Clinical Trial Results:
A randomized, open-label, parallel-group, multi-center Phase II clinical trial evaluating effect of addition of DCVAC/OvCa to standard chemotherapy in women with relapsed platinum resistant epithelial ovarian carcinoma
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Summary
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EudraCT number |
2013-001325-24 |
Trial protocol |
CZ DE PL |
Global end of trial date |
02 Aug 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
17 Aug 2017
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First version publication date |
17 Aug 2017
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Other versions |
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Summary report(s) |
Public Disclosure Summary_SOV03_Version 1.0_26-Jul-2017 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
SOV03
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02107378 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
SOTIO a.s.
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Sponsor organisation address |
Jankovcova 1518/2, Prague, Czech Republic, 170 00
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Public contact |
Clinical Trial Sotio, SOTIO a.s., +420 224175111, clinicaltrial@sotio.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Sotio, SOTIO a.s., +420 224175111, clinicaltrial@sotio.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
02 Aug 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
02 Aug 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
02 Aug 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To explore the effect of adding DCVAC/OvCa to standard of care chemotherapy on overall survival in women with ovarian cancer who experienced relapse ≤6 months after achieving complete remission following standard first line (platinum-based) chemotherapy or did not reach complete remission
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Protection of trial subjects |
Not applicable
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
16 Jan 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 1
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Worldwide total number of subjects |
25
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EEA total number of subjects |
25
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
20
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From 65 to 84 years |
5
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Screened: 33; Randomized: 25; Analyzed for efficacy: 21; Analyzed for safety: 22 | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Not applicable
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Treatment group A | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
DCVAC/OvCa in parallel with standard of care chemotherapy (paclitaxel 80 mg/m2 intravenously [i.v.] on days 1, 8, 15, 22 of each 4-week cycle; or topotecan 4 mg/m2 i.v. on days 1, 8, 15 of each 4-week cycle; or liposomal doxorubicin 40 mg/m2 i.v. every 4 weeks) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
DCVAC/OvCa
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Dispersion for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subcutaneous injection of approximately 1×10e7 autologous dendritic cells
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Arm title
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Treatment group B | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Standard of care chemotherapy only (paclitaxel 80 mg/m2 intravenously [i.v.] on days 1, 8, 15, 22 of each 4-week cycle; or topotecan 4 mg/m2 i.v. on days 1, 8, 15 of each 4-week cycle; or liposomal doxorubicin 40 mg/m2 i.v. every 4 weeks) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Control | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
ITT
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All randomized patients regardless of whether they received treatment or not; patients randomized to treatment group A and who failed to receive at least 1 dose of DCVAC/OvCa were planned in the Protocol to be replaced and excluded from the ITT population. However, the sponsor decided to terminate the enrollment into this trial prematurely due to slow recruitment, and no patient was replaced.
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Subject analysis set title |
PP
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All randomized patients who received at least 3 cycles of standard of care chemotherapy and, for treatment group A, 8 doses of DCVAC/OvCa, did not violate any inclusion criteria, and did not have any major protocol violation. Before database lock, all protocol deviations were reviewed, and for each patient it was determined whether she belonged to the PP population or not. However, this population was not used in any analysis due to the low number of patients.
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Subject analysis set title |
Safety
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All patients who received at least 1 dose of standard of care chemotherapy or DCVAC/OvCa.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Treatment group A
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Reporting group description |
DCVAC/OvCa in parallel with standard of care chemotherapy (paclitaxel 80 mg/m2 intravenously [i.v.] on days 1, 8, 15, 22 of each 4-week cycle; or topotecan 4 mg/m2 i.v. on days 1, 8, 15 of each 4-week cycle; or liposomal doxorubicin 40 mg/m2 i.v. every 4 weeks) | ||
Reporting group title |
Treatment group B
|
||
Reporting group description |
Standard of care chemotherapy only (paclitaxel 80 mg/m2 intravenously [i.v.] on days 1, 8, 15, 22 of each 4-week cycle; or topotecan 4 mg/m2 i.v. on days 1, 8, 15 of each 4-week cycle; or liposomal doxorubicin 40 mg/m2 i.v. every 4 weeks) | ||
Subject analysis set title |
ITT
|
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All randomized patients regardless of whether they received treatment or not; patients randomized to treatment group A and who failed to receive at least 1 dose of DCVAC/OvCa were planned in the Protocol to be replaced and excluded from the ITT population. However, the sponsor decided to terminate the enrollment into this trial prematurely due to slow recruitment, and no patient was replaced.
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Subject analysis set title |
PP
|
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
All randomized patients who received at least 3 cycles of standard of care chemotherapy and, for treatment group A, 8 doses of DCVAC/OvCa, did not violate any inclusion criteria, and did not have any major protocol violation. Before database lock, all protocol deviations were reviewed, and for each patient it was determined whether she belonged to the PP population or not. However, this population was not used in any analysis due to the low number of patients.
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Subject analysis set title |
Safety
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All patients who received at least 1 dose of standard of care chemotherapy or DCVAC/OvCa.
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End point title |
Overall survival | ||||||||||||
End point description |
Defined as the time from randomization until death due to any cause, ITT population
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Until the end of the study
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Statistical analysis title |
Primary analysis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
1000000 means "not reached"
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Comparison groups |
Treatment group A v Treatment group B
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Number of subjects included in analysis |
21
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.7208 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Progression-free survival | ||||||||||||
End point description |
Measured by modifications to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1; defined as the time from randomization to tumor progression or death from any cause, ITT population
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Until the end of the study
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Statistical analysis title |
Secondary analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Treatment group A v Treatment group B
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Number of subjects included in analysis |
21
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.225 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
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End point title |
Objective response rate | ||||||||||||
End point description |
Complete response and partial response, ITT population
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Until the end of the study
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Biological progression-free interval | ||||||||||||
End point description |
Defined by increasing CA 125 levels according to Gynecologic Cancer Intergroup, ITT population
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Until the end of the study
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Statistical analysis title |
Secondary analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Treatment group A v Treatment group B
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Number of subjects included in analysis |
21
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.1278 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Immunological response | ||||||||||||
End point description |
Immunological response was not analyzed as a significant proportion of patients did not return for a sufficient number of visits.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Until the end of the study
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Evaluation of quality of life using the standardized Functional Assessment of Cancer Therapy–Ovarian questionnaire | ||||||||||||
End point description |
Functional Assessment of Cancer Therapy–Ovarian questionnaire scores showed that the treatment groups were similar in relation to quality of life.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Until the end of the study
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the study treatment start date/time to 30 days after the last dose of study treatment (DCVAC/OvCa or standard of care chemotherapy)
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Adverse event reporting additional description |
Adverse events were reported until 30 days after the last administration of DCVAC/OvCa (treatment group A) and until 30 days after the last dose of standard of care chemotherapy (treatment group B). Therefore, the reporting period differed significantly between the treatment groups (median duration 162 days in group A and 88.5 days in group B).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Treatment group A
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment group B
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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20 Aug 2013 |
Specification of application sites (inguinal and axillary areas) for DCVAC/OvCa; specification of standard of care toxicity management based on institutional standards or applicable oncology guidelines; specification of pre treatment assessment of infection markers, if required by local/national regulations; correction of scheduling of the leukapheresis procedure and prolongation of the time frame for the transport of the cells harvested during the leukapheresis procedure to the processing facility; specification of time points of the follow up clinic visits and CA125 assessments. |
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21 Nov 2013 |
Specification of methods of contraception (exclusion criterion 13); added the justification of the applied DCVAC/OvCa dose; added the definition of slow progressive disease; added information about continuation of DCVAC/OvCa administration after disease progression; specification that not only the medications must be recorded, but the doses taken/administered as well; added information regarding the use of historical heart and lung X ray scans obtained prior to study entry; specification of exclusion criterion 6 (previous or concurrent radiotherapy to the abdomen and pelvis). |
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11 Mar 2014 |
Historical heart and lung X ray scans up to 4 weeks before screening are acceptable; change in the definition of secondary endpoints; specification of the follow up period including definition of the EoT visit, efficacy follow up and survival follow up; specification of the methods of contraception (exclusion criterion 13); changed the AE reporting period; definition and collection of SADRs; added determination of the sample size; added specification for patient replacement. |
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20 May 2014 |
Inclusion criteria 2 and 10, exclusion criteria 1 and 2; chest X-ray may be replaced by CT or thorax at investigators’ decision; withdrawal of central reading for the evaluation of patient eligibility; specification that pregnant women must come for the EoT visit; during the efficacy follow up hematology, serum chemistry, and urinalysis tests were withdrawn; an independent blinded radiologist to evaluate sensitivity analysis of PFS and ORR. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
