E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
acute leukaemia after at least two intensive treatment regimens in paediatric patients;
advanced solid tumour in paediatric patients |
pazienti pediatrici con leucemia acuta dopo almeno due regimi di trattamento intensivo per i quali non è conosciuta alcuna terapia curativa o pazienti pediatrici con tumore solido avanzato, per i quali non è noto alcun trattamento efficace. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
acute leukaemia after at least two intensive treatment regimens in paediatric patients
advanced solid tumour in paediatric patients |
pazienti pediatrici con leucemia acuta dopo almeno due regimi di trattamento intensivo o pazienti pediatrici con tumore solido avanzato. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10048683 |
E.1.2 | Term | Advanced cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | HLGT |
E.1.2 | Classification code | 10024324 |
E.1.2 | Term | Leukaemias |
E.1.2 | System Organ Class | 10005329 - Blood and lymphatic system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
determination of MTD of volasertib in paediatric patients with cancer |
L'obiettivo è quello di definire la dose massima tollerabile (MTD) per la valutazione della tossicità dose-limitante (DLT) di volasertib in pazienti pediatrici con leucemia o tumore solido avanzato nella fascia di età da 2 a meno di 12 e da 12 a meno di 18 anni. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
safety, preliminary efficacy, pharmacokinetics in a paediatric patient population |
Un ulteriore obiettivo è quello di raccogliere dati sulla sicurezza, la tollerabilità, la tossicità, l'efficacia (attività preliminare), la farmacocinetica e la farmacodinamica di volasertib in pazienti pediatrici con leucemie o tumori solidi avanzati |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- paediatric patients with leukaemia or advanced solid tumours including lymphomas (age 2 - less than 18 years) for whom no further treatment is known
- Lansky score > 60 for children 2 to less than 12 years
- Karnofsky score > 60 for children aged 12 or older
- life expectancy of at least 6 weeks as judged by the investigator
-parents or legal guardians have given written informed consent and informed assent suitable for the respective age group obtained
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1. pazienti di età compresa tra 2 e meno di 18 anni al momento del consenso informato
2. pazienti con recidiva/leucemia acuta refrattaria, dopo almeno due precedenti regimi di trattamento intensivo, per i quali non è conosciuta alcuna terapia curativa o pazienti con tumore solido avanzato (linfomi inclusi), per i quali non è noto alcun trattamento efficace.
3. Lansky score > 60, per i pazienti da 2 a meno di 12 anni
4. Karnofsky score > 60, per i pazienti di età compresa da 12 a meno di 18 anni
5. aspettativa di vita di almeno 6 settimane, secondo il giudizio dello sperimentatore
6. genitori o tutori legali che abbiano dato il consenso informato scritto, che deve essere coerente con la conferenza internazionale sull'armonizzazione – la buona pratica clinica (ICH-GCP) e la legislazione locale. Inoltre, deve essere ottenuto dal paziente un assenso informato idoneo per il rispettivo gruppo di età
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- patient eligible for other anti-leukaemic therapy with curative intent or effective therapy known for solid tumour therapy
- presence of cardiac disease (LVEF by echocardiography less than 25 %)
- symptomatic CNS involvement of the malignant disease
- primary CNS tumour
- inadequate lab parameters
- inadequate venous access
- QTc prolongation
- pregnancy, breastfeeding
- other diseases or CTs that might interfere with evaluation of safety
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1. pazienti con leucemia elegibili per altra terapia anti-leucemica con intento curativo o pazienti con tumori solidi avanzati per i quali la terapia efficace è conosciuta
2. pazienti con sindrome di Down
3. frazione di eiezione ventricolare sinistra mediante ecocardiografia < 25%
4. tossicità persistente da precedente chemio-, immuno- e/o radioterapia considerata rilevante dallo sperimentatore e che potrebbe interferire con una corretta valutazione della sicurezza del farmaco sperimentale nel presente studio
5. malattia maligna con coinvolgimento sintomatico del SNC
6. tumore primario del SNC
7. trattamento con altri farmaci sperimentali o trattamento in un altro studio clinico al momento del consenso informato e/o durante lo studio clinico
8. terapia sistemica anti-cancro (eccetto per idrossiurea in pazienti affetti da leucemia, vedi paragrafo 4.2.2 del protocollo) al momento del consenso informato e durante lo studio clinico
9. funzione epatica insufficiente (per es. bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma, ALT e/o AST > 2,5 volte il limite superiore della norma)
10. conta assoluta dei neutrofili <1000/mm3 e/o conta piastrinica <100.000/mm3 in pazienti con tumori solidi avanzati
11. prolungamento QTcF del tracciato ECG > 470 msec o prolungamento dell'intervallo QTc, ritenuto clinicamente rilevante dallo sperimentatore e che interferisca con la valutazione della sicurezza in questo studio (ad es. sindrome congenita del QT lungo)
12. infezione attiva non controllata (ad es. HIV, epatite acuta o cronica noti), come da giudizio dello sperimentatore
13. accesso venoso insufficiente
14. terapia concomitante, che a giudizio dello sperimentatore sia considerata rilevante per la valutazione dell'efficacia e della sicurezza del farmaco in studio
15. patologie gravi o patologie non oncologiche concomitanti quali neurologiche, psichiatriche, malattie infettive o ulcere attive (tratto gastro-intestinale, pelle) o anormalità di laboratorio che possano aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio e che, secondo il giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio
16. gravidanza o donne in allattamento
17. test di gravidanza siero positivo (nelle pazienti di sesso femminile in cui sia indicato il test di gravidanza)
18. pazienti che sono sessualmente attivi e in età fertile (femmine post-menarca) e che non intendano utilizzare un metodo clinicamente accettabile di contraccezione (ad es. impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, preservativi per i maschi partecipanti) durante lo studio e per almeno dodici mesi dopo il termine della terapia attiva o non intendano astenersi da rapporti sessuali per tutta la durata dello studio e del periodo di follow-up
19. fattori psicologici, familiari, sociologici o geografici che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e il programma di follow-up
20. pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, non sarebbero in grado di rispettare il protocollo
21. abuso attivo di alcol o di droghe, secondo giudizio dello sperimentatore
22. ipersensibilità al farmaco in sperimentazione o agli eccipienti. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1: number of patients with dose limiting toxicity
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La DLT sarà l’endpoint primario di sicurezza |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1: number of patients with hepatic injury as defined as protocol-specified adverse events of special interest
2: number of patients with clinically relevant lab value changes of calcium (hyper and/or hypocalcaemia) as judged by the investigator and reported as adverse events (Common Terminology Criteria for Adverse Eevent grade 3 or higher)
3: number of patients with changes in cardiac activity (prolonged QTc interval) reported as clinically relevant observations ( Adverse Events)
4: number of patients with complete remission (CR)
5: progression free survival
6: overall survival
7: pharmacokinetics
8: number of patients with complete remission with incomplete blood count (CRi)
9: number of patients with partial response/remission (PR)
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1) numero di pazienti con danno epatico, eventi avversi di speciale interesse definiti come da protocollo.
2) numero di pazienti con alterazioni dei valori di laboratorio del calcio, clinicamente significativi (iper e/o ipocalcemia), a giudizio dello sperimentatore e da riportare come eventi avversi (CTCAE di grado 3 o superiore)
3) numero di pazienti con variazioni dell'attività cardiaca (intervallo QTc prolungato) riportati come osservazioni clinicamente rilevanti (per es. AE).
4) numero di pazienti con remissione completa (CR)
5) sopravvivenza libera da eventi (EFS)
6) sopravvivenza globale (OS).
7) farmacocinetica
8) numero di pazienti CR con incompleto recupero dell’emocromo (CRI)
9) numero di pazienti con remissione parziale (PR) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: up to 6 months
2: up to 6 months
3: up to 6 months
4: up to 6 months
5: up to one year
6: up to one year
7: up to six months
8: up to 6 months
9: up to 6 months
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1,2,3,4: fino a 6 mesi
5 e 6: fino ad un anno
7,8 e 9: fino a 6 mesi
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
Phase I study in paediatric patients |
Studio di fase I in pazienti pediatrici |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 11 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 19 |