| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Psoriatic Arthritis |
| Artritis psoriásica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Psoriatic arthritis |
| Artritis psoriásica |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10037160 |
| E.1.2 | Term | Psoriatic arthritis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of apremilast 30 mg twice daily (BID) monotherapy, compared with placebo, over 24 weeks of treatment, with the primary analysis at Wk 16, in subjects with active psoriatic arthritis |
| Evaluar la eficacia de apremilast 30 mg dos veces al día (2 v/d) en monoterapia durante 24 semanas de tratamiento en sujetos con artritis psoriásica activa, en comparación con placebo, con el análisis principal en la semana 16. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the onset of clinical effect of apremilast 30 mg BID monotherapy, compared with placebo, in subjects with active psoriatic arthritis.
To evaluate the impact of treatment with apremilast 30 mg BID monotherapy, compared with placebo, on health related quality of life in subjects with active
To evaluate the effect of apremilast 30 mg BID monotherapy, compared with placebo, on inflammatory biomarkers associated with PsA, in a subset of subjects with active psoriatic arthritis
To evaluate pharmacogenetic (PG) markers associated with clinical response to apremilast 30 mg BID monotherapy, compared with placebo, in a subset of subjects with active psoriatic arthritis psoriatic arthritis.
To evaluate the safety and tolerability of apremilast 30 mg BID monotherapy, compared with placebo, in subjects with active psoriatic arthritis. |
Evaluar el inicio del efecto clínico de apremilast 30 mg 2 v/d en monoterapia en sujetos con artritis psoriásica activa, en comparación con placebo.
Evaluar el efecto del tratamiento con apremilast 30 mg 2 v/d en monoterapia sobre la calidad de vida relacionada con la salud en pacientes con artritis psoriásica activa, en comparación con placebo.
Evaluar el efecto de apremilast 30 mg 2 v/d en monoterapia sobre los biomarcadores inflamatorios asociados a la APs en un subgrupo de sujetos con artritis psoriásica activa, en comparación con placebo.
Evaluar los marcadores farmacogenéticos (FG) asociados a la respuesta clínica a apremilast 30 mg 2 v/d en monoterapia en un subgrupo de sujetos con artritis psoriásica activa, en comparación con placebo.
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de apremilast 30 mg 2 v/d en monoterapia en sujetos con artritis psoriásica activa, en comparación con placebo. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must satisfy the following criteria to be enrolled in the study:
1. Males or females, aged >= 18 years at time of consent.
2. Must understand and voluntarily sign an informed consent document prior to any study related assessments/procedures being conducted.
3. Able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements.
4. Have a documented diagnosis of PsA (by any criteria) of >= 3 months' duration
5. Meet the CASPAR criteria for PsA at the time of screening.
6. Have >= 3 swollen AND >= 3 tender joints.
7. Must have hsCRP >= 0.5 mg/dL at screening and at baseline.
8. Must be receiving treatment on an outpatient basis.
9. Must be TNF blocker and other Biologic naïve for dermatologic and rheumatic conditions
10. Subjects taking DMARDs, with the exception of cyclosporine and leflunomide (see 7.3. Exclusion Criteria 20, 21), do not require a washout, however, they must discontinue the DMARD treatment at least one day prior to their baseline visit (ie, Visit 2, Day 0)
11. Subjects who have been previously treated with leflunomide will require a 12-week washout or treatment with the cholestyramine, per leflunomide prescribing label (ie. 8 g cholestyramine 3 times daily for 11 days.
12. Subjects who have been previously treated with cyclosporine will require a 4-week washout prior to randomization to participate in the study
13. If taking oral corticosteroids, must be on a stable dose of prednisone <= 10 mg/day or equivalent for at least 30 days prior to baseline visit (ie, Day 0)
14. If taking NSAIDs or narcotic analgesics, must be on stable dose for at least 30 days prior to baseline visit (ie, Day 0) and until they have completed the Week 24 study visit.
15. Must meet the following laboratory criteria:
a. White blood cell count >= 3000/mm3 (>= 3.0 X 109/L) and < 14,000/mm3 (< 14 X 109/L)
b. Platelet count >= 100,000/mm3 (>= 100 X 109/L)
c. Serum creatinine <= 1.5 mg/dL (<= 132.6 micromol/L)
d. AST (SGOT) and ALT (SGPT) <= 2 X upper limit of normal (ULN). If initial test shows ALT or AST > 2 times the ULN, one repeat test is allowed during the screening period.
e. Total bilirubin <= 2 mg/dL (<= 34 micromol/L) or Albumin > LLN. If initial test result is > 2 mg/dL, one repeat test is allowed during the screening period.
f. Hemoglobin >= 9 g/dL (>= 5.6 mmol/L)
g. Hemoglobin A1c <= 9.0%
16. All females of childbearing potential (FCBP) must use one of the approved contraceptive options as described below while on investigational product and for at least 28 days after administration of the last dose of the investigational product.
At the time of study entry, and at any time during the study when a female subject of childbearing potential's contraceptive measures or ability to become pregnant changes, the investigator will educate the subject regarding contraception options and the correct and consistent use of effective contraceptive methods in order to successfully prevent pregnancy.
Females of childbearing potential must have a negative pregnancy test at Screening and Baseline. All FCBP subjects who engage in activity in which conception is possible must use one of the approved contraceptive options described below:
Option 1: Any one of the following highly effective methods: hormonal contraception (oral, injection, implant, transdermal patch, vaginal ring); intrauterine device (IUD); tubal ligation; or partner's vasectomy;
OR
Option 2: Male or female condom (latex condom or non latex condom NOT made out of natural [animal] membrane [for example, polyurethane]; PLUS one additional barrier method: (a) diaphragm with spermicide; (b) cervical cap with spermicide; or (c) contraceptive sponge with spermicide.
17. Male subjects (including those who have had a vasectomy) who engage in activity in which conception is possible must use barrier contraception (male latex condom or nonlatex condom NOT made out of natural [animal] membrane [for example, polyurethane]) while on investigational product and for at least 28 days after the last dose of investigational product. |
1. Varones o mujeres, >= 18 años de edad en el momento del consentimiento.
2. Comprender y firmar voluntariamente el documento de consentimiento informado antes de que se realice cualquier evaluación o procedimiento relacionado con el presente estudio.
3. Capacidad de cumplir el calendario de visitas del estudio y los demás requisitos del protocolo.
4. Tener un diagnóstico documentado de APs (basado en cualquier criterio) desde al menos tres meses antes.
5. Cumplir los criterios CASPAR para la APs en el momento de la selección.
6. Tener >= 3 articulaciones tumefactas Y >= 3 articulaciones dolorosas.
7. Tener PCRas >= 0,5 mg/dl en el momento de la selección y en el período basal.
8. Recibir tratamiento en régimen ambulatorio.
9. No tratado previamente con un inhibidor del TNF u otro agente biológico para enfermedades dermatológicas o reumáticas.
10. Los sujetos en tratamiento con un FARME, a excepción de ciclosporina y leflunomida (véase sección 7.3, criterios de exclusión 20 y 21), no precisan un lavado; sin embargo, deberán interrumpir el tratamiento con el FARME al menos un día antes de la visita basal (es decir, visita 2, día 0).
11. Los sujetos en tratamiento previo con leflunomida precisan un período de lavado de 12 semanas o un tratamiento con colestiramina, con arreglo a la ficha técnica de leflunomida (es decir, 8 g de colestiramina 3 veces al día durante 11 días).
12. Los sujetos en tratamiento previo con ciclosporina necesitarán un período de lavado de 4 semanas antes de la aleatorización para participar en el estudio.
13. Los sujetos en tratamiento con corticosteroides orales deberán haber recibido una dosis estable de prednisona <= 10 mg/día o equivalente durante al menos 30 días antes de la visita basal (es decir, día 0).
14. Los sujetos en tratamiento con AINE o analgésicos opiáceos, deberán haber recibido una dosis estable durante al menos 30 días antes de la visita basal (es decir, día 0), que se mantendrá hasta completar la visita de la semana 24 del estudio.
15. Cumplir los criterios analíticos siguientes:
a. Recuento de leucocitos >= 3.000/mm3 (>= 3,0 x 109/l) y < 14.000/mm3 < 14 x 109/l)
b. Recuento de plaquetas >= 100.000/mm3 (>= 100 x 109/l).
c. Creatinina sérica <= 1,5 mg/dl (<= 132,6 micromol/l).
d. AST (SGOT) y ALT (SGPT) <= 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN). Si el resultado del análisis inicial de ALT o AST es > 2 veces el LSN, podrá repetirse el análisis una vez durante el período de selección.
e. Bilirrubina total <= 2 mg/dl (<= 34 micromol/l) o albúmina > LIN. Si el resultado del análisis inicial es > 2 mg/dl, podrá repetirse el análisis una vez durante el período de selección.
e. Hemoglobina >= 9 g/dl (>= 5,6 mmol/l)
f. Hemoglobina A1c <= 9,0 %
16. Todas las mujeres en edad fértil (MEF) deberán emplear uno de los métodos anticonceptivos aprobados que se describen a continuación mientras reciban el PEI y durante al menos los 28 días siguientes a la administración de la última dosis del mismo.
En el momento de entrada en el estudio y en cualquier momento del estudio en que se produzca algún cambio en los métodos anticonceptivos usados por la paciente en edad fértil o en su capacidad de quedarse embarazada, el investigador ensañará a la paciente las opciones de métodos anticonceptivos y el uso correcto y sistemático de anticonceptivos eficaces, para evitar satisfactoriamente el embarazo.
Las mujeres en edad fértil (MEF) deberán tener un resultado negativo en una prueba de embarazo en las visitas de selección y basal. Todas las MEF que mantengan relaciones sexuales con riesgo de embarazo deberán utilizar una de las opciones de anticonceptivos que se describen a continuación:
Opción 1: Cualquiera de los siguientes métodos muy eficaces: anticonceptivos hormonales (orales, inyectables, implantes, parche transdérmico, anillo vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), ligadura de trompas o vasectomía de la pareja.
O BIEN
Opción 2: Preservativo masculino o femenino (preservativo de látex o preservativo sin látex NO fabricado con membrana natural [animal] [por ejemplo, de poliuretano] MÁS un método de barrera adicional: (a) diafragma con espermicida; (b) capuchón cervical con espermicida, o (c) esponja anticonceptiva con espermicida.
17. Los varones (incluso si se han sometido a una vasectomía) que mantengan relaciones sexuales con riesgo de embarazo deberán utilizar anticonceptivos de barrera (preservativo masculino de látex o sin látex que NO esté fabricado con membranas naturales [animales], por ejemplo, de poliuretano) mientras reciban el producto en investigación y durante al menos 28 días después de tomar la última dosis del producto. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
The presence of any of the following will exclude a subject from enrollment:
1. History of clinically significant (as determined by the investigator) cardiac, endocrine, pulmonary, neurologic, psychiatric, hepatic, renal, hematologic, immunologic disease, or other major uncontrolled disease.
2. Any condition, including the presence of laboratory abnormalities, which places the subject at unacceptable risk if he/she were to participate in the study or confounds the ability to interpret data from the study.
3. Clinically significant abnormality on a 12-lead ECG at Screening.
4. Pregnant or breast feeding.
5. History of allergy to any component of the investigational product.
6. Hepatitis B surface antigen positive at screening.
7. Hepatitis C antibody positive at screening.
8. History of positive human immunodeficiency virus (HIV), or congenital or acquired immunodeficiency (eg, Common Variable Immunodeficiency Disease).
9. Active tuberculosis or a history of incompletely treated tuberculosis.
10. Clinically significant abnormality based upon chest radiograph with at least PA view (the radiograph must be taken within 12 weeks prior to Screening or during the Screening visit). An additional lateral view is strongly recommended but not required.
11. Active substance abuse or a history of substance abuse within 6 months prior to Screening.
12. Bacterial infections requiring treatment with oral or injectable antibiotics, or significant viral or fungal infections, within 4 weeks of Screening. Any treatment for such infections must have been completed and the infection cured, at least 4 weeks prior to Screening.
13. Malignancy or history of malignancy, except for:
a. treated [ie, cured] basal cell or squamous cell in situ skin carcinomas;
b. treated [ie, cured] cervical intraepithelial neoplasia [CIN] or carcinoma in situ of the cervix with no evidence of recurrence within the previous 5 years.
14. Major surgery (including joint surgery) within 8 weeks prior to screening or planned major surgery within 6 months following randomization.
15. Erythrodermic, guttate, or generalized pustular psoriasis at randomization.
16. Rheumatic autoimmune disease other than PsA, including, but not limited to: systemic lupus erythematosis (SLE), mixed connective tissue disease (MCTD), scleroderma, polymyositis, or fibromyalgia.
17. Functional Class IV, as defined by the ACR Classification of Functional Status in Rheumatoid Arthritis.
18. Prior history of or current inflammatory joint disease other than PsA (eg, gout, reactive arthritis, rheumatoid arthritis (RA), ankylosing spondylitis, Lyme disease).
19. Prior treatment with more than one non-biologic DMARD
20. Use of the following systemic therapy(ies) within 4 weeks of randomization: cyclosporine or other calcineurin inhibitors, corticosteroids exceeding 10 mg daily prednisone equivalent, as well as other oral agents such as retinoids, mycophenolate, thioguanine, hydroxyurea, sirolimus, tacrolimus.
21. Use of leflunomide within 12 weeks of randomization, unless subject has taken cholestyramine, 8g TID x 11 days after stopping leflunomide.
22. Previous treatment with biologic agents for rheumatic diseases such as, but not limited to: adalimumab, abatacept, canakinumab, etanercept, golimumab, infliximab, rilonacept, certolizumab pegol, or tocilizumab.
23. Previous treatment with biologic agents for dermatologic diseases such as alefacept, anti-TNFs (eg etanercept, adalinumab) or ustekinumab.
24. Previous treatment with tofacitinib, Anti IL-17 agents or secukinumab
25. Previous treatment with any cell depleting therapies, including investigational agents (eg, rituximab, alemtuzumab, ocrelizumab, alemtuzumab, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19, and anti-CD20).
26. Treatment with intravenous gamma globulin, plasmapheresis, or Prosorba® column
27. Any previous treatment with alkylating agents such as cyclophosphamide or
chlorambucil, or with total lymphoid irradiation.
28. Prior treatment with any non-biologic DMARDS other than methotrexate sulfasalazine, chloroquine, hydroxychloroquine, azathioprine, fumeric acid esters, cyclosporine, or leflunomide
29. Prior treatment with apremilast, or participation in a clinical study, involving apremilast
30. Use of any investigational drug within 4 weeks of randomization, or 5 pharmacokinetic/pharmacodynamic half lives, if known (whichever is longer). |
1. Antecedentes cardíacos, endocrinos, respiratorios, neurológicos, psiquiátricos, hepáticos, renales o hematológicos de importancia clínica (en opinión del investigador), enfermedad inmunitaria u otras enfermedades importantes no controladas.
2. Toda situación, incluida la presencia de anomalías analíticas, que entrañe para el paciente un riesgo inaceptable en el caso de que participe en el estudio o que dificulte la capacidad de interpretar los datos del estudio.
3. Una anomalía de importancia clínica en el ECG de 12 derivaciones durante la selección.
4. Embarazo o lactancia.
5. Antecedentes de alergia a cualquiera de los componentes del producto en investigación.
6. Resultado positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B en la selección.
7. Resultado positivo para el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C en la selección.
8. Antecedentes de seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o inmunodeficiencia congénita o adquirida (por ejemplo, inmunodeficiencia variable común).
9. Tuberculosis activa o antecedentes de tuberculosis tratada de forma incompleta.
10. Anomalía clínicamente importante en la radiografía de tórax, con una proyección PA como mínimo (la radiografía debe tomarse en las 12 semanas previas a la selección o durante la visita de selección). La proyección lateral es muy recomendable, pero no obligatoria.
11. Abuso actual de sustancias o antecedentes de abuso de sustancias en los 6 meses previos a la selección.
12. Infecciones bacterianas que requieren tratamiento con antibióticos orales o inyectables, o infecciones víricas o fúngicas importantes, en las 4 semanas previas a la selección. El tratamiento de estas infecciones deberá haberse completado y la infección deberá estar curada, al menos 4 semanas antes de la selección.
13. Neoplasia maligna o antecedentes de neoplasia maligna, excepto:
a. carcinoma basocelular o espinocelular in situ tratado [es decir, curado];
b. neoplasia intraepitelial cervicouterina [NIC] o carcinoma in situ de cuello uterino tratado [es decir, curado], sin signos de recidiva en los 5 años anteriores.
14. Intervención de cirugía mayor (incluida la cirugía articular) en las 8 semanas previas a la selección o intervención de cirugía mayor programada en los seis meses siguientes a la aleatorización.
15. Psoriasis eritrodérmica, en gotas o pustulosa generalizada en el momento de la aleatorización.
16. Enfermedad autoinmunitaria reumática distinta de la APs, incluidos, entre otros: lupus eritematoso sistémico (LES), enfermedad mixta del tejido conjuntivo (EMTC), esclerodermia, polimiositis o fibromialgia.
17. Clase funcional IV, según los criterios del ACR para la clasificación del estado funcional en la artritis reumatoide.
18. Antecedentes de artropatía inflamatoria, activa o no, distinta de la APs (como gota, artritis reactiva, artritis reumatoide (AR), espondilitis anquilosante, enfermedad de Lyme).
19. Tratamiento previo con más de un FARME no biológico.
20. Uso de alguno de los siguientes tratamientos sistémicos en las 4 semanas previas a la aleatorización: ciclosporina u otros inhibidores de la calcineurina, corticoides que excedan del equivalente a 10 mg/día de prednisona, y otros fármacos orales como retinoides, micofenolato, tioguanina, hidroxicarbamida, sirolimús y tacrolimús.
21. Uso de leflunomida en las 12 semanas previas a la aleatorización, a menos que el sujeto haya tomado colestiramina, 8 g tres veces al día durante 11 días, después de la suspensión de leflunomida.
22. Tratamiento previo con un fármaco biológico contra enfermedades reumáticas como, entre otros, adalimumab, abatacept, canakinumab, etanercept, golimumab, infliximab, rilonacept, certolizumab pegol o tocilizumab.
23. Tratamiento previo con un fármaco biológico contra enfermedades dermatológicas como alefacept, anti-TNF (por ejemplo, etanercept o adalinumab) o ustekinumab.
24. Tratamiento previo con tofacitinib, fármacos anti-IL-17 o secukinumab.
25. Tratamiento previo con cualquier citorreductor, incluidos los fármacos en investigación (como rituximab, alemtuzumab, ocrelizumab, alemtuzumab, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 y anti-CD20).
26. Tratamiento con gammaglobulina intravenosa, plasmaféresis o columna Prosorba®.
27. Cualquier tratamiento previo con alquilantes, como ciclofosfamida o clorambucilo, o con irradiación linfática total.
28. Tratamiento previo con cualquier FARME no biológico diferente de sulfasalazina, metotrexato, cloroquina, hidroxicloroquina, azatioprina, ésteres del ácido fumérico, ciclosporina o leflunomida.
29. Tratamiento previo con apremilast, o participación en un estudio clínico de apremilast.
30. Uso de cualquier fármaco en investigación en las cuatro semanas anteriores a la aleatorización o el periodo correspondiente a cinco semividas farmacocinéticas/farmacodinámicas, si se conoce (lo que suponga más tiempo). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of subjects in each treatment group who achieve an ACR 20 |
| Proporción de sujetos de cada grupo de tratamiento que logran una respuesta ACR 20 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Safety: The following safety parameters will be evaluated throughout the duration of the study:
a. Type, frequency, severity and relationship of adverse events to study medication
b. Number of subjects who discontinue study medication due to any adverse event
c. Frequency of clinically significant changes in physical examination, vital signs,
electrocardiogram, and/or laboratory findings
Efficacy (Double-blind Placebo-Controlled Treatment Phase):
a. Change from baseline in physical function (Health Assessment Questionnaire-
Disability Index [HAQ-DI] score) at Week 24
b. Proportion of subjects who achieve an ACR 20 at Week 24
c. Change from baseline in the Disease Activity Score (DAS28) at Week 24
d. Change in SF-36v2 physical functioning domain score at Week 24
e. Change in SF-36v2 physical component summary score at Week 24
f. Change from baseline in duration /severity of morning stiffness at Week 24
g. Change from baseline in HAQ-DI score at Week 16
h. Change from baseline in the DAS28 at Week 16
i. Change in SF-36 physical functioning domain scores at Week 16
j. Change in SF-36 physical component summary score at Week 16
k. Change from baseline in duration/ severity of morning stiffness at Week 16
l. Proportion of subjects who achieve an ACR 20 at Weeks 2, 4, 6, 8, 12, and 20
Efficacy at Week 52 (Active Treatment Phase) and Week 104 (Open-Label
Extension Phase):
a. Proportion of subjects who achieve ACR 20 response at Week 52 and Week 104 Change from baseline in physical function [ (HAQ-DI score) at Week 52 and Week 104
b. Change from baseline in the DAS28(CRP) at Week 52 and Week 104
c. Change in SF-36 physical component scores and summary score at Week 52 and Week 104
d. Change from baseline in duration/ severity of Morning Stiffness, at Week 52 and Week 104
Exploratory Endpoints:
a. Change from baseline in ACR component scores at Weeks 16, 24, 52, 68, 84, and 104
b. Proportion of subjects who achieve an ACR 50 response at Weeks 16, 24, 52, 68, 84, and 104
c. Proportion of subjects who achieve an ACR 70 response at Weeks 16, 24, 52, 68, 84, and 104
d. Change from baseline in duration/severity of Morning Stiffness at Weeks 68 and 84
e. Change from baseline in the Gladman Enthesitis Index (GEI) in subjects with preexisting enthesopathy at Weeks 16, 24, 52, and 104
f. Change in Work Productivity and Activity Impairment: PsA Questionnaire from baseline at Weeks 16, 24, 52, and 104
g. Change from baseline in the plasma concentration of inflammatory biomarkers
h. Identification of the pharmacogenetic markers associated with a clinical response to apremilast 30 mg BID versus placebo, as defined by the ACR 20, ACR 50, and ACR 70 response rate at Week 16, in a subset of patients
i. Change from baseline in SF-36 by visit |
Seguridad: Se evaluarán los siguientes parámetros de seguridad a lo largo del estudio:
a. Tipo, frecuencia e intensidad de los acontecimientos adversos, y su relación con la medicación del estudio.
b. Número de sujetos a los que se suspende la medicación del estudio debido a algún acontecimiento adverso.
c. Frecuencia de alteraciones clínicamente importantes en la exploración física, las constantes vitales, el electrocardiograma o los datos analíticos.
Eficacia (fase de tratamiento doble ciego controlada con placebo)
a. Variación de la función física (puntuación en el cuestionario de evaluación de la salud-índice de discapacidad [HAQ-DI]) respecto al momento basal en la semana 24.
b. Proporción de sujetos que logran una respuesta ACR 20 en la semana 24.
c. Variación de la puntuación de la actividad de la enfermedad (DAS28) respecto al periodo basal en la semana 24
d. Variación de la puntuación del dominio de la función física del SF-36 (v2) en la semana 24.
e. Variación de la puntuación resumida de los componentes físicos del SF-36 (v2) en la semana 24.
f. Variación de la duración/intensidad de la rigidez matutina respecto al momento basal en la semana 24.
g. Variación de la puntuación del HAQ-DI respecto al momento basal en la semana 16.
h. Variación de DAS28 respecto al momento basal en la semana 16.
i. Variación de la puntuación del dominio de la función física del SF-36 en la semana 16.
j. Variación de la puntuación resumida de los componentes físicos del SF-36 en la semana 16.
k. Variación de la duración/intensidad de la rigidez matutina respecto al momento basal en la semana 16.
l. Proporción de sujetos que logran una respuesta ACR 20 en las semanas 2, 4, 6, 8, 12 y 20.
Eficacia en la semana 52 (fase de tratamiento activo) y la semana 104 (fase de extensión abierta):
a. Proporción de sujetos que logran una respuesta ACR 20 en la semana 52 y la semana 104. Variación de la función física (puntuación HAQ-DI) respecto al momento basal en la semana 52 y la semana 104.
b. Variación de DAS28 (PCR) respecto al momento basal en la semana 52 y la semana 104.
c. Variación de las puntuaciones de los componentes físicos y la puntuación resumida del SF-36 en la semana 52 y la semana 104.
d. Variación de la duración/intensidad de la rigidez matutina respecto al momento basal en la semana 52 y la semana 104.
Criterios de valoración exploratorios
a. Variación de las puntuaciones de los componentes ACR con respecto al momento basal en las semanas 16, 24, 52, 68, 84 y 104.
b. Proporción de sujetos que logran una respuesta ACR 50 en las semanas 16, 24, 52, 68, 84 y 104.
c. Proporción de sujetos que logran una respuesta ACR 70 en las semanas 16, 24, 52, 68, 84 y 104.
d. Variación de la duración/intensidad de la rigidez matutina respecto al momento basal en la semana 68 y la semana 84.
e. Variación del índice de entesitis de Gladman (GEI) en sujetos con entesopatía preexistente con respecto al momento basal en las semanas 16, 24, 52 y 104.
f. Variación de la puntuación en el cuestionario de productividad laboral y deterioro de la actividad-APs entre el momento basal y las semanas 16, 24, 52 y 104.
g. Variación de la concentración plasmática de biomarcadores inflamatorios con respecto al momento basal.
h. Identificación de marcadores farmacogenéticos asociados a la respuesta clínica a apremilast 30 mg 2 v/d en comparación con placebo, definida por las tasa de respuestas ACR 20, ACR 50 y ACR 70 en la semana 16, en un subgrupo de pacientes.
i. Variación del SF-36 con respecto al momento basal por visita. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 24 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Czech Republic |
| Estonia |
| Hungary |
| New Zealand |
| Romania |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Spain |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Please see protocol |
| Por favor, véase el protocolo |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 24 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 24 |
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