Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2013-000910-40
Sponsor's Protocol Code Number:	PHRC-N/2012/ET-01
National Competent Authority:	France - ANSM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2015-09-15
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

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A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

France - ANSM

A.2

EudraCT number

2013-000910-40

A.3

Full title of the trial

Étude multicentrique, randomisée en double aveugle versus placebo évaluant l’efficacité d’un traitement par Cholécalciférol (Vitamine D3) pour retarder la conversion en SEP après un syndrome cliniquement isolé (SCI)

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

D-Lay MS

A.4.1

Sponsor's protocol code number

PHRC-N/2012/ET-01

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	CHU de Nîmes
B.1.3.4	Country	France
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	DGOS
B.4.2	Country	France
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	CHU de Nîmes
B.5.2	Functional name of contact point	Brigitte LAFONT
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	place du Pr. Debré
B.5.3.2	Town/ city	Nîmes
B.5.3.3	Post code	30029
B.5.3.4	Country	France
B.5.4	Telephone number	33466686715
B.5.5	Fax number	33466683400
B.5.6	E-mail	drc@chu-nimes.fr

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	UVEDOSE 2,5mg (100000UI)
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	CRINEX
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	France
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	UVEDOSE
D.3.4	Pharmaceutical form	Oral solution in single-dose container
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Oral solution in single-dose container
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Les patients âgés de 18 à 50 ans ayant présenté depuis moins de 60 jours un SCI typique (NORB, myélite, syndrome du tronc cérébral ou sus-tentoriel) avec présence à l’IRM cérébro-médullaire de plusieurs lésions évocatrices de SEP remplissant les critères de dissémination spatiale de Swanton (SCI à haut risque de SEP) et insuffisance en vitamine D (taux ≤ 100 nmol/L) se verront proposer de participer à la recherche.

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Patients âgés de 18 à 50 ans ayant présenté depuis moins de 60 jours un syndrome cliniquement isolé évocateur de sclérose en plaque.

E.1.1.2

Therapeutic area

Body processes [G] - Bones and nerves physological processes [G11]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	18.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10028247
E.1.2	Term	Multiple sclerosis like syndrome
E.1.2	System Organ Class	100000004852

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

L’objectif principal de cette étude est L’objectif principal de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance sur 2 ans d’un traitement par Cholécalciférol (Vitamine D3) chez des patients ayant présenté un syndrome cliniquement isolé à haut risque de SEP (SCI). Cette efficacité sera mesurée par comparaison du risque de conversion en SEP rémittente dans les 2 ans après le SCI en appliquant les critères de McDonald (nouvelles lésions sur les IRM cérébro-médullaires de suivi ou nouvelles poussée de SEP) (McDonald et al. 2001; Polman et al. 2005), entre le groupe recevant le Cholécalciférol et le groupe recevant le placebo.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

A.évaluer l’efficacité clinique sur les poussées.
B.évaluer l'efficacité sur les paramètres d’imagerie
C.évaluer l'efficacité sur le ralentissement de la progression du handicap
D.mesurer et évaluer les aptitudes cognitives
E.évaluer les changements de qualité de vie
F.évaluer la tolérance au traitement
G.corréler la variation des paramètres cliniques et d’imagerie au taux initial et à l’évolution du taux de 25(OH)D2 et 25(OH)D3 sous traitement
H.établir une biobanque à partir d’ADN et réaliser des analyses du polymorphisme des gènes impliqués dans le métabolisme de la vitamine D et le système HLA en fonction de l’augmentation du taux de vitamine D après supplémentation
I.établir une biobanque à partir des prélèvements de LCR, de plasma, de sérum et d’ARN (patients des centres CRB) en vue de la recherche de biomarqueurs pronostiques de conversion
J.établir une biobanque à partir des tubes de plasma recueillis pour le dosage de 25-hydroxy-vitamine D

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

• Le patient est âgé de 18 à 50 ans et a présenté un SCI classique ayant débuté il y a moins de 60 jours
• Le patient a une IRM cérébro-médullaire montrant une démyélinisation remplissant les critères de dissémination spatiale de Swanton (2006) :
o Au moins 1 lésion dans au moins 2 des 4 territoires suivants :
 Péri-ventriculaire
 Juxta-corticale
 Sous-tentorielle
 Médullaire
• Possibilité de remplir également les critères de dissémination temporelle définis selon les critères de McDonald 2010 (Polman et al. 2011) , car cette condition n’est pas suffisante pour introduire un traitement de fond à ce jour :
o Présence simultanée d’au moins une lésion asymptomatique prenant le contraste et d’au moins une lésion asymptomatique ne prenant pas le contraste après injection de gadolinium.
• Absence d’autre pathologie suspectée
• Taux de vitamine D sanguin inférieur à 100 nmol/l lors de la visite de pré- inclusion (VPré) (dosage en routine).
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude. Une méthode de contraception très efficace est définie comme une méthode se traduisant par un faible taux d'échec (c'est-à-dire inférieur à 1 % par an) en cas d'utilisation régulière et correcte, telle que implants, contraceptifs injectables, contraceptifs oraux combinés, stérilet, abstinence sexuelle ou partenaire vasectomisé.

Le patient est âgé de 18 à 50 ans et a présenté un SCI classique ayant débuté il y a moins de 60 jours
• Le patient a une IRM cérébro-médullaire montrant une démyélinisation remplissant les critères de dissémination spatiale de Swanton (2006) :
o Au moins 1 lésion dans au moins 2 des 4 territoires suivants :
 Péri-ventriculaire
 Juxta-corticale
 Sous-tentorielle
 Médullaire
• Possibilité de remplir également les critères de dissémination temporelle définis selon les critères de McDonald 2010 (Polman et al. 2011) , car cette condition n’est pas suffisante pour introduire un traitement de fond à ce jour :
o Présence simultanée d’au moins une lésion asymptomatique prenant le contraste et d’au moins une lésion asymptomatique ne prenant pas le contraste après injection de gadolinium.
• Absence d’autre pathologie suspectée
• Taux de vitamine D sanguin inférieur à 100 nmol/l lors de la visite de pré- inclusion (VPré) (dosage en routine).
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude. Une méthode de contraception très efficace est définie comme une méthode se traduisant par un faible taux d'échec (c'est-à-dire inférieur à 1 % par an) en cas d'utilisation régulière et correcte, telle que implants, contraceptifs injectables, contraceptifs oraux combinés, stérilet, abstinence sexuelle ou partenaire vasectomisé.

E.4

Principal exclusion criteria

• La patiente est enceinte, parturiente ou elle allaite
• Maladie médicale ou psychiatrique majeure qui, selon l'investigateur, ferait courir un risque au sujet ou pourrait compromettre le respect du protocole d'étude.
• Insuffisance en vitamine D liée à des maladies digestives ou générales (maladie cœliaque, maladie inflammatoire de l'intestin, dérivation intestinale, syndrome de l'intestin court, cirrhose, syndrome néphrotique, hyperthyroïdie, rachitisme, hypoparathyroïdie, cancer, maladies granulomateuses et lymphomes) actuellement évolutives.
• Insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de créatinine inférieure à 60 ml/min).
• Épilepsie non contrôlée de manière adéquate par le traitement.
• Toute maladie nécessitant un traitement chronique par corticothérapie générale au long cours.
• Patient ostéoporotique ou présentant une ostéopénie connue.
• Pathologie nécessitant des apports calciques supérieurs à 1 gramme par jour.
• Hypercalcémie actuelle ou passée.
• Prise de médicaments qui influencent le métabolisme de la vitamine D autres que les corticoïdes, par exemple anticonvulsivants [phénobarbital, primidone, phénytoïne], rifampicine, isoniazide, kétoconazole, 5-FU et leucovorine, diurétiques thiazidiques.
• Situations s'accompagnant d'une vulnérabilité accrue à l'hypercalcémie, par exemple arythmie ou maladie cardiaque connue, traitement par digitaliques, et sujets souffrant de lithiase rénale.
• Contre-indications à la vitamine D3 telles que mentionnées dans le RCP de la spécialité UVEDOSE .
• Hypersensibilité connue au gadolinium et / ou impossibilité connue à se soumettre à une IRM cérébro-médullaire (pace-maker, matériel d’ostéosynthèse, éclat de métal intra-oculaire….).

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Conversion en SEP définie selon les critères de McDonald 2005 (Polman et al. 2005)

Délai de conversion en SEP définie selon les critères de McDonald 2005 (Polman et al. 2005)

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Conversion en SEP et Délai de conversion en SEP: 24 mois

E.5.2

Secondary end point(s)

Le nombre de poussées post-SCI
Nombre de nouvelles lésions FLAIR
Suivi fonctionnel: score EDSS
Qualité de vie (questionnaires EQ-5D, SF36, FSMC, Marina-SEP, HADS)
Tolérance au traitement

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Le nombre de poussées post-SCI : 24 mois
Nombre de nouvelles lésions FLAIR: 3,12,24 mois
Suivi fonctionnel: score EDSS: J0, 3,12,24 mois et si 2ème poussée
Qualité de vie (questionnaires EQ-5D, SF36, FSMC, Marina-SEP, HADS): J0,3,12,24 mois
Tolérance au traitement: J0, 3,6,12,18,24 mois et si 2ème poussée

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

Yes

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

E.6.5

Efficacy

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

Yes

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

Date du gel de la base de données

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

316

F.1.3

Elderly (>=65 years)

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

316

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

La prise en charge des patients à la fin du protocole est conforma à la pratique habituelle.

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2013-04-12

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2013-03-06

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2024-03-07

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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