Clinical Trial Results:
A Phase III, Double Blinded, Randomised, Placebo Controlled Clinical Trial of High Dose Oral Genistein Aglycone in Patients with Sanfilippo Syndrome (Mucopolysaccharidosis III)
Summary
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EudraCT number |
2013-001479-18 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
30 Jun 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
21 May 2020
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First version publication date |
21 May 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GENiSIS2013
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
REC reference: 14/NI/0006, Protocol number: GENiSIS2013 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Manchester University NHS Foundation Trust
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Sponsor organisation address |
Oxford Road, Manchester, United Kingdom, M13 9WL
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Public contact |
Lynne Webster, Manchester University NHS Foundation Trust, +44 161 2764125, research.sponsor@mft.nhs.uk
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Scientific contact |
Lynne Webster, Manchester University NHS Foundation Trust, +44 161 2764125, research.sponsor@mft.nhs.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Jun 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Jun 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Jun 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this trial is to evaluate oral genistein aglycone therapy in patients between 2 and 15 years old with MPS III A, B or C
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Protection of trial subjects |
A local anaesthetic (usually a cream) will be used to minimise the discomfort when blood is taken.
There is a small risk of infection but every effort will be made to minimise this risk. The amount of blood taken will be carefully monitored to ensure too much blood is not taken.
General anaesthesia: Anaesthesia affects the whole body, including the brain, heart, and lungs. The child will be under the supervision of the anaesthesia team from the time the medication is given until the child is again fully awake.
Lumbar puncture: A sample of spinal fluid will be taken by performing a lumbar puncture. After a lumbar puncture, some people will have a headache and there is also the risk of pain at the injection site, meningitis, bleeding, spinal fluid leakage, nerve damage, and paralysis. Every effort will be made to minimise these risks.
If a child has not had genetic testing to confirm their diagnosis of MPS III, this will be offered to them. Learning these results may be useful for the child’s health care. The risks of learning genetic test results may include emotional upset and/or family conflicts from learning unknown information about you, your child, your parents or blood relatives. Having the test or the results can be discussed with a genetic counsellor who can help explain the possible risks and benefits of learning this information.
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Background therapy |
Although this study is placebo controlled, no treatment will be withheld. After the initial 12 months period all patients will move on to an open label phase where all patients will be given the study drug. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 May 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 21
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Worldwide total number of subjects |
21
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EEA total number of subjects |
21
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
14
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Adolescents (12-17 years) |
7
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
UK only, recruitment period from 01/08/2014 - 31/01/2017. | |||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Genotyping, demographics, medical history | |||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Baseline
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Data analyst | |||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Genistein | |||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Genistein aglycone
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Investigational medicinal product code |
500 0500 0
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral powder
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
160mg/kg per day for maximum duration of 104 weeks (including a 52 week open label treatment period)
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Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral powder
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
N/A - placebo.
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Period 2
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Period 2 title |
Placebo controlled phase
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Data analyst, Subject | |||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Genistein | |||||||||||||||
Arm description |
160mg/kg/day genistein aglycone | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Genistein aglycone
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Investigational medicinal product code |
500 0500 0
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral powder
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
160mg/kg per day for maximum duration of 104 weeks (including a 52 week open label treatment period)
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Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral powder
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
N/A - placebo.
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Period 3
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Period 3 title |
Open label extension
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Genistein | |||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Genistein aglycone
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Investigational medicinal product code |
500 0500 0
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral powder
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
160mg/kg per day for maximum duration of 104 weeks (including a 52 week open label treatment period)
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Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral powder
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
N/A - placebo.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Genistein
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Genistein
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Genistein
|
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Reporting group description |
160mg/kg/day genistein aglycone | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Genistein
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
- |
|
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End point title |
CSF Heparan sulphate | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
52 weeks
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Statistical analysis title |
Estimated effect of Genistein | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
% Difference between groups at 12 months, adjusted for baseline
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Comparison groups |
Genistein v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
20
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.26 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Percentage difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.5
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-14.7 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.7 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events will be reported at screening (day -21) baseline (day -21 to -1), and weeks 0, 4, 13, 26, 39, 52, 56, 65, 78, 91, 104 & 108
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
3
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Reporting groups
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Reporting group title |
Genistein
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None. |