Clinical Trial Results:
Randomized Phase IV Trial to Compare Cetuximab with Concomitant Radiation Therapy with Concomitant
Mitomycin-C and 5-FU with Radiation Therapy for Locally Advanced Squamous Cell Carcinomas of The Head and Neck
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Summary
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EudraCT number |
2013-001296-20 |
Trial protocol |
AT |
Global end of trial date |
19 Apr 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
19 Feb 2017
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First version publication date |
19 Feb 2017
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MITOCET
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02015650 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Medical University of Innsbruck
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Sponsor organisation address |
Anichstraße 35, Innsbruck, Austria, 6020
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Public contact |
OE Clinical Trial Center, Medical University of Innsbruck, 0043 512900370086, ctc@i-med.ac.at
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Scientific contact |
OE Clinical Trial Center, Medical University of Innsbruck, 0043 512900370086, ctc@i-med.ac.at
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
18 Aug 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
19 Apr 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
19 Apr 2016
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to demonstrate that Cetuximab combined with radiation therapy has a higher life quality compared to 5-FU/MMC plus radiation therapy, because of decreased side effects.
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Protection of trial subjects |
Participants
- must be between ≥18 and ≤70 years of Age
- must have specific laboratory values within a certain Limit e.g. neutrophil Count ≥ 1.5 G/l
- must be medically suitable to withstand a course of definitive radiation therapy and concomitant chemotherapy or antibody-therapy
- must have a Karnofsky performance status (KPS) of ≥ 70 at the time of screening
- must not be pregnant or breastfeeding
- must not be particpating actively in another clinical trial
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Dec 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 4
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Worldwide total number of subjects |
4
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EEA total number of subjects |
4
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
4
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The recruitement of cancer patients treated at the investigational centre was referred from other institutions or from the cancer patients presented in the local head and neck tumor board review. A record of the most recent pre-treatment evaluations has been reviewed to determine the suitability of the patient for the trial. | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Day -21/-14: Check of inclusion and exclusion criteria, performing of physical examination, vital signs and laboratory test. Verification of histology, tumor imaging and tumor assessment. | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Study phase (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cetuximab | ||||||||||||||||||
Arm description |
Cetuximab in combination with radiotherapy | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cetuximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Erbitux
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous bolus use
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Dosage and administration details |
minimum of 10 weekly infusions
400 mg/m2 loading dose on week 0;
250 mg/m2 maintenance doses beginning on week 1 - 9
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Arm title
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Mitomycin C and 5-Flourouracil | ||||||||||||||||||
Arm description |
Mitomycin-C and 5-Flourouracil in combination with radiotherapy | ||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Mitomycin C
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for infusion
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Routes of administration |
Intravenous bolus use
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Dosage and administration details |
10mg/m² (max. 15 mg/d) day 8 and day 43
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Investigational medicinal product name |
5- Flourouracil
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for prolonged-release suspension for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
in total 1000 mg/m² (max. 1500mg/24h) days 8-12 and days 43–47
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Cetuximab
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Reporting group description |
Cetuximab in combination with radiotherapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Mitomycin C and 5-Flourouracil
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Reporting group description |
Mitomycin-C and 5-Flourouracil in combination with radiotherapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Risk and benefit analysis
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Risk of the study have been the known side effects of the products: Mitomycin-C, 5-Fluorouracil, Cetuximab and radiation therapy. These are listed in the particular
product description and the description of radiation therapy. Another risk would be that the primary objective cannot be fulfilled. So the patients would have a lower
quality of life than expected. Some of the benefits for the Patient would have been a decrease of pain medication and side effects caused by pain medication, a decrease of surgical Intervention, Improving of patients social functioning, social eating, social contact, No interruptions of therapy and Increase of life Quality.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cetuximab
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Reporting group description |
Cetuximab in combination with radiotherapy | ||
Reporting group title |
Mitomycin C and 5-Flourouracil
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Reporting group description |
Mitomycin-C and 5-Flourouracil in combination with radiotherapy | ||
Subject analysis set title |
Risk and benefit analysis
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Risk of the study have been the known side effects of the products: Mitomycin-C, 5-Fluorouracil, Cetuximab and radiation therapy. These are listed in the particular
product description and the description of radiation therapy. Another risk would be that the primary objective cannot be fulfilled. So the patients would have a lower
quality of life than expected. Some of the benefits for the Patient would have been a decrease of pain medication and side effects caused by pain medication, a decrease of surgical Intervention, Improving of patients social functioning, social eating, social contact, No interruptions of therapy and Increase of life Quality.
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End point title |
Quality of Life | |||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
evaluation of assessment 5 times during actice Phase and 9 times during Follow-Up
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Statistical analysis title |
Statistics primary endpoint active phase | |||||||||
Comparison groups |
Cetuximab v Mitomycin C and 5-Flourouracil
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Number of subjects included in analysis |
4
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority [1] | |||||||||
P-value |
= 0.05 [2] | |||||||||
Method |
Fisher exact | |||||||||
Confidence interval |
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| Notes [1] - The primary objective of this study is to compare whether a combination therapy with Cetuximab improves patient`s quality of life measured with EORTC QLQ-C30 plus H&N35. The primary objective of this study is to compare whether a combination therapy with Cetuximab reduces toxicity regarding the occurrence of rash and mucositis. [2] - The primary analysis population will comprise all randomized patients according to the intention-to-treat principle; a secondary per-protocol analysis will exclude patients with major protocol deviations. Statistical tests will generally be two-sid |
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End point title |
Response rate | |||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
No assessment during active Phase, 4 times assessment during Follow-Up phase
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| No statistical analyses for this end point | ||||||
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End point title |
Differences in locoregional disease control | |||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
No assessment during active Phase, 4 times assessment during Follow-Up.
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| No statistical analyses for this end point | ||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From patient inclusion to drop-out respectively permature termination of the study
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.03
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cetuximab
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Reporting group description |
Cetuximab in combination with radiotherapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Mitomycin C and 5-Flourouracil
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Reporting group description |
Mitomycin-C and 5-Flourouracil in combination with radiotherapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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27 Feb 2015 |
Change of inclusion criteria in order to fullfill the recruitment rate |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| low recruitment rate | |||
