E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
The study population includes patients with aggressive B cell Non-Hodgkin Lymphoma (NHL) planned to receive systemic anti-cancer therapy with at least 6 cycles of R-CHOP-21, according to local standards. |
La población del estudio incluye pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) agresivo de células B que tengan previsto recibir tratamiento anticangerígeno sistémico con al menos 6 ciclos de R-CHOP-21, según la práctica local. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
The study population includes patients with aggressive B cell Non-Hodgkin Lymphoma (NHL) planned to receive systemic anti-cancer therapy with at least 6 cycles of R-CHOP-21 |
La población del estudio incluye pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) agresivo de células B que tengan previsto recibir tratamiento anticangerígeno sistémico con al menos 6 ciclos de R-CHOP-21, |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10066481 |
E.1.2 | Term | Hematological malignancy |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to demonstrate non-inferiority of lipegfilgrastim (Lonquex, Teva) vs. pegfilgrastim (Neulasta®, Amgen) for the duration of severe neutropenia (DSN) in the first cycle of chemotherapy. |
El objetivo principal de este estudio es demostrar la no inferioridad de lipegfilgrastim (Lonquex, Teva) vs. pegfilgrastim (Neulasta®, Amgen) en la duración de la neutropenia grave (DNG) en el primer ciclo de quimioterapia |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To compare efficacy of lipegfilgrastim and pegfilgrastim in elderly patients with B cell NHL receiving chemotherapy with R-CHOP-21 throughout the study. -To compare safety and tolerability of lipegfilgrastim and pegfilgrastim in elderly patients with B cell NHL receiving chemotherapy with R-CHOP-21 throughout the study. -To assess incidence and severity of infections throughout the study. -To compare effect of lipegfilgrastim and pegfilgrastim treatment on quality of life. -To further characterize exposure-response relationships for lipegfilgrastim. -To further characterize the immunogenicity of lipegfilgrastim. |
Los objetivos secundarios del estudio son los siguientes: ? Comparar la eficacia de lipegfilgrastim y pegfilgrastim en pacientes de edad avanzada con LNH de células B que estén recibiendo quimioterapia con R-CHOP-21 durante todo el estudio. ? Comparar la seguridad y la tolerabilidad de lipegfilgrastim y pegfilgrastim en pacientes de edad avanzada con LNH de células B que estén recibiendo quimioterapia con R-CHOP-21 durante todo el estudio. ? Evaluar la incidencia y la gravedad de las infecciones durante todo el estudio. ? Comparar el efecto del tratamiento con lipegfilgrastim y pegfilgrastim en la calidad de vida. ? Caracterizar más detalladamente la relación exposición-respuesta de lipegfilgrastim. ? Caracterizar más detalladamente la inmunogenicidad de lipegfilgrastim. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
a. Signed and dated Independent Ethics Committee (IEC)-approved written informed consent b. Age ?65 years and ?85 years c. Histological documentation of aggressive B cell NHL d. Planned to receive systemic anticancer therapy with at least 6 cycles of R-CHOP-21, according to local standards e. ECOG score ?2 f. Life expectancy of at least 3 months g. Adequate bone marrow, renal and hepatic function as evidenced by the following within 14 days before start of chemotherapy: -absolute neutrophil count (ANC) ?1.5 x 109/L -platelets ?100 x 109/L -hemoglobin ?9.0 g/dL -serum creatinine ?1.5 x upper limit of the normal range (ULN) OR glomerular filtration rate (GFR) ?30 mL/minute/1.73 m2 -Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ?2.5 x ULN; bilirubin ?1.5 x ULN; alkaline phosphatase limit ?2.5 x ULN h. The patient is capable of understanding and complying with parameters as outlined in the protocol |
En el estudio se puede incluir a los pacientes que cumplan los siguientes criterios: a. Consentimiento informado por escrito, aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC), fechado y firmado. b. Edad ?65 años y ?85 años. c. Documentación histológica de LNH agresivo de células B. d. Previsión de recibir tratamiento anticancerígeno sistémico con al menos 6 ciclos de R-CHOP-21, según la práctica local. e. Puntuación del ECOG ?2 f. Esperanza de vida de al menos 3 meses. g. Funciones hepáticas, renales y de la médula ósea adecuadas durante los 14 días previos al comienzo de la quimioterapia según lo indicado por los siguientes valores: ? Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ?1,5 x 109/l. ? Plaquetas ? 100 x 109/l. ? Hemoglobina ?9.0 g/dl ? Creatinina sérica ?1,5 x límite superior normal (ULN) O tasa de filtración glomerular (TFG) ?30 ml/minuto/1,73 m2. ? Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ?2,5 x ULN; bilirrubina ?1,5 x ULN; límite de fosfatasa alcalina ?2,5 x ULN. h. El paciente es capaz de comprender y cumplir con los parámetros según lo indicado en el protocolo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
a. Major surgical procedure, open biopsy, or significant traumatic injury within 28 days before start of chemotherapy. b. Active cardiac disease including any of the following: -Congestive heart failure >New York Heart Association (NYHA) class 2. -Unstable angina, new-onset angina, myocardial infarction less than 6 months before start of chemotherapy. -Cardiac arrhythmias requiring anti-arrhythmic therapy (beta blockers or digoxin are permitted). -Uncontrolled hypertension. c. Arterial or venous thrombotic or embolic events such as cerebrovascular accident (including transient ischemic attacks), deep vein thrombosis or pulmonary embolism within the 6 months before start of chemotherapy. d. Ongoing infection, known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection, tuberculosis, or chronic hepatitis B or C. e. Patients with evidence or history of bleeding diathesis. f. Non-healing wound, ulcer or bone fracture. g. Renal failure requiring hemo- or peritoneal dialysis. h. Any conditions that may interfere with the patient?s participation in the study or evaluation of the study results. i. Known hypersensitivity to any of the study drugs, study drug classes, or excipients in the formulation. j. Any illness or medical conditions that are unstable or could jeopardize the safety of the patient and his/her compliance in the study. k. Treatment with lithium at screening or planned during the study. |
Los pacientes serán excluidos de participar en este estudio si cumple 1 o más de los siguientes criterios: a. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa durante los 28 días previos al comienzo de la quimioterapia. b. Enfermedad cardíaca activa, incluida cualquiera de las siguientes: ? Insuficiencia cardíaca congestiva > clase 2 de la New York Heart Association (NYHA). ? Angina inestable, angina de nueva aparición, infarto de miocardio durante los 6 meses previos al comienzo de la quimioterapia. ? Arritmias cardíacas que precisen tratamiento antiarrítmico (se permite el uso de betabloqueantes o digoxina). ? Hipertensión no controlada. c. Acontecimientos trombóticos arteriales o venosos o embólicos como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar durante los 6 meses previos al comienzo de la quimioterapia. d. Infección en curso, antecedentes conocidos de infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), tuberculosis, o hepatitis B o C crónicas. e. Pacientes con signos o antecedentes de diátesis hemorrágica. f. Herida no cicatrizada, úlcera o fractura ósea. g. Insuficiencia cardíaca que precise hemodiálisis o diálisis peritoneal. h. Cualquier condición que pueda interferir en la participación del paciente en el estudio o en la evaluación de los resultados del estudio. i. Hipersensibilidad conocida a alguno de los fármacos en estudio, clases de los fármacos en estudio o excipientes de la formulación. j. Cualquier enfermedad o condición médica que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio. k. Tratamiento con litio en la selección o previsto durante el estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint for this study is the duration of severe neutropenia in days in the first cycle of chemotherapy. |
El criterio de valoración principal de este estudio es la duración de la neutropenia grave en días en el primer ciclo de quimioterapia. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
days 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15 |
Días 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Incidence of febrile neutropenia (FN) by cycle and across all cycles - Incidence of severe/very severe neutropenia in Cycle 1 - Depth of ANC nadir in Cycle 1 - Proportion of patients with severe neutropenia lasting <1 day, <2 days, <3 days, or ?3 days in Cycle 1 - Time to ANC recovery in first treatment cycle - Incidence and severity of infections. - Time in hospital and time in intensive care unit due to all causes and due to FN or connected infections. - Incidence of hospitalizations by cycle due to FN. - Incidence of treatment with IV and oral antibiotics due to FN or connected infections. - Percentage of actually delivered vs. scheduled cumulative chemotherapy dose. - Proportion of patients with chemotherapy doses reduced, omitted, or delayed. |
? Incidencia de neutropenia febril ciclo y en todos los ciclos ( ? Incidencia de enutropenia grave/muy grave en el ciclo 1 ? Incidencia de neutropenia muy grave en el ciclo 1, ? Nivel más bajo de RAN en el ciclo 1. ? Proporción de pacientes con neutropenia grave en el ciclo 1 que dure <1 día, <2 días, <3 días o ?3 días. ? Tiempo hasta la recuperación de RAN ? Incidencia e intensidad de las infecciones. ? Periodo de tiempo en el hospital y en la unidad de cuidados intensivos por cualquier causa y por NF o infecciones relacionadas. ? Incidencia de hospitalizaciones por ciclo debido a NF. ? Incidencia de tratamiento con antibióticos (i.v. y orales) debido a NF o infecciones relacionadas. ? Porcentaje de dosis de quimioterapia acumuladas realmente administradas vs. programadas. ? Proporción de pacientes con dosis de quimioterapia reducidas, omitidas o retrasadas. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Daily temperature measurement; ANC assessment days 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15 in cycle one and days 1, 8, 15 in all other cycles |
Medición de la temperatura diaria; ;Evaluación RAN en los días 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15 en el ciclo 1 and days 1, 8, 15 en los otros ciclos |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 55 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Ultimo paciente ultima visita |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |