E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
BRCA Mutated Platinum Sensitive Relapse (PSR) high grade Serous Ovarian Cancer |
wrażliwy na pochodne platyny nawrotowy (PSR) surowiczy rak jajnika o wysokim stopniu złośliwości z mutacją BRCA |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Ovarian cancer |
rak jajnika |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10014733 |
E.1.2 | Term | Endometrial cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061269 |
E.1.2 | Term | Malignant peritoneal neoplasm |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10016180 |
E.1.2 | Term | Fallopian tube cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10033128 |
E.1.2 | Term | Ovarian cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Determine the efficacy by progression free survival of olaparib maintenance monotherapy compared to placebo in BRCA mutated relapsed ovarian cancer patients who are in complete or partial response following platinum based chemotherapy. |
Określenie skuteczności, na podstawie czasu przeżycia bez progresji choroby (PFS) leczenia podtrzymującego z zastosowaniem olaparibu w monoterapii w porównaniu z placebo u pacjentek z nawrotowym rakiem jajnika z mutacją BRCA, u których utrzymuje się odpowiedź całkowita lub częściowa po chemioterapii opartej na pochodnych platyny |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Efficacy in patients following Platinum Based Chemotherapy by assessment of overall survival
2. Efficacy in patients following Platinum Based Chemotherapy by assessment of time to earliest progression by RECIST or Cancer Antigen (CA-125)
3. Efficacy in patients following Platinum Based Chemotherapy by assessment of time to earliest progression by RECIST or Efficacy in patients following Platinum Based Chemotherapy by assessment of time from randomisation to second progression
4. Health-Related Quality of Life (HRQoL) as assessed by TOI and FACT-O
5. Efficacy in patients with a deleterious or suspected deleterious variant in either of the BRCA genes by assessment of PFS.
6. To determine the exposure to Olaparib
7. Safety and tolerability of olaparib by assessment of the number of AEs and review of laboratory parameters
|
Określenie skuteczności u pacjentek po chemioterapii opartej na pochodnych platyny:
1.na podstawie oceny całkowitego czasu przeżycia
2.na podstawie oceny czasu do wystąpienia najwcześniejszej progresji choroby według kryteriów RECIST lub progresja poziomu antygenu CA-125
3.na podstawie oceny czasu do wystąpienia najwcześniejszej progresji według RECIST lub określenie skuteczności u pacjentek po chemioterapii opartej na pochodnych platyny na podstawie oceny czasu od randomizacji do 2.progresji
4.Ocena jakości życia uwarunkowanej stanem zdrowia (HRQoL) na podstawie oceny wskaźnika wyników badania (TOI) kwestionariusza FACT-O
5.Ocena skuteczności w podgrupie pacjentek, u których stwierdzono szkodliwy lub podejrzewany o szkodliwość wariant któregokolwiek z genów BRCA na podstawie PFS
6.Określenie ekspozycji na olaparib
7.Bezpieczeństwo i tolerancja leczenia na podstawie oceny liczby zdarzeń niepożądanych i przeglądu danych laboratoryjnych. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Patients must be ≥ 18 years of age.
• Female patients with histologically diagnosed relapsed high grade serous ovarian cancer (including primary peritoneal and / or fallopian tube cancer) or high grade endometrioid cancer.
• Documented mutation in BRCA1 or BRCA2 that is predicted to be deleterious or suspected deleterious (known or predicted to be detrimental/lead to loss
of function).
• Patients who have received at least 2 previous lines of platinum containing therapy prior to randomisation For the penultimate chemotherapy course prior to enrolment on the study:
• Patient defined as platinum sensitive after this treatment; defined as disease progression greater than 6 months after completion of their last dose of platinum chemotherapy For the last chemotherapy course immediately prior to randomisation on the study:
• Patients must be, in the opinion of the investigator, in response (partial or complete radiological response), or may have no evidence of disease (if optimal cytoreductive surgery was conducted prior to chemotherapy), and no evidence of a rising CA-125, following completion of this chemotherapy course
• Patient must have received a platinum based chemotherapy regimen (eg. carboplatin or cisplatin) and have received at least 4 cycles of treatment |
1.Pacjentki muszą być w wieku co najmniej 18 lat
2.Kobiety z rozpoznanym histologicznie, nawrotowym surowiczym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości (w tym pierwotnym rakiem otrzewnej i/lub rakiem jajowodu) bądź rakiem endometrium o wysokim stopniu złośliwości
3.Udokumentowana mutacja genu BRCA1 lub BRCA2, co do której przewiduje się, że jest szkodliwa lub podejrzewa się szkodliwość (o której wiadomo lub co do której przewiduje się, że jest szkodliwa/prowadzi do utraty funkcji).
4.Pacjentki, które otrzymały wcześniej co najmniej 2 linie leczenia opartego na pochodnych platyny przed randomizacją:
a.W odniesieniu do przedostatniego kursu chemioterapii przed włączeniem do tego badania:
i.Po tym leczeniu u pacjentki musi zostać stwierdzona wrażliwość na pochodne platyny, co jest zdefiniowane jako czas do wystąpienia progresji choroby wynoszący więcej niż 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki chemioterapii obejmującej pochodną platyny
b.W odniesieniu do ostatniego kursu chemioterapii, stosowanego bezpośrednio przed randomizacją w ramach tego badania:
i.W opinii badacza u pacjentki musi występować odpowiedź (częściowa lub całkowita odpowiedź radiologiczna) albo nie mogą występować oznaki choroby (w przypadku wykonania optymalnej operacji cytoredukcyjnej przed chemioterapią), a ponadto nie mogą występować oznaki podwyższenia poziomu CA-125, po zakończeniu tego kursu chemioterapii.
ii.Pacjentka musi otrzymywać schemat chemioterapii oparty na pochodnej platyny (karboplatynie lub cisplatynie) i musi otrzymać co najmniej 4 cykle leczenia.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• Involvement in the planning and/or conduct of the study (applies to
both AstraZeneca staff and/or staff at the study site).
• BRCA 1 and/or BRCA2 mutations that are considered to be non detrimental (e.g., “Variants of uncertain clinical significance” or “Variant of unknown significance” or “Variant, favour polymorphism” or “benign polymorphism” etc.)
• Patients who have had drainage of their ascites during the final 2 cycles of their last chemotherapy regimen prior to enrolment on the study. |
1.Udział w planowaniu i/lub prowadzeniu badania (dotyczy personelu firmy AstraZeneca i/lub personelu ośrodka badawczego).
2.Mutacje BRCA1 i/lub BRCA2, które są uważane za nieszkodliwe (np. „Warianty o niepewnym znaczeniu klinicznym” lub „Wariant o nieznanym znaczeniu” lub „Wariant, korzystny polimorfizm” lub „łagodny polimorfizm” itp.).
3.Pacjentki, u których wykonano drenaż ropnia w okresie ostatnich 2 cykli ostatniego schematu chemioterapii przed włączeniem do badania. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression Free Survival (PFS) by investigator review of RECIST data. |
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) w centralnej ocenie danych RECIST
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Radiologic scans performed at base line then every ~12 weeks up to 72 weeks, then every ~ 24 weeks thereafter until objective radiological disease progression.
Study data collection expected to last until 2018. |
Badanie radiologiczne będzie wykonywane podczas wizyty wejściowej (dane wyjściowe) oraz co 12 tygodni (±1 tydzień) do tygodnia 72, a następnie, co 24 tygodnie (±1 tydzień), do czasu wystąpienia obiektywnej radiologicznej progresji choroby.
Przewiduje się, że okres zbierania danych będzie trwał do 2018 roku. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Efficacy in patients following Platinum Based Chemotherapy by assessment of overall survival
2. Efficacy in patients following Platinum Based Chemotherapy by assessment of time to earliest progression by RECIST or Cancer Antigen (CA-125) or death
3. Efficacy in patients following Platinum Based Chemotherapy by assessment of time from randomisation to second progression
4. Health-Related Quality of Life (HRQoL) as assessed by TOI and FACT-O
5. Efficacy in patients with a deleterious or suspected deleterious variant in either of the BRCA genes by assessment of PFS.
6. To determine the exposure to Olaparib by Pharmacokinetic analysis
7. Safety and tolerability of olaparib by assessment of the number of AEs and review of laboratory parameters
8. Efficacy of olaparib by time to first subsequent therapy or death (TFST)
9. Efficacy of olaparib by time to second subsequent therapy or death (TSST)
10. Efficacy of olaparib by time from randomisation to study treatment discontinuation or death (TDT) |
1.Określenie skuteczności u pacjentek po chemioterapii opartej na pochodnych platyny, na podstawie oceny całkowitego czasu przeżycia
2.Określenie skuteczności u pacjentek po chemioterapii opartej na pochodnych platyny, na podstawie oceny czasu do wystąpienia najwcześniejszej progresji stwierdzonej na podstawie kryteriów RECIST lub poziomu CA-125, bądź do wystąpienia zgonu
3.Określenie skuteczności u pacjentek po chemioterapii opartej na pochodnych platyny, na podstawie oceny czasu od randomizacji do wystąpienia drugiej progresji choroby (PFS2)
4.Ocena jakości życia uwarunkowanej stanem zdrowia (HRQoL) na podstawie oceny wskaźnika wyników badania (TOI) kwestionariusza oceny czynnościowej leczenia raka jajnika (FACT-O)
5.Skuteczność olaparibu w podgrupie pacjentek, u których stwierdzono szkodliwy lub podejrzewany o szkodliwość wariant któregokolwiek z genów BRCA na podstawie czasu przeżycia bez progresji choroby (PFS)
6.Ocena ekspozycji na olaparib
7.Bezpieczeństwo i tolerancja leczenia olaparibem w oparciu o liczbę zdarzeń niepożądanych i dane z wyników badań laboratoryjnych
8.Czas do (włączenia) pierwszej kolejnej terapii lub zgonu (TFST)
9.Czas do (włączenia) drugiej kolejnej terapii lub zgonu (TSST)
10.Czas do przerwania leczenia lub zgonu (TDT) |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Data collection until 2018, except Pk endpt 6
1)Survival assessed 4 wkly until treatment discont, then 12 wkly
2)CA-125, baseline 4 wkly. Radiological scans, baseline, ~12 wkly until obj radiologic disease prog
3)Radiologic scans, baseline, 12 wkly for 72 wks, 24 wkly until 1st prog. As per local practice until 2nd prog
4)Paper Q's baseline, Day 29 then as per RECIST, until disease prog
5)Radiologic scans baseline, ~12 wkly for 1st 72 wks, ~24 wkly, until disease prog
6)Pk in subset of patients. Samples: Day 1+15 pre & 1 hr; Day 29 pre,0.5-1,1-3,3-6 and 6-12hrs
7.AEs from IC until post treatment 30-day follow-up. Labs until treatment discont
Randomisation to:8)1st therapy or death9)2nd therapy or
death10)discont or death. Assessed at 1ary PFS + final OS, data collection for ~7yrs |
Dane zbierane, poza poz. nr 6 (PK), do 2018 r.
1.Całk. czas przeż.: co 4 tyg. do przerw. lecz., co 12 tyg.
2.CA-125: wyjś., co 4 tyg. Bad. radiol.: wyjś, co ~12 tyg. do ob. radiol. progr.
3.Bad. radiol.: wyjś, co 12 tyg.przez 72 tyg., co 24 tyg. do 1.progresji. Wg lok. praktyki do 2.progr.
4.Kwestion.: na wizycie wyejś, w dniu 29, zgodnie z RECIST do progr.
5.Bad. radiol.: wyjś, co ~12 tyg. przez 72 tyg., co ~24 tyg. do progr. choroby
6.PK - podgrupa, Schemat: Dzień 1 i 15: przed i 1 godz. po pod.; Dzień 29: przed i po pod., odp. 0,5-1 godz., 1-3 i 6-12 godz.
7.AE – na bieżąco; 30-dni obs. po lecz.; laborat. - do przerw. leczenia
Od rand do 8. 1-kol. terapii/zgonu 9) 2-kol. terapii/zgonu 10) do przerw. leczenia/zgonu. Ocena: pierw. PFS + fin. analizy OS. Dane zbierane ~7 lat. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 48 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
Brazil |
Canada |
China |
France |
Germany |
Italy |
Japan |
Netherlands |
Poland |
Russian Federation |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS (last visit last subject) undergoing the study |
LVLS (Last Visit Last Subject) |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |