E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Plaque psoriasis |
Плакатен псориазис |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Patch type psoriasis |
Кожно заболяване псориазис, който образува плаки |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10050576 |
E.1.2 | Term | Psoriasis vulgaris |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The trial is designed with two sequentially assessed primary objectives as described in the EMA guideline (Points to consider on switching between superiority and non-inferiority. EMA, July 2000). For the first stage, the primary objective is to demonstrate that M518101 is non-inferior to Daivonex® in % reduction in mPASI and success rate based on IGA.
If non-inferiority is demonstrated, the analysis will proceed to the second stage, which is to demonstrate that M518101 is more effective than Daivonex® in the same endpoints. In addition, superiority to Vehicle for both M518101 and Daivonex® will be tested for the same endpoints.
|
Изпитването е проектирано с две последователно оценявани първични цели, както е описано в насоките на Европейската агенция по лекарствата (EMA) (Аргументи за приемане и преминаване между превъзходство и не по-лошо. ЕМА, юли 2000). За първия етап първичната (главната) цел е да се покаже, че M518101 не е по-малко ефективен от Daivonex® по отношение на процента намаление по mPASI и ниво на успех въз основа на IGA. Ако се покаже липсата на по-малка ефективност, анализът ще продължи до втори етап, който има за цел да покаже, че M518101 е по-ефективен от Daivonex® при същите крайни показатели. В допълнение ще бъде тествано превъзходството на двете - M518101 и Daivonex®, над неактивната маз, при същите крайни точки на оценка. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
not applicable |
неприложимо |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
All of the following criteria have to be met for inclusion of a patient in this trial:
1.Male or female patients aged 18 years or older on the day of signing the ICF;
2.Signed and dated ICF obtained prior to any trial related activities;
3.Clinical diagnosis of stable plaque psoriasis of at least 6 months duration (involving the trunk, limbs, palms and/or feet);
4.Patients who have up to 20% BSA affected with plaques at V1 (screening) and V2 (Wk0-D1) (BSA calculation should not include face/scalp but should include palms of hands and soles of feet);
5.Patients who are assessed as moderate or severe in IGA at V1 (screening) and V2 (Wk0-D1) and who are suitable for topical therapy;
6.Women of childbearing potential (less than post-menopausal for two years) should have a negative pregnancy test (serum) at V1 (screening);
7.Sexually active female patients of childbearing potential (less than post-menopausal for two years), must agree to use documented means of effective birth control (such as oral, transdermal, injectable or implanted hormonal contraceptives; intrauterine device, diaphragm with spermicide, use of a condom by the sexual partner or sterile sexual partner) during the course of the treatment phase; local requirements on contraception are to be followed;
8.Patients who have at least one psoriatic plaque (minimum size: 10 cm2 in area) of which PSI total score >= 12 (on trunk, arms or legs) at V1 (screening) and V2 (Wk0-D1);
9.Patients who are capable of understanding and willing to give signed informed consent prior to any protocol specific procedure and are able to complete the trial and comply with protocol instructions.
|
Всички следващи критерии трябва да бъдат удовлетворени за включване на пациента в настоящото изпитване:
1. Пациенти от мъжки и женски пол на възраст 18 и повече години към деня на подписване на Формуляр за Информирано съгласие (ФИС);
2. Подписан и с поставена дата ФИС, получен преди всякакви действия, свързани с изпитването;
3. Клинична диагноза за стабилен плаков псориазис с продължителност най-малко 6 месеца (засягащ тялото, крайниците, дланите и/или ходилата);
4. Пациенти, които имат максимум 20% BSA, засегната от плаки при V1 (скрининг) и V2 (Седм0-Д1) (изчисляването на BSA (Body Surface Area) не трябва да включва лицето/скалпа, но трябва да включва дланите на ръцете и петите на ходилата);
5. Пациенти, които са оценени с умерена или тежка форма според IGA (Investigator Global Assessment) при V1 (скрининг) и V2 (Седм0-Д1); и които са подходящи за локално лечение;
6. Жените с детероден потенциал (по-малко от две години в менопауза) трябва да са с отрицателен тест за бременност (серумен) при V1 (скрининг);
7. Полово активните пациентки с детероден потенциал (по-малко от две години в менопауза), трябва да се съгласят да използват документирани средства за ефективен контрол на забременяването (като перорални, трансдермални, инжекционни или имплантирани хормонални контрацептиви; вътрематочен песар, диафрагма със спермицид, употреба на презерватив от сексуалния партньор или стерилен сексуален партньор) през фазата на лечение; трябва да се следват местните изисквания за контрацепция;
8. Пациенти, които имат най-малко една псориатична плака (минимален размер: 10 cm2 на зона), при които общата PSI (Psoriasis Severity Index) оценка >= 12 (върху тялото, ръцете и краката) при V1 (скрининг) и V2 (Седм0-Д1);
9. Пациенти, които са способни да разберат и желаят да дадат подписано информирано съгласие преди извършване на специфични за протокола процедури и могат да завършат изпитването и да съблюдават инструкциите от протокола.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients are to be excluded from the trial, when one or more of the following conditions are met:
1.Patients with known allergic reactions, irritations or sensitivity to the active ingredients (history or presence of allergy to vitamin D3 derivatives or presence of relevant drug hypersensitivity) or other components of the investigational products;
2.Patients who test positive for HIV Ag/Ab, HBs-Ag or HCV-Ab at V1 (screening);
3.Patients 65 years old or older with serum creatinine levels exceeding the upper limit of reference range at V1 (screening);
4.Patients who have any renal (serum creatinine level > 1.5 times above the upper limit of reference range) or liver insufficiency (alkaline phosphatase, aspartate aminotransferase, or alanine aminotransferase level > 2.5 fold above upper limit of reference range), or clinically significant cardiac, renal or hepatic disease at V1 (screening);
5.Patients, who in the opinion of the investigator, have clinically relevant history or presence of any disease, any other skin disorder, any chronic medical condition which is not well controlled or surgical history which may interfere with the conduct of the trial;
6.Patients who, in the opinion of the investigator, are not deemed eligible as determined by medical history, physical examination (including vital signs), ECG, or clinical laboratory safety tests;
7.Patients whose calcium test at V1 (screening) exceed the upper limit of reference range (including serum calcium, albumin, phosphate, parathyroid hormone);
8.Subjects who have at least one of the three QTcF measurements at screening of > 450 msec as shown on the ECG;
9.Patients who have used M5181 (active ingredient of M518101);
10.Patients who have used any study drug (including experimental biologics) and/or participated in any clinical trial within the last 60 days before the day of randomization V2 (Wk0-D1);
11.Patients who have been treated with any biologics for their psoriasis within 30 days or 5 half-lives (whichever is longer) of the biologic before the day of randomization (V2), the longest documented half-life of the biologic should be used to calculate the 5 half-lives;
12.Patients who have been treated with phototherapy (e.g. PUVA, ultraviolet A [UVA], ultraviolet B [UVB]), laser, oral steroids, oral retinoid, oral immunosuppressive/immunomodulative drugs, cytostatics, cyclosporine or methotrexate within 30 days of randomization V2 (Wk0-D1);
13.Patients who have been treated with topical steroids, topical immunosuppressive/ immunomodulative drugs, topical vitamin D3 derivative, topical retinoids, anthralin, coal tar (except when used as shampoo, see section 5.4.7) or salicylic acid within 14 days of randomization V2 (Wk0-D1);
14.Patients treated with medicines which are known to worsen psoriasis (lithium, beta-blockers and chloroquine), except when the patient is on stable dosing with stable psoriatic condition for more than 12 weeks before the day of randomization and remains on stable dose throughout the trial;
15.Patients who are taking oral vitamin D supplement, except when the patients have been on a stable dose (up to 2,000 IU per day allowed) for at least 56 days (8 weeks) before the day of randomization and plan to continue the dose for the duration of the trial;
16.Patients taking medicines that affect calcium metabolism (e.g. any oral prescription Vitamin D derivatives, calcium preparations, bisphosphonate, thiazide diuretics or hormone preparation except for oral contraceptives or hormone replacement therapy), except for patients who have been on a stable dose for a period of 84 days (12 weeks) prior to the day of randomization and plan to continue the dose for the duration of the trial;
17.Patients who are pregnant, breast-feeding or of childbearing potential and who plan to become pregnant during the trial;
18.Contraindications according to summary of product characteristics of the active comparator (Daivonex® ointment) (see section 3.2.2);
19.Patient is institutionalized because of legal or regulatory order.
|
Пациентите ще бъдат изключени от изпитването, когато отговарят на един или повече от следните условия:
1. Пациенти с известни алергични реакции, раздразнение или чувствителност към активните съставки (анамнеза или наличие на алергия към производни на витамин D3, или наличие на свързана с тях лекарствена свръхчувствителност) или други компоненти на изследователските продукти;
2. Пациенти с положителен тест за HIV Ag/Ab, HBs-Ag или HCV-Ab при V1 (скрининг);
3. Пациенти на 65 и повече години с нива на серумен креатинин, надвишаващи горната референтна граница при V1 (скрининг);
4. Пациенти с бъбречна (ниво на серумен креатинин > 1,5 пъти над горната граница на референтните стойности ) или чернодробна недостатъчност (ниво на алкална фосфатаза, аспартат аминотрансфераза или аланин аминотрансфераза > 2,5 пъти над горната граница на референтните стойности), или клинично значимо сърдечно, бъбречно или чернодробно заболяване при V1 (скрининг);
5. Пациенти, които по мнението на изследователя имат клинично значима анамнеза или наличие на някакво заболяване, друго различно от псориазис кожно страдание , някакво хронично заболяване, което не е добре контролирано или анамнеза за хирургична намеса, което би попречило на провеждането на изпитването;
6. Пациенти, които по мнението на изследователя не се считат за подходящи за включване, както е установено от медицинската анамнеза, физикалния преглед (включително жизнени показатели), ЕКГ или клиничните лабораторни изследвания за безопасност;
7. Пациенти, при които резултатите от изследването за калций при V1 (скрининг) надвишават горната граница на референтните стойности (включително серумен калций, албумин, фосфор, паратироиден хормон);
8. Участници, които имат средно 3 QTcF измервания при скрининга > 450 msec, както се вижда от направените ЕКГ;
9. Пациенти, които са използвали M5181 (активна съставка на M518101);
10. Пациенти, които са използвали някакво проучвано лекарство (включително експериментални биологични продукти) и/или са участвали в някакво клинично изпитване през последните 60 дни преди деня на рандомизацията при V2 (Седм0-Д1);
11. Пациенти, които са били лекувани с някакъв биологичен продукт за псориазис в рамките на 30 дни или 5 полуживота (което е по-продължително) на биологичния продукт преди деня на рандомизацията (V2). За изчисляване на 5-те полуживота трябва да се използва най-продължителният документиран полуживот на биологичния продукт;
12. Пациенти, които са били лекувани с фототерапия (напр. PUVA, ултравиолетови A лъчи [UVA], ултравиолетови B лъчи [UVB]), лазер, перорални стероиди, перорален ретиноид, перорални имуносупресивни/имуномодулиращи лекарства, цитостатици, циклоспорин или метотрексат в рамките на 30 дни от рандомизацията при V2 (Седм0-Д1);
13. Пациенти, които са били лекувани с локални стероиди, локални имуносупресивни/ имуномодулиращи лекарства, локално прилагани производни на витамин D3, локални ретиноиди, антралин, катран (с изключение на използването му като шампоан, вж. точка 5.4.6 от протокола) или салицилова киселина в рамките на 14 дни от рандомизацията при V2 (Седм0-Д1);
14. Пациенти лекувани с медикаменти, за които е известно, че влошават псориазиса (литий, бета-блокери и хлороквин), с изключение на случаите, когато пациентът е на постоянна доза при стабилизирано псориатично състояние за повече от 12 седмици преди деня на рандомизация и остава на стабилна доза по време на цялото изпитване;
15. Пациенти, които приемат перорална хранителна добавка, съдържаща витамин D, освен когато пациентите са били на постоянна доза (разрешени са максимум 2 000 IU дневно) за най-малко 56 дни (8 седмици) преди деня на рандомизация и планират да продължат с дозата докато трае изпитването;
16. Пациенти, приемащи медикаменти, които повлияват калциевия метаболизъм (напр. някакви, отпускани по лекарско предписание, перорални производни на витамин D, калциеви препарати, бифосфонати, тиазидни диуретици или хормонални препарати с изключение на перорални контрацептиви или хормонозаместваща терапия), с изключение на пациенти, които са на постоянна доза за период от 84 дни (12 седмици) преди деня на рандомизация и планират да продължат дозата, докато продължава изпитването;
17. Пациентки, които са бременни, кърмят или са с детероден потенциал и планират да забременеят по време на изпитването;
18. Противопоказания според кратката характеристика на продукта на активния компаратор (Daivonex® маз) (вж. точка 3.2.2 на протокола);
19. Пациент, институционализиран по законова или регулаторна заповед.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary endpoints
1. % reduction in mPASI at V7 (Wk8-D57) compared to baseline
2. Success rate based on IGA at V7(Wk8-D57)
|
Първични крайни показатели:
1. Честота на намаление в mPASI на V7 (Седм8-Д57) спрямо началната визита.
2. Ниво на успех въз основа на IGA на V7 (Седм8-Д57).
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- V7 (Wk8-D57) compared to baseline (Visit 2 / Week 0 / Day 1)
- V7 (Wk8-D57)
|
- V7 (Седм8-Д57) спрямо началната визита (Визита 2 / Седмица 0 / Ден 1)
- V7 (Седм8-Д57)
|
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary endpoints
1. mPASI50 rate at V7 (Wk8-D57)
2. mPASI75 rate at V7 (Wk8-D57)
3. Change in psoriasis severity index (PSI) total score at V7 (Wk8-D57) compared to baseline
4. % reduction in mPASI at V2 (Wk1-D8) compared to baseline
|
Вторични крайни показатели:
1. Ниво по mPASI50 на V7 (Седм8-Д57);
2. Ниво по mPASI75 на V7 (Седм8-Д57);
3. Промяна в общия резултат на индекса за тежест на псориазиса (PSI) на V7 (Седм8-Д57) спрямо началната визита; 4. Честота на намаление по mPASI на V2 (Седм1-Д8) спрямо началната визита. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Visit 7 (Week 8 / Day 57)
- Visit 7 (Week 8 / Day 57) compared to baseline (Visit 2 / Week 0 / Day 1)
- Visit 2 (Week 1 / Day 8) compared to baseline (Visit 2 / Week 0 / Day 1) |
- Визита 7 (Седмица 8 – Ден 57)
- Визита 7 (Седм. 8 – Ден 57) сравнено с начална визита (Визита 2 / Седм. 0/ Ден 1)
- Визита 2 (Седм. 1 – Ден 8) сравнено с начална визита (Визита 2 / Седм. 0/ Ден 1)
|
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 49 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Bulgaria |
Germany |
Hungary |
Lithuania |
Poland |
Romania |
Ukraine |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
последната визита на последния пациент |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |