E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients affected by primary or secondary immunodeficiency (ID) or patients affected by Primary Immune Thrombocytopenia (ITP) |
Pazienti affetti da Immunodeficienza primaria o secondaria (ID) o pazienti affetti da Trombocitopenia Immune Primaria (ITP) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Patients affected by immunodeficiencies or platelets deficit |
Pazienti affetti da immunodefcienza o da deficit di piastrine |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluation of tolerability and safety of Ig VENA administered at high infusion rates |
Valutazione della tollerabilità e della sicurezza di Ig VENA ad alte velocità di infusione |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Not Applicable |
Non applicabile |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion criteria for ID patients:
1. Patients with a diagnosis of primary or secondary hypo-gammaglobulinaemia or a-gammaglobulinaemia.
2. Males or females aged between 18 and 64 years (≥ 18 and ≤ 64 years).
3. Patients in treatment with intravenous immunoglobulins for at least 6 months prior to study entry.
4. Written informed consent and consent to handle personal data by participating subjects or legal guardians.
Inclusion criteria for ITP patients:
1. Patients with a diagnosis of persistent ITP (3 to 12 months from diagnosis), chronic ITP (lasting for more than 12 months) and new diagnosis of ITP (from diagnosis to 3 months).
2. Males or females aged between 18 and 64 years (≥ 18 and ≤ 64 years).
3. Patients who have made at least one previous treatment with immunoglobulin.
4. Baseline platelet count: <20x109/l
5. Written informed consent and consent to handle personal data by participating subjects or legal guardians. |
Criteri di inclusione (Pazienti ID):
1.Pazienti con diagnosi di ipo-gammaglobulinemia o a- gammaglobulinemia primaria o secondaria.
2.Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 64 anni (≥ 18 e ≤ 64 anni).
3.Pazienti in trattamento con Immunoglobuline per endovena da almeno 6 mesi prima dell’entrata in studio.
4.Consenso informato e consenso al trattamento dei dati personali firmati dal partecipante allo studio o dal tutore legale.
Criteri di Inclusione (pazienti ITP):
1.Pazienti con una diagnosi di ITP persistente (dai 3 ai 12 mesi dalla diagnosi), ITP cronica (da più di 12 mesi) e nuove diagnosi di ITP (dalla diagnosi a 3 mesi).
2.Maschi e femmine di età compresa tra 18 e 64 anni (≥ 18 e ≤ 64 anni).
3.Pazienti che hanno ricevuto almeno un trattamento con Immunoglobuline in precedenza.
4.Conta piastrinica basale: <20x109/L.
5.Consenso informato e consenso al trattamento dei dati personali firmati dal partecipante allo studio o dal tutore legale.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusion criteria (ID Patient):
1. Patients who have not previously had therapy with immunoglobulins.
2. Positivity for HIV, HCV, HBV, risky behaviour for blood-transmitted viral infections such as drug abuse or risky sexual relations
3. Pregnant or breastfeeding women or women of childbearing age who do not use an adequate system of contraception.
4. Severe systemic conditions or associated conditions contraindicating the use of immunoglobulins such as severe thrombocytopenia, clotting disorders, known deficiency of one or more IgG subclasses, IgA deficit or presence of IgA antibodies, allergic reactions to immunoglobulins or the presence of a history of severe adverse reactions to blood or blood products.
5. Acute bacterial infections requiring treatment with intravenous antibiotics within 1 week from inclusion in the study
6. Kidney disorders characterised by proteinuria ≥ 3.5 g/24hr, serum protein levels < 60 g/l or serum albumin levels < 30 g/l.
7. Chronic kidney disease or creatinine clearance < 80 ml/min in accordance with the Cockroft formula.
8. History of heart failure (NYHA III/IV), cardiomyopathy, congestive heart failure, severe hypertension, lymphoma, hypoalbuminaemia, protein-losing enteropathy (characterised levels of serum protein < 60 g/l and serum albumin < 30 g/l).
9. Positivity for thrombophilia test (homocysteine test).
10. Subjects will be excluded from the study in the presence of any condition that in the Investigator’s opinion may interfere with the evaluation of study results.
11. Subjects who had participated in a clinical trial with another product within one month (30 days) from enrolment or subjects who do not wish to give their consent to participate will be excluded from the study
Exclusion criteria (ITP Patients):
1. Patients who have not previously had therapy with immunoglobulins.
2. Positivity for HIV, HCV, HBV, risky behaviour for blood-transmitted viral infections such as drug abuse or risky sexual relations
3. Pregnant or breastfeeding women or women of childbearing age who do not use an adequate system of contraception.
4. Severe systemic conditions or associated conditions contraindicating the use of immunoglobulins, , known deficiency of one or more IgG subclasses, IgA deficit or presence of IgA antibodies, allergic reactions to immunoglobulins or hypersensitivity to any of the excipients, the presence of a history of severe adverse reactions to blood or blood products.
5. Kidney disorders characterized by proteinuria ≥ 3,5 g/24 hr, serum protein levels < 60 g/l or serum albumin levels < 30 g/l.
6. Chronic kidney disease or creatinine clearance < 80 ml/min, in accordance with Cockroft formula.
7. History of heart failure (NYHA III/IV), cardiomyopathy, congestive heart failure, severe hypertension.
8. History of thrombotic episodes (including deep vein thrombosis, myocardial infarction, cerebrovascular accident, pulmonary embolism) within the last 12 month.
9. Subjects will be excluded from the study in the presence of any condition that in the Investigator’s opinion may interfere with the evaluation of study results.
10. Subjects who had participated in a clinical trial with another product within one month (30 days) from enrolment or subjects who do not wish to give their consent to participate will be excluded from the study. |
Criteri di esclusione (Pazienti ID):
1.Pazienti non precedentemente trattati con Immunoglubuline.
2.Positività per HIV, HCV, HBV, comportamenti a rischio per la trasmissione attraverso il sangue di infezioni virali, come ad esempio l’abuso di droga o rapporti sessuali a rischio.
3.Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile che non utilizzano un adeguato metodo di contraccezione.
4.Gravi condizioni sistemiche o condizioni associate in cui è controindicato l’uso di Immunoglobuline come ad esempio trombocitopenia grave, disturbi della coagulazione, carenza nota di una o più sottoclassi di IgG, deficit di IgA o presenza di anticorpi anti-IgA, reazioni allergiche alle Immunoglobuline o presenza di una storia di gravi reazioni avverse al sangue o ai prodotti emoderivati.
5.Infezioni batteriche acute che richiedono un trattamento con antibiotici endovenosi nella settimana precedente l’inclusione nello studio.
6.Disturbi renali caratterizzati da proteinuria ≥ 3.5 g/24h, livelli di proteine sieriche < 60 g/l o livelli di albumina sierica < 30 g/l.
7.Disturbi renali cronici o clearance della creatinina < 80 ml/min, in accordo alla formula di Cockroft.
8.Storia di insufficienza cardiaca (NYHA III/IV), cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione severa, linfoma, ipoalbuminemia, enteropatia proteina-disperdente (caratterizzata da livelli di proteine sieriche < 60 g/l e albumina sierica < 30 g/l).
9.Positività al test per la trombofilia (test dell’omocisteina).
10.I soggetti saranno esclusi dallo studio in presenza di quelle condizioni che, secondo l’opinione dello Sperimentatore, potrebbero interferire con la valutazione dei risultati dello studio.
11.Soggetti che hanno partecipato ad uno studio clinico con un altro prodotto un mese prima (30 giorni) dall’arruolamento o soggetti che non vogliono dare il loro consenso alla partecipazione, saranno esclusi dallo studio.
Criteri di Esclusione (pazienti ITP)
1.Pazienti non precedentemente trattati con Immunoglubuline
2.Positività per HIV, HCV, HBV, comportamenti a rischio per la trasmissione attraverso il sangue di infezioni virali, come ad esempio l’abuso di droga o rapporti sessuali a rischio
3.Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile che non usano un adeguato metodo di contraccezione.
4.Gravi condizioni sistemiche o condizioni associate in cui è controindicato l’uso di Immunoglobuline come ad esempio trombocitopenia grave, disturbi della coagulazione, carenza nota di una o più sottoclassi di IgG, deficit di IgA o presenza di anticorpi anti-IgA, reazioni allergiche alle Immunoglobuline o presenza di una storia di gravi reazioni avverse al sangue o ai prodotti emoderivati.
5.Disturbi renali caratterizzati da proteinuria ≥ 3,5 g/24 h, livelli di proteine sieriche < 60 g/l o livelli di albumina sierica < 30 g/l.
6.Disturbi renali cronici o clearance della creatinina < 80 ml/min, in accordo con la formula di Cockroft.
7.Storia di insufficienza cardiaca (NYHA III/IV), cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione severa.
8.Storia di episodi trombotici (inclusi trombosi venosa profonda, infarto del miocardio, accidenti cerebrovascolari, embolia polmonare) negli ultimi 12 mesi.
9.I soggetti saranno esclusi dallo studio in presenza di quelle condizioni che, secondo l’opinione dello Sperimentatore, potrebbero interferire con la valutazione dei risultati dello studio.
10.Soggetti che hanno partecipato ad uno studio clinico con un altro prodotto un mese prima (30 giorni) dall’arruolamento o soggetti che non vogliono dare il loro consenso alla partecipazione, saranno esclusi dallo studio.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Evaluation of tolerability and safety of Ig VENA administered at high infusion rates |
Valutazione della tollerabilità e della sicurezza di Ig VENA ad alte velocità di infusione |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For all the study period |
Per tutta la durata dello studio |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Not Applicable |
Non apllicabile |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Not Applicable |
Non Applicabile |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability |
Tollerabilità |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 2 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |