Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2013-001118-14
Sponsor's Protocol Code Number:	ML28943
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2013-08-01
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2013-001118-14

A.3

Full title of the trial

Ensayo Clínico Fase IIIb abierto no-controlado para evaluar la seguridad del cambio de rituximab intravenoso a rituximab subcutáneo durante el tratamiento de primera línea de Linfoma No-Hodgkin Folicular y Difuso de Células B Grandes CD20+.

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

MabRella

A.4.1

Sponsor's protocol code number

ML28943

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Roche Farma, S.A.
B.1.3.4	Country	Spain
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Roche Farma, S.A.
B.4.2	Country	Spain
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Roche Farma, S.A.
B.5.2	Functional name of contact point	Sonia Martín
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	C/ Eucalipto 33
B.5.3.2	Town/ city	Madrid
B.5.3.3	Post code	28016
B.5.3.4	Country	Spain
B.5.4	Telephone number	+34913248457na
B.5.5	Fax number	+34913248195na
B.5.6	E-mail	madrid.unidad_de_ceics@roche.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	rituximab/rHuPH20 SC
D.3.2	Product code	RO0452294/F02
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Subcutaneous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	rituximab/rHuPH20 SC
D.3.9.1	CAS number	174722-31-7
D.3.9.2	Current sponsor code	RO0452294
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	120
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Yes
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	Yes
D.3.11.13.1	Other medicinal product type	Anticuerpo monoclonal humanizado recombinante

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Linfoma no-Hodgkin difuso de células B grandes CD20+ o linfoma no-
Hodgkin folicular CD20+ grado 1, 2 o 3a.

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Linfoma no-Hodgkin difuso de células B grandes CD20+ o linfoma no-
Hodgkin folicular CD20+ grado 1, 2 o 3a.

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.1
E.1.2	Level	HLT
E.1.2	Classification code	10012819
E.1.2	Term	Diffuse large B-cell lymphomas
E.1.2	System Organ Class	100000004851

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10067070
E.1.2	Term	Follicular B-cell non-Hodgkin's lymphoma
E.1.2	System Organ Class	10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.1
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10061170
E.1.2	Term	Follicle centre lymphoma, follicular grade I, II, III
E.1.2	System Organ Class	10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Evaluar la incidencia de reacciones asociadas con la administración
(RAA) tras múltiples dosis de rituximab subcutáneo (SC) durante el
tratamiento de inducción y/o mantenimiento en pacientes con linfoma
no-Hodgkin folicular CD20+ (LF) o linfoma difuso de células B grandes
CD20+ (LBDCG) que hayan recibido previamente al menos una dosis de
rituximab intravenoso (IV).
Las RAA se definen como todos los acontecimientos adversos (AA) que
tienen lugar en las 24 horas siguientes a la administración de rituximab
SC y que se consideren relacionados con el fármaco en estudio. Las RAA
incluyen reacciones relacionadas con la infusión/inyección (RRII),
reacciones en el lugar de la inyección, condiciones del lugar de
administración y todos los síntomas de las mismas.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

?Avanzar en la evaluación de la seguridad de rituximab SC en términos
de:
- AA de grado ? 3
- RRII de grado ? 3
- Acontecimientos adversos graves (AAG)
?Evaluar la eficacia de rituximab SC en términos de:
- supervivencia libre de eventos (SLEV)
- supervivencia libre de progresión (SLP)
- supervivencia global (SG)
- supervivencia libre de enfermedad (SLE)
- Índice de respuesta al tratamiento 4-6 semanas después de la última
dosis de inducción clasificado como sigue (ver Apéndice 3): Respuesta
completa (RC) (incluyendo respuesta completa sin confirmar (RCsc), respuesta parcial (RP), enfermedad estable (EE) y progresión de la
enfermedad (PE).

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios para entrar en el
estudio:
Criterios relativos al sujeto
1. Formulario de consentimiento informado por escrito firmado.
2. Edad ? 18 y ? 80 años en el momento de la selección.
3. Estado funcional según la escala del "Eastern Cooperative Oncology
Group"(ECOG) ? 3 (ver Apéndice 4).
Criterios relativos a la enfermedad
4. Confirmación histológica del LBDCG CD20+ o LF CD20+ grado 1, 2 o
3a, según el sistema de clasificación de la OMS.
5. Solo para inducción:
a. Para LBDCG: Una puntuación de 1-4 en el Índice Pronóstico
Internacional (IPI) o IPI de 0 con tumor voluminoso, definido como una
lesión de ? 7,5 cm (ver Apéndice 4).
b. Para LF: Índice Pronóstico Internacional para LF (FLIPI) (riesgo
bajo, medio o alto). Los pacientes con LF también deben cumplir los
criterios GELF para iniciar el tratamiento (ver Apéndice 4).
6. Solo para inducción: al menos una lesión bidimensional medible
definida como ? 1,5 cm en su medida mayor en un escáner de
tomografía axial computerizada (TAC).
Criterios relativos al tratamiento del LNH
7. Que esté siendo tratado en la actualidad con rituximab IV como
tratamiento de primera línea de inducción o mantenimiento, habiendo
recibido al menos una dosis completa de rituximab IV, definida como
dosis completa estándar de rituximab IV 375 mg/m2 administrada sin
interrupción o suspensión temprana del tratamiento por problemas de
tolerancia.
8. Expectativa y capacidad actual del paciente de recibir al menos
cuatro ciclos más de tratamiento durante la fase de inducción o seis
ciclos más de tratamiento durante la fase de mantenimiento (pacientes
con LF).

E.4

Principal exclusion criteria

Los pacientes que cumplan con cualquiera de los criterios siguientes no
podrán entrar en el estudio:
Criterios relativos al cáncer
1. Linfoma transformado o linfoma folicular (LF) 3b
2. Linfoma primario del sistema nervioso central, linfoma efusivo primario, LBDCG primario mediastínico, LBDCG testicular, LBDCG cutáneo primario, ó evidencia histológica de transformación en un linfoma Burkitt.
3. Historial de otros tumores malignos que pudieran afectar al umplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados. Esto
incluye tumores que hayan sido tratados pero sin intención curativa, a
menos que el tumor haya estado en remisión sin tratamiento durante ?
5 años antes de la administración del tratamiento. Nota: los pacientes
con un historial de carcinoma baso o espinocelular, o melanoma de la
piel, o carcinoma de la cérvix in situ tratados con intención curativa
pueden optar a participar en el estudio.
Tratamientos anteriores o concomitantes
4. Uso actual de corticoesteroides > 30 mg/día de prednisona o
equivalente. Nota: los pacientes que reciban tratamiento de corticoesteroides con ? 30 mg/día de prednisona o equivalente, deben
demostrar haber recibido una dosis estable durante al menos 4 semanas
antes de empezar con el tratamiento.
Evaluación analítica durante la selección
5. Función renal no adecuada, definida como:
? Creatinina > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (a
menos que haya un aclaramiento normal de la creatinina), o
aclaramiento de creatinina calculado < 40 mL/min (usando la fórmula
Cockcroft-Gault)
6. Función hematológica no adecuada, definida como:
? Hemoglobina < 9 g/dL
? Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 x 109/L
? Recuento de plaquetas < 75 x 109/L (Nota: se permiten
anormalidades fuera de este rango si están relacionadas con la
afectación de la médula ósea por causa de la enfermedad subyacente)
7. Función hepática no adecuada, definida como:
? Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT)
> 2,5 x LSN
? Bilirrubina total ? 1,5 x LSN. Nota: los pacientes con la enfermedad
de Gilbert diagnosticada, pueden entrar en el estudio si la bilirrubina
total es ? 3,0 x LSN
Otras condiciones o tratamientos médicos anteriores y actuales
8. Historial de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos
humanizados o anticuerpos murinos monoclonales o sensibilidad
conocida o alergia a productos derivados murínicos.
9. Para pacientes con LBDCG - Contraindicación de cualquiera de los
componentes individuales de CHOP (ciclofosfamida, vincristina,
doxorrubicina y prednisona), incluyendo recepción previa de
antraciclinas. Para pacientes con LF - contraindicación de quimioterapia
estándar.
10. Otras condiciones médicas graves subyacentes que, en opinión del
Investigador, pudieran impedir la participación del paciente en el estudio
(p.ej. enfermedad cardiovascular grave, diabetes mellitus incontrolada,
úlcera gástrica, enfermedad autoinmune activa).
11. Cirugía mayor reciente (en las 4 semanas anteriores a la
dosificación) salvo para diagnóstico.
12. Infecciones virales, fúngicas, microbianas, parasitarias u otras
activas y/o graves (exceptuando las infecciones fúngicas de las uñas) o
cualquier episodio importante de infección que hubiera requerido
tratamiento con antibióticos IV u hospitalización (relacionada con la
finalización del curso de antibióticos, salvo si tuvo que ver con fiebres
tumorales) en las 4 semanas anteriores al tratamiento.
13. Virus de la hepatitis B activo (VHB) o infección activa por el virus de
la hepatitis C (VHC) (debe descartarse durante la Selección). [Nota: Los
pacientes con pruebas serológicas positivas para hepatitis B o C (es
decir, serología positiva de anticuerpos del virus de la hepatitis B o
serología positiva de anticuerpos del virus de la hepatitis C) pero con
una carga viral indetectable (es decir, PCR negativo para ARN de VHB o
ARN de VHC), pueden ser incluidos].
14. Historial seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana
(VIH).
Criterios Generales
15. Incapacidad para proporcionar consentimiento informado y cumplir
con los requisitos del protocolo.
16. Esperanza de vida menor de 6 meses.
17. Resultado positivo en prueba de embarazo en sangre para mujeres
en edad fértil en los 7 días anteriores al tratamiento o en los 14 días
antes si existe confirmación mediante una prueba de embarazo en orina positiva en los 7 días anteriores a al tratamiento. Las mujeres en edad
fértil se definen como mujeres premenopáusicas o mujeres cuya
menopausia comenzó hace menos de 2 años y no son estériles por vía
quirúrgica.
18. Hombres o mujeres fértiles que no acepten usar un método
anticonceptivo de alta eficacia a lo largo del estudio y
durante al menos 12 meses después de la última dosis de rituximab.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Los resultados de seguridad incluirán RAA (definidas como todos los AA
relacionados que aparezcan en las 24 horas posteriores a la
administración de rituximab SC, incluyendo RRII, reacciones en el lugar
de la inyección, condiciones del sitio de administración y todos los
síntomas del mismo).

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Análisis intermedios:
-El primero se llevará a cabo un año después de terminar el
reclutamiento de pacientes (es decir, un año después de la primera visita
del último paciente incluido).
-El segundo se llevará a cabo al final del tratamiento (es decir, tras la
visita de final del tratamiento del último paciente incluido).

E.5.2

Secondary end point(s)

seguridad: AA grado ? 3 y AAG.
Otras valoraciones de seguridad incluyen pruebas de seguridad de
laboratorio rutinarias, medición de las constantes vitales y cambios en
los medicamentos concomitantes.Se registrarán todos los AA y AAG
clínicos así como las anormalidades de laboratorio (es decir,
anormalidades de laboratorio surgidas en el tratamiento que satisfacen
una o más de las siguientes condiciones para que sean significativas a
nivel clínico: acompañada por síntomas clínicos; que conduzcan a un
cambio en el medicamento en estudio; que hagan necesario un cambio
en la terapia concomitante).
Eficacia:
Las evaluaciones tumorales se harán según el calendario de
evaluaciónes del protocolo (Ver Apéndices 1-2) basadas en pruebas de
imagen usadas en la práctica clínica.
Las evaluaciones de respuesta llevadas a cabo de 4 a 6 semanas después
de administrar la última dosis del tratamiento de inducción se basarán
en la valoración del Investigador, completada según los criterios de
respuesta del International Working Group (IWG) (Cheson et al. 1999,
ver Apéndice 3) o la práctica estándar local.
La eficacia de rituximab SC se evaluará durante la inducción y/o el
mantenimiento en términos de SLEV, SLP, SG, RC/RCsc, RP, EE, PE y SLE.
(Ver definiciones en el protocolo del ensayo).

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

Yes

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

Se calcula que el ensayo durará aproximadamente 3,5 años basándose
en un periodo de reclutamiento de 12 meses, con una duración máxima
del estudio de 32 meses.

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

139

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

None.

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2013-10-17

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2013-10-12

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials