Clinical Trial Results:
A Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized, Parallel-Group Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Intravenous Natalizumab (BG00002) on Reducing Infarct Volume in Acute Ischemic Stroke
Summary
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EudraCT number |
2013-001514-15 |
Trial protocol |
DE ES |
Global end of trial date |
09 Apr 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Apr 2016
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First version publication date |
15 Apr 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
101SK201
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01955707 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Biogen
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Sponsor organisation address |
225 Binney Street, Cambridge, United States, 02142
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Public contact |
Biogen Study Medical Director, Biogen, clinicaltrials@biogen.com
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Scientific contact |
Biogen Study Medical Director, Biogen, clinicaltrials@biogen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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|||
Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
09 Apr 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Apr 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to determine whether one 300-mg dose of intravenous (IV) natalizumab reduces the change in infarct volume from Baseline to Day 5 on magnetic resonance imaging (MRI) in subjects with acute ischemic stroke when given at ≤ 6 hours or at > 6 to ≤ 9 hours from when they were last known normal (LKN).
The secondary objectives of this study in this study population are as follows: to assess the efficacy of natalizumab on change in infarct volume from Baseline to Day 30; to assess efficacy of natalizumab on change in infarct volume from 24 hours to Day 5 and Day 30; to assess the efficacy of natalizumab on clinical measures of stroke outcome; and to assess the safety of natalizumab in subjects with acute ischemic stroke.
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Protection of trial subjects |
Written informed consent was obtained from each subject prior to evaluations being performed for eligibility. Subjects were given adequate time to review the information in the informed consent and were allowed to ask, and have answered, questions concerning all portions of the conduct of the study. Through the informed consent process each subject was made aware of the purpose of the study, the procedures, the benefits and risks of the study, the discomforts and the precautions taken. Any side effects or other health issues occurring during the study were followed up by the study doctor. Subjects were able to stop taking part in the study at any time without giving any reason.
Subjects were observed for 1 hour after the study treatment infusion to allow monitoring for hypersensitivity reactions.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
28 Jan 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 62
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 42
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 57
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Worldwide total number of subjects |
161
|
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EEA total number of subjects |
119
|
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
37
|
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From 65 to 84 years |
118
|
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85 years and over |
6
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
Subject eligibility for the study was determined at the time of acute ischemic stroke diagnosis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This was a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Subjects and all study staff, including the Pharmacist, were blinded to the subject treatment assignments.
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Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
A single IV injection of placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
All subjects with acute ischemic stroke will receive an infusion of blinded study treatment at ≤ 6 hours or at > 6 to ≤ 9 hours from when they were LKN.
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Arm title
|
Natalizumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
300-mg single IV injection of natalizumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Natalizumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
BG00002
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Tysabri
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
All subjects with acute ischemic stroke will receive an infusion of blinded study treatment at ≤ 6 hours or at > 6 to ≤ 9 hours from when they were LKN.
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Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Milestones follow the correct flow of subjects through the study. [2] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Milestones follow the correct flow of subjects through the study. |
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Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
A single IV injection of placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Natalizumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
300-mg single IV injection of natalizumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
A single IV injection of placebo | ||
Reporting group title |
Natalizumab
|
||
Reporting group description |
300-mg single IV injection of natalizumab | ||
Subject analysis set title |
Modified intention to treat: Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All subjects who were randomized to placebo and received the entire infusion of study treatment.
|
||
Subject analysis set title |
Modified intention to treat: Natalizumab
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All subjects who were randomized to natalizumab and received the entire infusion of study treatment.
|
||
Subject analysis set title |
Safety population: Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects who were randomized to placebo and received any portion of the infusion of study treatment.
|
||
Subject analysis set title |
Safety population: Natalizumab
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects who were randomized to natalizumab and received any portion of the infusion of study treatment.
|
|
|||||||||||||
End point title |
Change in Infarct Volume From Baseline (Diffusion-Weighted Imaging [DWI]) to Day 5 (Fluid-Attenuated Inversion Recovery [FLAIR]) | ||||||||||||
End point description |
Relative growth of infarct volume from Baseline (relative growth = FLAIR at Day 5 divided by Baseline DWI). Geometric mean calculated as the exponential of the mean log relative growth.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Day 5
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Treatment contrasts derived from a repeated measures mixed effects model modeling log relative growth relative to baseline using an autoregressive variance-covariance matrix structure. The model adjusts for treatment, time, treatment by time, log baseline DWI volume, treatment time window, and tissue plasminogen activator (tPA) use.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Modified intention to treat: Placebo v Modified intention to treat: Natalizumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
142
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
adjusted mean difference (log-scale) | ||||||||||||
Point estimate |
0.08
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.09 | ||||||||||||
upper limit |
0.26 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean (log-scale) back-transformed to the original scale as the estimated ratio of natalizumab to placebo. 90% confidence interval (log-scale) back-transformed to the original scale and reflect the interval around the ratio.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Modified intention to treat: Placebo v Modified intention to treat: Natalizumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
142
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.779 [1] | ||||||||||||
Method |
repeated measures mixed effects model | ||||||||||||
Parameter type |
ratio of relative growth | ||||||||||||
Point estimate |
1.09
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.91 | ||||||||||||
upper limit |
1.3 | ||||||||||||
Notes [1] - one-sided p-value |
|
|||||||||||||
End point title |
Change in Infarct Volume From Baseline (DWI) to 24 Hours (FLAIR) | ||||||||||||
End point description |
Relative growth of infarct volume from Baseline (relative growth = FLAIR at 24 hours divided by Baseline DWI). Geometric mean calculated as the exponential of the mean log relative growth.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, 24 hrs
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [2] - subjects with assessments at both time points [3] - subjects with assessments at both time points |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Treatment contrasts derived from a repeated measures mixed effects model modeling log relative growth relative to baseline using an autoregressive variance-covariance matrix structure. The model adjusts for treatment, time, treatment by time, log baseline DWI volume, treatment time window, and tPA use.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Modified intention to treat: Placebo v Modified intention to treat: Natalizumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
143
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
adjusted mean difference (log-scale) | ||||||||||||
Point estimate |
0.09
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.09 | ||||||||||||
upper limit |
0.27 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean (log-scale) back-transformed to the original scale as the estimated ratio of natalizumab to placebo. 90% confidence interval (log-scale) back-transformed to the original scale and reflect the interval around the ratio.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Modified intention to treat: Placebo v Modified intention to treat: Natalizumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
143
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.797 [4] | ||||||||||||
Method |
repeated measures mixed effects model | ||||||||||||
Parameter type |
ratio of relative growth | ||||||||||||
Point estimate |
1.09
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.92 | ||||||||||||
upper limit |
1.31 | ||||||||||||
Notes [4] - one-sided p-value |
|
|||||||||||||
End point title |
Change in Infarct Volume From Baseline (DWI) to Day 30 (FLAIR) | ||||||||||||
End point description |
Relative growth of infarct volume from Baseline (relative growth = FLAIR at Day 30 divided by Baseline DWI). Geometric mean calculated as the exponential of the mean log relative growth.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Day 30
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [5] - subjects with assessments at both time points. [6] - subjects with assessments at both time points. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Treatment contrasts derived from a repeated measures mixed effects model modeling log relative growth relative to baseline using an autoregressive variance-covariance matrix structure. The model adjusts for treatment, time, treatment by time, log baseline DWI volume, treatment time window, and tPA use.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Modified intention to treat: Placebo v Modified intention to treat: Natalizumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
adjusted mean difference (log-scale) | ||||||||||||
Point estimate |
0.05
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.13 | ||||||||||||
upper limit |
0.24 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean (log-scale) back-transformed to the original scale as the estimated ratio of natalizumab to placebo. 90% confidence interval (log-scale) back-transformed to the original scale and reflect the interval around the ratio.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Modified intention to treat: Placebo v Modified intention to treat: Natalizumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.684 [7] | ||||||||||||
Method |
repeated measures mixed effects model | ||||||||||||
Parameter type |
ratio of relative growth | ||||||||||||
Point estimate |
1.05
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.88 | ||||||||||||
upper limit |
1.27 | ||||||||||||
Notes [7] - one-sided p-value |
|
|||||||||||||
End point title |
Change in Infarct Volume From 24 Hours (FLAIR) to Day 5 (FLAIR) | ||||||||||||
End point description |
Relative growth of infarct volume from 24 hours (relative growth = FLAIR at Day 5 divided by FLAIR at 24 hours). Geometric mean calculated as the exponential of the mean log relative growth.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
24 hours, Day 5
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [8] - subjects with assessments at both time points. [9] - subjects with assessments at both time points. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Treatment contrasts derived from a repeated measures mixed effects model modeling log relative growth relative to 24 hours using an autoregressive variance-covariance matrix structure. The model adjusts for treatment, time, treatment by time, log baseline DWI volume, treatment time window, and tPA use.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Modified intention to treat: Placebo v Modified intention to treat: Natalizumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
135
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
adjusted mean difference (log-scale) | ||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.12 | ||||||||||||
upper limit |
0.11 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean (log-scale) back-transformed to the original scale as the estimated ratio of natalizumab to placebo. 90% confidence interval (log-scale) back-transformed to the original scale and reflect the interval around the ratio.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Modified intention to treat: Placebo v Modified intention to treat: Natalizumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
135
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.487 [10] | ||||||||||||
Method |
repeated measures mixed effects model | ||||||||||||
Parameter type |
ratio of relative growth | ||||||||||||
Point estimate |
1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.89 | ||||||||||||
upper limit |
1.12 | ||||||||||||
Notes [10] - one-sided p-value |
|
|||||||||||||
End point title |
Change in Infarct Volume From 24 Hours (FLAIR) to Day 30 (FLAIR) | ||||||||||||
End point description |
Relative growth in infarct volume from 24 hours (relative growth = FLAIR Day 30 divided by FLAIR at 24 hours ). Geometric mean calculated as the exponential of the mean log relative growth.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
24 hours, Day 30
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [11] - Subjects with assessments at both time points. [12] - Subjects with assessments at both time points. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Treatment contrasts derived from a repeated measures mixed effects model modeling log relative growth relative to 24 hours using an autoregressive variance-covariance matrix structure. The model adjusts for treatment, time, treatment by time, log baseline DWI volume, treatment time window, and tPA use.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Modified intention to treat: Placebo v Modified intention to treat: Natalizumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
115
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
adjusted mean difference (log-scale) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.02
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.14 | ||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean (log-scale) back-transformed to the original scale as the estimated ratio of natalizumab to placebo. 90% confidence interval (log-scale) back-transformed to the original scale and reflect the interval around the ratio.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Modified intention to treat: Placebo v Modified intention to treat: Natalizumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
115
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.402 [13] | ||||||||||||
Method |
repeated measures mixed effects model | ||||||||||||
Parameter type |
ratio of relative growth | ||||||||||||
Point estimate |
0.98
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.87 | ||||||||||||
upper limit |
1.11 | ||||||||||||
Notes [13] - one-sided p-value |
|
|||||||||||||
End point title |
Change in Infarct Volume From Day 5 (FLAIR) to Day 30 (FLAIR) | ||||||||||||
End point description |
Relative growth of infarct volume from Day 5 (relative growth = FLAIR at Day 30 divided by FLAIR at Day 5). Geometric mean calculated as the exponential of the mean log relative growth.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 5. Day 30
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [14] - Subjects with assessments at both time points. [15] - Subjects with assessments at both time points. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Treatment contrasts derived from a repeated measures mixed effects model modeling log relative growth relative to Day 5 using an autoregressive variance-covariance matrix structure. The model adjusts for for treatment, log baseline DWI volume, treatment time window, and tPA use.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Modified intention to treat: Placebo v Modified intention to treat: Natalizumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
118
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
adjusted mean difference (log-scale) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.02
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.18 | ||||||||||||
upper limit |
0.13 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean (log-scale) back-transformed to the original scale as the estimated ratio of natalizumab to placebo. 90% confidence interval (log-scale) back-transformed to the original scale and reflect the interval around the ratio.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Modified intention to treat: Placebo v Modified intention to treat: Natalizumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
118
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.394 [16] | ||||||||||||
Method |
repeated measures mixed effects model | ||||||||||||
Parameter type |
ratio of relative growth | ||||||||||||
Point estimate |
0.98
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.84 | ||||||||||||
upper limit |
1.14 | ||||||||||||
Notes [16] - one-sided p-value |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change in National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) Score From Baseline to 24 Hours, Day 5, Day 30, and Day 90 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The NIHSS is a systematic assessment tool that provides a quantitative measure of stroke-related neurologic deficit. Scores for the NIHSS range from 0 to 42, with 0 representing no symptoms and 42 representing death.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, 24 hours, Day 5, Day 30, Day 90
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Attachments |
NIHSS Statistical Analyses |
||||||||||||||||||||||||
Notes [17] - n=subjects with assessments at Baseline and given time point. [18] - n=subjects with assessments at Baseline and given time point. |
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Modified Rankin Scale (mRS) Distribution at Day 5, Day 30, and Day 90 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The mRS measures independence, rather than neurologic function, with specific tasks pre- and post-stroke, respectively. The scale consists of 7 grades, from 0 to 6, with 0 corresponding to no symptoms and 6 corresponding to death. The distribution of mRS scores was summarized at each timepoint. An excellent outcome on the mRS was defined as a score of 0 or 1, while a good outcome was defined as a score of 0, 1, or 2.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 5, Day 30, and Day 90
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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Attachments |
Untitled (Filename: Statistical Analyses mRS Day 5.pdf) Untitled (Filename: Statistical Analyses mRS Day 30.pdf) Untitled (Filename: Statistical Analyses mRS Day 90.pdf) |
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Notes [19] - imputed data; n=number of subjects with an assessment at given time point. [20] - imputed data; n=number of subjects with an assessment at given time point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Barthel Index at Day 5, Day 30, and Day 90 | |||||||||||||||||||||
End point description |
The Barthel Index consists of 10 items that measure a person’s daily functioning, specifically the activities of daily living and mobility, and can be used to determine a baseline level of functioning and to monitor change in activities of daily living over time. The scores for each of the items are summed to create a total score up to a potential of 100, with higher scores representing a greater level of independence.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 5, Day 30, and Day 90
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Attachments |
Untitled (Filename: Statistical Analyses Barthel Index.pdf) |
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Notes [21] - n=subjects with assessment at given time point. [22] - n=subjects with assessment at given time point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects Who Experience Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AE: any untoward medical occurrence that does not necessarily have a causal relationship with this treatment. SAE: any untoward medical occurrence that at any dose: results in death; in the view of the Investigator, places the subject at immediate risk of death (a life-threatening event); requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization; results in persistent or significant disability/incapacity; results in a congenital anomaly/birth defect; any other medically important event that, in the opinion of the Investigator, may jeopardize the subject or may require intervention to prevent one of the other outcomes listed in the definition above. Events were categorized as severe, moderate, or mild, and related or not related to study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Day 90 ± 5 days
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From informed consent (SAE) or initiation of study drug (AE) until Final Visit Day 90 ± 5 days or early termination follow-up.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Natalizumab
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Reporting group description |
300 mg single IV injection of natalizumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
A single IV injection of placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |