E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
MET Amplified Gastric (G), Gastroesophageal Junction (GEJ), or Esophageal (E) Adenocarcinoma or Other MET Amplified Solid Tumors |
Αδενοκαρκίνωμα στομάχου (Σ), γαστροοισοφαγικής συμβολής (ΓΟΣ) ή οισοφάγου (Ο) που εμφανίζει ενίσχυση του γονιδίου ΜΕΤ ή άλλοι συμπαγείς όγκοι που εμφανίζουν ενίσχυση του γονιδίου ΜΕΤ |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Esophageal, Gastroesophageal Junction and Gastric Cancer |
Γαστρικοί, οισοφαγικοί και γαστρο-οισοφαγικοί καρκίνοι. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10017758 |
E.1.2 | Term | Gastric cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10066354 |
E.1.2 | Term | Adenocarcinoma of the gastroesophageal junction |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10030137 |
E.1.2 | Term | Oesophageal adenocarcinoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine antitumor activity of AMG 337 in subjects with MET amplified G/GEJ/E adenocarcinoma. |
Να καθοριστεί η αντικαρκινική δράση του AMG 337 σε ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα Σ/ΓΟΣ/Ο που εμφανίζει ενίσχυση του γονιδίου ΜΕΤ. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine the antitumor activity of AMG 337 in subjects with other MET amplified solid tumors. Evaluate the safety and pharmacokinetics (PK) of AMG 337. |
Να καθοριστεί η αντικαρκινική δράση του AMG 337 σε ασθενείς με άλλους συμπαγείς όγκους που εμφανίζουν ενίσχυση του γονιδίου ΜΕΤ και να εκτιμηθεί η ασφάλεια και η φαρμακοκινητική (PK) του AMG 337. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
General
- Subjects have provided informed consent/assent prior to initiation of any study-specific activities/procedures or subject’s legally acceptable representative has provided informed consent prior to any study-specific activities/procedures being initiated when the subject has any kind of condition that, in the opinion of
the investigator, may compromise the ability of the subject to give written informed consent.
- Subjects have agreed to and are able to daily self-administer AMG 337 orally as a whole capsule
Demographic
- Male or female subjects ≥ 18 years of age at the time of enrollment
Disease-related
- Subjects must have a pathologically confirmed advanced G/GEJ/E
adenocarcinoma (Cohort 1) or other solid tumor (Cohort 2) for which the subject has received prior therapy for advanced disease, or for which no standard therapy exists, or the subject refuses standard therapy
- Tumor MET amplified by protocol-specified centralized testing. Testing may be performed by central laboratory prior to main study informed consent if subject signs a separate consent for the purposes of tumor tissue testing
- Availability of recent (preferred) or archival tumor tissue
- Measurable disease per RECIST 1.1 guidelines. Cohort 2 may include up to 10 subjects with advanced MET amplified, G/GEJ/E adenocarcinoma with non-measurable tumor per RECIST v1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 or 1
Laboratory
- Adequate organ function as evidenced by the following laboratory studies within 28 days prior to enrollment:
● Hemoglobin ≥ 9 g/dL
● Absolute neutrophil count ≥ 1.5 x 109/L
● Platelet conut ≥ 100 x 109/L
● Creatinine clearanc≥e 50 mL/minute (calculated or measured)
● Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2.5 x upper limit of normal (ULN) or AST and ALT ≤ 5.0 x ULN if liver metastases are present
● Total bilirubin (TBL) ≤ 1.5 x ULN
● International normalized ratio (INR) ≤ ULN |
Γενικά:
• Οι ασθενείς πρέπει να παρέχουν συγκατάθεση/συναίνεση κατόπιν ενημέρωσης πριν από την έναρξη οποιασδήποτε σχετιζόμενης με τη μελέτη δραστηριότητας/ διαδικασίας ή ο νόμιμος εκπρόσωπος του ασθενή πρέπει να παρέχει συγκατάθεση κατόπιν ενημέρωσης πριν από την έναρξη οποιασδήποτε σχετιζόμενης με τη μελέτη δραστηριότητας/διαδικασίας όταν ο ασθενής πάσχει από οποιαδήποτε πάθηση η οποία, κατά την κρίση του ερευνητή, δύναται να μειώσει την ικανότητά του να παρέχει γραπτή συγκατάθεση κατόπιν ενημέρωσης.
• Οι ασθενείς έχουν συμφωνήσει και είναι σε θέση να αυτοχορηγούν καθημερινά AMG 337 από το στόμα ως ολόκληρο καψάκιο.
Δημογραφικά
• Άνδρας ή γυναίκα ασθενής ηλικίας 18 ετών κατά τη στιγμή της ένταξης στη μελέτη.
Σχετιζόμενα με τη νόσο
• Οι ασθενείς πρέπει να έχουν παθολογοανατομικά επιβεβαιωμένο προχωρημένο αδενοκαρκίνωμα Σ/ΓΟΣ/Ο (Κοόρτη 1) ή άλλο συμπαγή όγκο (Κοόρτη 2) για το(ν) οποίο έχουν προηγουμένως λάβει θεραπεία για προχωρημένη νόσο ή για το(ν) οποίο δεν υπάρχει καθιερωμένη θεραπεία ή ο ασθενής αρνείται να λάβει την καθιερωμένη θεραπεία.
• Όγκος που εμφανίζει ενίσχυση του γονιδίου ΜΕΤ και έχει επιβεβαιωθεί με ειδικό για το πρωτόκολλο κεντροποιημένο εργαστηριακό έλεγχο. Ο εν λόγω έλεγχος μπορεί να πραγματοποιηθεί από το κεντρικό εργαστήριο πριν από την παροχή συγκατάθεσης κατόπιν ενημέρωσης για το κύριο μέρος της μελέτης αν ο ασθενής υπογράψει ξεχωριστή συγκατάθεση για τον έλεγχο του ιστού του όγκου.
• Διαθεσιμότητα πρόσφατου (προτιμάται) ή αρχειακού ιστού όγκου.
• Μετρήσιμη νόσος σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές που καθορίζουν τα κριτήρια RECIST, έκδοση 1.1. Η κοόρτη 2 μπορεί να συμπεριλάβει έως 10 ασθενείς με προχωρημένο αδενοκαρκίνωμα Σ/ΓΟΣ/Ο που εμφανίζει ενίσχυση του γονιδίου ΜΕΤ και μη μετρήσιμο όγκο, σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST, έκδοση 1.1.
• Κατάσταση ικανότητας κατά ECOG (Συνεργαζόμενη Ογκολογική Ομάδα της Ανατολικής Ακτής των ΗΠΑ) 0 ή 1.
Εργαστηριακά
Επαρκής λειτουργία των οργάνων, όπως ορίζεται από τις ακόλουθες εργαστηριακές εξετάσεις οι οποίες θα πραγματοποιηθούν εντός 28 ημερών πριν από την εισαγωγή στη μελέτη:
- Αιμοσφαιρίνη ≥ 9 g/dL
- Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων ≥ 1,5 x 109/L
- Αριθμός αιμοπεταλίων ≥ 100 x 109/L
- (Υπολογισθείσα ή μετρηθείσα) κάθαρση κρεατινίνης ≥ 50 mL/λεπτό
- Ασπαρτική αμινοτρανφεράση (AST) και αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (ALT) ≤ 2,5 x ανώτερα φυσιολογικά όρια (ULN) ή AST και ALT ≤ 5,0 x ULN αν υπάρχουν ηπατικές μεταστάσεις
- Ολική χολερυθρίνη (TBL) ≤ 1,5 x ULN
Διεθνής ομαλοποιημένη σχέση (INR) ≤ ULN.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Known central nervous system metastases. Subject is a candidate for curative surgery or definitive chemoradiation. Peripheral edema > grade 1.
Currently receiving any anti-tumor treatments, or less than 14 days prior to enrollment since ending anti-tumor treatment.
- Therapeutic or palliative radiation therapy less than 14 days prior to study day 1 or still experiencing toxicities from radiation therapy or radiation therapy administered to the only site of
disease.
- Use of a strong CYP3A4 inhibitor less than 14 days prior to study day 1.
- Ingestion of grapefruit or grapefruit products and other foods that are known to inhibit CYP3A4 less than 7 days prior to study day 1.
- Use of strong CYP3A4 inducers less than 14 days prior to study day 1.
- Use of St. John’s Wort and other herbal supplements known to induce CYP3A4 less than 14 days prior to study day 1. |
Σχετιζόμενα με τη νόσο
• Γνωστές μεταστάσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
• Ο ασθενής είναι υποψήφιος για θεραπευτική επέμβαση ή οριστική χημειοακτινοθεραπεία.
Άλλες παθήσεις
• Αρτηριακή θρόμβωση ή ισχαιμικά αγγειακά επεισόδια, όπως παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο ή εγκεφαλικό έμφρακτο σε διάστημα έξι μηνών πριν από την εισαγωγή στη μελέτη.
• Περιφερικό οίδημα > βαθμού 1.
• Ασθενείς με φλεβικά θρομβοεμβολικά επεισόδια (συμπεριλαμβανομένης της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης ή της πνευµονικής εµβολής) σε διάστημα 6 μηνών πριν από την εισαγωγή στη μελέτη.
• Τεκμηριωμένο έμφραγμα του μυοκαρδίου ή ασταθής/μη ελεγχόμενη καρδιακή νόσος (π.χ., ασταθής στηθάγχη, σοβαρές αρρυθμίες, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια [λειτουργικής κατηγορίας >ΙΙ κατά NYHA (Καρδιολογική Εταιρεία Νέας Υόρκης)] σε διάστημα 6 μηνών πριν από την εισαγωγή στη μελέτη.
• Ασθενείς που πάσχουν από επίμονη απόφραξη της γαστρικής εξόδου, πλήρη δυσφαγία ή με νηστιδοστομία θρέψης. Σημαντική(-ές) γαστρεντερική(-ές) διαταραχή(-ές) που, κατά την κρίση του ερευνητή, μπορεί να επηρεάσει(-ουν) την απορρόφηση του φαρμάκου.
• Πρόσφατη λοίμωξη για την αντιμετώπιση της οποίας απαιτήθηκε συστηματική αντιμικροβιακή θεραπεία που χορηγήθηκε σε διάστημα 7 ημερών πριν από την εισαγωγή στη μελέτη (εξαιρουμένης της μη επιπλεγμένης ουρολοίμωξης).
• Ασθενείς με οξεία ηπατίτιδα B δεν είναι κατάλληλοι να συμμετάσχουν στη μελέτη. Ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β θα κρίνονται κατάλληλοι να συμμετάσχουν στη μελέτη αν η κατάστασή τους είναι σταθερή και, κατά την κρίση του ερευνητή ή του ιατρού της Amgen, εφόσον ζητηθεί η γνώμη τους, δεν θα έθετε σε κίνδυνο την ασφάλεια των ασθενών.
• Ανιχνεύσιμος ιός ηπατίτιδας C (γεγονός ενδεικτικό ενεργού ηπατίτιδας C).
• Γνωστό θετικό αποτέλεσμα σε εξέταση για HIV.
• Ιστορικό άλλης κακοήθειας εντός των προηγούμενων 3 ετών, με τις ακόλουθες εξαιρέσεις:
• Κακοήθεια για την οποία ο ασθενής υποβλήθηκε σε θεραπευτική αγωγή με απουσία γνωστής ενεργού νόσου για διάστημα ≥ 3 ετών πριν από την εισαγωγή στη μελέτη, η οποία θεωρείται χαμηλού κινδύνου για υποτροπή από τον θεράποντα ιατρό.
• Μη μελανωματικός καρκίνος του δέρματος ή κακοήθης φακή που αντιμετωπίστηκαν επαρκώς χωρίς ενδείξεις νόσου.
• In situ καρκίνωμα του τραχήλου της μήτρας που αντιμετωπίστηκε επαρκώς χωρίς ενδείξεις νόσου.
• Πορογενές καρκίνωμα in situ που αντιμετωπίστηκε επαρκώς χωρίς ενδείξεις νόσου.
• Ενδοεπιθηλιακή προστατική νεοπλασία χωρίς ενδείξεις καρκίνου του προστάτη.
• Ουροθηλιακό θηλώδες μη διηθητικό καρκίνωμα ή καρκίνωμα in situ που αντιμετωπίστηκε επαρκώς.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Objective response rate (ORR, per RECIST v1.1) in subjects with MET amplified measurable G/GEJ/E adenocarcinoma (Cohort 1) |
ORR (σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST, έκδοση 1.1) σε ασθενείς με μετρήσιμο αδενοκαρκίνωμα Σ/ΓΟΣ/Ο που εμφανίζει ενίσχυση του γονιδίου ΜΕΤ (Κοόρτη 1). |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Tumour assessment scans will be taken at screening, week 8 (± 3 days), and then every 8 weeks (Q8W) (± 7 days) during study treatment until week 32, independent of treatment cycle. From week 32 onward, tumour assessment scans will be taken every 12
weeks (Q12W) (± 7 days) during study treatment, independent of treatment cycle. |
Οι απεικονιστικές εξετάσεις για την αξιολόγηση των όγκων θα πραγματοποιηθούν την εβδομάδα 8 (± 3 ημέρες) και στη συνέχεια κάθε 8 εβδομάδες (± 7 ημέρες) κατά τη διάρκεια της θεραπείας της μελέτης έως την εβδομάδα 32, ανεξαρτήτως του κύκλου θεραπείας. Από την εβδομάδα 32 και έπειτα, οι απεικονιστικές εξετάσεις για την αξιολόγηση των όγκων θα πραγματοποιούνται κάθε 12 εβδομάδες (± 7 ημέρες) κατά τη διάρκεια της θεραπείας της μελέτης, ανεξαρτήτως του κύκλου θεραπείας. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
- ORR (per RECIST v1.1) in subjects with other MET amplified solid tumors (subjects with measurable disease in Cohort 2)
- DOR (duration of response) (Cohort 1 and subjects with measurable disease at baseline in Cohort 2)
- Time to response (TTR) (Cohort 1 and subjects with measurable disease at baseline in Cohort 2)
- Progression-free survival (PFS)
- Overall survival (OS)
- Incidence and severity of adverse events and significant laboratory abnormalities
- AMG 337 exposure and dose intensity
- Pharmacokinetic parameters including, but not limited to, minimum (trough) concentrations at pre-dose times, maximum concentration (Cmax), the time of Cmax (tmax), and area under the plasma concentration – time curve (AUC) |
• ORR (σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST, έκδοση 1.1) σε ασθενείς με άλλους συμπαγείς όγκους που εμφανίζουν ενίσχυση του γονιδίου ΜΕΤ (ασθενείς με μετρήσιμη νόσο στην Κοόρτη 2)
• DOR (διάρκεια ανταπόκρισης) (Κοόρτη 1 και ασθενείς με μετρήσιμη νόσο κατά την έναρξη στην Κοόρτη 2)
• Χρόνος έως την ανταπόκριση (TTR) (Κοόρτη 1 και ασθενείς με μετρήσιμη νόσο κατά την έναρξη στην Κοόρτη 2)
• Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS)
• Συνολική επιβίωση (OS)
• Συχνότητα και βαρύτητα ανεπιθύμητων συμβάντων και σημαντικών εργαστηριακών ανωμαλιών
• Έκθεση στο AMG 337 και ένταση δόσης
• Φαρμακοκινητικές παράμετροι οι οποίες περιλαμβάνουν, μεταξύ άλλων, τις ελάχιστες (χαμηλότερες) συγκεντρώσεις κατά το χρόνο πριν από τη χορήγηση της δόσης, τη μέγιστη συγκέντρωση (Cmax), το χρόνο μέχρι τη Cmax (tmax) και την περιοχή κάτω από την καµπύλη της συγκέντρωσης στο πλάσµα έναντι του χρόνου (AUC)
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Tumour assessment scans will be taken at screening, week 8 (± 3 days), and then every 8 weeks (Q8W) (± 7 days) during study treatment until week 32, independent of treatment cycle. From week 32 onward, tumour assessment scans will be taken every 12
weeks (Q12W) (± 7 days) during study treatment, independent of treatment cycle.
Patient-reported outcomes assessment will be done at baseline and at every radiological assessment thereafter, including radiological assessments to confirm tumour progression when symptoms of disease progression occur. CTC and circulating serum biomarkers will also be assessed at baseline and during study treatment. |
Οι απεικονιστικές εξετάσεις για την αξιολόγηση των όγκων θα πραγματοποιηθούν την εβδομάδα 8 (± 3 ημέρες) και στη συνέχεια κάθε 8 εβδομάδες (± 7 ημέρες) κατά τη διάρκεια της θεραπείας της μελέτης έως την εβδομάδα 32, ανεξαρτήτως του κύκλου θεραπείας. Από την εβδομάδα 32 και έπειτα, οι απεικονιστικές εξετάσεις για την αξιολόγηση των όγκων θα πραγματοποιούνται κάθε 12 εβδομάδες (± 7 ημέρες) κατά τη διάρκεια της θεραπείας της μελέτης, ανεξαρτήτως του κύκλου θεραπείας.
Ο ιστός του όγκου και οι κυκλοφορούντες βιολογικοί δείκτες ορού θα αξιολογηθούν κατά την έναρξη. Επίσης, κατά τη διάρκεια της θεραπείας της μελέτης θα αξιολογούνται τα κυκλοφορούντα καρκινικά κύτταρα (CTC) και οι κυκλοφορούντες βιολογικοί δείκτες ορού. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Health-related quality of life |
Ποιότητα ζωής σχετιζόμενη με την υγεία |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 71 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Belgium |
Chile |
Greece |
Hungary |
Italy |
Korea, Republic of |
Spain |
Peru |
Poland |
Russian Federation |
United Kingdom |
United States |
Australia |
Canada |
Czech Republic |
France |
Germany |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Primary Completion: the time when the last subject is assessed or receives an intervention for the purposes of final collection of data for the final analysis.
End of Trial: the time when the last subject is assessed or receives an intervention for evaluation in the study. |
Ο χρόνος κατά τον οποίο ο τελευταίος ασθενής θα αξιολογηθεί ή θα υποβληθεί σε μία διαδικασία για τους σκοπούς της τελικής συλλογής δεδομένων για το(τα) κύριο(α) τελικό (α) σημεία(α).
Ο χρόνος κατά τον οποίο ο τελευταίος ασθενής θα αξιολογηθεί ή θα υποβληθεί σε μία διαδικασία αξιολόγησης στο πλαίσιο της μελέτης.
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 2 |