Clinical Trial Results:
Evaluation of the efficacy of high throughput genome analysis as a therapeutic decision tool for patients with metastatic non small cell lung cancer.
Summary
|
|
EudraCT number |
2013-001653-27 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
31 Dec 2023
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 Jun 2025
|
First version publication date |
12 Jun 2025
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
UC_0105-1305_/_IFCT_1301
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02117167 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
UNICANCER
|
||
Sponsor organisation address |
101 rue de Tolbiac, Paris, France, 75015
|
||
Public contact |
Nourredine AIT RAHMOUNE, UNICANCER, +33 0171936704, n.ait-rahmoune@unicancer.fr
|
||
Scientific contact |
Nourredine AIT RAHMOUNE, UNICANCER, +33 0171936704, n.ait-rahmoune@unicancer.fr
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
12 Oct 2020
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
12 Oct 2020
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
31 Dec 2023
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
Safir 02 Lung was an open-label multicentric randomized phase II trial, using high throughput genome analysis as a therapeutic decision tool, aimed at comparing a targeted treatment administered
according to identified molecular anomalies of the tumor with a standard maintenance as per guidelines (targeted substudy 1: Arm A1 and B1) as well as immunotherapy versus maintenance therapy in patients without actionable genomic alterations or non eligible to substudy 1 (immune substudy 2: Arm A2 and B2).
The main objective was to evaluate whether treatment with targeted agents guided by high throughput molecular analyses (CGH array, next generation sequencing) improves overall progression-free survival as compared to standard maintenance therapy in patients with metastatic NSCLC ( (primary objective of substudy 1).
|
||
Protection of trial subjects |
The clinical trial was conducted in accordance with:
- the principles of ethics as stated in the last version in use of the Declaration of Helsinki,
- the Good Clinical Practices (GCP) defined by the International Conference on Harmonization (ICH–E6, 17/07/96),
- the European directive 2001/20/CE on the conduct of clinical trials,
- Huriet’s law (n° 88-1138) of December 20th, 1988, relative to the protection of persons, participating in biomedical research and modified by the Public Health Law n°2004-806 of August 9th, 2004,
- the law on ‘informatics and freedom’ (Informatique et Libertés n° 78-17) of January 6th,1978 modified by the law n° 2004-801 of August 6th, 2004 relative to the protection of persons with regard to the computerized processing of personal data,
- the relevant principles of Décision du 24 novembre 2006 fixant les règles de bonnes pratiques cliniques pour les recherches biomédicales portant sur des médicaments à usage humain
- Amended Law n° 2004-800 du 6 août 2004, relative to bioethics,
- Regulation (EU) 2016/679 on the protection of natural persons with regard to the processing of personal data and on the free movement of such data (General Data Protection Regulation)
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
23 Apr 2014
|
||
Long term follow-up planned |
Yes
|
||
Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
36 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 358
|
||
Worldwide total number of subjects |
358
|
||
EEA total number of subjects |
358
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
242
|
||
From 65 to 84 years |
116
|
||
85 years and over |
0
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
999 patients screened: 394 patients were eligible for substudy 1, among which 175 patients were randomized, N=116 patients were randomized in arm A1 and N=59 patients in arm B1. 365 patients were eligible for substudy 2, among which 183 patie | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Patients were considered as pre-eligible for randomisation in the substudy 1 when both following mandatory conditions were met : stable or responding disease was observed after 4 cycles of chemotherapy and targetable alteration was identified by the Molecular Tumor Board (MTB) Otherwise patients be oriented to the immunotherapy substudy 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall periode
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Arm A1 : Planned targeted therapy | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Arm A1 / targeted arm: targeted maintenance from a list of targeted drugs guided by the genomic analysis. In arm A1, N=18 patients were treated with AZD2014, N=8 with AZD4547, N=9 with AZD5363, N=6 with AZD8931, N=4 with olaparib, N=1 with savotinib, N=65 with selumitinib, and N=5 with vandetanib. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vistusertib
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
AZD2014
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
50 mg bd, continuous dosing.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AZD4547
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
80 mg bd, 2 weeks on/1 week off
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Capivasertib
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
AZD5363
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
480 mg bd, 4 days on/3 days off
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AZD8931
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
40 mg bd, continuous dosing
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Olaparib
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
300 mg bd continuous dosing
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Savolitinib
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
600 mg od continuous dosing (400 mg od for patient with body weight less than 50 kg)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Selumetinib
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
75 mg bd, continuous dosing
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vandetanib
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
300 mg od, continuous dosing
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Arm B1: Standard maintenance therapy | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Standard maintenance as per guidelines : with pemetrexed in non-squamous NSCLC only. In squamous NSCLC, treatment is left to the investigator’s decision as per local practice and shall be one of the 2 most common attitudes in France 1- Follow up with no active maintenance therapy 2- Gemcitabine In arm B1: 1 patient received erlotinib, 4 patients received Gemcitabin, and 54 patients received pemetrexed. Treatement duration: Treatment will be continued until disease progression, unacceptable toxicity, intercurrent conditions that preclude continuation of treatment. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Erlotinib
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
25 mg, 100 mg and 150 mg erlotinib (as erlotinib hydrochloride) are used in this trial.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gemcitabin
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Standard chemotherapies were prescribed as per usual practice and according to the product Summary of Product Characteristics (SmPC).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pemetrexed
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
500 mg/m2, every 3 weeks
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Arm A2: MEDI4736 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Planned immunotherapy; durvalumab | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Durvalumab
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
MEDI4736
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
10 mg/kg, every 2 weeks.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Arm B2: Standard maintenance therapy | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Standard maintenance as per guidelines : with pemetrexed in non-squamous NSCLC only. In squamous NSCLC, treatment is left to the investigator’s decision as per local practice and shall be one of the 2 most common attitudes in France 1- Follow up with no active maintenance therapy 2- Gemcitabine In the Arm B2: 5 patients received Gemcitabin, 54 patients received Pemetrexed, 1 patient received Vinorelbine, and 2 patients did not receive treatment. Treatement duration: Treatment will be continued until disease progression, unacceptable toxicity, intercurrent conditions that preclude continuation of treatment. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gemcitabin
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Standard chemotherapies were prescribed as per usual practice and according to the product Summary of Product Characteristics (SmPC).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pemetrexed
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
500 mg/m2, every 3 weeks
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vinorelbine
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Treatment is left to the investigator’s decision as per local practice.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm A1 : Planned targeted therapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Arm A1 / targeted arm: targeted maintenance from a list of targeted drugs guided by the genomic analysis. In arm A1, N=18 patients were treated with AZD2014, N=8 with AZD4547, N=9 with AZD5363, N=6 with AZD8931, N=4 with olaparib, N=1 with savotinib, N=65 with selumitinib, and N=5 with vandetanib. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B1: Standard maintenance therapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Standard maintenance as per guidelines : with pemetrexed in non-squamous NSCLC only. In squamous NSCLC, treatment is left to the investigator’s decision as per local practice and shall be one of the 2 most common attitudes in France 1- Follow up with no active maintenance therapy 2- Gemcitabine In arm B1: 1 patient received erlotinib, 4 patients received Gemcitabin, and 54 patients received pemetrexed. Treatement duration: Treatment will be continued until disease progression, unacceptable toxicity, intercurrent conditions that preclude continuation of treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm A2: MEDI4736
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Planned immunotherapy; durvalumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B2: Standard maintenance therapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Standard maintenance as per guidelines : with pemetrexed in non-squamous NSCLC only. In squamous NSCLC, treatment is left to the investigator’s decision as per local practice and shall be one of the 2 most common attitudes in France 1- Follow up with no active maintenance therapy 2- Gemcitabine In the Arm B2: 5 patients received Gemcitabin, 54 patients received Pemetrexed, 1 patient received Vinorelbine, and 2 patients did not receive treatment. Treatement duration: Treatment will be continued until disease progression, unacceptable toxicity, intercurrent conditions that preclude continuation of treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Arm A1 : Planned targeted therapy
|
||
Reporting group description |
Arm A1 / targeted arm: targeted maintenance from a list of targeted drugs guided by the genomic analysis. In arm A1, N=18 patients were treated with AZD2014, N=8 with AZD4547, N=9 with AZD5363, N=6 with AZD8931, N=4 with olaparib, N=1 with savotinib, N=65 with selumitinib, and N=5 with vandetanib. | ||
Reporting group title |
Arm B1: Standard maintenance therapy
|
||
Reporting group description |
Standard maintenance as per guidelines : with pemetrexed in non-squamous NSCLC only. In squamous NSCLC, treatment is left to the investigator’s decision as per local practice and shall be one of the 2 most common attitudes in France 1- Follow up with no active maintenance therapy 2- Gemcitabine In arm B1: 1 patient received erlotinib, 4 patients received Gemcitabin, and 54 patients received pemetrexed. Treatement duration: Treatment will be continued until disease progression, unacceptable toxicity, intercurrent conditions that preclude continuation of treatment. | ||
Reporting group title |
Arm A2: MEDI4736
|
||
Reporting group description |
Planned immunotherapy; durvalumab | ||
Reporting group title |
Arm B2: Standard maintenance therapy
|
||
Reporting group description |
Standard maintenance as per guidelines : with pemetrexed in non-squamous NSCLC only. In squamous NSCLC, treatment is left to the investigator’s decision as per local practice and shall be one of the 2 most common attitudes in France 1- Follow up with no active maintenance therapy 2- Gemcitabine In the Arm B2: 5 patients received Gemcitabin, 54 patients received Pemetrexed, 1 patient received Vinorelbine, and 2 patients did not receive treatment. Treatement duration: Treatment will be continued until disease progression, unacceptable toxicity, intercurrent conditions that preclude continuation of treatment. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Progression Free Survival (PFS) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Progression-free survival in the targeted drug arm compared to standard maintenance therapy arm.
PFS was defined as the time from randomization to the first documented progression of disease or death, whatever the cause. Patients still alive at the time of analysis without documented progression (including lost of follow-up) were censored at the last known alive date (primary endpoint of substudy 1).
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
from randomization to disease progression or death from any cause, whichever comes first, up to 16 months.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
PFS analysis (substudy 1) | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Cox regression analysis was then adjusted for the factors used as stratification variables in the randomization.
There was no difference between arm A1 and arm B1 according to treatment, histological subtype, disease status at randomization, smoking status, and molecular alteration category.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A1 : Planned targeted therapy v Arm B1: Standard maintenance therapy
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
175
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
> 0.8691 | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.97
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.7 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.36 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
PFS analysis (substudy 2) | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Cox regression analysis was then adjusted for the factors used as stratification variables in the randomization. The results showed a difference base on histological subtypes (squamous vs non-squamous; p=8.5e-05) but no difference was observed between arm A2 and arm B2 according to treatment, disease status at randomization, and smoking status.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A2: MEDI4736 v Arm B2: Standard maintenance therapy
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
183
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
> 0.379 | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.86
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.62 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.2 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Overall survival (OS) in both arms | ||||||||||||||||||||
End point description |
OS in each substudy. OS was defined as the time from randomization to death due to any cause. Patients still alive at the time of analysis (including lost of follow-up) were censored at the last known alive date.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
from randomization to death (any cause), up to 16 months.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
OS analysis (Substudy 1) | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
There was no difference in OS based on treatments, histological subtypes, smoking status, and molecular alterations.
There was a difference according to disease status at randomization (p=0.0325).
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A1 : Planned targeted therapy v Arm B1: Standard maintenance therapy
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
175
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
> 0.8719 | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.03
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.69 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.55 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
OS analysis (Substudy 2) | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
There were no overall survival differences based on treatments, disease status at randomization, and smoking status.
There was a difference according to histological subtypes (squamous vs non-squamous; p=0.007).
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A2: MEDI4736 v Arm B2: Standard maintenance therapy
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
183
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.728 | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.93
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.61 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.4 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
ORR | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
To compare overall response rates (ORR) and changes in tumor size in each substudy.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Tumor response is assessed every 21 days from treatment initiation until first progression or death from any cause, whichever comes first, up to 16 months
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Toxicities will be assessed during the whole treatment period (4 months expected in average) followed by a 1-year post-treatment follow-up period.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm A1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm A2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
14 Feb 2014 |
- Modification of the investigators list. |
||
25 Mar 2014 |
- Modification of the coordinating investigator’s contact details
- Rephrasing of the primary objective
- Addition of a secondary objective
- Modifications of inclusion and non-inclusion criteria (precision on IC N°9, modification of NIC N°1 of the selection process, and modification of IC N°2, ICN°6, NIC N°3 and NIC N°6 of the randomization process).
- Clarification on the population considered for the analysis of the primary endpoint
- Precision on the duration of the cycle in figure 1 of the diagram of the study
- Clarification on cross-over between study arms A and B
- Modification of the stratification factors
- Clarification on non-randomisation reasons and treatment accountancy
- Modifications of administration and dose reduction recommendations in the event of toxicity
- Modifications of concomitant treatments, in the follow-up and exams.
- Addition of explanatory diagram (general organization of the tumor sample circuit / period between the end of the induction treatment and randomization)
- Planification of an interim analysis after the randomisation of 60 patients in the SAFIR02 program
- Modifications of toxicities regarding eyes and skin
- Clarification on SAEs criteria
- Clarification on the moment of Steering Committee and IDMC meet
- Modifications on biopsy collection
- Correction of typographic errors |
||
24 Jul 2014 |
- Modification of the investigators list. |
||
07 Jan 2015 |
- Modifications of IC and NIC (modification of ICN°3 and NIC N°11 of the selection process)
- Modification of Figure 1
- Update of the protocol (Tables 5 et 13, section 11.1.3) and investigator’s brochures
- Modification of section 7.7.2.4 (concomitant treatment administration)
- Suppresssion of Section 10 (inclustion criteria previously listed)
- Change of the CRB contact details
- Modification of the stratification factors
- Addition of an “other” category in Appendix 6 (Order of preference for treatment)
- Clarification on Appendix 9 (Guidance on management of hepatotoxicity) |
||
10 Jul 2015 |
- Modification of the investigators list |
||
09 Sep 2015 |
- Modification of the study design with the addition of the substudy 2 to assess efficacy and toxicity of the antiPD-L1 MEDI4736 (Durvalumab).
- Modification of IC and NIC (screening phase: IC N°7 and addition NIC N°3; Substudy 1: NIC N°6; NIC N°10; NIC N°12; NIC N°13).
- Updates of the targeted therapies information.
- Update of toxicity profiles of targeted therapies and toxicity management guidelines. |
||
16 Nov 2015 |
- Modification of toxicity management of MEDI4736. |
||
24 Mar 2016 |
- Modification study design and patients’ diaries (Targeted therapy / Immunotherapy / Standard Chimiotherapy) |
||
19 Apr 2016 |
- Modification of the investigators list |
||
09 Sep 2016 |
- Increase of the number of patients included during screening phase.
- Modification molecular analysis method with use of Formalin-Fixed Paraffin-Embedded tissue and plasma to generate tumoral genomic profile.
- Modification of maintenance treatment with withdrawal of Erlotinib in epidermal cancers
- Introduction of MEDI4736 pseudo-progression management guidelines. |
||
16 Nov 2016 |
- Modification of the investigators list |
||
16 Jan 2017 |
- Modification of the investigators list |
||
22 Mar 2017 |
- Modification of the investigators list |
||
19 Sep 2018 |
- Replacement of Dr Claire LETHROSNE by Dr Laetitia RAJPAR as a principal investigator at the hospital Louis Pasteur at Chartres.
- Modification of the investigators list |
||
25 Mar 2019 |
- Ending of AZD8931 manufacture
- Futility analyses
- Addition of targeted therapies (Olaparib, Savolitinib, Cobimetinib, and Vemurafenib)
- Reduction of the number of tumoral assessment following 6 months treatment
- Update of the Durvalumab investigator’s brochure
- Update of the Selumetinib investigator’s brochure
- Update of the AZD2014 investigator’s brochure
- Update of the AZD5363 investigator’s brochure
- Addition of a place of release of treatment batches
- Addition of the possibility to use cytoblocks
- Extension of durvalumab administrations until progression
- Change of coordinator |
||
04 Jun 2019 |
- Recruitment stopped
- Addition of a storage site, releases and deliveries of experimental products
- Update of the Olaparib investigator’s brochure
- Update of the Savolitinib investigator’s brochure
- Update of the AZD5363 investigator’s brochure
- Update of the Durvalumab investigator’s brochure
- General Data Protection Regulation integration
- Modification of the investigators list |
||
01 May 2020 |
- Update of the Olaparib investigator’s brochure
- Update of the Durvalumab investigator’s brochure |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |