Clinical Trial Results:
Effect of Passive Immunization on the Progression of Mild Alzheimer's Disease: Solanezumab (LY2062430) versus Placebo
Summary
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EudraCT number |
2013-001119-54 |
Trial protocol |
GB DE IT SE ES |
Global end of trial date |
17 Feb 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Mar 2018
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First version publication date |
04 Mar 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
H8A-MC-LZAX
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01900665 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Trial Number: 15136 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Eli Lilly and Company
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Sponsor organisation address |
Lilly Corporate Center, Indianapolis, IN, United States, 46285
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Public contact |
Available Mon ‐ Fri 9 AM ‐ 5 PM EST, Eli Lilly and Company, 1 877‐CTLilly,
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Scientific contact |
Available Mon ‐ Fri 9 AM ‐ 5 PM EST, Eli Lilly and Company, 1 877‐285‐4559,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 Feb 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
17 Feb 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to test the idea that solanezumab will slow the cognitive decline of Alzheimer's Disease (AD) as compared with placebo in participants with mild AD.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice, and the principles of the Declaration of Helsinki, in addition to following the laws and regulations of the country or countries in which a study is conducted.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
12 Aug 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 127
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 52
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 1078
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 132
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 102
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 98
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 89
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 68
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 173
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 96
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 114
|
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Worldwide total number of subjects |
2129
|
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EEA total number of subjects |
724
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
370
|
||
From 65 to 84 years |
1636
|
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85 years and over |
123
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
Participants were excluded after study enrollment,if PET imaging or CSF results did not show evidence of brain amyloid pathology,a screening MRI with results >4 ARIA-H(amyloid-related imaging abnormality-hemorrhage/hemosiderin deposition) or presence of ARIA-E(amyloid-related imaging abnormality-edema/effusions) and abnormal lab results were found. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Placebo Controlled Period
|
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Solanezumab | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received Solanezumab 400 milligrams (mg)Intravenously (IV) every 4 weeks for 76 weeks with an additional 4 weeks of assessments. Participants who completed the full 80 weeks of treatment/assessment and decide to continue will take this regimen for up to an additional 208 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Solanezumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Solanezumab 400 mg IV every 4 weeks for 76 weeks with an additional 4 weeks of assessments. Participants who completed the full 80 weeks of treatment/assessment and decide to continue will take this regimen for up to an additional 208 weeks.
|
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Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received Placebo IV every 4 weeks for 76 weeks with an additional 4 weeks of assessments. Participants who complete the full 80 weeks of treatment/assessment and decide to continue will switch to solanezumab 400 mg every 4 weeks for up to an additional 208 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Placebo IV every 4 weeks for 76 weeks with an additional 4 weeks of assessments. Participants who complete the full 80 weeks of treatment/assessment and decide to continue will switch to solanezumab 400 mg every 4 weeks for up to an additional 208 weeks
|
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Period 2
|
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Period 2 title |
Open Label Period
|
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Solanezumab | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received Solanezumab 400 milligrams (mg)Intravenously (IV) every 4 weeks for 76 weeks with an additional 4 weeks of assessments. Participants who completed the full 80 weeks of treatment/assessment and decide to continue will take this regimen for up to an additional 208 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Solanezumab
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Solanezumab 400 mg IV every 4 weeks for 76 weeks with an additional 4 weeks of assessments. Participants who completed the full 80 weeks of treatment/assessment and decide to continue will take this regimen for up to an additional 208 weeks.
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Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received Placebo IV every 4 weeks for 76 weeks with an additional 4 weeks of assessments. Participants who complete the full 80 weeks of treatment/assessment and decide to continue will switch to solanezumab 400 mg every 4 weeks for up to an additional 208 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Placebo IV every 4 weeks for 76 weeks with an additional 4 weeks ofassessments. Participants who complete the full 80 weeks of treatment/assessment and decide to continue will switch to solanezumab 400 mg every 4 weeks for up to an additional 208 weeks.
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Subjects from Placebo Controlled Period were not required to enter into Open Label Period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Solanezumab
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Reporting group description |
Participants received Solanezumab 400 milligrams (mg)Intravenously (IV) every 4 weeks for 76 weeks with an additional 4 weeks of assessments. Participants who completed the full 80 weeks of treatment/assessment and decide to continue will take this regimen for up to an additional 208 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received Placebo IV every 4 weeks for 76 weeks with an additional 4 weeks of assessments. Participants who complete the full 80 weeks of treatment/assessment and decide to continue will switch to solanezumab 400 mg every 4 weeks for up to an additional 208 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Solanezumab
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Reporting group description |
Participants received Solanezumab 400 milligrams (mg)Intravenously (IV) every 4 weeks for 76 weeks with an additional 4 weeks of assessments. Participants who completed the full 80 weeks of treatment/assessment and decide to continue will take this regimen for up to an additional 208 weeks. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants received Placebo IV every 4 weeks for 76 weeks with an additional 4 weeks of assessments. Participants who complete the full 80 weeks of treatment/assessment and decide to continue will switch to solanezumab 400 mg every 4 weeks for up to an additional 208 weeks. | ||
Reporting group title |
Solanezumab
|
||
Reporting group description |
Participants received Solanezumab 400 milligrams (mg)Intravenously (IV) every 4 weeks for 76 weeks with an additional 4 weeks of assessments. Participants who completed the full 80 weeks of treatment/assessment and decide to continue will take this regimen for up to an additional 208 weeks. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants received Placebo IV every 4 weeks for 76 weeks with an additional 4 weeks of assessments. Participants who complete the full 80 weeks of treatment/assessment and decide to continue will switch to solanezumab 400 mg every 4 weeks for up to an additional 208 weeks. |
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End point title |
Change from Baseline in Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive 14 Item Subscore (ADAS-Cog14) | ||||||||||||
End point description |
The ADAS is a rater administered instrument that was designed to assess the severity of the dysfunction in the cognitive and noncognitive behaviors characteristic of persons with AD. The cognitive subscale of the ADAS that was used as the primary efficacy measure consists of 14 items assessing areas of cognitive function most typically impaired in AD: orientation, verbal memory, language, praxis, delayed free recall, digit cancellation, and maze completion measures. The ADAS-Cog14 scale ranges from 0 to 90. Higher scores indicate greater disease severity. Least Squares (LS) Mean value was controlled for baseline value, baseline age, pooled investigator, treatment and visit. Analysis
population included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug and had baseline and post baseline data.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 80
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
2120
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.095 [1] | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.8
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.73 | ||||||||||||
upper limit |
0.14 | ||||||||||||
Notes [1] - The Kenward-Roger approximation was used to estimate the denominator degrees of freedom. |
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End point title |
Change from Baseline in Alzheimer's Disease Cooperative Study- Instrumental Activities of Daily Living (ADCS-iADL) | ||||||||||||
End point description |
The ADCS-ADL is a 23-item inventory developed as a rater-administered questionnaire answered by the participant’s caregiver. The ADCS-ADL measures both basic and instrumental activities of daily living by participants. The total score ranges from 0 to 78, with lower scores indicating greater disease severity. LS Mean value was controlled for baseline value, baseline age, pooled investigator, treatment and visit. Analysis population included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug and had baseline and post baseline data.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 80
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1804
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.019 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.17 | ||||||||||||
upper limit |
1.83 |
|
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End point title |
Change from Baseline in Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive 11 Item Subscore (ADAS-Cog11) | ||||||||||||
End point description |
The cognitive subscale of ADAS (ADAS Cog11) consists of 11 items assessing areas of function most typically impaired in Alzheimer’s disease (AD): orientation, verbal memory, language, and praxis. The scale ranges from 0 to 70, with higher scores indicating greater disease severity. LS Mean value was controlled for baseline value, baseline age, pooled investigator, treatment and visit. Analysis population included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug and had baseline and post baseline data.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 80
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
2120
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.068 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.68
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.41 | ||||||||||||
upper limit |
0.05 |
|
|||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Mini-Mental State Examination (MMSE) | ||||||||||||
End point description |
MMSE is a brief screening instrument used to assess cognitive function (orientation, memory, attention, ability to name objects, follow verbal/written commands, write a sentence, and copy figures) in elderly participants. Total score ranges from 0 to 30; lower score indicates greater disease severity. LS Mean value was controlled for baseline value, baseline age, pooled investigator, treatment and visit. Analysis population included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug and had baseline and post baseline data.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 80
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1769
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.014 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
0.49
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.1 | ||||||||||||
upper limit |
0.88 |
|
|||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Alzheimer's Disease Cooperative Study Activities of Daily Living Inventory (ADCS-ADL) | ||||||||||||
End point description |
The ADCS-ADL is a 23-item inventory developed as a rater-administered questionnaire answered by the participant’s caregiver. The ADCS-ADL measures both basic and instrumental activities of daily living by participants. The total score ranges from 0 to 78, with lower scores indicating greater disease severity. LS Mean value was controlled for baseline value, baseline age, pooled investigator, treatment and visit. Analysis population included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug and had baseline and post baseline data.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 80
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1805
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.009 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
1.35
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.33 | ||||||||||||
upper limit |
2.37 |
|
|||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Functional Activities Questionnaire (FAQ) | ||||||||||||
End point description |
FAQ is a 10-item, caregiver-based questionnaire and was administered to the study partner who was asked to rate the participant’s ability to perform a variety of activities ranging from financial management, shopping, playing games, food preparation, traveling, keeping appointments, keeping track of current events, and understanding media. FAQ total score was calculated by adding the scores from each of the 10 items. A negative change indicated an improvement from baseline. FAQ Total Score is the sum of 10 items, ranging from 0 (best possible outcome) to 100 (worst possible outcome). LS Mean value was controlled for baseline value, baseline age, pooled investigator, treatment and visit. Analysis population included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug and had baseline and post baseline data.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 80
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1799
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.14 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.93 | ||||||||||||
upper limit |
0.13 |
|
|||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB) | ||||||||||||
End point description |
CDR-SB is a semi-structured interview of participants and their caregivers. Participant's cognitive status is rated across 6 domains of functioning, including memory, orientation, judgment/problem solving, community affairs, home/hobbies, and personal care. Severity score assigned for each of 6 domains; total score (SB) ranges from 0 to 18. Higher scores indicate greater disease severity. LS Mean value was controlled for baseline value, baseline age, pooled investigator, treatment and visit. Analysis population included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug and had baseline and post baseline data.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 80
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1798
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.004 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Neuropsychiatric Inventory (NPI) | ||||||||||||
End point description |
NPI assesses psychopathology in participants with dementia and other neurologic disorders. Information is obtained from a caregiver familiar with the participant’s behavior. Total score ranges from 12 to 144; Higher scores indicate greater disease severity. LS Mean value was controlled for baseline value, baseline age, pooled investigator, treatment and visit. Analysis population included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug and had baseline and post baseline data.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 80
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1800
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.082 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.85
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.82 | ||||||||||||
upper limit |
0.11 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Resource Utilization in Dementia-Lite (RUD-Lite) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Assesses healthcare resource utilization (formal and informal care). Information gathered on both caregivers (care-giving time, work status) and participants (accommodation and healthcare resource utilization) was gathered from baseline and follow-up interviews. Reported number of hospitalizations per participant up to 76 weeks. LS Mean value was controlled for baseline value, baseline age, pooled investigator, treatment and visit. Analysis population included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug and had baseline and post baseline data.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 80
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1: Basic ADL | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1800
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.97 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.15 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.14 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2: Instrumental ADL | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1800
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.69 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.05
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.2 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.3 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3: Basic and Instrumental ADL | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1800
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.786 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.05
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.29 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.38 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 4: Supervision | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1800
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.329 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.16
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.48 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.16 |
|
|||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Quality of Life in Alzheimer's Disease (QoL-AD) | ||||||||||||
End point description |
Assesses QoL for AD: participant rates mood, relationships, memory, finances, physical condition, and overall QoL assessment. Each of 13 items, rated on a 4-point scale. Sum of items=total score (range: 13 to 52). Higher scores indicate greater QoL. Participant’s primary caregiver asked to complete same measure. LS Mean value was controlled for baseline value, baseline age, pooled investigator, treatment and visit. Analysis population included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug and had baseline and post baseline data. QoL-AD self- report score was reported.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 80
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1665
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.381 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
0.17
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.21 | ||||||||||||
upper limit |
0.56 |
|
|||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in 5-Dimensional EuroQol Quality of Life Scale Proxy Version (EQ-5D Proxy) | ||||||||||||
End point description |
EQ-5D (proxy version) measures mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, anxiety/depression. 3 severity levels: no, some, severe problems. Visual analog scale (VAS) assesses caregiver's impression of participant's health state; score ranges: 0 to 100 millimeter (mm). Lower scores=greater disease severity LS Mean value was controlled for baseline value, baseline age, pooled investigator, treatment and visit. Analysis population included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug and had baseline and post baseline data.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 80
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1796
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.031 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
1.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.13 | ||||||||||||
upper limit |
2.87 |
|
|||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Integrated Alzheimer’s Disease Rating Scale (iADRS) | ||||||||||||
End point description |
Integrated Alzheimer’s Disease Rating Scale is used to assess that solanezumab slows down the cognitive and functional decline associated with AD compared with placebo. iADRS is a simple linear combination of ADAS-Cog 13 or 14 and the ADCS-iADL. The scale ranges from 0 to 146, where lower scores indicate worse performance. LS Mean value was controlled for baseline value, baseline age, pooled investigator, treatment and visit. Analysis population included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug and had baseline and post baseline data.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 80
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1786
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.017 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
1.68
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.29 | ||||||||||||
upper limit |
3.06 |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants of Cognitive and Functional Responders | |||||||||||||||||||||
End point description |
Assess the proportion of participants who reach certain levels of cognitive and functional decline. Decline in cognition was defined as worsening from baseline by at least 6 or 9 points on the ADAS Cog14. If there is a cognitive decline of a specified cut-off or more at any time then the participant is considered a nonresponder. Functional nonresponders are participants who have not had any of the following at any time point: Clinically evident decline in ability to perform one or more basic ADL present at baseline; A clinically evident decline in ability to perform 20% or more of the instrumental ADL present at baseline; An increase in global CDR score of 1 point or more compared with baseline.A decline from no impairment to mild impairment (bADL, iADL is not considered clinically significant, but other declines of 1 or more points and any participant discontinuation within the first 6 months will be considered a non-responder.Analysis population included all randomized participants.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline through Week 80
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1:Cognitive: Cut-off 6 | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
2129
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.891 | |||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Fishers exact test | |||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2:Cognitive: Cut-off 9 | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
2129
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.203 | |||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Fishers exact test | |||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3:Functional Responders | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
2129
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.588 | |||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Fishers exact test | |||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Plasma Amyloid-Beta (Aβ) Species | ||||||||||||||||||
End point description |
Concentration of amino acid peptide known as Aβ 1-42 in plasma. The change in plasma Aβ analytes after treatment were assessed separately for each plasma Aβ parameter. LS Mean value was controlled for baseline value, baseline age, pooled investigator, treatment and visit. Analysis population included all randomized participants.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 80
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1: Modified amyloid beta 1-40 | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
2129
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
172491.38
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
168131.33 | ||||||||||||||||||
upper limit |
176851.43 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2: Modified amyloid beta 1-42 | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
2129
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
18469.51
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
18187.59 | ||||||||||||||||||
upper limit |
18751.44 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in volumetric Magnetic Resonance Imaging (vMRI) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The vMRI assessment of right and left hippocampal atrophy, is reported. LS Mean value was controlled for baseline value, baseline age, pooled investigator, treatment and visit. Analysis population included all randomized participants.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 80
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1: Right hippocampal atrophy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
2129
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.032 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2: Left hippocampal atrophy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
2129
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.32 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SA 3: Right + Left hippocampal atrophy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical Analysis 3 (SA 3)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
2129
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.077 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SA 4: Right entorhinal cortex atrophy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical analysis 4 (SA 4)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
2129
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.186 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SA 5: Left entorhinal cortex atrophy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical analysis 5 (SA 5)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
2129
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.126 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SA 6: Right + Left entorhinal cortex atrophy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical analysis 6 (SA 6)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
2129
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.099 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SA 7: Atrophy of whole brain volume | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical analysis 7 (SA 7)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
2129
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.095 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SA 8: Enlargement of Ventricular volume | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical analysis 8 (SA 8)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
2129
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.227 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||
End point title |
Pharmacokinetics (PK): Area Under the Concentration Time Curve (AUC) of Solanezumab (LY2062430) [2] | ||||||||
End point description |
Area Under the Concentration versus Time Curve was evaluated for Solanezumab. Analysis population included all randomized participants who received at least 1 dose of study medication (Solanezumab) with evaluable Solanezumab PK data.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Visit 2 (Post-dose), Visit 5, 9, 15 (Pre-dose, Post-dose) and Visit 22 (Pre-dose): Pre-dose before the infusion, Post-dose 30 minutes End of Infusion
|
||||||||
Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No inferential statistics were planned or conducted for this endpoint. |
|||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Florbetapir Positron Emission Tomography (PET) Scan | ||||||||||||||||||
End point description |
Florbetapir PET imaging was used to confirm the presence of amyloid pathology consistent with AD. Change from baseline was done to test the hypothesis that amyloid burden was reduced in participants in the treatment group. The change from baseline to the postbaseline visit of the composite summary standard uptake value ratio of florbetapir F18 standardized to subject-specific white matter. LS Mean value was controlled for baseline value, baseline age, pooled investigator, treatment and visit. Analysis population included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug and had baseline and post baseline data.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 80
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SA1: Subject specific white matter corrected | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical analysis 1 (SA1)
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1839
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.131 | ||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SA2: Mean whole cerebellum | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical analysis 2 (SA2)
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1839
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.181 | ||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (net) | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Cerebrospinal Fluid (CSF) Aβ Levels | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Concentration of CSF parameters includes amino acid peptide known as Aβ 1-40 and Aβ 1-42. Analyses of these CSF biomarkers was conducted in a subset of participants (as an addendum to the protocol). The dependent variable for each CSF parameter was its change from baseline to endpoint. LS Mean value was controlled for baseline value, baseline age, pooled investigator, treatment and visit. Analysis population included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug and had baseline and post baseline data.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 80
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SA 1: Free amyloid beta 1-40, CSF | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical analysis 1 (SA 1)
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
2129
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.073 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SA 2: Free amyloid beta 1-42, CSF | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical analysis 2 (SA 2)
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
2129
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.005 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SA 3: Modified amyloid beta 1-40, CSF | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical analysis 3 (SA 3)
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
2129
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SA 4: Modified amyloid beta 1-42, CSF | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical analysis 4 (SA 4)
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Solanezumab v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
2129
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Up To 80 Weeks
|
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Adverse event reporting additional description |
All randomized participants who received at least 1 dose of study drug.
|
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Solanezumab 400mg - Double-Blind Phase
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Reporting group description |
Participants received Solanezumab 400 mg IV every 4 weeks for 76 weeks with an additional 4 weeks of assessments. Participants who completed the full 80 weeks of treatment/assessment and decide to continue will take this regimen for up to an additional 208 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo - Double-Blind Phase
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Reporting group description |
Participants received Placebo IV every 4 weeks for 76 weeks with an additional 4 weeks of assessments. Participants who complete the full 80 weeks of treatment/assessment and decide to continue will switch to solanezumab 400 mg every 4 weeks for up to an additional 208 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Solanezumab 400mg: Solanezumab 400mg Open Label
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Reporting group description |
Participants who complete 80 weeks treatment/assessment of the double-blind period were entered into open-label period. Participants received Solanezumab 400 mg IV every 4 weeks for 180 weeks with an additional 4 weeks of assessments. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo: Solanezumab 400mg Open Label
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Reporting group description |
Participants who complete 80 weeks treatment/assessment of the double-blind period were entered into open-label period. Participants received Placebo IV every 4 weeks for 180 weeks with an additional 4 weeks of assessments. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Notes [1] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: This event is gender specific, only occurring in male or female participants. The number of participants exposed has been adjusted accordingly. [2] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: This event is gender specific, only occurring in male or female participants. The number of participants exposed has been adjusted accordingly. [3] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: This event is gender specific, only occurring in male or female participants. The number of participants exposed has been adjusted accordingly. [4] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: This event is gender specific, only occurring in male or female participants. The number of participants exposed has been adjusted accordingly. [5] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: This event is gender specific, only occurring in male or female participants. The number of participants exposed has been adjusted accordingly. [6] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: This event is gender specific, only occurring in male or female participants. The number of participants exposed has been adjusted accordingly. [7] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: This event is gender specific, only occurring in male or female participants. The number of participants exposed has been adjusted accordingly. [8] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: This event is gender specific, only occurring in male or female participants. The number of participants exposed has been adjusted accordingly. [9] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: This event is gender specific, only occurring in male or female participants. The number of participants exposed has been adjusted accordingly. |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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02 Sep 2014 |
The duration of the protocol was extended to include a 24-month open-label period, which followed the initial 18-month treatment period. Added secondary objectives and corresponding statistical analyses for the open-label period including the delayed-start-analyses.
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29 Jan 2016 |
Changed from cognitive and functional coprimary endpoints (ADAS-Cog14 and ADCS-iADL) to a single primary cognitive endpoint (ADAS-Cog14) with function (ADCS-iADL) as a key secondary endpoint. Added a secondary objective and corresponding analysis for the iADRS to incorporate an additional measure of both cognition and function. |
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03 Aug 2016 |
The open-label extension period was extended to include a second 24-month open-label period. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |