| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| BRCA Mutated Advanced (FIGO Stage III-IV) Ovarian Cancer |
| Cáncer de ovario avanzado, estadio IIIb-IV de la FIGO, con mutación de BRCA |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Ovarian cancer |
| Cáncer de ovario |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10033128 |
| E.1.2 | Term | Ovarian cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the efficacy by progression free survival (PFS) using blinded independent central review (BICR) according to modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST 1.1) of olaparib maintenance
monotherapy compared to placebo in BRCA mutated high risk advanced ovarian cancer patients who are in clinical complete response or partial response following
first line platinum based chemotherapy. |
| Determinar la eficacia, mediante la supervivencia libre de progresión (usando una revisión central independiente enmascarada de los RECIST 1.1 modificados) de la monoterapia de mantenimiento con olaparib en comparación con placebo en pacientes con cáncer de ovario avanzado de alto riesgo con mutación de BRCA que están en respuesta clínica completa o parcial después de quimioterapia de primera línea basada en platino |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
All apply to BRCA mutated high risk advanced ovarian cancer patients who are in clinical complete or partial response following first line platinum based chemotherapy
1) To determine the efficacy of olaparib maintenance monotherapy compared to
placebo pateints by assessment of
a) overall survival (OS).
b) time to earliest progression by RECIST or Cancer Antigen-125 (CA-125) or death.
c) time from randomisation up to study completion at the latest.
2) Compare the effects of olaparib maintenance monotherapy compared to placebo on the rate of deterioration of HRQoL as assessed by the TOI of the FACT-O.
3) Assess efficacy of olaparib in patients identified as having a deleterious or uspected deleterious variant in either of the BRCA genes using variants identified with current and potential future BRCA mutation assays (gene sequencing and large rearrangement analysis).
4) To assess the safety and tolerability of olaparib maintenance monotherapy. |
| Ptes con cáncer de ovario avanzado de alto riesgo con mutación de BRCA en resp. clín. completa o parcial después de quimioterapia en 1ª línea basada en platino 1. Determinar la eficacia de la monoterapia de mantenimiento con olaparib en comp. con placebo, mediante la eval. de la superv. global, el t hasta la 1ª progresión por RECIST o antígeno de cáncer-125 (CA-125) o la muerte, y el t desde la aleatorización hasta la 2ª progresión (SLP2) 2. Comp. los efectos de la monoterapia de manten. con olaparib comp. con placebo sobre la tasa de deterioro de la CdV relac. con la salud evaluada mediante el índice de result. del ensayo de la Eval Funcional del Tto del Cáncer-Ovario (FACT-O). 3. Eval. la eficacia de olaparib en ptes identificadas como portadoras de 1 variante deletérea o sospechosa de serlo en cualquiera de los genes de BRCA usando variantes identificadas con ensayos de mutación de BRCA actuales y potenciales futuros (secuenciación génica y análisis de reordenación grande)... |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Female patients with newly diagnosed, histologically confirmed, high risk advanced (FIGO stage III-IV) BRCA mutated high grade serous or high grade endometriod ovarian cancer, primary peritoneal cancer and / or fallopian-tube cancer who have completed first line platinum based chemotherapy (intravenous or intraperitoneal).
- Stage III patients must have had one attempt at optimal debulking surgery (upfront or interval debulking). Stage IV patients must have had either a biopsy and/or upfront or interval debulking surgery.
- Documented mutation in BRCA1 or BRCA2 that is predicted to be deleterious or suspected deleterious (known or predicted to be detrimental/lead to loss of function).
- Patients who have completed first line platinum (carboplatin or cisplatin), containing therapy (intravenous or intraperitoneal) prior to randomisation:
- Patients must have, in the opinion of the investigator, clinical complete response or partial response and have no clinical evidence of disease progression on the post treatment scan or rising CA-125 level, following
completion of this chemotherapy course. Patients with stable disease on the post-treatment scan at completion of first line platinum-containing therapy are not eligible for the study. |
- Pacientes mujeres con cáncer de ovario, cáncer peritoneal primario y/o cáncer de trompa de Falopio recién diagnosticado, confirmado histológicamente, de alto riesgo, avanzado (estadio III-IV de la FIGO), con mutación de BRCA que hayan finalizado la quimioterapia de primera línea basada en platino (intravenosa o intraperitoneal).
- Pacientes en estadio III deben tener un intento de cirugía citorreductora óptima (inicial o citorreducción tras un intervalo). Las pacientes en estadio IV deben haberse realizado una biopsia y/o cirugía citorreductora inicial o tras un intervalo.
- Mutación documentada de BRCA1 o BRCA2 que se predice que es deletérea o se sospecha que es deletérea (se sabe o se predice que es perjudicial/conduce a pérdida de la función).
- Pacientes que hayan finalizado la terapia (intravenosa o intraperitoneal) de primera línea con platino (carboplatino o cisplatino) antes de la aleatorización.
- Las pacientes deben tener, en opinión del investigador, una respuesta clínica completa o parcial y no tener pruebas clínicas de progresión de la enfermedad en el estudio de imagen postratamiento o un nivel de CA-125 elevándose después de la finalización de este ciclo de quimioterapia. Las pacientes con enfermedad estable en el estudio de imagen postratamiento tras la finalización de la terapia de primera línea con platino no son elegibles para el ensayo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
-BRCA1 and/or BRCA2 mutations that are considered to be non detrimental (e.g. Variants of uncertain clinical significance or Variant of unknown significance, or Variant, favor polymorphism, or benign polymorphism, etc).
- Patients with early stage disease (FIGO Stage I, IIA, IIB or IIC)
- Stable disease or progressive disease on the post-treatment scan or clinical evidence of progression at the end of the patient's first line chemotherapy treatment.
- Patients where more than one debulking surgery has been peformed before randomisation to the study. (Patients who, at the time of diagnosis, are deemed to be unresectable and undergo only a biopsy or oorphorectomy but then go
on to recieve chemotherapy and interval debulking surgery are eligible).
- Patients who have previously been diagnosed and treated for earlier stage ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer.
- Patients who have previously received chemotherapy for any abdominal or pelvic tumour, including treatment for prior diagnosis at an earlier stage for their ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer. (Patients who have received prior adjuvant chemotherapy for localised breast cancer may be eligible, provided that it was completed more than three years prior to registration, and that the patient remains free of recurrent or metastatic disease).
- Patients with synchronous primary endometrial cancer, or a past history of primary endometrial cancer, unless all of the following conditions are met: Stage not greater than I-B; no more than superficial myometrial invasion, without vascular or lymphatic invasion; no poorly differentiated subtypes, including papillary serous, clear cell or other FIGO Grade 3 lesions. |
- Mutaciones de BRCA 1 y/o BRCA2 que se consideran no perjudiciales (p. ej., Variantes de significación clínica incierta, o Variante de significación desconocida, o Variante, a favor del polimorfismo, o polimorfismo benigno, etc).
- Pacientes con enfermedad en estadio precoz (Estadio I, IIA, IIB o IIC de la FIGO).
- Enfermedad estable o enfermedad progresiva en el estudio de imagen postratamiento o pruebas clínicas de progresión al final del tratamiento de quimioterapia de 1ª línea de la paciente
- Pacientes en las que se ha realizado más de una cirugía citorreductora antes de la aleatorización en el ensayo. (Son elegibles las pacientes que, en el momento del diagnóstico, se consideran irresecables y se someten sólo a una biopsia u ooforectomía pero que luego pasan a recibir quimioterapia y cirugía citorreductora después de un intervalo).
- Pacientes que han sido diagnosticadas y tratadas previamente por cáncer de ovario, de trompa de Falopio o peritoneal primario en estadio más precoz.
- Pacientes que han recibido previamente quimioterapia por cualquier tumor abdominal o pélvico, incluido el tratamiento por un diagnóstico previo en un estadio más precoz de su cáncer de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario. (Son elegibles las pacientes que han recibido quimioterapia adyuvante previa por cáncer de mama localizado, siempre que se terminara más de tres años antes del registro y que la paciente siga libre de enfermedad recurrente o metastásica)
- Pacientes con cáncer endometrial primario sincrónico o antecedentes de cáncer endometrial primario, a menos que se cumplan todas las condiciones siguientes: estadio no mayor de I-A; no más que invasión miometrial superficial, sin invasión vascular o linfática; que no sea de subtipos mal diferenciados, incluidas las lesiones papilares serosas, de células claras u otras lesiones de grado 3 de la FIGO. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression Free Survival (PFS) by central review of RECIST data |
| Supervivencia libre de progresión (SLP) mediante revisión central de los datos de RECIST |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Radiologic scans performed at baseline then every ~12 weeks for ~2 years, then every ~24 weeks thereafter until objective radiological disease progression. Study data collection expected to last for ~7 years. |
| Se realizarán evaluaciones radiológicas en el momento basal y cada 12 semanas aproximadamente durante 2 años, y luego cada 24 semanas aproximadamente, hasta la progresión radiológica objetiva de la enfermedad. Está previsto que la recogida de datos del ensayo dure 7 años aproximadamente. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Efficacy in patients following First Line Platinum Based Chemotherapy by assessment of
a)overall survival.
b)time to earliest progression by RECIST or Cancer Antigen-125 (CA-125).
c)time from randomisation to second progression.
2) Time to deterioration of Health-Related Quality of Life (HRQoL) as assessed by OI and FACT-O.
3) Efficacy in patients with a deleterious or suspecteddeleterious variant in
either of the BRCA genes by assessment of progression free survival
4) Safety and tolerability of olaparib. |
1) Eficacia en pacientes después de quimioterapia en 1ª línea basada en platino, mediante la valoración de:
a) Supervivencia global
b) Tiempo hasta la progresión más precoz, por RECIST o CA-125
c) Tiempo desde la aleatorización hasta la segunda progresión
2) Tiempo hasta el deterioro de la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS), evaluada mediante el índice de resultados del ensayo (IRE) y FACT-O.
3) Eficacia en pacientes portadoras de una variante deletérea o de la que se sospecha que es deletérea en cualquiera de los genes de BRCA mediante la valoración de la supervivencia libre de progresión
4) Seruridad y tolerabilidad de olaparib |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1a)Survival 4 weekly until discontinuation or 2 years whichever is earlier, then every 12 weeks.
1b)CA125 4 weekly for ~2 years, then every 12 weeks. Radiologic scans every ~12 weeks for ~2 years, then every ~24 weeks until progression.
1c)Radiologic scans at baseline then every ~12 weeks for ~2 years, then every ~24 weeks until first progression. Then as local clinical practice until 2nd progression.
2)Paper questionnaires at baseline, Day 29 and then in line with RECIST, until progression.
3)Radiologic scans at baseline then every ~12 weeksfor ~2 years, then every ~24 weeks, until progression.
4)AEs collected from IC until post treatment 30-day follow-up period. Lab parameters collected until treatment discontinued.
Study data collection expected to last for ~7 years for all |
1a) Supervivencia cada 4 sem hasta la retirada o hasta 2 años (lo que sea antes), después cada 12 sem.
1b) CA125 cada 4 sem durante 2 años aprox, después cada 12 sem. TC o RM cada 12 sem durante 2 años, después cada 24 sem hasta progresión.
1c) TC o RM en el basal, cada 12 sem durante 2 años, y después cada 24 sem aprox. hasta 1ª progresión. Después según práctica clínica local hasta 2ª progresión.
2) Cuestionarios en papel en el basal, el día 29 y después según RECIST, hasta progresión.
3) TC o RM en el basal y cada 12 sem durante 2 años, y más tarde cada 24 sem hasta progresión.
4) AAs recogidos desde el CI hasta el periodo de 30 días de seguimiento post tratamento. Parámetros de lab recogidos hasta la retirada del tto.
Está previsto que la recogida de datos del ensayo dure 7 años |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 38 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Netherlands |
| Poland |
| Russian Federation |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| LVLS (last visit last subject) undergoing the study |
| Última visita del último paciente en el ensayo |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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