| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Recurrent Epithelial Ovarian Carcinoma |
| Carcinoma epitelial de ovario recurrente |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Recurrent Ovarian Carcinoma |
| Carcinoma de ovario recurrente |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10066697 |
| E.1.2 | Term | Ovarian cancer recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary study objective is:
To evaluate the efficacy of maintenance therapy with single-agent PankoMab-GEX compared to placebo as assessed by progression free survival (PFS) following chemotherapy in patients with recurrent epithelial ovarian carcinoma. |
El objetivo principal del estudio es:
Evaluar la eficacia del tratamiento de mantenimiento con PankoMab-GEX en monoterapia en comparación con el placebo, mediante la supervivencia libre de progresión (SLP) después de quimioterapia en pacientes con cáncer de ovario epitelial recurrente. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary study objectives are:
- To evaluate the efficacy of PankoMab-GEX compared to placebo as assessed by patient survival and tumor response related criteria/parameters.
- To evaluate the safety of maintenance therapy with single-agent PankoMab-GEX compared to placebo.
- To evaluate the quality of life (QoL) and other health and health-economy related outcomes.
- To evaluate potential efficacy and safety correlations of the tumor-specific epitope TA-MUC1 immuno-histochemical (IHC) score in the tumor tissue samples, soluble TA-MUC1 serum levels, serum pharmacokinetic (PK), pharmacodynamic (PD), genotyping regarding Fcy receptor status and potentially disease- or pathway-related parameters during maintenance therapy with single-agent PankoMab-GEX or placebo. |
Los objetivos secundarios del estudio son:
- Evaluar la eficacia de PankoMab-GEX en comparación con el placebo, mediante la supervivencia de las pacientes o los criterios/parámetros relacionados con la respuesta tumoral.
- Evaluar la seguridad del tratamiento de mantenimiento con PankoMab-GEX en monoterapia en comparación con el placebo.
- Evaluar la calidad de vida (CdV) y otros resultados de salud y de economía relacionada con la salud.
- Evaluar las posibles correlaciones de la eficacia y la seguridad en la puntuación inmunohistoquímica (IHQ) del epítopo TA-MUC1 específico del tumor en las muestras de tejido tumoral, los niveles séricos de TA-MUC1 soluble, la farmacocinética sérica (FC), la farmacodinámica (FD), la determinación del genotipo en relación al estado del receptor Fcy y los posibles parámetros de la enfermedad o relacionados con sus vías durante el tratamiento de mantenimiento con PankoMab-GEX en monoterapia o placebo. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Female patients over or equal to 18 years of age.
2. Histologically confirmed, TA-MUC1 positive, recurrent epithelial ovarian carcinoma.
3. Availability of tumor tissue samples (slices or block) for immune-histological confirmation of TA-MUC1 status (tissue samples may also be stored for other further specified biomarker assessments).
4. Patients should have received at least 2 lines but not more than 4 lines of chemotherapy prior to start of maintenance treatment.
5. Documented response to or stable disease following the most recent line of chemotherapy (any regimen and duration in accordance with local or international guidelines or within independent ethics committee [IEC] approved studies) and received last dose of said chemotherapy maximum 5 weeks prior to randomization (response to prior chemotherapy is defined as a partial/complete response according to radiological response criteria and/or a confirmed decline in tumor marker CA125 higher or equal to 50% from the pretreatment value for patients who have a pretreatment value higher or equal to 2 x the upper limit of normal [ULN]; stable disease is defined as stable disease according to radiological response criteria with a confirmed lack of increase in tumor marker CA125 from the pretreatment value for patients who have a pretreatment value higher or equal to 2 x ULN and no clinical progression). CA125 prior to randomization must be below ULN or CA125 levels must not increase >15% within a time frame >7 days if above ULN.
6. Treatment-free interval of maximum12 months immediately preceding the chemotherapy to which the patient has just responded.
7. Sensitive or resistant to the most recent platinum-based chemotherapy preceding the chemotherapy to which the patient has just responded (sensitive is thereby defined as a recurrence of disease more than 6 months to less or equal to 12 months after end of platinum-based chemotherapy and resistant is defined as a recurrence of disease less or equal to 6 months after the end of platinum-based chemotherapy).
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status lower or equal to 1.
9. Recovered from all chemotherapy-related toxicities to grade 1 or grade 0 according to the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0, with the exception of alopecia (any grade) and peripheral neuropathy (grade lower or equal to 2).
10. Adequate bone marrow and hepatic function at Screening:
- Hemoglobin over or equal to 9 g/dL
- White blood cell count over or equal to 3.0 × 10^9/L
- Absolute neutrophil count over or equal to 1.5 × 10^9/L
- Platelet count over or equal to 100 × 10^9/L
- Aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase lower than 3 × ULN (lower than 5 × ULN in case of liver metastases)
- Bilirubin lower than 1.5 × ULN (lower than 3 × ULN in case of liver metastases)
- Creatinine lower than 1.5 × ULN.
11. Any patient with childbearing potential (i.e., not surgically sterile or postmenopausal for highert than >1 year) must use highly effective contraceptives with a Pearl index lower than 1% according to the Note for guidance on non-clinical safety studies for the conduct of human clinical trials and marketing authorization for pharmaceuticals (CPMP/ICH/286/95) of the European Medicines Agency (EMA). (Note: although pregnancy is unlikely to occur in this patient population, any patient with childbearing potential will be withdrawn from the study in the event of pregnancy).
12. Life expectancy higher than 3 months.
13. Ability and willingness to give written informed consent. |
1. Mujeres con edad mayor o igual 18 años de edad.
2. Cáncer de ovario epitelial recurrente TA-MUC1 positivo confirmado histológicamente.
3. Disponibilidad de muestras de tejido tumoral (cortes o bloque) para la confirmación inmunohistológica del estado del TA-MUC1 (las muestras de tejido también podrían conservarse para otras evaluaciones de biomarcadores específicos posteriores).
4. Las pacientes deben haber recibido al menos 2 líneas de quimioterapia, pero no más de 4, antes del inicio del tratamiento de mantenimiento.
5. Respuesta a o enfermedad estable documentada después de la línea de tratamiento más reciente (cualquier pauta y duración de acuerdo con la normativa local o internacional o dentro de los estudios aprobados por un Comité de Ética de Investigación Clínica [CEIC]) y haber recibido la última dosis de dicha quimioterapia como máximo en 5 semanas antes de la aleatorización (la respuesta a la quimioterapia previa se define como una respuesta parcial/completa según criterios de respuesta radiológicos y/o una disminución confirmada del marcador tumoral CA125 mayor o igual 50 % con respecto al valor previo al tratamiento en pacientes que tienen un valor previo al tratamiento mayor o igual 2 veces el límite superior de la normalidad [LSN]; la enfermedad estable se define como una enfermedad estable según los criterios de respuesta radiológica cuando se confirma una falta de aumento de los niveles de marcador tumoral CA125 con respecto al valor previo al tratamiento en pacientes que tienen un valor previo al tratamiento mayor o igual 2 veces el LSN y no presentan progresión clínica). El nivel del marcador CA125 antes de la aleatorización debe ser inferior al LSN o, si es superior al LSN, los niveles de CA125 no deben aumentar en más del 15 % en un periodo de más de 7 días.
6. Intervalo sin tratamiento en un periodo menor o igual a 12 meses inmediatamente antes de la quimioterapia a la que la paciente acaba de responder.
7. Pacientes sensibles o resistentes a la quimioterapia basada en platino inmediatamente anterior a la quimioterapia a la que la paciente acaba de responder (sensible se define como una recurrencia de la enfermedad entre más de 6 y menor o igual a 12 meses después de la finalización de la quimioterapia basada en platino y resistente se define como una recurrencia de la enfermedad en un periodo menor o igual a 6 meses después de la finalización de la quimioterapia basada en platino).
8. Estado funcional del ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) menor o igual 1.
9. Pacientes que se hayan recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la quimioterapia a grado 1 o a grado 0 según los Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos (CTCAE) versión 4.0 del National Cancer Institute (NCI), con la excepción de alopecia (cualquier grado) y neuropatía periférica (grado menor o igual 2).
10. Función medular y hepática adecuada en la selección:
- Hemoglobina mayor o igual 9 g/dl
- Cifra de leucocitos mayor o igual a 3,0 × 10^9/l
- Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1,5 × 10^9/l
- Cifra de plaquetas mayor o igual a 100 × 10^9/l
- Aspartato-aminotransferasa y alanina-aminotransferasa menor de 3 veces el LSN (menor de 5 veces el LSN en caso de metástasis hepáticas)
- Bilirrubina menor de 1,5 veces el LSN (menor de 3 el LSN en caso de metástasis hepáticas)
- Creatinina menor de 1,5 veces el LSN.
11. Cualquier paciente con capacidad reproductora (p. ej., no esterilizada quirúrgicamente o posmenopáusica durante más de 1 año) debe utilizar métodos anticonceptivos efectivos con un índice Pearl menor de 1 %, según la Nota orientativa sobre estudios preclínicos de seguridad destinados a la realización de ensayos clínicos en humanos y la autorización de comercialización de productos farmacéuticos (CPMP/ICH/286/95) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). (Nota: aunque es poco probable que se produzca un embarazo en esta población de pacientes, se retirará del estudio a cualquier paciente con capacidad reproductora que se quede embarazada).
12. Esperanza de vida mayor de 3 meses.
13. Disposición y capacidad de facilitar el consentimiento informado por escrito. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Refractory to platinum-based chemotherapy (defined as remained progressive or became progressive under any previous platinum-based regimen).
2. Treatment-free interval of more than 12 months after the most recent antecedent platinum-based chemotherapy regimen.
3. Concomitant anti-tumor therapy or immunotherapy.
4. Treatment with monoclonal antibodies or investigational agents maximum 30 days before randomization (Note: prior anti-MUC1 therapy is not permitted at any time).
5. Limited field radiotherapy maximum 30 days before randomization (Note: extensive prior radiotherapy during or following the last line of chemotherapy is not permitted; radiotherapy prior to the last line of chemotherapy is permitted).
6. Prior allergic reaction to a monoclonal antibody, grade 3 infusion related reaction (IRR) or any grade 4 reaction to a monoclonal antibody.
7. Known sensitivity to any component of the test product.
8. Contraindication to the premedications used in this study (paracetamol/acetaminophen, H1 and/or H2 receptor antagonists, and steroids).
9. Clinical evidence of brain metastasis or leptomeningeal involvement.
10. Primary or secondary immune deficiency.
11. Clinically active infections grade higher than 2 using NCI CTCAE v4.0.
12. Active hepatitis B or C or infection with human immunodeficiency virus (HIV).
13. Myocardial infarction within 6 months prior to Screening.
14. Symptomatic congestive heart failure (New York Heart Association grade 3 or 4), unstable angina pectoris within 6 months prior to Screening, significant cardiac arrhythmia or history of stroke or transient ischemic attack within 1 year prior to Screening.
15. Prior or planned major surgery within 30 days prior to randomization and/or incomplete recovery from prior surgery.
16. Concomitant use of systemic steroids, except for inhaled, topical or nasal application within 30 days prior to randomization (Note: steroids used for premedication are permitted).
17. Active drug or alcohol abuse.
18. Any uncontrolled medical condition that may put the patient at high risk during treatment with an investigational drug, including unstable diabetes mellitus, vena cava syndrome, or chronic symptomatic respiratory disease.
19. Pregnancy or lactation.
20. Legal incompetence, limited legal competence, or detainment in an institution for official or legal reasons.
21. Receipt of any other investigational medicinal product within the last 30 days before randomization or any previous PankoMab-GEXTM administration. |
1. Resistencia a la quimioterapia basada en platino (definida como enfermedad progresiva o que se convierte en progresiva mientras se recibe tratamiento con cualquier pauta terapéutica basada en platino).
2. Intervalo sin tratamiento mayor de 12 meses tras el antecedente más reciente de tratamiento con quimioterapia basada en platino.
3. Tratamiento antineoplásico o inmunoterapia concomitantes.
4. Tratamiento con anticuerpos monoclonales o productos en investigación en un periodo inferior o igual a 30 días antes de la aleatorización (Nota: el tratamiento previo con anticuerpos anti-MUC1 no está permitido en ningún momento).
5. Radioterapia de campo limitado en un periodo inferior o igual a 30 días antes de la aleatorización (Nota: no está permitida la radioterapia extensa previa durante o después de la última línea de quimioterapia; está permitida la radioterapia antes de la última línea de quimioterapia).
6. Reacción alérgica previa a un anticuerpo monoclonal, reacción relacionada con la infusión (RRI) de grado 3 o cualquier reacción de grado 4 a un anticuerpo monoclonal.
7. Sensibilidad conocida a alguno de los componentes del fármaco experimental.
8. Contraindicación a la premedicación utilizada en este estudio (paracetamol, antagonistas del receptor H1 y/o H2 y corticosteroides).
9. Signos clínicos de metástasis cerebral o afectación leptomeníngea.
10. Inmunodeficiencia primaria o secundaria.
11. Infección activa clínicamente de grado superior a 2 según los criterios CTCAE v4.0 del NCI.
12. Infección por hepatitis B o C activa con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
13. Infarto de miocardio en los 6 meses previos a la selección.
14. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (grado 3 o 4 de la New York Heart Association), angina de pecho inestable en los 6 meses previos a la selección, arritmia cardíaca significativa o antecedentes de ictus o accidente isquémico transitorio en el año anterior a la selección.
15. Cirugía mayor previa o prevista en los 30 días anteriores a la aleatorización y/o recuperación incompleta de una cirugía previa.
16. Uso concomitante de corticosteroides sistémicos, excepto los inhalados o de administración nasal o tópica durante los 30 días previos a la aleatorización (Nota: están permitidos los corticosteroides utilizados como premedicación).
17. Alcoholismo o toxicomanía actuales.
18. Cualquier proceso patológico no controlado que pudiera exponer a la paciente a un riesgo alto durante el tratamiento con un fármaco en investigación, incluidos diabetes mellitus inestable, síndrome de la vena cava o enfermedad respiratoria sintomática crónica.
19. Embarazo o lactancia.
20. Incompetencia jurídica, competencia jurídica limitada o detención en un centro por razones oficiales o legales.
21. Pacientes que hayan recibido otro medicamento en investigación en los últimos 30 días antes de la aleatorización o cualquier administración previa de PankoMab-GEXTM. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Efficacy endpoints:
The primary efficacy endpoint is PFS, as assessed by the site investigator and defined as the time interval from the date of randomization to the first date of documented disease progression using modified RECIST v1.1 (irRC) criteria or death due to any cause. |
| El criterio principal de valoración de la eficacia es la SLP, evaluada por el investigador del centro y definida como el intervalo de tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la primera fecha progresión documentada de la enfermedad utilizando los criterios RECIST modificados v1.1 (CRri) o hasta el fallecimiento por cualquier causa. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Weeks 8, 14, 20, followed by 8-weekly exams for the first year and 12-weekly exams thereafter |
| Semanas 8, 14, 20, seguido de los 8 exámenes semanales en el primer año y de los 12 exámenes semanales posteriormente |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Pharmacokinetic endpoints:
- PankoMab-GEXTM serum concentration before and after infusion in Cycles 0 to 6 for all patients treated with PankoMab-GEXTM.
- PankoMab-GEXTM serum concentration at additional time points and pharmacokinetic (PK) profile for a subgroup of 20 patients treated with PankoMab-GEXTM.
In addition, the relationship to response of PK parameters in the patients treated with PankoMab-GEX including detailed PK profiles in a subgroup of 20 patients will be evaluated as data permit.
Safety endpoints:
- Incidence of disease related symptoms.
- Immunogenicity: incidence of anti-drug antibodies (ADAs).
- Overall tolerability (standard safety assessments in terms of laboratory evaluations, vital signs, electrocardiogram [ECG], and physical examinations).
- Incidence of adverse events (AEs) and IRRs.
Secondary efficacy endpoints:
- PFS, as assessed by independent central review.
- Time to progression (TTP), according to modified RECIST v1.1 (irRC) or Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) criteria, whichever showed earlier progression, as assessed by independent central review.
- The PFS rate at 6 months, as assessed on-site and by independent central review.
- Objective response rate (ORR), as assessed on-site and by independent central review.
- Clinical benefit rate (CBR), as assessed on-site and by independent central review.
- Overall survival (OS).
- QoL scores as assessed by European Oncology Research Trials Committee (EORTC) QoL questionnaires EORTC-QLQ-C30 and EORTC-QLQ-OV28 (according to availability of validated translations).
- Utilization of disease-related resources such as concomitant medication, hospitalization (Medical Utilization).
- Relationship of TA-MUC1-IHC score in the tumor tissue samples, soluble TA-MUC1 serum levels and FCy receptor status to activity parameters.
- Relationship of stratification factors to activity parameters.
Pharmacokinetic endpoints:
- PankoMab-GEXTM serum concentration before and after infusion in Cycles 0 to 6 for all patients treated with PankoMab-GEXTM.
- PankoMab-GEXTM serum concentration at additional time points and pharmacokinetic (PK) profile for a subgroup of 20 patients treated with PankoMab-GEXTM.
In addition, the relationship to response of PK parameters in the patients treated with PankoMab-GEX including detailed PK profiles in a subgroup of 20 patients will be evaluated as data permit. |
Criterios de valoración farmacocinéticos:
- Concentración sérica de PankoMab-GEXTM antes y después de la infusión en los Ciclos del 0 al 6 en todas las pacientes tratadas con PankoMab-GEXTM.
- Concentración sérica de PankoMab-GEXTM en momentos adicionales y perfil famacocinético (FC) de un subgrupo de 20 pacientes tratadas con PankoMab-GEXTM.
Además, se evaluará la relación con la respuesta de los parámetros FC en las pacientes tratadas con PankoMab-GEX, incluidos perfiles FC exhaustivos en un subgrupo de 20 pacientes, según permitan los datos.
Criterios de valoración de la seguridad:
- Incidencia de síntomas relacionados con la enfermedad.
- Inmunogenicidad: incidencia de anticuerpos contra el fármaco (ADA).
- Tolerabilidad global (evaluaciones de seguridad habituales en términos de evaluaciones analíticas, constantes vitales, electrocardiograma [ECG] y exploraciones físicas).
- Incidencia de acontecimientos adversos (AA) y RRI.
Criterios secundarios de valoración de la eficacia:
- SLP, evaluada mediante una revisión central independiente.
- Tiempo hasta la progresión (THP), según los criterios RECIST modificados v1.1 (CRri) o los criterios del Gynaecological Cancer Intergroup (GCIG), los que muestren antes la progresión, evaluado mediante una revisión central independiente.
- Tasa de SLP a los 6 meses, según la evaluación en el centro y mediante una revisión central independiente.
- Tasa de respuesta objetiva (TRG), según la evaluación en el centro y mediante una revisión central independiente.
- Índice de beneficio clínico (IBC), según la evaluación en el centro y mediante una revisión central independiente.
- Supervivencia global (SG).
- Puntuaciones de la CdV, evaluadas mediante los cuestionarios EORTC-QLQ-C30 y EORTC-QLQ-OV28 del European Oncology Research Trials Committee (EORTC) (según disponibilidad de traducciones validadas).
- Utilización de los recursos relacionados con la enfermedad, tales como medicación concomitante, hospitalización (utilización médica).
- Relación de la puntuación de TA-MUC1 obtenida mediante IHQ en las muestras de tejido tumoral, los niveles séricos de TA-MUC1 soluble y el estado del receptor Fcy con los parámetros de actividad.
- Relación de los factores de estratificación con los parámetros de actividad. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy endpoint:Weeks 8, 14, 20, followed by 8-weekly exams for the first year and 12-weekly exams thereafter.
All other endpoints: 3-weekly. |
Valoracion de eficacia: semanas 8, 14, 20, seguido de los 8 examenes semanales en el primer año y 12 examenes semanales posteriormente.
Otros criterios de valoración: cada 3 semanas. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 29 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ultima visita del último sujeto |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
