Clinical Trial Results:
Efficacy and Immunogenicity Study of Quadrivalent Influenza Vaccine Administered via the Intramuscular Route in Healthy Children Aged 6 to 35 Months
Summary
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EudraCT number |
2013-001231-51 |
Trial protocol |
IT ES GR RO |
Global end of trial date |
27 Jul 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Oct 2017
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First version publication date |
15 Oct 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GQM05
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1127-7504 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sanofi Pasteur SA
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Sponsor organisation address |
2, avenue Pont Pasteur, Lyon, France, 69007
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Public contact |
Director, Clinical Development, Sanofi Pasteur SA, 570 957-6185, sanjay.gurunathan@sanofi.com
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Scientific contact |
Director, Clinical Development, Sanofi Pasteur SA, 570 957-6185, sanjay.gurunathan@sanofi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001254-PIP01-11 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
11 Feb 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
27 Jul 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate the clinical efficacy of 2 doses of QIV in previously unvaccinated subjects aged 6 to 35 months for the prevention of at least one of the following:
*Laboratory-confirmed influenza caused by any influenza A or B types
*Laboratory-confirmed influenza illness caused by viral strains similar to those contained in the vaccine
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Protection of trial subjects |
Only subjects that met all the study inclusion and none of the exclusion criteria were randomized and vaccinated in the study. Vaccinations were performed by qualified and trained study personnel. Subjects with allergy to any of the vaccine components were not vaccinated. After vaccination, subjects were also kept under clinical observation for 30 minutes to ensure their safety. Appropriate medical equipment was also available on site in case of any immediate allergic reactions.
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Background therapy |
Not applicable | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
12 Mar 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Dominican Republic: 476
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Country: Number of subjects enrolled |
Honduras: 614
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 500
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Country: Number of subjects enrolled |
Philippines: 2999
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 46
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 850
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 225
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 82
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Worldwide total number of subjects |
5805
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EEA total number of subjects |
1216
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
3741
|
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Children (2-11 years) |
2064
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
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Recruitment details |
Study subjects were enrolled from 12 March 2014 to 4 December 2015 at a total of 43 clinical centers (19 clinical centers in Spain, 6 in the Philippines, 5 in Greece, 5 in Romania, 4 in Italy, 1 in South Africa, 1 in Honduras, 1 in Dominican Republic, and 1 in France). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 5805 subjects who met all inclusion criteria and no exclusion criteria were randomized in the study; 1 subject was enrolled in the study and injected with placebo before having been randomized. This subject was withdrawn from the study due to non-compliance with protocol procedures; data are presented on 5805 subjects. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Year 1
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This trial was observer-blinded, except for Trivalent Influenza Vaccine (TIV) groups which were open label. The person who administered the vaccine was different from the person assessing safety and identifying influenza-like illness (ILI) cases. Subjects' parents/representative also did not know which vaccine was administered.
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Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Quadrivalent Influenza Vaccine (QIV) - Year 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects in this group received 2 doses of Quadrivalent Influenza Vaccine (split-virion, inactivated; QIV) 28 days apart. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Quadrivalent influenza vaccine (split-virion, inactivated)
|
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Investigational medicinal product code |
481
|
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Other name |
QIV
|
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Intramuscular use, Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular or deep subcutaneous to be injected into the deltoid or the thigh, 2 doses 28 days apart
|
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Arm title
|
Placebo - Year 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects in this group received 2 doses of placebo 28 days apart. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Normal saline (placebo)
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Intramuscular use, Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular or deep subcutaneous to be injected into the deltoid or the thigh, 2 doses 28 days apart.
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Arm title
|
Trivalent Influenza Vaccine (TIV1) - Year 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 2 doses of the Trivalent Influenza Vaccine (split-virion, inactivated; TIV1) 28 days apart. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Trivalent influenza vaccine (split-virion, inactivated)
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Investigational medicinal product code |
TIV1
|
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Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Suspension for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Intramuscular use, Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular or deep subcutaneous to be injected into the deltoid or the thigh, 2 doses 28 days apart
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Arm title
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Trivalent Influenza Vaccine (TIV2) - Year 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 2 doses of Trivalent Influenza Vaccine (split-virion, inactivated; TIV2; Sanofi Pasteur licensed TIV for the NH 2014-2015 season) 28 days apart. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Trivalent influenza vaccine (split-virion, inactivated)(Sanofi Pasteur licensed TIV for the NH 2014-2015 season)
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Investigational medicinal product code |
TIV2
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Intramuscular use, Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular or deep subcutaneous to be injected into the deltoid or the thigh, 2 doses 28 days apart
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Period 2
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Period 2 title |
Year 2
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This trial was observer-blinded, except for Trivalent Influenza Vaccine (TIV) groups which were open label. The person who administered the vaccine was different from the person assessing safety and identifying influenza-like illness (ILI) cases. Subjects' parents/representative also did not know which vaccine was administered.
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Arms
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Quadrivalent Influenza Vaccine (QIV) - Year 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects in this group were revaccinated with 2 doses of Quadrivalent Influenza Vaccine (split-virion, inactivated; QIV) 28 days apart. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Quadrivalent influenza vaccine (split-virion, inactivated)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
481
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Other name |
QIV
|
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use, Intramuscular use
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Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular or deep subcutaneous to be injected into the deltoid or the thigh, 2 doses 28 days apart
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Arm title
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Placebo - Year 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects in this group received 2 doses of QIV 28 days apart | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Normal saline (placebo)
|
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Intramuscular use, Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular or deep subcutaneous to be injected into the deltoid or the thigh, 2 doses 28 days apart.
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Subjects included in the Period Year 2 were a randomized subset of participants from Latin America and Europe who were asked to return the following year to receive QIV, 2 doses 28 days apart. Not all participants included in Period Year 1 were included in Period Year 2. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Quadrivalent Influenza Vaccine (QIV) - Year 1
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Reporting group description |
Subjects in this group received 2 doses of Quadrivalent Influenza Vaccine (split-virion, inactivated; QIV) 28 days apart. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo - Year 1
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Reporting group description |
Subjects in this group received 2 doses of placebo 28 days apart. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Trivalent Influenza Vaccine (TIV1) - Year 1
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Reporting group description |
Subjects received 2 doses of the Trivalent Influenza Vaccine (split-virion, inactivated; TIV1) 28 days apart. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Trivalent Influenza Vaccine (TIV2) - Year 1
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Reporting group description |
Subjects received 2 doses of Trivalent Influenza Vaccine (split-virion, inactivated; TIV2; Sanofi Pasteur licensed TIV for the NH 2014-2015 season) 28 days apart. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Quadrivalent Influenza Vaccine (QIV) - Year 1
|
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Reporting group description |
Subjects in this group received 2 doses of Quadrivalent Influenza Vaccine (split-virion, inactivated; QIV) 28 days apart. | ||
Reporting group title |
Placebo - Year 1
|
||
Reporting group description |
Subjects in this group received 2 doses of placebo 28 days apart. | ||
Reporting group title |
Trivalent Influenza Vaccine (TIV1) - Year 1
|
||
Reporting group description |
Subjects received 2 doses of the Trivalent Influenza Vaccine (split-virion, inactivated; TIV1) 28 days apart. | ||
Reporting group title |
Trivalent Influenza Vaccine (TIV2) - Year 1
|
||
Reporting group description |
Subjects received 2 doses of Trivalent Influenza Vaccine (split-virion, inactivated; TIV2; Sanofi Pasteur licensed TIV for the NH 2014-2015 season) 28 days apart. | ||
Reporting group title |
Quadrivalent Influenza Vaccine (QIV) - Year 2
|
||
Reporting group description |
Subjects in this group were revaccinated with 2 doses of Quadrivalent Influenza Vaccine (split-virion, inactivated; QIV) 28 days apart. | ||
Reporting group title |
Placebo - Year 2
|
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Reporting group description |
Subjects in this group received 2 doses of QIV 28 days apart | ||
Subject analysis set title |
TIV pooled
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
TIV1 arm and TIV2 arm pooled for immunogenicity and safety analysis
|
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End point title |
Number of Subjects With an Laboratory-confirmed Influenza-like Illness caused by any influenza A or B strains or vaccine similar strains [1] | ||||||||||||||||||
End point description |
Influenza-like illness (ILI) was defined by the occurrence of fever ≥38°C (that lasted at least 24 hours) concurrently with at least one of the following symptoms: cough, nasal congestion, rhinorrhea, pharyngitis, otitis, vomiting, or diarrhea. Laboratory-confirmed influenza was defined either by a positive influenza result on polymerase chain reaction (PCR) or viral culture of nasopharyngeal (NP) swab samples.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
From 14 days post-last vaccination to the end of influenza season according to Global Influenza Surveillance
and Response System according to the region
|
||||||||||||||||||
Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Laboratory-confirmed ILI cases were reported in the QIV and Placebo groups for the assessment of vaccine efficacy |
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Statistical analysis title |
Vaccine efficacy; Any influenza A or B type | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
This analysis assessed the clinical vaccine efficacy (VE) against laboratory-confirmed influenza illness caused by influenza A or B types.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Quadrivalent Influenza Vaccine (QIV) - Year 1 v Placebo - Year 1
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
4980
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
other [2] | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
50.98
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
97% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
37.36 | ||||||||||||||||||
upper limit |
61.86 | ||||||||||||||||||
Notes [2] - The VE for one primary endpoint was considered demonstrated if the lower bound of the confidence interval (CI) for the corresponding VE was >20%. The primary objective of efficacy was considered demonstrated if efficacy was demonstrated for at least one of the two primary endpoints. |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy; Viral strains similar to vaccine | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
This analysis assessed the clinical vaccine efficacy (VE) against laboratory-confirmed influenza illness caused by viral strains similar to those contained in the vaccine.
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||||||||||||||||||
Comparison groups |
Quadrivalent Influenza Vaccine (QIV) - Year 1 v Placebo - Year 1
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
4980
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
other [3] | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
68.4
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
97% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
47.07 | ||||||||||||||||||
upper limit |
81.92 | ||||||||||||||||||
Notes [3] - The VE for one primary endpoint was considered demonstrated if the lower bound of the CI for the corresponding VE was >20%. The primary objective of efficacy was considered demonstrated if efficacy was demonstrated for at least one of the two primary endpoints. |
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End point title |
Number of Subjects With an Influenza-like Illness (ILI) as confirmed by Laboratory, Culture, and PCR, as well as ILI Associated with Hospitalizations [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ILI was defined by the occurrence of fever ≥38°C (that lasted at least 24 hours) concurrently with at least one of the following symptoms: cough, nasal congestion, rhinorrhea, pharyngitis, otitis, vomiting, or diarrhea. Laboratory-confirmed ILI was defined either by a positive influenza result on PCR or viral culture of NP swab samples. Culture-confirmed ILI was defined by a positive influenza result on viral culture of NP swabs. A PCR-confirmed ILI was defined by a positive influenza result on PCR of NP swab samples. Laboratory-confirmed ILI associated with hospitalizations (referred to as 'Lab-ILI [hospitalization]' in the table) is also reported. VE was reported for each ILI category, except for laboratory-confirmed ILI associated with hospitalization caused by vaccine-similar strain.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From 14 days post-last vaccination to the end of influenza season according to Global Influenza Surveillance
and Response System according to the region
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Laboratory-confirmed ILI cases were reported in the QIV and Placebo groups for the assessment of vaccine efficacy |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy; Laboratory; Any influenza A or B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
This analysis assessed the clinical VE against laboratory-confirmed influenza illness caused by influenza A or B types.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Quadrivalent Influenza Vaccine (QIV) - Year 1 v Placebo - Year 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
4980
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
50.98
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
97% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
38.77 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
60.93 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - The VE for one primary endpoint was considered demonstrated if the lower bound of the CI for the corresponding VE was >20%. The primary objective of efficacy was considered demonstrated if efficacy was demonstrated for at least one of the two primary endpoints. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy;Laboratory;Vaccine-similar strain | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
This analysis assessed the clinical VE against laboratory-confirmed influenza illness caused by vaccine-similar strain.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Quadrivalent Influenza Vaccine (QIV) - Year 1 v Placebo - Year 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
4980
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
68.4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
97% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
49.42 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
80.91 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - The VE for one primary endpoint was considered demonstrated if the lower bound of the CI for the corresponding VE was >20%. The primary objective of efficacy was considered demonstrated if efficacy was demonstrated for at least one of the two primary endpoints. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy; PCR; Any Influenza A or B type | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
This analysis assessed the clinical VE against PCR-confirmed influenza illness caused by influenza A or B types.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Quadrivalent Influenza Vaccine (QIV) - Year 1 v Placebo - Year 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
4980
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [7] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
51.4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
97% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
39.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
61.33 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - The VE for one primary endpoint was considered demonstrated if the lower bound of the CI for the corresponding VE was >20%. The primary objective of efficacy was considered demonstrated if efficacy was demonstrated for at least one of the two primary endpoints. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy; PCR; Vaccine-similar strain | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
This analysis assessed the clinical VE against PCR-confirmed influenza illness caused by vaccine-similar strain.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Quadrivalent Influenza Vaccine (QIV) - Year 1 v Placebo - Year 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
4980
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [8] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
68.4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
97% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
49.42 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
80.91 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [8] - The VE for one primary endpoint was considered demonstrated if the lower bound of the CI for the corresponding VE was >20%. The primary objective of efficacy was considered demonstrated if efficacy was demonstrated for at least one of the two primary endpoints. |
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Statistical analysis title |
Vaccine efficacy; Culture; Any Influenza A or B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
This analysis assessed the clinical VE against PCR-confirmed influenza illness caused by influenza A or B types.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Quadrivalent Influenza Vaccine (QIV) - Year 1 v Placebo - Year 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
4980
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [9] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
57.44
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
97% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
45.36 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
67.07 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - The VE for one primary endpoint was considered demonstrated if the lower bound of the CI for the corresponding VE was >20%. The primary objective of efficacy was considered demonstrated if efficacy was demonstrated for at least one of the two primary endpoints. |
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Statistical analysis title |
Vaccine efficacy; Culture; Vaccine-similar strain | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
This analysis assessed the clinical VE against culture-confirmed influenza illness caused by vaccine-similar strain.
|
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Comparison groups |
Quadrivalent Influenza Vaccine (QIV) - Year 1 v Placebo - Year 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
4980
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [10] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
70.25
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
97% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
51.56 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
82.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - The VE for one primary endpoint was considered demonstrated if the lower bound of the CI for the corresponding VE was >20%. The primary objective of efficacy was considered demonstrated if efficacy was demonstrated for at least one of the two primary endpoints. |
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Statistical analysis title |
Vaccine efficacy;Lab/hospitalized;Influenza A or B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
This analysis assessed the clinical VE against laboratory-confirmed influenza illness associated with hospitalization caused by influenza A or B types.
|
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Comparison groups |
Quadrivalent Influenza Vaccine (QIV) - Year 1 v Placebo - Year 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
4980
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [11] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.08
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
97% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-647.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
86.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - The VE for one primary endpoint was considered demonstrated if the lower bound of the CI for the corresponding VE was >20%. The primary objective of efficacy was considered demonstrated if efficacy was demonstrated for at least one of the two primary endpoints. |
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End point title |
Geometric Mean Titers (GMTs) of Influenza Antibodies In Cohort 2 (Non-inferiority Analysis -Per-protocol population) [12] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
GMTs were assessed using the hemagglutination inhibition (HAI) method. Depending on the assessed strain, data are provided in the pooled TIV group (A strains), TIV1 group (B/Victoria strain), or TIV2 group (B/Yamagata strain).
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
28 days post-second vaccination
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The analysis of non-inferiority of the antibody response was performed in the QIV group and TIV groups in Cohort 2. |
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|
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Statistical analysis title |
Ratio of GMTs; H1N1 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
This non-inferiority analysis assessed the ratio of GMTs between groups (QIV/TIV) for the H1N1 strain.
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Comparison groups |
Quadrivalent Influenza Vaccine (QIV) - Year 1 v TIV pooled
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
620
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [13] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Ratio of GMTs | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.03
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.81 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.31 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [13] - Non-inferiority concluded if the lower limit of the 2-sided 95% Cl of the ratio of GMTs between groups (QIV/TIV) is >0.667 for each strain. |
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Statistical analysis title |
Ratio of GMTs; H3N2 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
This non-inferiority analysis assessed the ratio of GMTs between groups (QIV/TIV) in the H3N2 strain.
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Comparison groups |
Quadrivalent Influenza Vaccine (QIV) - Year 1 v TIV pooled
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
620
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [14] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Ratio of GMTs | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.09
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.87 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.36 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [14] - Non-inferiority concluded if the lower limit of the 2-sided 95% CI of the ratio of GMTs between groups (QIV/TIV) is >0.667 for each strain. |
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Statistical analysis title |
Ratio of GMTs; B/Victoria lineage | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
This non-inferiority analysis assessed the ratio of GMTs between groups (QIV/TIV) for the B/Victoria lineage strain.
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||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Quadrivalent Influenza Vaccine (QIV) - Year 1 v TIV pooled
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
620
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [15] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Ratio of GMTs | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.74
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.58 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.93 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [15] - Non-inferiority concluded if the lower limit of the 2-sided 95% CI of the ratio of GMTs between groups (QIV/TIV) is >0.667 for each strain. |
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Statistical analysis title |
Ratio of GMTs; B/Yamagata lineage | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
This non-inferiority analysis assessed the ratio of GMTs between groups (QIV/TIV) in the B/Yamagata lineage strain.
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Comparison groups |
Quadrivalent Influenza Vaccine (QIV) - Year 1 v TIV pooled
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
620
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
non-inferiority [16] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Ratio of GMTs | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.01
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.8 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.28 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [16] - Non-inferiority concluded if the lower limit of the 2-sided 95% CI of the ratio of GMTs between groups (QIV/TIV) is >0.667 for each strain. |
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End point title |
GMTs of Influenza Antibodies in Cohort 2 (Superiority Analysis - Full Analysis Set) [17] | ||||||||||||||||||
End point description |
GMTs were assessed using the HAI method. Depending on the assessed strain, data are provided in TIV1 group (B/Yamagata strain) or TIV2 group (B/Victoria strain) for the superiority analysis
|
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
28 days post-second vaccination
|
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Notes [17] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The analysis of superiority of the antibody response was performed in the QIV group and TIV groups in Cohort 2. |
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|
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Notes [18] - 172 subjects in TIV1 group, 179 subjects in TIV2 group |
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Statistical analysis title |
Ratio of GMTs; B/Victoria lineage | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
This superiority analysis assessed the ratio of GMTs between groups (QIV/TIV) in the B/Victoria lineage strain.
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Comparison groups |
Quadrivalent Influenza Vaccine (QIV) - Year 1 v TIV pooled
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
692
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [19] | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Ratio of GMTs | ||||||||||||||||||
Point estimate |
62.33
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
50.04 | ||||||||||||||||||
upper limit |
77.64 | ||||||||||||||||||
Notes [19] - Superiority concluded if the lower limit of the 2-sided 95% CI of the ratio of the GMTs between groups (QIV/TIV) is >1 for each B strain. |
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Statistical analysis title |
Ratio of GMTs; B/Yamagata lineage | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
This superiority analysis assessed the ratio of GMTs between groups (QIV/TIV) in the B/Yamagata lineage strain.
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Comparison groups |
Quadrivalent Influenza Vaccine (QIV) - Year 1 v TIV pooled
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
692
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [20] | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Ratio of GMTs | ||||||||||||||||||
Point estimate |
25.3
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
19.63 | ||||||||||||||||||
upper limit |
32.62 | ||||||||||||||||||
Notes [20] - Superiority concluded if the lower limit of the 2-sided 95% CI of the ratio of the GMTs between groups (QIV/TIV) is >1 for each B strain. |
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End point title |
GMTs of Influenza Antibodies in Cohort 2 [21] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
GMTs were assessed using the HAI method.
|
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Day 0 (pre-vaccination) and Day 56 post-second vaccination
|
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Notes [21] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive results of the immune response are presented in Cohort 2 |
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|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Geometric Mean Titer Ratios (GMTRs) of Influenza Antibodies [22] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
GMTRs were assessed using the HAI method.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 0 (pre-vaccination) and Day 56 post-second vaccination
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [22] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive results of the immune response are presented in Cohort 2 |
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|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
GMTs of Influenza Antibodies At Year 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
GMTs were assessed using the HAI method.
|
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 365 and Day 393 post-vaccination (Year 2)
|
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|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
GMTRs of Influenza Antibodies At Year 2 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
GMTRs were assessed using the HAI method.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 365 and Day 393 post-vaccination (Year 2)
|
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|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Seroconversion or Significant Increase of Titers Against Influenza Antigens [23] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Influenza antibodies were assessed using the HAI method. Seroconversion was defined as pre-vaccination titer < 10 (1/dil) to post-injection titer ≥ 40 (1/dil) on Day 56 and significant increase was defined as pre-vaccination titer ≥ 10 (1/dil) to ≥ 4-fold increase from pre- to post-injection titer on Day 56.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 56 post-second vaccination
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [23] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive results of the immune response are presented in Cohort 2 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Seroconversion or Significant Increase of Titers Against Influenza Antigens at Year 2 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Influenza antibodies were assessed using the HAI method. Seroconversion was defined as pre-vaccination titer < 10 (1/dil) to post-injection titer ≥ 40 (1/dil) and significant increase was defined as pre-vaccination titer ≥ 10 (1/dil) to ≥ 4-fold increase from pre- to post-injection titer.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 393 post-vaccination
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Solicited Injection Site or Systemic Reactions After Injection 1 [24] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Solicited inj. site: Pain (≥24 months)/Tenderness (<24 months), Erythema, Swelling, Induration, and Ecchymosis. Solicited systemic: Subjects <24 months, Fever, Vomiting, Crying abnormal, Drowsiness, Appetite lost, and Irritability; Subjects ≥24 months, Fever, Headache, Malaise, Myalgia, and Shivering. Grade 3 injection-site: Pain, Incapacitating, unable to perform usual activities; Tenderness, Cries when injected limb is moved or the movement of the injected limb is reduced; Erythema, Swelling, Induration, and Ecchymosis ≥50 mm. Grade 3 systemic: Fever (<24 months), >39.5°C and ≥39.0°C (≥24 months); Vomiting, ≥6 episodes/24 hours or requiring parenteral hydration; Crying abnormal, >3 hours; Drowsiness, Sleeping most of the time or difficult to wake up; Appetite lost, Refuses ≥3 or most feeds/meals; Irritability, Inconsolable; Headache, Malaise, Myalgia, and Shivering, Significant; prevents daily activity. Both age groups for Pain/Tenderness and Fever are reported together.
|
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 0 up to Day 7 post-injection 1
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Notes [24] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Non-serious solicited reactions and unsolicited AEs were collected in Cohort 1 and Cohort 2. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Solicited Injection Site or Systemic Reactions After Injection 2 [25] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Solicited inj. site: Pain (≥24 months)/Tenderness (<24 months), Erythema, Swelling, Induration, and Ecchymosis. Solicited systemic: Subjects <24 months, Fever, Vomiting, Crying abnormal, Drowsiness, Appetite lost, and Irritability; Subjects ≥24 months, Fever, Headache, Malaise, Myalgia, and Shivering. Grade 3 injection-site: Pain, Incapacitating, unable to perform usual activities; Tenderness, Cries when injected limb is moved or the movement of the injected limb is reduced; Erythema, Swelling, Induration, and Ecchymosis ≥50 mm. Grade 3 systemic: Fever (<24 months), >39.5°C and ≥39.0°C (≥24 months); Vomiting, ≥6 episodes/24 hours or requiring parenteral hydration; Crying abnormal, >3 hours; Drowsiness, Sleeping most of the time or difficult to wake up; Appetite lost, Refuses ≥3 or most feeds/meals; Irritability, Inconsolable; Headache, Malaise, Myalgia, and Shivering, Significant; prevents daily activity. Both age groups for Pain/Tenderness and Fever are reported together.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 0 up to Day 7 post-injection 2
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Notes [25] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Non-serious solicited reactions and unsolicited AEs were collected in Cohort 1 and Cohort 2. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Solicited Injection Site or Systemic Reactions After Any Injection [26] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Solicited inj. site: Pain (≥24 months)/Tenderness (<24 months), Erythema, Swelling, Induration, and Ecchymosis. Solicited systemic: Subjects <24 months, Fever, Vomiting, Crying abnormal, Drowsiness, Appetite lost, and Irritability; Subjects ≥24 months, Fever, Headache, Malaise, Myalgia, and Shivering. The TIV group represents pooled data (TIV1 and Licensed TIV) from patients in Europe and Latin America only. For this table, the pooled TIV data is reported in the TIV1 column. The QIV and placebo groups present data from patients in Asia, Africa, Europe, and Latin America. Both age groups for Pain/Tenderness and Fever are reported together.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 0 up to Day 7 post-any injection
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Notes [26] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Non-serious solicited reactions and unsolicited AEs were collected in Cohort 1 and Cohort 2. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Solicited reactions were collected up to Day 7 after each injection, non-serious unsolicited adverse events (AEs) were collected up to Day 28 after each injection, and serious AEs were collected throughout the study period.
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Adverse event reporting additional description |
Non-serious solicited reactions and unsolicited AEs were reported in Cohort 1 and Cohort 2 in Year 1. Serious AEs were reported in all subjects throughout the study period.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
14.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Quadrivalent Influenza Vaccine (QIV)
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pooled TIV
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Notes [1] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Non-serious solicited reactions and unsolicited AEs were collected in Cohort 1 and Cohort 2. [2] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Non-serious solicited reactions and unsolicited AEs were collected in Cohort 1 and Cohort 2. [3] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Non-serious solicited reactions and unsolicited AEs were collected in Cohort 1 and Cohort 2. [4] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Non-serious solicited reactions and unsolicited AEs were collected in Cohort 1 and Cohort 2. [5] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Non-serious solicited reactions and unsolicited AEs were collected in Cohort 1 and Cohort 2. [6] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Non-serious solicited reactions and unsolicited AEs were collected in Cohort 1 and Cohort 2. [7] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Non-serious solicited reactions and unsolicited AEs were collected in Cohort 1 and Cohort 2. [8] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Non-serious solicited reactions and unsolicited AEs were collected in Cohort 1 and Cohort 2. [9] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Non-serious solicited reactions and unsolicited AEs were collected in Cohort 1 and Cohort 2. [10] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Non-serious solicited reactions and unsolicited AEs were collected in Cohort 1 and Cohort 2. [11] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Non-serious solicited reactions and unsolicited AEs were collected in Cohort 1 and Cohort 2. [12] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Non-serious solicited reactions and unsolicited AEs were collected in Cohort 1 and Cohort 2. [13] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Non-serious solicited reactions and unsolicited AEs were collected in Cohort 1 and Cohort 2. [14] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Non-serious solicited reactions and unsolicited AEs were collected in Cohort 1 and Cohort 2. [15] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Non-serious solicited reactions and unsolicited AEs were collected in Cohort 1 and Cohort 2. [16] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Non-serious solicited reactions and unsolicited AEs were collected in Cohort 1 and Cohort 2. [17] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Non-serious solicited reactions and unsolicited AEs were collected in Cohort 1 and Cohort 2. [18] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Non-serious solicited reactions and unsolicited AEs were collected in Cohort 1 and Cohort 2. [19] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Non-serious solicited reactions and unsolicited AEs were collected in Cohort 1 and Cohort 2. [20] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Non-serious solicited reactions and unsolicited AEs were collected in Cohort 1 and Cohort 2. |
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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30 Sep 2013 |
Latin American and European clinical sites were added to secure the sample size of children. |
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27 Jan 2014 |
The time window from 1st vaccination to 2nd second vaccination was extended from 25 to 38 days to ensure that there was no impact on the immune response. |
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03 Nov 2014 |
Addition of testing done on laboratory-confirmed influenza and Ferret antigenicity testing (culture-confirmed influenza) was added; and sequencing of virus strains to be used was defined as Sanger sequencing. |
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18 Mar 2015 |
A provision to the methodology protocol was added to allow for the update of alpha values according to actual number of cases reported in the trial; transient thrombocytopenia was moved from potential to expected rare adverse events; parents were notified of this change and provided a second informed consent form. |
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14 Sep 2015 |
Changed a secondary objective/endpoint (influenza cases caused by vaccine-similar strains) to a co-primary endpoint to accurately access vaccine efficacy; further revised and clarified the criteria and terms of performing the interim analyses. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |