Clinical Trial Results:
AN OPEN-LABEL STUDY OF DUPILUMAB IN PATIENTS WITH ATOPIC DERMATITIS WHO PARTICIPATED IN PREVIOUS DUPILUMAB CLINICAL TRIALS
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2013-001449-15 |
Trial protocol |
CZ HU DE PL SE LT EE DK FI ES IT NL AT BE SK |
Global end of trial date |
27 Jun 2022
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 Jul 2023
|
First version publication date |
12 Jul 2023
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
R668-AD-1225
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Regeneron
|
||
Sponsor organisation address |
777 Old Saw Mill River Road, Tarrytown, United States, 10591
|
||
Public contact |
Clinical Trials Administrator, Regeneron Pharmaceuticals, Inc., 001 8447346643, clinicaltrials@regeneron.com
|
||
Scientific contact |
Clinical Trials Administrator, Regeneron Pharmaceuticals, Inc., 9144093597 18447346643, donell.carey@regeneron.com
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
27 Jun 2022
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
27 Jun 2022
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The primary objective is to assess the long-term safety of dupilumab administered in adult patients with atopic dermatitis (AD).
|
||
Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with the International Council for Harmonisation (ICH) guidelines for Good Clinical Practice (GCP) and applicable regulatory requirements.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
10 Oct 2013
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 752
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 39
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 11
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 295
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 43
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 15
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 49
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 35
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 431
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 37
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 35
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 246
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 16
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 50
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 344
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 15
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 48
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 66
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Democratic People's Republic of: 96
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 12
|
||
Worldwide total number of subjects |
2677
|
||
EEA total number of subjects |
1146
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
2568
|
||
From 65 to 84 years |
106
|
||
85 years and over |
3
|
||
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
1297 participants completed the study and1380 participants withdrawn. Withdrawal from study included study terminated by the Sponsor (708), and withdrawal by the participant (375), Adverse Event (107), Lost to Follow-Up (73), Lack of Efficacy (50), Protocol Deviation (34), Pregnancy (20), Physician Decision (9), and reasons not specified (4) | ||||||||||||||||||||||||||
|
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Dupilumab | ||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received repeated doses of dupilumab | ||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dupilumab
|
||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
200 mg QW, 300 mg QW, or 300 mg Q2W
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dupilumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received repeated doses of dupilumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Dupilumab
|
||
Reporting group description |
Participants received repeated doses of dupilumab | ||
|
|||||||
End point title |
OPTIONAL SUB-STUDY: Number of Adverse Events of Special Interest (AESIs) through the last study visit after switching to the new dupilumab drug product [1] | ||||||
End point description |
Adverse events of special interest in this study include: Anaphylactic reactions, Systemic hypersensitivity reactions, Helminthic infections, Any severe type of conjunctivitis or blepharitis, Keratitis, Clinically symptomatic eosinophilia (or eosinophilia associated with clinical
symptoms)
|
||||||
End point type |
Primary
|
||||||
End point timeframe |
Up to 24 Weeks
|
||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive data was reported for this endpoint |
|||||||
|
|||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||
|
|||||||
End point title |
Number of Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) [2] | ||||||
End point description |
|||||||
End point type |
Primary
|
||||||
End point timeframe |
Up to 272 weeks
|
||||||
| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive data was reported for this endpoint |
|||||||
|
|||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with Investigator's Global Assessment (IGA) score = 0-1 at each visit | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
IGA is an assessment scale used to determine severity of hand and foot AD and clinical response to treatment on a 5-point scale (0 = clear; 1 = almost clear; 2 = mild; 3 = moderate; 4 = severe) based on erythema and papulation/infiltration.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 272 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||
End point title |
Rate of AESIs | ||||||||
End point description |
Rate (events per patient-year) of AESIs
Adverse events of special interest in this study include: Anaphylactic reactions, Systemic hypersensitivity reactions, Helminthic infections, Any severe type of conjunctivitis or blepharitis, Keratitis, Clinically symptomatic eosinophilia (or eosinophilia associated with clinical
symptoms)
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Up to 272 weeks
|
||||||||
|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||
End point title |
Number of AESIs | ||||||
End point description |
Adverse events of special interest in this study include: Anaphylactic reactions, Systemic hypersensitivity reactions, Helminthic infections, Any severe type of conjunctivitis or blepharitis, Keratitis, Clinically symptomatic eosinophilia (or eosinophilia associated with clinical
symptoms)
|
||||||
End point type |
Secondary
|
||||||
End point timeframe |
Up to 272 weeks
|
||||||
|
|||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||
|
|||||||
End point title |
Number of Serious Adverse Events (SAEs) of special interest | ||||||
End point description |
Adverse events of special interest in this study include: Anaphylactic reactions, Systemic hypersensitivity reactions, Helminthic infections, Any severe type of conjunctivitis or blepharitis, Keratitis, Clinically symptomatic eosinophilia (or eosinophilia associated with clinical
symptoms)
|
||||||
End point type |
Secondary
|
||||||
End point timeframe |
Up to 272 weeks
|
||||||
|
|||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with Eczema Area and Severity Index (EASI)-75 (≥75% reduction in EASI scores from baseline of the parent study) at each visit | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EASI score was used to measure the severity and extent of atopic dermatitis (AD) and measures erythema, induration, excoriation and lichenification on 4 anatomic regions of the body: head, trunk, upper and lower extremities. The total EASI score ranges from 0 (minimum) to 72 (maximum) points, with the higher scores reflecting the worse severity of AD.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 272 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with low disease activity state (eg, IGA ≤2) at each visit | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Low disease activity state is defined as an IGA score of ≤2 [mild = 2, almost clear = 1, or clear = 0]
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 272 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in EASI score at each visit | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 272 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent change from baseline in EASI score at each visit | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 272 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with EASI-50 (≥50% reduction in EASI scores from baseline of the parent study) at each visit | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EASI-50 was defined as >=50% reduction in EASI scores from baseline of the parent study
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 272 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with EASI-90 (≥90% reduction in EASI scores from baseline of the parent study) at each visit | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EASI-90 was defined as >=90% reduction in EASI scores from baseline of the parent study
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 272 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in Pruritus Numerical Rating Scale (NRS) in Parent Study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Pruritus NRS is an assessment tool for patients to report the intensity of their pruritus (itch), using a scale from 0-10, where 0 is no itch and 10 is the worst itch imaginable.
Daily peak pruritus NRS score is the worst one between morning and evening scores of the day. Baseline Pruritus NRS is determined based on average of daily peak NRS scores during the 7 days immediately preceding randomization. A minimum of 4 daily scores out of 7 days is required to calculate baseline average score.
Weekly worst score is calculated by taking the worst score within the week
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 272 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent change from baseline in Pruritus NRS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Pruritus NRS is an assessment tool for patients to report the intensity of their pruritus (itch), using a scale from 0-10, where 0 is no itch and 10 is the worst itch imaginable.
Daily peak pruritus NRS score is the worst one between morning and evening scores of the day. Baseline Pruritus NRS is determined based on average of daily peak NRS scores during the 7 days immediately preceding randomization. A minimum of 4 daily scores out of 7 days is required to calculate baseline average score.
Weekly worst score is calculated by taking the worst score within the week
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 272 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with improvement (reduction) of Pruritus NRS ≥3 from baseline | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Pruritus NRS is an assessment tool for patients to report the intensity of their pruritus (itch), using a scale from 0-10, where 0 is no itch and 10 is the worst itch imaginable.
Daily peak pruritus NRS score is the worst one between morning and evening scores of the day. Baseline Pruritus NRS is determined based on average of daily peak NRS scores during the 7 days immediately preceding randomization. A minimum of 4 daily scores out of 7 days is required to calculate baseline average score.
Weekly worst score is calculated by taking the worst score within the week
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 272 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with improvement (reduction) of Pruritus NRS ≥4 from baseline | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Pruritus NRS is an assessment tool for patients to report the intensity of their pruritus (itch), using a scale from 0-10, where 0 is no itch and 10 is the worst itch imaginable.
Daily peak pruritus NRS score is the worst one between morning and evening scores of the day. Baseline Pruritus NRS is determined based on average of daily peak NRS scores during the 7 days immediately preceding randomization. A minimum of 4 daily scores out of 7 days is required to calculate baseline average score.
Weekly worst score is calculated by taking the worst score within the week
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 272 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||
End point title |
Percentage of Participants requiring rescue treatment: Phototherapy | ||||||||
End point description |
|||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Up to 272 weeks
|
||||||||
|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||
End point title |
Percentage of Participants requiring rescue treatment: Systemic treatment | ||||||||
End point description |
|||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Up to 272 weeks
|
||||||||
|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Changes from Current Study Baseline to prespecified time points through the end of the study: Dermatology Life Quality Index (DLQI) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The DLQI is a 10-item, validated questionnaire used in clinical practice and clinical trials to assess the impact of AD disease symptoms and treatment on quality of life (QOL). The format is a simple response to 10 items, which assess QOL over the past week, with an overall scoring system of 0 to 30; a high score is indicative of a poor QOL
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 272 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||
End point title |
Percentage of participants requiring rescue treatment: Overall | ||||||||
End point description |
|||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Up to 272 weeks
|
||||||||
|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Changes from Current Study Baseline to prespecified time points through the end of the study: Patient Oriented Eczema Measure (POEM) | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The POEM is a 7-item, validated questionnaire used in clinical practice and clinical trials to assess disease symptoms in children and adults. The format is a response to 7 items (dryness, itching, flaking, cracking, sleep loss, bleeding, and weeping) with a scoring system of 0 to 28; a high score is indicative of a poor QOL.
|
||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 272 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Changes from Parent Study Baseline to prespecified time points through the end of the study: EuroQol-5D (EQ-5D) | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EQ-5D as a measure of health-related QOL, defines health in terms of 5 dimensions: mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression. Each dimension has 3 ordinal levels of severity: “no problem” (1), “some problems” (2), “severe problems” (3). Overall health state is defined as a 5-digit number.
|
||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 272 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||
End point title |
OPTIONAL SUB-STUDY: Incidence of treatment-emergent anti-drug antibody (ADA) response in patients receiving the new dupilumab drug product | ||||||
End point description |
For participants receiving dupilumab from a new manufacturing process, ADA baseline was defined as the baseline visit in the sub-study, or at the end of the main study, dependent on available data.
|
||||||
End point type |
Secondary
|
||||||
End point timeframe |
Up to 24 Weeks
|
||||||
|
|||||||
| Notes [3] - No data was collected |
|||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||
|
|||||||||||||
End point title |
OPTIONAL SUB-STUDY: Ctrough of functional dupilumab in serum before and after switching to the new dupilumab drug product | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 24 Weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From first dose to end of study (plus extension), approximately 272 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Participants received repeated doses of dupilumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Total
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received repeated doses of dupilumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
12 Dec 2013 |
Removed the requirement to administer 400 mg SC dupilumab as a loading dose for participants treated in a previous AD study unless the last dose administered is less than 4 weeks before their first dose in the OLE study.
Permanently discontinued participants from the study who received prohibited medications.
Removed the key secondary endpoint of “number of disease-free days per participant year” from the protocol. |
||
12 Jun 2014 |
Changed dose from 200 mg QW to 300 mg QW. |
||
12 Jan 2015 |
Allowed participants who failed screening or who failed to complete the baseline visit within 28 days of screening to be rescreened. |
||
26 Jul 2015 |
Extended the study duration for each participant for to up to 3 years or until the product is commercially available in the geographic region of the participant (whichever comes first), and up to 2 years in the UK. |
||
28 Jun 2016 |
Reduced number of visits and assessments |
||
05 Jun 2017 |
Reduce the duration of the end of study visit from 16 weeks to 12 weeks after the last dose of dupilumab. Allowed participants in DE, PL, FR, and JP who had completed 3 years of treatment to resume treatment until 31 Dec 2017. |
||
04 Jan 2018 |
Extended the treatment period to 5 years in PL and FI, and to September 2018 in FR. |
||
12 Nov 2019 |
Aligned the dosing regimen of dupilumab with the dosing regimen approved by various regulatory agencies, globally, for this patient population (300 mg Q2W). Criteria for the events that required accelerated reporting to the sponsor were updated to align with current standards for the dupilumab clinical development program.
The Finland country-specific amendments and PL country-specific amendments were merged into one global protocol. |
||
11 May 2021 |
Included a substudy to assess the safety, PK, and immunogenicity of dupilumab derived from a new manufacturing process in adults with AD. |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
