| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic kidney disease and arterial hypertension with proteinuria. |
| Enfermedad renal crónica e hipertensión arterial con proteinuria. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic kidney disease and arterial hypertension with high level of urine proteins. |
| Enfermedad renal crónica e hipertensión arterial con niveles altos de proteínas en orina. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Symptoms and general pathology [C23] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10037032 |
| E.1.2 | Term | Proteinuria |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038359 - Renal and urinary disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluate the efficacy of the enalapril-lercanidipine combination to protect renal function and reduce albuminuria |
| Evaluar la eficacia de la combinación enalapril-lercanidipino para proteger la función renal y la reducción de albuminuria. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Compare the effects of the combination of enalapril-lercanidipine with the enalapril-amlodipine combination. |
| Comparar los efectos de la combinación enalapril-lercanidipino con los de la combinación enalapril-amlodipino. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subjects must be competent to provide written informed consent. Subjects must sign an IRB approved ICF and HIPAA Authorization prior to the initiation of any study procedures. All men must be informed of the potential risks associated with taking study drug, and queried regarding their understanding of the potential risks as described in the ICF.
2. Subjects must be 18 to 75 years of age.
3. Subject must have hypertension as defined by The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC 7) for subjects with CKD, average sitting BP at Screening must be SBP >=135 or DBP >= 85 mmHg after three measurements on the same visit.
4. All screened subjects also will have albuminuria >200 mg/d (or 200 mg/g creatinine). The result of an analysis performed up to three months before basal visit is valid.
5. At Screening and prior to randomization, subjects must be receiving, and adhering to, full doses of an ACE-inhibitor or an angiotensin receptor blocker. For the purposes of this study, a full dose is defined as the highest labeled dose for the hypertension indication, the highest usual dose prescribed for hypertension per JNC 7 guidelines, or the highest tolerated dose of antihypertensive agent for that given subject.
6. Subjects must have an eGFR of >=30 mL/min/1.73 m2 at Screening. The result of an analysis performed up to three months before basal visit is valid.
7. Women of childbearing potential must have a negative urine pregnancy test at the time of randomization. Women who are post-menopausal for at least two years or surgically sterile are not considered to be of childbearing potential. Women of childbearing potential must also agree to use a reliable double-barrier method of contraception throughout participation in the study and for at least four weeks following the final study visit. A reliable double-barrier method of contraception is considered to be the concomitant use of two of the following: birth control pills/implants/injections, intrauterine devices, vaginal spermicide, diaphragms, or condoms. |
1. Los sujetos deben tener la capacidad de dar su consentimiento informado por escrito. Los sujetos deben firmar un consentimiento informado junto a la hoja de información al paciente aprobada por el CEIC antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio. Todos deben ser informados de los riesgos potenciales de la toma del fármaco en estudio, y preguntados sobre su comprensión de dichos riesgos potenciales descritos en el consentimiento informado.
2. Los sujetos deben tener entre 18 y 75 años de edad.
3. Los sujetos deben tener hipertensión definida por The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC 7) para pacientes con ERC, con una media de tensión arterial sistólica de ?135 o tensión arterial diastólica de > 85 mmHg tras realizar tres mediciones en la misma visita
4. Todos los sujetos examinados tendrán una albuminuria de >200 mg/d (o 200 mg/g creatinina). Es válido el dato tomado de una analítica realizada hasta tres meses antes de la visita basal (0)
5. En el examen y antes de la aleatorización, los sujetos deben estar recibiendo, y estar adheridos a un tratamiento con dosis plenas de inhibidor de ECA o bloqueante del receptor de angiotensina. Para el propósito de este estudio, una dosis plena se define como la dosis más alta marcada para el tratamiento de hipertensión, la dosis más alta prescrita en la práctica habitual para hipertensión según las guías JNC 7, o la dosis más alta tolerada de los agentes antihipertensivos para ese sujeto dado.
6. Los sujetos deben tener un eGFR estimado de ?30 mL/min/1.73 m2 en el momento del examen. Es válido el dato tomado de una analítica realizada hasta tres meses antes de la visita basal (0)
7. Mujeres con riesgo de quedarse embarazadas deben mostrar una prueba negativa de embarazo en orina en el momento de la aleatorización. Las mujeres post-menopáusicas deben serlo desde hace dos años al menos o haber sufrido una cirugía esterilizante que indique que no pueden ser consideradas con riesgo de embarazo. Las mujeres con riesgo de embarazo potencial deben consentir la utilización de un método contraceptivo de doble de barrera durante su participación en el ensayo y al menos durante las cuatro semanas posteriores a la visita final. Un método fiable de doble barrera puede ser el uso concomitante de dos de los siguientes métodos: inyecciones/implantes/pastillas contraceptivas, dispositivos intrauterinos, espermicidas vaginales, diafragmas y preservativos. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subjects with an average sitting SBP of ?180 mmHg or DBP of ?110 mmHg at Screening.
2. Subjects who have experienced a myocardial infarction, unstable angina, or a cerebrovascular accident within six months of the Screening Visit.
3. Subjects with a history of renal transplant.
4. Subjects with severe hepatic disfunction.
5. Subjects with symptomatic CHF requiring treatment.
6. Subjects with hemodynamically significant valvular heart disease.
7. Subjects who are pregnant or nursing.
8. Subjects who have demonstrated non-compliance with previous medical regimens.
9. Albuminuria > 5.000 mg/day. The result of an analysis performed up to three months before basal visit is valid.
10. Subjects with a contraindication to treatment with ACE inhibitors, ARBs or calcium channel blockers.
11. Subjects who have participated in a clinical study involving another investigational drug or device within one month of the Screening Visit.
12. Subjects who have any concomitant condition that, in the opinion of the investigator, may adversely affect the safety and/or efficacy of the study drug or severely limit the subject?s lifespan or ability to complete the study (e.g., alcohol or drug abuse, disabling or terminal illness, mental disorders). |
1. Sujetos con una media de tensión arterial sistólica sentados de ?180 mmHg o tensión arterial sistólica de ?110 mmHg en el momento de la selección.
2. Sujetos que hayan experimentado infarto de miocardio, angina inestable, o accidente cerebro vascular en los seis meses previos a la visita de selección.
3. Sujetos con historial de trasplante renal.
4. Sujetos con d4. Sujetos con angina de pecho inestable.Disfunción hepática grave.
5. Sujetos con fallo cardiaco congestivo (FCC) sintomático que requieran tratamiento.
6. Sujetos con en enfermedad cardiaca valvular hemodináamicamente significativa.
7. Sujetos embarazados o en lactancia.
8. Sujetos que han demostrado incumplimiento de pautas médicas previas.
9. Albuminuria > 5.000 mg/día. Es válido el dato tomado de una analítica realizada hasta tres meses antes de la visita basal (0)
10. Sujetos con una contraindicación a tratamiento con inhibidores de ECA, bloqueantes de renina-angiotensina o bloqueantes de canales de calcio.
11. Sujetos que hayan participado en un estudio clínico que implique otro fármaco en investigación o dispositivo en el mes previo a la visita de selección.
12. Sujetos que tengan cualquier condición concomitante que, en opinión del investigador, pueda afectar a la seguridad y/o eficacia del el fármaco en estudio o que limite severamente la vida del sujeto o la habilidad para completar el estudio (ej. Abuso de drogas o alcohol, enfermedad terminal o inhabilitante, desórdenes mentales). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1.Changes in renal function: will be evaluated through changes on serum creatinine, creatinine clearance, estimated GFR and serum cystatin C levels.
Cystatin will be evaluated at balas visit (0), month 3 (90), 90, 180 and 360 days visit.
For GFR estimation CKD-EPI and MDRD-4 equations will be used.
2.Microalbuminuria should be measured using 24h urine collections on follow up visits.
3.Blood pressure will be measured with a validated electronic device (Omron 705 ® or similar). Three measurements, taken at 3-min intervals in the sitting position, will be averaged and used as the clinical BP reference value. Heart rate would be measured from the radial pulse during 30 sec. Measurements will be performed at follow up visits. |
1.Cambios en la función renal: serán evaluados a través de cambios en creatinina sérica, aclaramiento de creatinina, eGFR (Tasa de filtrado glomerular estimada -por sus siglas en inglés estimated Glomerular Filtration Rate) y niveles séricos de cistatina C.
La cistatina C será evaluada en la visita Basal (0), Mes 3 (90), Mes (180) y Mes 12 (360) . El resto de los se medirán en todas las visitas de seguimiento.
Para la estimación de eGFR se usarán las ecuaciones CKD-EPI y MDRD-4.
2.Microalbuminuria se medirá usando recolecciones de orina de 24h en las visitas de seguimiento.
3.Presión sanguínea: se medirá en dispositivos electrónicos (Omron 705 ® o similar). Tres medidas, tomadas en intervalos de 3 minutos en posición sentado, se hará la media y se usará como valor de referencia de presión sanguínea. El ritmo cardiaco se medirá con el pulso radial durante 30 segundos. Las medidas se tomarán en las visitas de seguimiento. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Basal, month1, month 3, month 6, month 9 and month 12. |
| Basal, mes 1, mes 3, mes 6, mes 9 y mes 12. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Safety: to evaluate safety of the treatments adverse events occurred during the trial will be collected for both treatment arms. |
| Seguridad: Para evaluar la seguridad de los tratamientos, se recogerán los acontecimientos adversos ocurridos durante todo el estudio en las dos ramas de tratamiento |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Month1, month 3, month 6, month 9 and month 12. |
| Mes 1, mes 3, mes 6, mes 9 y mes 12. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| LVLS |
| Última visita del último paciente |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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