Clinical Trial Results:
Prospective phase II study of Gemcitabine plus platinium salt in combination with bevacizumab (Avastin®) for metastatic collecting
duct carcinoma.
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Summary
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EudraCT number |
2013-001179-19 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
07 Apr 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Jul 2023
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First version publication date |
06 Jul 2023
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
UC-0160/1210
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02363751 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
UNICANCER
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Sponsor organisation address |
101 rue de Tolbiac, Paris, France, 75013
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Public contact |
Nourredine AIT-RAHMOUNE, UNICANCER, +33 1 71 93 67 04, n.ait-rahmoune@unicancer.fr
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Scientific contact |
Nourredine AIT-RAHMOUNE, UNICANCER, +33 1 71 93 67 04, n.ait-rahmoune@unicancer.fr
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
24 Apr 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Apr 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of gemcitabine plus platinum salt in combination with bevacizumab using a co-primary endpoint composed of Objective Response Rate (CR or PR according to RECIST criteria) and Progression-Free Survival rate at 6 months.
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Protection of trial subjects |
In order to ensure the protection of the rights, safety and well-being of trial subjects, this clinical trial was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki (1964) and subsequent amendments, ICH Good Clinical Practice Guidelines (CPMP/ICH/135/95), the European Directive (2001/20/CE) and the applicable local regulatory requirements and laws.
Furthermore, an independent Ethics Committees reviewed and gave a favorable opinion to the study documents, including the initial protocol and all subsequent amendments, and all information and documents provided to subjects/patients.
Written informed consent was obtained from all patients prior to enrollment.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
09 Feb 2015
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
2 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 34
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Worldwide total number of subjects |
34
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EEA total number of subjects |
34
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
23
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From 65 to 84 years |
11
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
36 patients were included from 19-FEB-2015 to 14-JAN-2019. A screen failure (diagnosis ambiguity) led to the non-inclusion of 1 patient. The data of 1 patient was not integrated in the analysis due to non-conformity (CRF tracking). The final statistical analysis was completed on 24-APR-2020 based on the data collected from 34 patients. | ||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Twenty seven (27) patients will be included in stage 1. Trial will be stopped for futility after step 1 if there are 10 or less patients with an objective response (OR) and at least 10 patients who progressed within 6 months. Otherwise, 14 additional patients will be enrolled in Stage 2 for a total of 41 patients. | ||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||
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Arms
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Arm title
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Bevacizumab | ||||||
Arm description |
For this study,the investigational drug (bevacizumab), The non-investigational products (gemcitabine and platinum salts) will be administered i.v. at doses of: bevacizumab 15 mg/kg, D1; gemcitabine 1250 mg/m2 (D1-D8); platinum salt (cisplatin, 70 mg/m2 D1 or carboplatin AUC 5 mg/mL.min, D1), administered every 3 weeks for a period of 6 cycles. Then, bevacizumab monotherapy will be administered i.v. at the same dose every 3 weeks, until disease progression or for 24 months. | ||||||
Arm type |
Experimental | ||||||
Investigational medicinal product name |
Bevacizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Concentrate for solution for infusion
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Dosage and administration details |
Bevacizumab (15 mg/kg, final volume 100 ml injected over 90 min), was administered for 6 cycles separated by 21 days before the non-investigational products constitutive of the standard chemotherapy. At the end of those 6 cycles, bevacizumab was to be continued as a monotherapy according to the same dosing schedule (once every 21 days) until disease progression or for 24 months. In case of toxic events, bevacizumab treatment could be discontinued for up to 4 weeks until toxicity recovery (≤ grade 1). For discontinuation shorter than 4 weeks, bevacizumab treatment was resumed. However, over 4 weeks of discontinuation, bevacizumab was permanently discontinued, and only the chemotherapy part of the treatment was administered to the patient.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Bevacizumab
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Reporting group description |
For this study,the investigational drug (bevacizumab), The non-investigational products (gemcitabine and platinum salts) will be administered i.v. at doses of: bevacizumab 15 mg/kg, D1; gemcitabine 1250 mg/m2 (D1-D8); platinum salt (cisplatin, 70 mg/m2 D1 or carboplatin AUC 5 mg/mL.min, D1), administered every 3 weeks for a period of 6 cycles. Then, bevacizumab monotherapy will be administered i.v. at the same dose every 3 weeks, until disease progression or for 24 months. | ||
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) at 6 months [1] | ||||||||||
End point description |
Complete or partial responses (CR or PR) were calculated as the number of patients with a response upon RECIST1.1 criterion out of the number of patients treated. Tumor assessment was made by thoracic-abdominal-pelvic CT scan (or abdominal-pelvic MRI and chest CT scan) and scintigraphy.
Note:
10 (30.3%) out of 33 patients had a complete or partial response.
23 (69.7%) out of 34 patients displayed no response
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
the Objective Response Rate (complete or partial responses) according to RECIST v1.1 criteria was evaluated during the last visit taking place at or before 197 days from treatment initiation on the basis of the measurable lesions identified at baseline.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: For this study, no formal statistical analysis between arms was planned. The OR rate thresholds were set at 0.25 and 0.50 to distinguish unfavorable from favorable therapy, respectively. To the same end, PFS rate thresholds were set at 0.50 and 0.70. The therapy was to be rejected if both ORR and PFSR at 6 months were as low as or lower than their null values (lower threshold). |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Progression-free survival (PFS) rate at 6 months [2] | ||||||||||
End point description |
PFS at 6 months (PFS6) was calculated as the number of patients with an objective progression (radiological or death) out of the number of patients already treated. PFS was estimated by the Kaplan-Meier method.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
The Progression-Free Survival rate at 6 months, PFS being defined as an absence of disease progression or death evaluated during the last visit taking place at or before 197 days from treatment initiation.
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: For this study, no formal statistical analysis between arms was planned. The OR rate thresholds were set at 0.25 and 0.50 to distinguish unfavorable from favorable therapy, respectively. To the same end, PFS rate thresholds were set at 0.50 and 0.70. The therapy was to be rejected if both ORR and PFSR at 6 months were as low as or lower than their null values (lower threshold). |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Overall Progression-Free Survival (PFS) | ||||||||||
End point description |
Progression-free survival (PFS) was calculated from the date of the first dose of treatment to the date of progression or death (whichever comes first), or last date with no progression; PFS was estimated by the Kaplan-Meier method.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Progression-Free Survival (PFS) was calculated from the date of first treatment administration to the date of progression or death (whichever came first), or last date with no progression.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||
End point description |
Overall Survival (OS) was to be estimated by the Kaplan-Meier method.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
The Overall Survival (OS) will be calculated from the date of the first dose of treatment to the date of death (whatever the cause) or the date of last follow-up;
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Overall period of the study (up to 2 years)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18
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Reporting groups
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Reporting group title |
Bevacizumab
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 3% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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13 Jan 2015 |
• The Institut Paloi-Calmettes (Marseille) was approved as a new inclusion center.
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17 Feb 2015 |
• Protocol update: modification of the Inclusion criteria # 2: medullary collecting duct carcinomas were added.
• Protocol update: modification of the Inclusion criteria # 12: creatinine clearance was extended to ≥40 mL/min when using carboplatin .
• Protocol update: modification of the Inclusion criteria # 13: proteinuria measuring unit was corrected, proteinuria is now expressed in g/L.
• Protocol update: modification of the Inclusion criteria # 15: ECG sinus rhythm was extended from “normal” to “normal or clinically insignificant as per investigator’s judgement”
• Protocol update: modification of the Non-Inclusion criteria # 12: “active ulcer” was replaced by “active gastro-duodenal ulcer”
• Protocol update: modification of the Non-Inclusion criteria # 14: peripheral neuropathy grade “≥2” was replaced by “”>2”.
• Protocol update: modification of biological tests: proteinuria measuring unit was corrected to be expressed in g/L.
• Protocol update: baseline assessment: cross-reference to 6.3 was removed.
• Protocol update: dose of bevacizumab expressed in mg/m2 was modified to mg/kg.
• Protocol update: Introduction was substantiated with additional text and references.
• Protocol update: Treatment initiation timing was modified from “7 days after” to “within 7 days” after baseline evaluation.
• Protocol update: Contact information for centralized enrollment were updated.
• Protocol update: Address of the Unicancer bio Bank : Centre Léon Bérard was updated.
• Updates within the Information Note and Consent.
• Investigator list updated for centers 5, 15 and 16.
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25 Mar 2015 |
• Investigator list updated for centers 5 and 13. |
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12 May 2015 |
• Protocol update: modification of the Non-Inclusion criteria # 3: Brain MRI or CT scan was made mandatory at inclusion for every patient.
• Protocol update: modification of the Inclusion criteria # 6: Prior adjuvant chemotherapy of localized disease was authorized as long as it did not occur within 12 months of the inclusion date.
• Protocol update: modification of the Inclusion criteria # 11: AST and ALT levels were increased from ≤ 4 x ULN to ≤ 5 x ULN in case of liver metastases, total bilurin level was increased from ≤ 1.5 x
ULN to ≤ 3 x ULN in case of liver metastases or Gilbert’s syndrome.
• Protocol update regarding Safety (# 9.6): Adverse Events of Specific Interest (AESI) were further defined by specifying the grade from which each of them should be accounted for.
• Study title modification: “kidney” was added in front of “metastatic collecting duct carcinoma”.
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07 Jul 2015 |
• Investigator list updated for centers 5 and 17. |
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30 Sep 2015 |
• Investigator list updated for centers 3, 12 and 18.
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14 Jun 2016 |
• Investigator list updated for centers 2, 3, 4, 5, 7, 12, 17 and 19.
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11 Oct 2016 |
• Protocol update: modification of the Inclusion criteria # 12: the glomerular filtration rate limit was modified from from >40 to >30 mL/min for carboplatin prescription.
• Protocol update: modification of the Non-Inclusion criteria # 3: Patients with asymptomatic brain metastases can be included. Patients with leptomeningeal disease cannot be included.
• Protocol update regarding the study duration:Inclusion period extended from 2 to 4 years Duration till primary endpoint evaluation increased from 4.5 to 6.5 years Overall trial duration increased from 4.5 to 6.5 years
• Study flow chart modification: LVEF exam period extended from within 7 to 28 days before treatment initiation.
• Study flow chart modification: bone scintigraphy exams every 6 weeks were supressed except for patients presenting bone lesions at baseline which remained scheduled for exams every 9 weeks.
• Update of the Information Note and Consent to conform with the General Data Protection Regulation (RGPD). |
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16 May 2017 |
• Modification of the Coordinating investigator. Dr. Nicolas PECUCHET was replaced by Dr. Constance THIBAULT.
• Investigator list updated for centers 4, 5, 6, 9, 10, 11, 17, 18 and 19. |
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16 Jan 2018 |
• Protocol update of the Inclusion criteria # 7: To the sentence “No irradiation within 4 weeks before inclusion” this amendement added “However, the interval can be reduced to 2 weeks after
consultation with the PI”.
• Protocol update of Prohibited Concomitant Treatments: To the sentence “Irradiation within 4 weeks before inclusion” this amendement added “However, the interval can be reduced to 2 weeks after
consultation with the PI”.
• Unicancer Clinical Project Manager was updated to Mrs. Sandra PELISSIER.
• Contact details of the Coordinating investigator was updated.
• Statistical plan correction: the cut off number of patients who progress within 6 months to stop the trial for futility was updated to 10.
• The end of the study definition was updated to the last patient of the last visit (LPLV).
• The center in charge of the centralized review for diagnosis confirmation was updated to Institut Curie.
• Investigator list updated for centers 3, 4, 7, 9 and 17. |
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10 Sep 2019 |
• Update of the Information Note and Consent to conform with the General Data Protection Regulation (RGPD). |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
