E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Multiple Myeloma patients underwent to autologous bone marrow transplant |
Pazienti adulti affetti da mieloma multiplo sottoposto a trapianto di cellule staminali autologhe |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Patients affected by hematological cancer (Myeloma) after autologous bone marrow transplant |
Pazienti affetti da tumori ematologici (mieloma) dopo il trapianto di midollo osseo autologo |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Time to progression |
Tempo alla progressione |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Time to retreatment, safety and tolerability of IL-2 and zolendronic acid |
Tempo al ritrattamento - Sicurezza e tollerabilità di IL-2 e acido zoledronico |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Multiple Myeloma patients underwent to autologous bone marrow transplant, Patients between 18 and 70 yrs, Patients evaluated three months later the bone marrow transplant and in VGPR with measurable disease ( M protein or immunofixation presence) ECOG performance status < 2, Written consent before any procedure
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Diagnosi di mieloma multiplo, sottoposti ad autotrapianto con cellule staminali. -Pazienti adulti di età compresa tra i 18 e i 70 anni. -Pazienti, dopo almeno tre mesi dall’autotrapianto, alla rivalutazione midollare, in very good partial remission (VGPR) con malattia misurabile (componente monoclonale visibile o immunofissazione positiva) per escludere risposte tardive o recidive. -Le donne in età fertile devono usare un metodo anticoncezionale di comprovata efficacia durante lo studio e devono avere un test di gravidanza negativo (urine o siero) nei 7 giorni precedenti la registrazione allo studio. -ECOG performance status < 2. -Consenso informato scritto prima dell’inizio di qualsiasi procedura di studio |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Not responder patients after autologous bone marrow transplant, renal impairment as creatinine level > 3 mg/ml (265µmol/L) or clearance < 30 ml/min active dental disease, previous story or planned oral surgery (within 6 weeks), Abnormal serum calcium levels < 8.0 mg/dL (2 mmol/L) o > 12 mg/dL (3 mmol/L), Pregnancy or absence of pregnancy prevention (for women in reproduction age), Psychiatric disease, Liver disease, Cardiopathy, Active infection, Disease of autoimmunity, Bone pathology, Other recent (within 30 days) treatment in clinical investigation study, Bone disease (ie. Paget), Adverse reaction to zolendronic acid and/or interleukin -2 |
Pazienti in progressione o non risposta di malattia dopo autotrapianto. -Creatinina sierica > 3 mg/ml (265µmol/L) o clearance della creatinina < 30 ml/min, calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault. -Odontopatie attive comprese infezioni dei denti o della mascella o mandibola; trauma dentale o dell’impianto, diagnosi di osteonecrosi della mascella o della mandibola, dell’osso esposto, o di guarigione lenta dopo procedure odontoiatriche. -Chirurgia recente (entro 6 settimane) o programmata dei denti o della mascella o mandibola (ad es. estrazioni, implantologia). -Calcio sierico corretto (aggiustato secondo l’albumina serica) < 8.0 mg/dL (2 mmol/L) o > 12 mg/dL (3 mmol/L). -Stato di gravidanza (test positivo prima dell’entrata in studio) o allattamento. Non utilizzo di un adeguato sistema anticoncezionale per le donne in età fertile. -Pazienti giudicati incapaci di collaborare durante lo studio, a giudizio dello sperimentatore. -Ipersensibilità a Acido Zoledronico o altri bisfosfonati. Ipersensibilità a IL-2. -Pazienti con anamnesi significativa o evidenza di cardiopatia grave in corso. -Pazienti con evidenze di infezione in atto che richiedano una terapia antibiotica. -Pazienti con bilirubina al di fuori dei valori di riferimento. -Pazienti con nota preesistente malattia autoimmune. -Pazienti in terapia cortisonica per altre patologie. -Presenza di altre patologie che a giudizio dello sperimentatore possono compromettere la partecipazione allo studio. -Trattamento con farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti l’inizio dello studio. -Patologie correlate all’osso (i.e. Paget Disease) |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Clinical and laboratoristic progression of disease (onset or increase of monoclonal component, increased beta-2 microglobulin in two consecutive quarterly checks, progression of bone lesions, onset or progression of renal insufficiency). |
Segni laboratoristici e strumentali di progressione di malattia (comparsa o aumento della componente monoclonale, aumento della beta-2 microglobulina in due controlli trimestrali consecutivi, progressione di lesioni ossee, comparsa o progressione di insufficienza renale). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
For the secondary endpoints are to be considered an increase of 50% of the monoclonal component in two months, onset or progression of bone lesions, onset or progression of renal insufficiency and anemia. These parameters will determine the suspension of the study and the use of adequate therapies (chemotherapy or second autotransplantation if indicated), in accordance with the criteria of the International Myeloma Working Group (IMWG). Safety and tolerability. Safety assessments will be based on the recording of all adverse events and serious adverse events, the general physical condition. The severity of adverse events will be determined according to the NCI CTC (National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria). Disease progression is not considered a serious adverse event, even if it meets the criteria for defining |
Per l’endpoint secondario sono invece da considerarsi un aumento del 50 % della componente monoclonale in 2 mesi, comparsa o progressione di lesioni ossee, comparsa o progressione di insufficienza renale e comparsa di anemia. Questi parametri determineranno la sospensione dello studio e l’impiego di terapie adeguate (chemioterapia o secondo autotrapianto se indicato), in accordo con i criteri dell’International Myeloma Working Group (IMWG). Sicurezza e tollerabilità. Le valutazioni di sicurezza si baseranno sulla registrazione di tutti gli eventi avversi ed eventi avversi seri, sulle condizioni fisiche generali. La gravità degli eventi avversi sarà stabilita secondo i criteri NCI CTC (National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria). La progressione di malattia non viene considerata evento avverso serio, anche se ne soddisfa i criteri di definizione |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
See information about the secondary endpoints above. |
Vedi informazioni relative agli endpoint secondari sopra riportati. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |