symptom categories. Based on this evaluation, a subject will be considered to have met criteria for clinical improvement according to the following definition:
• If 3 general categories are present at baseline: at least a 1-point improvement (ie, severe to moderate, moderate to mild, mild to absent) in at least 2 of the general categories and no worsening in the other
• If 2 general categories are present at baseline: at least a 2-point improvement (ie, severe to mild, moderate to absent) in at least 1 of the general categories and no worsening or new findings in the others OR at least a 1-point improvement in both and no new findings in the other
• If 1 general category is present at baseline: at least a 2-point improvement (ie, severe to mild, moderate to absent) in that category and no new findings in the others |
Η μέτρηση του πρωτεύοντος αποτελέσματος για την αποτελεσματικότητα είναι η κλινική βελτίωση στις γενικές κατηγορίες Άλγους, Φλεγμονής και Λειτουργίας Άκρων την ή πριν από την Ημέρα 5 της μελέτης στο σετ ανάλυσης ΜΙΤΤ.
Ο προσδιορισμός της κλινικής βελτίωσης θα βασίζεται στη γενική αξιολόγηση του Ερευνητή για τη σοβαρότητα κάθε μίας από τις γενικές κατηγορίες (Άλγος, Φλεγμονή, Λειτουργία των άκρων). Βάσει αυτών των αξιολογήσεων, ένας ασθενής θα θεωρείται ότι πληροί τα κριτήρια της κλινικής βελτίωσης σύμφωνα με τον παρακάτω ορισμό:
Εάν υπάρχουν 3 γενικές κατηγορίες στη βάση αναφοράς: βελτίωση κατά τουλάχιστον 1 επίπεδο (δηλ. σοβαρή σε μέτρια, μέτρια σε ήπια, ήπια σε απουσία) σε τουλάχιστον 2 από τις γενικές κατηγορίες και καμία επιδείνωση στην άλλη
Εάν υπάρχουν 2 γενικές κατηγορίες στη βάση αναφοράς: βελτίωση κατά τουλάχιστον 2 επίπεδα (δηλ. σοβαρή σε ήπια, μέτρια σε απουσία) σε τουλάχιστον 1 από τις γενικές κατηγορίες και καμία επιδείνωση ή νέα ευρήματα στις άλλες Ή βελτίωση τουλάχιστον 1 επιπέδου και στις δύο και κανένα νέο εύρημα στην άλλη
Εάν υπάρχει 1 γενική κατηγορία στη βάση αναφοράς: βελτίωση κατά τουλάχιστον 2 επίπεδα (δηλ. σοβαρή σε ήπια, μέτρια σε απουσία) σε αυτήν την κατηγορία και κανένα νέο εύρημα στις άλλες |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| On or before Study Day 5 |
| Στην ή πριν την 5η μέρα |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy:
• Composite endpoint of clinical improvement in the general categories (Pain, Inflammation, and Limb Function), body temperature ≤ 38°C (100.4°F) over the preceding 24 hours, and CRP decreased by at least 30% from baseline on or before Study Day 5 (confirmed with a follow-up CRP within 4 to 7 days) in the MITT Analysis Set
• Clinical outcome by subject at EOIV, EOT, and TOC in the MITT and CE analysis sets
• Clinical outcome by baseline pathogen at TOC in the mMITT and ME analysis sets
• Microbiological outcome by subject at TOC in the mMITT and ME analysis sets
• Microbiological outcome by baseline pathogen at TOC in the mMITT and ME analysis sets
• Sustained clinical improvement at EOT and TOC in the MITT Analysis Set
Safety:
Safety evaluations will be conducted in the Safety Analysis Set and assessments will include:
• Adverse events (AEs): AEs, serious adverse events (SAEs), deaths, and discontinuations due to AEs
• Clinical: vital signs (pulse, blood pressure, respiratory rate, temperature) and focused neurological examinations
• Laboratory: complete blood count with differential and chemistry panel
Pharmacokinetics:
Pharmacokinetic (PK) outcome measures will include plasma concentrations of daptomycin |
Σύνθετο τελικό σημείο κλινικής βελτίωσης στις γενικές κατηγορίες (Άλγος, Φλεγμονή και Λειτουργία Άκρων), θερμοκρασία σώματος ≤ 38°C (100,4 F) κατά τις προηγούμενες 24 ώρες και μείωση της CRP κατά τουλάχιστον 30% από τη βάση αναφοράς την ή πριν από την Ημέρα 5 της μελέτης (επιβεβαιωμένη με επαναληπτική δοκιμή CRP εντός 4 έως 7 ημερών) στο σετ ανάλυσης ΜΙΤΤ
Κλινικό αποτέλεσμα κατά ασθενή για EOIV, EOT και TOC στα σετ ανάλυσης MITT και CE ανάλυσης
Κλινικό αποτέλεσμα κατά παθογόνο βάσης αναφοράς στην TOC στα σετ ανάλυσης mMITT και ME ανάλυσης
Μικροβιολογικό αποτέλεσμα κατά ασθενή στην TOC στα σετ ανάλυσης mMITT και ME ανάλυσης
Μικροβιολογικό αποτέλεσμα κατά παθογόνο βάσης αναφοράς στην TOC στα σετ ανάλυσης mMITT και ME ανάλυσης
Παρατεταμένη κλινική βελτίωση στην ΕΟΤ και TOC στο σετ ανάλυσης ΜΙΤΤ
Μετρήσεις δευτερευόντων αποτελεσμάτων - Ασφάλεια:
Οι αξιολογήσεις ασφαλείας θα διεξαχθούν στο σετ ανάλυσης ασφαλείας και οι αξιολογήσεις θασυμπεριλαμβάνουν:
Ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ): Ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ), Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (ΣΑΕ), θάνατοι και διακοπές θεραπείας λόγω των ΑΕ
Κλινικά: ζωτικά σημεία (παλμός, αρτηριακή πίεση, αναπνευστικός ρυθμός, θερμοκρασία) και εστιασμένες νευρολογικές εξετάσεις
Εργαστηριακά: πλήρης ανάλυση αίματος με διαφορικές εξετάσεις και χημικές αναλύσεις
Ένα εξωτερικό ανεξάρτητο Συμβούλιο Παρακολούθησης Δεδομένων και Ασφάλειας θα ανασκοπεί δεδομένα ασφαλείας από αυτή τη μελέτη σε τακτική βάση για να διασφαλιστεί η ασφάλεια όλων των ασθενών που έχουν ενταχθεί.
Μετρήσεις δευτερευόντων αποτελεσμάτων - Φαρμακοκινητική:
Οι μετρήσεις των αποτελεσμάτων φαρμακοκινητικής (ΦΚ) θα περιλαμβάνουν συγκεντρώσεις της δαπτομυκίνης. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| EOIV (if on IV study drug) or EOT (if on PO therapy) |
| Τέλος ενδοφλέβιας θεραπείας (ΕΟIV) ή τέλος από του στόματος θεραπείας (ΕΟΤPO) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Συνήθης θεραπεία, βανκομυκίνη, ναφλικιλλινη |
| Standard of care; vancomycin or nafcillin |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 35 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Chile |
| Colombia |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Guatemala |
| Hungary |
| Italy |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Spain |
| Israel |
| Peru |
| Romania |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LSLV |
| Τελευταία επίσκεψη τελευταίου ασθενή |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
