| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| BRCA Mutated Advanced (FIGO Stage III-IV) Ovarian Cancer |
| Zaawansowany rak jajnika (stopień III – IV wg FIGO) z mutacją BRCA |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Ovarian cancer |
| rak jajnika |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10033128 |
| E.1.2 | Term | Ovarian cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the efficacy by progression free survival (PFS) investigator
assessment according to modified Response Evaluation Criteria in Solid
Tumours (RECIST 1.1) of olaparib maintenance
monotherapy compared to placebo in BRCA mutated high risk advanced
ovarian cancer patients who are in clinical complete response or partial
response following
first line platinum based chemotherapy. |
| Określenie skuteczności, na podstawie czasu przeżycia bez progresji choroby (PFS), w oparciu o ocenę badacza, zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1), leczenia podtrzymującego z zastosowaniem olaparibu w monoterapii w porównaniu z placebo u pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika i wysokim ryzykiem nawortu, z mutacją BRCA, u których utrzymuje się całkowita lub częściowa odpowiedź kliniczna na chemioterapię pierwszego rzutu opartą na związkach platyny. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
All apply to BRCA mutated high risk advanced ovarian cancer patients who are in clinical complete or partial response following first line platinum based chemotherapy
1) To determine the efficacy of olaparib maintenance monotherapy compared to
placebo pateints by assessment of
a) overall survival (OS).
b) time to earliest progression by RECIST or Cancer Antigen-125 (CA-125) or death.
c) time from randomisation up to study completion at the latest.
2) Compare the effects of olaparib maintenance monotherapy compared to placebo on the rate of deterioration of HRQoL as assessed by the TOI of the FACT-O.
3) Assess efficacy of olaparib in patients identified as having a deleterious or uspected deleterious variant in either of the BRCA genes using variants identified with current and potential future BRCA mutation assays (gene sequencing and large rearrangement analysis).
4) To assess the safety and tolerability of olaparib maintenance monotherapy. |
U pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika, wysokim ryzykiem nawrotu i mutacją BRCA, u których utrzymuje się całkowita lub częściowa odp. klin. po chemioterapii 1.rzutu opartej na związkach platyny
1)Określenie skuteczności podtrz. lecz. olaparibem w monoterapii vs placebo poprzez:
a)OS
b)czas do wystąpienia najwcześniejszej progresji: wg RECIST/obecności antygenu CA-125/zgonu
c)czas od randomizacji do 2.progresji
2)Porównanie efektów podtrz. lecz. olaparibem w monoterapii z placebo pod wzgl. częstości występowania pogorszenia jakości życia (HRQoL) wg oceny wskaźnika wyników badania (TOI) kwest. (FACT-O)
3)Ocena skuteczności olaparibu u pacjentek ze stwierdzonym szkodliwym/podejrzewanym o szkodliwość wariantem któregokolwiek z genów BRCA, w oparciu o te identyfikowane aktualnie dostępynmi oraz potencjalnie przyszłymi testami wykrywającymi mutacje BRCA (sekwencjonowanie genów i analiza dużych rearanżacji)
4)Ocena bezpieczeństwa i tolerancji podtrz. lecz. olaparibem w monoterapii |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
•Female patients with newly diagnosed, histologically confirmed, high risk advanced (FIGO stage III – IV) BRCA mutated high grade serous or high grade endometrioid ovarian cancer, primary peritoneal cancer and / or fallopian-tube cancer who have completed first line platinum based chemotherapy (intravenous or intraperitoneal).
• Stage III patients must have had one attempt at optimal debulking surgery (upfront or interval debulking). Stage IV patients must have had either a biopsy and/or upfront or interval debulking surgery.
• Documented mutation in BRCA1 or BRCA2 that is predicted to be deleterious or suspected deleterious (known or predicted to be detrimental/lead to loss of function).
• Patients who have completed first line platinum (eg. carboplatin or cisplatin), containing therapy (intravenous or intraperitoneal) prior to randomisation:
• Patients must have, in the opinion of the investigator, clinical complete response or partial response and have no clinical evidence of disease progression on the post treatment scan or rising CA-125 level, following
completion of this chemotherapy course. Patients with stable disease on the post-treatment scan at completion of first line platinum-containing therapy are not eligible for the study. |
•Do badania będą kwalifikowały się pacjentki z nowo rozpoznanym, potwierdzonym histologicznie, zaawansowanym (w stadium III–IV według FIGO) wysokiego ryzyka, z mutacją BRCA, zaklasyfikowanym, jako surowiczy o wysokim stopniu złośliwości lub endometrioidalny o wysokim stopniu złośliwości (na podstawie wyników lokalnego badania histopatologicznego) rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej i/lub rakiem jajowodu, które zakończyły chemioterapię pierwszego rzutu opartą na pochodnych platyny (dożylną lub dootrzewnową).
•U pacjentek z chorobą w stadium zaawansowania III powinna zostać wykonana, co najmniej jedna próba optymalnej operacji w celu redukcji masy guza (wykonana przed leczeniem lub podczas przerwy w leczeniu). U pacjentek z chorobą w stadium zaawansowania IV wymagana jest biopsja i /lub operacja w celu redukcji masy guza, wykonana przed leczeniem lub podczas przerwy w leczeniu.
•Udokumentowana mutacja genu BRCA1 lub BRCA2 co, do której przewiduje się, że jest szkodliwa lub podejrzewa się szkodliwość (o której wiadomo lub co do której przewiduje się, że jest szkodliwa/prowadzi do utraty funkcji).
•Pacjentki, które ukończyły leczenie pierwszej linii obejmujące pochodną platyny (np. karboplatynę lub cisplatynę) (dożylne lub dootrzewnowe) przed randomizacją
•W opinii badacza u pacjentki musi występować kliniczna odpowiedź całkowita lub odpowiedź częściowa oraz nie mogą występować kliniczne oznaki progresji choroby w badaniu obrazowym wykonanym po leczeniu, ani też nie może występować podwyższony poziom CA-125 po zakończeniu tego kursu chemioterapii. Pacjentki ze stabilizacją choroby w badaniu obrazowym wykonanym w chwili zakończenia leczenia pierwszej linii obejmującego pochodną platyny nie kwalifikują się do tego badania
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
•BRCA1 and/or BRCA2 mutations that are considered to be non detrimental (e.g. “Variants of uncertain clinical significance” or “Variant of unknown significance” or “Variant, favour polymorphism” or “benign polymorphism” etc).
• Patients with early stage disease (FIGO Stage I, IIA, IIB or IIC)
•Stable disease or progressive disease on the post-treatment scan or clinical evidence of progression at the end of the patient's first line chemotherapy treatment.
•Patients where more than one debulking surgery has been performed before randomisation to the study. (Patients who, at the time of diagnosis, are deemed to be unresectable and undergo only a biopsy or oophorectomy but then go
on to receive chemotherapy and interval debulking surgery are eligible).
• Patients who have previously been diagnosed and treated for earlier stage ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer.
• Patients who have previously received chemotherapy for any abdominal or pelvic tumour, including treatment for prior diagnosis at an earlier stage for their ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer. (Patients who have received prior adjuvant chemotherapy for localised breast cancer may be eligible, provided that it was completed more than three years prior to registration, and that the patient remains free of recurrent or metastatic disease).
• Patients with synchronous primary endometrial cancer unless both of the following criteria are met: 1) stage <2 2) less than 60 years old at the time of diagnosis of endometrial cancer with stage IA or IB grade 1 or 2, or stage IA grade 3 endometrioid adenocarcinoma OR ≥ 60 years old at the time of diagnosis of endometrial cancer with Stage IA grade 1 or 2 endometrioid adenocarcinoma. Patients with serous or clear cell adenocarcinoma or carcinosarcoma of the endometrium are not eligible. |
•Mutacje BRCA1 i/lub BRCA2, które są uważane za nieszkodliwe (np. „Warianty o niepewnym znaczeniu klinicznym” lub „Wariant o nieznanym znaczeniu” lub „Wariant, korzystny polimorfizm” lub „łagodny polimorfizm” itp.).
•Pacjentki z chorobą we wczesnym stadium zaawansowania (stadium I, IIA, IIB lub IIC według FIGO).
•Stabilizacja choroby lub progresja choroby w badaniu obrazowym wykonanym po leczeniu bądź oznaki kliniczne progresji choroby w chwili zakończenia chemioterapii pierwszej linii
•Pacjentki, u których wykonano więcej niż jedną operację w celu zmniejszenia masy guza przed randomizacją w tym badaniu. (Do badania kwalifikują się pacjentki, u których w chwili rozpoznania stwierdzono brak możliwości resekcji guza i u których wykonano tylko biopsję lub usunięcie jajników, lecz które następnie otrzymały chemioterapię i u których wykonano operację w celu zmniejszenia masy guza.)
•Pacjentki, u których wcześniej rozpoznano i leczono wcześniejsze stadium raka jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej.
•Pacjentki, które wcześniej otrzymywały chemioterapię z powodu dowolnego guza jamy brzusznej lub miednicy, w tym leczenie z powodu uprzednio rozpoznanego wcześniejszego stadium raka jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej. (Pacjentki, które otrzymywały wcześniej chemioterapię adiuwantową z powodu ograniczonego raka piersi mogą kwalifikować się do badania, pod warunkiem ukończenia takiej chemioterapii ponad trzy lata przed kwalifikacją do badania, przy czym u pacjentki nie może występować nawrót choroby ani przerzuty.)
•Pacjentki z występującym aktualnie pierwotnym rakiem endometrium, chyba że spełnione są oba następujące warunki: 1) stadium <2 2) mniej niż 60 lat w chwili rozpoznania raka endometrium o stadium IA lub IB stopnia 1 lub 2, albo stadium IA w stopniu 3 gruczolakoraka endometrium lub wiek ≥ 60 lat w chwili rozpoznania gruczolakoraka endometrium stadium IA stopnia 1 lub 2. Pacjentki z surowiczym lub jasnokomórkowym gruczolakorakiem lub rakomięskiem endometrium nie kwalifikują się do badania. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression Free Survival (PFS) by investigator review of RECIST data |
| Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) w ocenie badacza na podstawie kryteriów RECIST |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Radiologic scans performed at baseline then every ~12 weeks for a
maximum of 3 years, then every ~24 weeks thereafter until objective
radiological disease progression. Study data collection expected to last
for ~10 years. |
| Ocena radiologiczna będzie wykonana na początku badania (dane wyjściowe) oraz co ~ 12 tygodni przez okres maksymalnie 3 lat, a następnie, co ~ 24 tygodnie aż do wystąpienia obiektywnie potwierdzonej radiologicznie progresji choroby. Okres zbierania danych w badaniu przewidziano na ok. 10 lat. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Efficacy in patients following First Line Platinum Based Chemotherapy by assessment of
a)overall survival.
b)time to earliest progression by RECIST or Cancer Antigen-125 (CA-125).
c)time from randomisation to second progression.
2) The Trial Outcome Index (TOI) of the Functional Assessment of Cancer Therapy - Ovarian Cancer (FACT-O) will be used to determine:
a) Change from baseline in TOI score
b) Proportion improved
3) Development and delivery of a BRCA mutation companion diagnostic
4) Adverse events, physical examination, vital signs including blood pressure, pulse, electrocardiogram and laboratory findings including clinical chemistry and haematology
5) Efficacy of olaparib by time to first subsequent therapy or death (TFST).
6) Efficacy of olaparib by time to second subsequent therapy or death (TSST).
7) Efficacy of olaparib by time from randomisation to study treatment discontinuation or death (TDT). |
1)Określenie skuteczności u pacjentek po chemioterapii pierwszego rzutu opartej na związkach platyny na podstawie oceny:
a)całkowitego czasu przeżycia
b)czasu do wystąpienia najwcześniejszej progresji stwierdzonej na podstawie kryteriów RECIST lub podwyższonego poziomu CA-125
c)czasu od randomizacji do wystąpienia drugiej progresji choroby
2) Wskaźnik wyników badania (TOI) kwestionariusza FACT-O zostanie wykorzystany do określenia:
a) zmiany w stosunku do wartości początkowej w skali TOI;
b) poprawy proporcji
3) Opracowanie i dostarczenie diagnostyki towarzyszącej mutacji BRCA
4) Zdarzenia niepożądane, badanie fizykalne, parametry życiowe, w tym ciśnienie krwi, puls, elektrokardiogram oraz wyniki badań laboratoryjnych, w tym chemia kliniczna i hematologia
5)Czas do (włączenia) pierwszej kolejnej terapii lub zgonu (TFST)
6)Czas do (włączenia) drugiej kolejnej terapii lub zgonu (TSST)
7)Czas do przerwania leczenia lub zgonu (TDT) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1a)Survival 4 wkly until discontinuation or 3yrs whichever is earlier,then 12wkly
1b)CA125 4 wkly for ~2yrs, then 12wkly. Radiologic scans ~12 wkly for~3yrs, then every ~24wks until prog
1c)Radiologic scans baseline, ~12wkly for ~2yrs, then every ~24wks until 1st prog. Then as local clinical practice until 2nd prog
2)Q'aires baseline, Day 29 and as per RECIST, until date of 1ary analysis
3)Radiologic scans baseline, ~12 wkly for ~3yrs, then every ~24 wks, until prog
4)AEs collected from IC until post treatment 30-day follow-up period.
Labs collected until treatment discontinued.
Data collection expected to last for ~10years for all
Randomisation to:5)1st therapy or death6)2nd therapy or
death7)discont or death. Assessed at 1ary PFS and final OS, data collection expected for ~10yrs |
1a) przeżycie: co 4 tyg. do przerw. lecz. przez 3 lata - co nastąpi wcześniej; potem co 12 tyg.
1b) CA-125: co 4 tyg, przez ~3 lata, co 12 tyg. Bad. radiol. co ~12 tyg. przez ~2 lata; co 24 tyg. do progresji
1c) Bad. Radiol.: dane wyjściowe i co ~12 tyg. przez ~2lata; co ~24 tyg. do progresji. W okresie późniejszym wg lokalnej praktyki do 2. progresji
2) Kwest.: na wizycie wejściowej, w dniu 29, zgodnie z RECIST aż do analizy głównej.
3) Bad. radiol.: wyjściowe, co ~12 tyg. przez ~3 lata; co ~24 tyg. do progresji
4) AE – na bieżąco; 30-dni obs. po lecz.; laborat. - do przerw. leczenia
Od rand do 5. 1-kol. terapii/zgonu 6) 2-kol. terapii/zgonu 7) do przerw.
leczenia/zgonu. Ocena: pierw. PFS + fin. analizy OS. Dane zbierane ~10lat. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| Israel |
| Japan |
| United States |
| Russian Federation |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
| Sweden |
| Korea, Republic of |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS (last visit last subject) undergoing the study |
| „LVLS” (Last Visit Last Subject) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 13 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 16 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 15 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
