Clinical Trial Results:
Phase II Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Trial of Combination of Pimasertib with SAR245409 or of Pimasertib with SAR245409 Placebo in Subjects with Previously Treated Unresectable Low-Grade Ovarian Cancer
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Summary
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EudraCT number |
2013-000902-40 |
Trial protocol |
IT BE ES PL |
Global end of trial date |
30 Nov 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Dec 2018
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First version publication date |
13 Dec 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
EMR200066_012
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01936363 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Merck KGaA
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Sponsor organisation address |
Frankfurter Strasse 250, Darmstadt, Germany, 64293, Darmstadt, Germany, 64293
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Public contact |
Communication Centre Merck KGaA, Merck KGaA, +49 6151725200, service@merckgroup.com
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Scientific contact |
Communication Centre Merck KGaA, Merck KGaA, +49 6151725200, service@merckgroup.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Nov 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Nov 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this trial is to evaluate whether the objective tumor response of the combination therapy with pimasertib plus SAR245409 is superior to that of pimasertib plus SAR245409 placebo in subjects with previously treated unresectable low grade ovarian carcinoma according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) as determined by the Investigator.
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Protection of trial subjects |
Subject protection was ensured by following high medical and ethical standards in accordance with the principles laid down in the Declaration of Helsinki, and that are consistent with Good Clinical Practice and applicable regulations.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Sep 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 6
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Worldwide total number of subjects |
65
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EEA total number of subjects |
19
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
53
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From 65 to 84 years |
12
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
First/last subject (informed consent): Sep 2013/Oct 2014. Clinical data cut off: Jan 2018. | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Total 75 subjects were screened for this trial. Out of those subjects, 65 subjects were randomized to treatment in this trial. | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Investigator, Carer, Assessor, Subject | |||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Pimasertib (Once Daily) Plus SAR245409 | |||||||||
Arm description |
Subejcts received Pimasertib oral capsule at a dose of 60 milligram (mg) once daily along with SAR245409 oral capsule at a dose of 70 mg once daily and placebo matched to pimasertib in evening until disease progression, death, intolerable toxicity or withdrawal of informed consent, whichever came first. | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Pimasertib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Pimasertib oral capsule at a dose of 60 milligram (mg) administered once daily until disease progression, death, intolerable toxicity or withdrawal of informed consent, whichever came first.
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Investigational medicinal product name |
SAR245409
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
SAR245409 oral capsule at a dose of 70 mg administered once daily until disease progression, death, intolerable toxicity or withdrawal of informed consent, whichever came first.
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Investigational medicinal product name |
Placebo matched pimasertib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo matched pimasertib oral capsule at a dose of 60 mg administered once daily in evening until disease progression, death, intolerable toxicity or withdrawal of informed consent, whichever came first.
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Arm title
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Pimasertib (Twice Daily) Plus SAR245409 Placebo | |||||||||
Arm description |
Subjects received pimasertib oral capsule at a dose of 60 mg twice daily along with placebo matched to SAR245409 once daily in morning until disease progression, death, intolerable toxicity or withdrawal of informed consent, whichever came first. | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Pimasertib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Pimasertib oral capsule at a dose of 60 mg administered twice daily until disease progression, death, intolerable toxicity or withdrawal of informed consent, whichever came first.
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Investigational medicinal product name |
Placebo matched SAR245409
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo matched SAR245409 administered once daily in morning until disease progression, death, intolerable toxicity or withdrawal of informed consent, whichever came first.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Pimasertib (Once Daily) Plus SAR245409
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Reporting group description |
Subejcts received Pimasertib oral capsule at a dose of 60 milligram (mg) once daily along with SAR245409 oral capsule at a dose of 70 mg once daily and placebo matched to pimasertib in evening until disease progression, death, intolerable toxicity or withdrawal of informed consent, whichever came first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pimasertib (Twice Daily) Plus SAR245409 Placebo
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Reporting group description |
Subjects received pimasertib oral capsule at a dose of 60 mg twice daily along with placebo matched to SAR245409 once daily in morning until disease progression, death, intolerable toxicity or withdrawal of informed consent, whichever came first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Pimasertib (Once Daily) Plus SAR245409
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Reporting group description |
Subejcts received Pimasertib oral capsule at a dose of 60 milligram (mg) once daily along with SAR245409 oral capsule at a dose of 70 mg once daily and placebo matched to pimasertib in evening until disease progression, death, intolerable toxicity or withdrawal of informed consent, whichever came first. | ||
Reporting group title |
Pimasertib (Twice Daily) Plus SAR245409 Placebo
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Reporting group description |
Subjects received pimasertib oral capsule at a dose of 60 mg twice daily along with placebo matched to SAR245409 once daily in morning until disease progression, death, intolerable toxicity or withdrawal of informed consent, whichever came first. | ||
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End point title |
Objective Tumor Response [1] | ||||||||||||
End point description |
Objective tumor response was defined as the presence of at least one Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to more than (<) 10 millimeter (mm). Partial Response (PR): At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. Intent-to Treat (ITT) analysis set included all subjects who had been randomized.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From randomization until disease progression or death assessed every 8 weeks up to week 32, and thereafter every 12 weeks up to 52 months
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics were reported. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Progression-Free Survival | ||||||||||||
End point description |
PFS: time from randomization to first documentation of objective tumor progression.CR:Disappearance of all target lesions.Any pathological lymph nodes(whether target or non-target)must have reduction in short axis to<10 mm.PR:At least 30% decrease in sum of diameters of target lesions,taking as reference baseline sum diameters.PD:At least a 20% increase in sum of diameters of target lesions,taking as reference smallest sum on study.In addition to relative increase of 20%,the sum also demonstrate absolute increase of at least 5 mm.SD:Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD,taking as reference smallest sum diameters while on study. Median PFS was computed using Kaplan-Meier estimates (product-limit estimates) and was presented with 95% confidence interval. ITT analysis set used. Here 99999=upper limit of 95% Confidence Interval for PFS could not be calculated because this upper limit was not reached due to limited number of events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time from randomization until first observation of progressive disease or death, assessed up to 52 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects With Disease Control | ||||||||||||
End point description |
Disease control as per RECIST v.1.1 was defined as the proportion of subjects with stable disease (SD), for at least 16 weeks, PR or CR according to RECIST v1.1 criteria. SD: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum diameters while on study. PD: At least a 20% increase in sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study. In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters). CR: Disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm. ITT analysis set included all subjects who had been randomized.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Randomization until disease progression or death assessed every 8 weeks up to week 32, and thereafter every 12 weeks up to 52 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall Survival | |||||||||||||||
End point description |
Overall survival (OS) was defined as the time (in months) from randomization to death. Data has been presented in terms of number of subjects who died and number of censored subjects. ITT analysis set included all subjects who had been randomized.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time from randomization until death, assessed up to 52 months
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Health Related Quality of Life (HrQoL) assessed using European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire C30 (EORTC QLQ-C30) | |||||||||
End point description |
EORTC QLQ-C30: 30-item questionnaire comprising of five functional scales(physical, role, cognitive, emotional, and social), 3 symptom scales (fatigue, pain, and nausea/vomiting), 6 single items (dyspnea, insomnia, appetite loss, constipation, diarrhea, and financial impact) and a global quality of life (QoL) scale summarized from two 7-point scales (overall QoL and overall general health).Each of multi-item scales includes a different set of items-no item occurs in more than one scale.All of the scales and individual single-items ranged in score from 0 to 100.A high scale score=higher response level.High score for a functional scale=high/healthy level of functioning, a high score for the global health status/ QoL=high QoL, but a high score for a symptom scale/item=high level of symptomatology/problems. Data was not collected for this endpoint because as per Protocol Amendment4 (13 March 2015),collection of patient-reported health-related quality of life outcomes was discontinued.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to disease progression or withdrawal, assessed up to 52 months
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| Notes [2] - Data was not collected due to the reason provided in description. [3] - Data was not collected due to the reason provided in description. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Health Related Quality of Life (HrQoL) Assessed Using European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Ovarian-Specific Module Quality of Life Questionnaire Ovarian Cancer Module (QLQ-OV28) | |||||||||
End point description |
EORTC QLQ-OV28 assesses disease and treatment-related symptoms of ovarian cancer. The 28-item module comprises of 6 symptom scales (abdominal/gastrointestinal symptoms, peripheral neuropathy, other chemotherapy side-effects, hormonal symptoms, body image, attitude to disease and treatment), and sexual functioning. All of the scales and the individual single-items ranged in score from 0 to 100. Higher scores indicate a better quality of life. Data was not collected for this outcome because as per Protocol Amendment 4 (dated 13 March 2015), the collection of patient-reported health-related quality of life outcomes was discontinued.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to disease progression or withdrawal, assessed up to 52 months
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| Notes [4] - Data was not collected due to the reason provided in description. [5] - Data was not collected due to the reason provided in description. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Number of Subjects with Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs), Serious TEAEs, TEAEs Leading to Discontinuation of Treatment and Death | |||||||||||||||||||||
End point description |
TEAEs, Serious TEAEs and AEs were assessed according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 4.0. An adverse event was any untoward medical occurrence in a subject who received study drug without regard to possibility of causal relationship. A Serious Adverse Event was an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged inpatient hospitalization; life-threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly. Treatment-emergent are events between first dose of study drug and up to data cut-off that were absent before treatment or that worsened relative to pretreatment state. Safety population (SAF) analysis set included all subjects who received at least one dose of any trial treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
First dose of study drug up to 52 months
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Maximum Plasma Concentration (Cmax) After Dose of pimasertib and SAR245409 | ||||||||||||
End point description |
As per changed in planned analysis the endpoint related to pharmacokinetic parameters was not assessed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose Hour 0.5, 1.5, 4.5 8 post dose on Day 15, 29, 43
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| Notes [6] - Data was not assessed as per change in planned analysis. [7] - Data was not assessed as per change in planned analysis. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Area under the curve (AUC) After Dose of pimasertib and SAR245409 | ||||||||||||
End point description |
As per changed in planned analysis the outcome measure related to pharmacokinetic parameters was not assessed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose Hour 0.5, 1.5, 4.5 8 post dose on Day 15, 29, 43
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| Notes [8] - Data was not assessed as per change in planned analysis. [9] - Data was not assessed as per change in planned analysis. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Molecular Alterations in MAPK and/or PI3K Signaling Pathway Components/Modulators in Tumor Tissue and Blood | ||||||||||||
End point description |
As per changed in planned analysis the outcome measure related to pharmacodynamics parameters was not assessed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening visit (day -28 to 1)
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| Notes [10] - Data was not assessed as per change in planned analysis. [11] - Data was not assessed as per change in planned analysis. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
First dose of study drug up to 52 months
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Adverse event reporting additional description |
SAF for “Pimasertib (Once Daily) Plus SAR245409” = 32 subjects and “Pimasertib (Twice Daily) Plus SAR245409 Placebo” = 32 subjects. Adverse events analysis was based on the SAF which includes 64 subjects. One subject was randomized by error and not treated therefore adverse event analysis was not performed.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Pimasertib (Twice Daily) Plus SAR245409 Placebo
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Reporting group description |
subjects received pimasertib oral capsule at a dose of 60 mg twice daily along with placebo matched SAR245409 once daily in morning until disease progression, death, intolerable toxicity or withdrawal of informed consent, whichever came first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pimasertib (Once Daily) Plus SAR245409
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Reporting group description |
subjects received Pimasertib oral capsule at a dose of 60 milligram (mg) once daily along with SAR245409 oral capsule at a dose of 70 mg once daily and placebo matched pimasertib in evening until disease progression, death, intolerable toxicity or withdrawal of informed consent, whichever came first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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24 Oct 2013 |
1- Included “Benefits and Risks Assessment” section.
2- Extended the period for using an adequate method of contraception after discontinuation of trial medication.
3- Extended the reporting period of adverse events for female subjects. |
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03 Jul 2014 |
The purpose of this amendment was to make the following updates:
1- Amend the inclusion and exclusion criteria.
2- Extend the period for using an adequate method of contraception after discontinuation of trial treatment.
3- Clarify the creatine phosphokinase (CPK) criterion for withdrawal of the trial treatment.
4- Amend the guidance for the monitoring and recording of AEs.
5- Introduce further guidance on trial treatment modifications and amend the management of specific trial treatment related AEs.
6- Clarify the assessment of pharmacogenetics (PGx) and biomarkers and to specify informed consent procedures for the collection of PGx samples.
7- Add an administrative interim analysis.
8- Clarify instructions for the collection of tumor tissue samples and initial stratification based on histology.
9- Specify that the corrected QT interval will be calculated using Fredericia’s formula.
10- Clarify the list of prohibited medicines. |
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14 Nov 2014 |
The purpose of this amendment was to make the following updates:
1- Include a newly planned futility analysis, including the scope of analysis and related parameters such as number of subjects included in the futility analysis and impact on power of primary analysis.
2- Introduce the temporary enrollment stop between at least 50 subjects being enrolled and the conclusions derived from the outcome of the futility analysis.
3- Update the end of trial definition. |
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13 Mar 2015 |
The purpose of this amendment was to make the following updates:
1- Update the overall trial design to allow subjects to continue treatment, however, for subjects who had a placebo component for their treatment assignment, placebo was to be withdrawn after approval of this amendment.
2- Modify the planned trial period (first enrollment-last subject out).
3- Modify the primary and secondary endpoint analyses.
4- Modify collection of subject data and endpoint analysis.
5- Provide information to the Investigator on awareness of dehydration and renal failure secondary to gastrointestinal toxicity. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
