Clinical Trial Results:
Secured access to crizotinib for patients with tumors harboring a genomic alteration on one of the biological targets of the drug.
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Summary
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EudraCT number |
2013-000885-13 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
12 Dec 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
21 Jun 2025
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First version publication date |
21 Jun 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
UC-0105/1303
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02034981 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
UNICANCER
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Sponsor organisation address |
101 rue de Tolbiac, Paris, France, 75015
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Public contact |
Nourredine AIT RAHMOUNE, UNICANCER, 33 0171936704, n.ait-rahmoune@unicancer.frr
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Scientific contact |
Nourredine AIT RAHMOUNE, UNICANCER, 33 0171936704, n.ait-rahmoune@unicancer.fr
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Oct 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
07 Mar 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
12 Dec 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The objective of this study is to explore the efficacy of crizotinib as a single agent across diverse type of tumors guided by the presence of identified activating molecular alterations in the crizotinib-target genes, per cohort, per pathology and per target.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in compliance with the protocol, in accordance with the French national regulatory requirements and the Declaration of Helsinki (1964) and subsequent amendments, ICH Good Clinical Practice (GCP) Guidelines (CPMP/ICH/135/95), the European Directive (2001/20/CE) and the applicable local regulatory requirements and laws.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Aug 2013
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
2 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 238
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Worldwide total number of subjects |
238
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EEA total number of subjects |
238
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
2
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Children (2-11 years) |
16
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Adolescents (12-17 years) |
9
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Adults (18-64 years) |
135
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From 65 to 84 years |
72
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85 years and over |
4
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Recruitment
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Recruitment details |
From August 2013 to March 2018, 538 patients were screened of which 246 were included across 89 centers. Among patients included, 238 were treated and received at least one dose of crizotinib. Among the 238 patients included and treated 66 had an anomaly ALK, 122 an anomaly MET, 49 an anomaly ROS1 and one patient had abnormality FUSION ETV6-NTRK. | ||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Twenty-two cohorts were identified, a cohort being defined as [one pathology, one target alteration]. The pediatric cohort which gathered several rare pediatric diseases harboring at least one crizotinib target alteration and a miscellaneous adults disease cohort were added. The expected treatment duration per patient was 6 months. | ||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Crizotinib | ||||||||||||||||||||||
Arm description |
All eligible patients entering the study received oral crizotinib, daily continuously: - 250 mg twice daily (BID) for adults ≥ 18 years of age. - 280 mg/m² twice daily (BID) for children and adolescents aged from one 1 to 17 (except ALCL). - 165 mg/m² twice daily (BID) for ALCL patients aged from one 1 to 17 years. | ||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Crizotinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard, Oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
- 250 mg twice daily (BID) for adults ≥ 18 years of age
- 280 mg/m2 twice daily (BID) for children and adolescents aged from one 1 to 17 (except ALCL).
- 165 mg/m² twice daily (BID) for ALCL patients aged from one 1 to 17.
The oral liquid formulation could be administered to adult patients with inability to swallow due to the compression of the tumor (e.g. dysphagia in anaplastic thyroid cancer).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial (overall period)
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Reporting group description |
246 patients were included and 238 patients received at least 1 dose of crizotinib. Among the 24 cohorts set up in this study, 13 cohorts did not enroll enough patients at stage 1 to perform the efficacy analysis. 9 cohorts that included and treated enough patients for efficacy and safety analysis: 1- Cohorts without efficacy signals in stage 1: - Colorectal (MET-amp) cohort N°3 - Glioblastoma (MET-amp), cohort N°18 - Neuroblastoma (ALK-amp/ALK-mut) cohort N°15 2- Cohorts with efficacy signals in stage 1 but did not enroll patients in stage 2 - Oesogastric (MET-amp) cohort N°8 - IMT (ALK-trans or ROS1-trans) cohort N°16 3- Cohorts with efficacy signals in stage 1 that enrolled patients in stage 2 - NSCLC (ROS1-trans) cohort N°6 - NSCLC (MET-mut) cohort N°22 - NSCLC (MET-amp) cohort N°5 - ALCL (ALK-trans) cohort N°1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Crizotinib
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Reporting group description |
All eligible patients entering the study received oral crizotinib, daily continuously: - 250 mg twice daily (BID) for adults ≥ 18 years of age. - 280 mg/m² twice daily (BID) for children and adolescents aged from one 1 to 17 (except ALCL). - 165 mg/m² twice daily (BID) for ALCL patients aged from one 1 to 17 years. | ||
Subject analysis set title |
Cohort N°3: Colorectal (MET-amp)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Cohort N°3: Colorectal (MET-amp)
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Subject analysis set title |
Cohort N°18: Glioblastoma (MET-amp)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Cohort N°18: Glioblastoma (MET-amp)
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Subject analysis set title |
Cohort N°15: Neuroblastoma (ALK-amp/ALK-mut)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Cohort N°15: Neuroblastoma (ALK-amp/ALK-mut)
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Subject analysis set title |
Cohort N°8: Oesogastric (MET-amp)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Cohort N°8: Oesogastric (MET-amp)
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Subject analysis set title |
Cohort N°16: IMT (ALK-trans or ROS1-trans)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Cohort N°16: IMT (ALK-trans or ROS1-trans)
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Subject analysis set title |
Cohort N°6: NSCLC (ROS1-trans)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Cohort N°6: NSCLC (ROS1-trans)
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Subject analysis set title |
Cohort N°22: NSCLC (MET-mut)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Cohort N°22: NSCLC (MET-mut)
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Subject analysis set title |
Cohort N°5: NSCLC (MET-amp)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Cohort N°5: NSCLC (MET-amp)
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Subject analysis set title |
Cohort N°1: ALCL (ALK-trans)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Cohort N°1: ALCL (ALK-trans)
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End point title |
The objective response rate (ORR) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Anti-tumor activity of crizotinib, as the primary objective of the trial, will be carried out by the determination of the objective response assessed in each cohort defined by a pathology associated with a crizotinib target alteration.
The objective response is defined as either a complete response (CR) or partial response (PR) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria.
At the time of analyses, 13 of the 24 cohorts did not enroll enough patients to analyze efficacy at stage 1, with four cohorts that did not include patients.
NB:
- ALCL, anaplastic large cell lymphoma; ALK, anaplastic lymphoma kinase; ROS1, c-ros oncogene 1; NSCLC, non-small cell lung cancer;
- Patient in the NSCLC (ROS1-trans) cohort died early during treatment and was not evaluable after 2 cycles and during crizotinib treatment.
6 Patients in the ALCL (ALK-trans) cohort stopped crizotinib for another treatment and was not evaluable after 2 cycles and during crizotinib trt.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Determined after 8 weeks (2 cycles) of treatment.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This endpoint was descriptive; hence no statistical analysis to report |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Disease Control Rate (DCR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Disease Control Rate will be the percentage of patients with a CR, PR or Stable Disease (SD) according to RECIST at the end of cycle 2 (8 weeks) and at the end of cycle 4 (16 weeks) in the group of patients evaluable for response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 8 weeks (2 cycles) and 16 weeks (4 cycles) of treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Response duration | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Response duration will be the time interval between the date that the criteria of CR/PR (whichever is first recorded) are met for the first time and the first date of documented re-appearance of the disease (recurrence, progression or death). If neither event has been observed, then the patient is censored at the date of the last follow up examination.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Interval beetween the objective response (CR or PR) and time of progression, reccurrence or death
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Progression-free survival (PFS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Progression-free survival will be the time interval between the date of registration and the day of first documented sign of disease progression (first day when RECIST criteria of progression are met) or day of death whatever the cause (events). If neither event has been observed, then the patient is censored at the date of the last follow up examination.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
from registration until time of disease progression or death
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Overall survival (OS) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Overall survival will be the time interval between the date of registration and the date of death, whatever the cause of death. Patients still alive at follow-up are censored at the date of last follow up.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
from registration until date of death
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Safety profile will be assessed during the whole treatment period (6 months expected in average) followed by a 2-year post-treatment follow-up period, and reported during the visits scheduled by the study flow chart
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Adverse event reporting additional description |
For non serious adverse events only treatment-related adverse events (TRAEs) were available. The number of occurrence are not available and will be always noted "1".
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Crizotinib
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Reporting group description |
All eligible patients entering the study received oral crizotinib, daily continuously: - 250 mg twice daily (BID) for adults ≥ 18 years of age. - 280 mg/m² twice daily (BID) for children and adolescents aged from one 1 to 17 (except ALCL). - 165 mg/m² twice daily (BID) for ALCL patients aged from one 1 to 17 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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25 Jul 2014 |
- Modification of the inclusion criteria.
- Modification of the non-inclusion criteria.
- Modification of primary endpoint assessment: assessment of tumor response for glioblastomas was carried out according to the RANO criteria and according to the two-dimensional WHO criteria for pediatric patients with a high-grade glioma or brainstem tumor.
- Concomitant treatments: Corticosteroids to control intracranial pressure in patients with primary or secondary brain tumors were authorized; Antiplatelet drugs and anticoagulant drugs in curative dosage were prohibited within 7 days before the first dose of crizotinib and throughout the treatment period.
- Modification and opening of cohorts (Crizotinib treatment possible in all cohorts of all pathologies presenting brain metastases;Opening of the current cohort N° 18 “Glioblastoma, adults, MET amplified”;Opening of the current cohort N° 18 “Glioblastoma, adults, MET amplified”;Modification of cohort N° 19 “Anaplastic thyroid cancer, adults, ALK mutated”;Precision of cohort N°21 “Miscellaneous rare pediatric diseases associated to at least one specific alteration in one crizotinib target, same or different from those listed above (i.e. AXL)” to clarify which pathologies could be addressed in the screening circuit and subsequently included in this cohort;Addition of current cohort N°24 “miscellaneous adult tumors” in which all new cases resulting from genome-wide profiling was included for crizotinib treatment.
- Update of the rationale: clarification concerning cohort N°7 including patients suffering from breast cancer with ALK translocation and precisions regarding cohorts including patients with thyroid tumors.
- Addition of a secondary objective taste assessment of the liquid form.
- Precisions on crizotinib treatment.
- Change of pharmaceutical service provider.
- Addition of steering committee members.
- Flow chart updated. |
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26 Sep 2016 |
- Modification and opening of cohorts (pening of the current cohort N°22 “NSCLC and pulmonary sarcomatoid carcinoma, adults, MET mutated;Opening of the current cohort N°23 “Glioblastoma, adults, MET polysomy of chromosome 7; Extension of the previous cohort N°16 “Inflammatory Myofibroblastic Tumor (IMT) children and adults ALK translocation“ to “IMT, children and adults, ALK-translocated + ROS1-translocated; Extension of the previous cohort N°8 “Gastric cancer, adults, MET amplified“ to “Gastric cancer and adenocarcinoma of the esophagus, adults, MET amplified; Extension of the previous cohort N°9 “Cholangiocarcinoma, adults, ROS1-translocated “ to “Biliary carcinoma, adults, ROS1-translocated.
- Prolongation of the inclusion period by one year (from 3 years to 4 years).
- Crizotinib IB updated (Version October 2015).
- Modification of exclusion criteria N°6 subsection j) and m) to include patient with hepatitis B or C who had already been treated and were non-replicating, and patients with stable cirrhosis with a Child-Pugh score equal to A.
- Precisions of Serious Adverse Events definition and reporting.
- Logos of the Inca and the Foundation ARC were updated.
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13 Sep 2017 |
- Modification of the investigators list.
- Prolongation of the inclusion period by 6 months (from 4 years to 4.5 years). |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
