E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Locally Advanced or Metastatic Non Small Cell Lung Cancer stage IIIb - IV |
Cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico (estadío IIIB - IV) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Advanced or Metastatic Non Small Cell Lung Cancer |
Cáncer de pulmón localmente avanzado o metastásico |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy in terms of Progression-Free-Survival (PFS) of selumetinib in combination with docetaxel, compared to placebo in combination with docetaxel PFS using investigator site assessments according to RECIST 1.1 |
Evaluar la eficacia en términos de supervivencia libre de progresión (SLP) de selumetinib comparado con docetaxel en comparación con placebo en combinación con docetaxel SLP usando evaluaciones del investigador del centro de investigación según los RECIST 1.1 |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the efficacy of selumetinib in combination with docetaxel, compared with placebo in combination with docetaxel in terms of - OS - ORR using investigator site assessments according to RECIST 1.1 - DoR using investigator site assessments according to RECIST 1.1
To assess the efficacy of selumetinib in combination with docetaxel compared with placebo in combination with docetaxel on NSCLC symptoms. ASBI of the six symptoms (appetite, fatigue, coughing, shortness of breath, blood in sputum and pain) in the LCSS will be used to assess: Time to symptom progression and Symptom improvement rate To assess the safety and tolerability profile of selumetinib in combination with docetaxel compared with placebo in combination in terms of AEs, Clinical chemistry, haematology and urinalysis, Vital signs and ECHO/MUGA To investigate the PK of selumetinib and N-desmethyl selumetinib when administered in combination with docetaxel (other selumetinib metabolites may also be assessed) |
Evaluar eficacia selumetinib en combinación con docetaxel, en comparación con placebo en combinación con docetaxel en términos de:Supervivencia global(SG) y tasa de respuesta objetiva(TRO) y duración de respuesta(DdR) usando evaluaciones del investigador del centro invest. según RECIST 1.1. Evaluar eficacia selumetinib en combinación con docetaxel, en comparación con placebo en combinación con docetaxel sobre síntomas CPNM. ASBI de 6 síntomas (apetito, cansancio, tos, falta de aliento, sangre en esputo y dolor) en LCSS para evaluar: Tiempo hasta progresión de síntomas y tasa mejoría de síntomas. Evaluar perfil seguridad y tolerabilidad de selumetinib en combinación con docetaxel en comparación con placebo en combinación con docetaxel en términos de: AA, Bioquímica, hematología y análisis de orina, constantes vitales y ECO/MUGA. Investigar FC de selumetinib y N-desmetil selumetinib cuando administra en combinación con docetaxel (podrían evaluarse otros metabolitos de selumetinib) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Provision of signed, written and dated informed consent prior to any study specific procedures Male or female, aged 18 years or older Histological or cytological confirmation of locally advanced or metastatic NSCLC (IIIB-IV) KRAS mutation positive tumour sample as determined by the designated testing laboratory Failure of 1st line anti-cancer therapy due to radiological documentation of disease progression in advanced disease or subsequent relapse of disease following 1st line therapy |
Obtención del consentimiento informado firmado, escrito y fechado con anterioridad a la realización de cualquiera de los procedimientos específicos del ensayo. Hombre o mujer, de 18 o más años. Confirmación histológica o citológica de CPNM localmente avanzado o metastásico (IIIB-IV). Muestra tumoral positiva para mutación de KRAS determinada por el laboratorio designado. Fracaso del tratamiento antineoplásico de 1ª línea (ya sea documentación radiológica de progresión de la enfermedad o debido a toxicidad) en la enfermedad avanzada o recidiva posterior de la enfermedad después del tratamiento de 1ª línea. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Mixed small cell and non-small cell lung cancer histology Received >1 prior anti-cancer drug regimen for advanced or metastatic NSCLC. Patients who develop disease progression while on switch maintenance therapy (maintenance using an agent not in the first-line regimen) will not be eligible. Any systemic anti-cancer therapy within 4 weeks prior to starting study treatment (6 weeks for nitrosoureas, mitomycin, and suramin) or any anti-cancer therapy which has not been cleared from the body by the time of starting study treatement. Prior treatment with a MEK inhibitor or any docetaxel-containing regimen (prior treatment with paclitaxel is acceptable) |
Histología de cáncer de pulmón no microcítico Haber recibido > 1 régimen de medicamentos oncológicos para el CPNM avanzado o metastásico. No serán elegibles los pacientes que desarrollen progresión de la enfermedad mientras estén en terapia de mantenimiento de cambio (mantenimiento usando un agente que no esté en el régimen de primera línea). Estar recibiendo o haber recibido terapia oncológica sistémica dentro de las 4 semanas previas al comienzo del tratamiento del ensayo (6 semanas para las nitrosoureas, mitomicina y suramina) o cualquier tratamiento oncológico que no se haya eliminado del cuerpo en el momento de comenzar el tratamiento del ensayo. Tratamiento previo con un inhibidor de MEK o cualquier régimen con docetaxel (es aceptable el tratamiento previo con paclitaxel). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression-Free Survival (PFS)
Progression free survival is defined as the time from randomisation until the date of objective disease progression (RECIST 1.1) or death (by any cause in the absence of progression). |
Supervivencia libre de progresión (SLP) La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la progresión objetiva (RECIST 1.1) de la enfermedad o la muerte (por cualquier causa en ausencia de progresión). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Measured at baseline until the date of first documented objective disease progression, assessed up to 33 months |
Medido desde el momento basal hasta la fecha de la primera progresión objetiva de la enfermedad documentada, evaluado hasta los 33 meses. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Overall Survival (OS) Overall Survival is defined as the time from the date of randomisation until death due to any cause. Objective Response Rate (ORR) ORR is defined as the number (%) of subjects with at least one visit response of complete response (CR) or partial response (PR). Duration of Response (DoR) Duration of response will be defined as the time from the date of first documented response until date of documented progression or death in the absence of disease progression.
Symptom improvement rate (using ASBI from LCSS) Time to symptom progression (using ASBI from LCSS)
The safety and tolerability profie of Selumetinib in Combination with Docetaxel by assessing of adverse events, Clinical chemistry, haematology and urinalysis, vital signs, ECG and Echocardiogram
The pharmacokinetics (PK) of selumetinib and N-desmethyl selumetinib when administered in combination with docetaxel by assessment of area under plasma concentration time curve (AUC + Cmax) |
Supervivencia global (SG) La SG se define como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa Tasa de respuesta objetiva (TRO) La TRO se define como el número (%) de sujetos con al menos una respuesta en al visita de RC o RP Duración de la respuesta (DdR) La duración de la respuesta se definirá como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la fecha de progresión documentada o la muerte en ausencia de progresión de la enfermedad. Tasa mejoría de síntomas (usando ASBI desde LCSS). Tiempo hasta progresión de síntomas (usando ASBI desde LCSS).
La seguridad y tolerabilidad de selumetinib en combinación con docetaxel en comparación con placebo en combinación con docetaxel en términos de: AA, Bioquímica, hematología y análisis de orina, constantes vitales y ECG y Ecocardiograma.
La Farmacocinética (FC) de selumetinib y N-desmetil selumetinib cuando administra en combinación con docetaxel evaluando el área bajo la curva de concentración plasmática (AUC + Cmax) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Overall Survival (OS) Measured at baseline until date of death due to any cause, assessed up to 41 months Objective Response Rate (ORR) Measured at baseline until the date of first documented objective disease progression, assessed up to 33 months Symptom improvement rate (using ASBI from LCSS); Measured from date of randomisation until 30 days post treatment discontinuation, assessed up to 33 months Time to symptom progression (using ASBI from LCSS); Measured from date of randomisation until 30 days post treatment discontinuation, assessed up to 33 months.
The safety and tolerability profie of Selumetinib in Combination with Docetaxel; Measured from date of randomisation until 30 days post treatment discontinuation, assessed up to 33 months
PK samples will be taken on day 22 |
Supervivencia global:Medida desde momento basal hasta muerte por cualquier causa, evaluado hasta 41 meses. Tasa respuesta objetiva;Medida desde momento basal hasta fecha de la primera progresión objetiva documentada, evaluado hasta 33 meses. Tasa mejoría síntomas(usando ASBI desde LCSS); Medida desde fecha aleatorización hasta 30 días después de discontinuación de tratamiento, evaluado hasta 33 meses. Tiempo hasta progresión síntomas(usando ASBI desde LCSS);Medido desde fecha aleatorización hasta 30 días después de discontinuación de tratamiento, evaluado hasta 33 meses. Seguridad y tolerabilidad de selumetinib en combinación con docetaxel; Medida desde fecha aleatorización hasta 30 días después de discontinuación del tratamiento, evaluado hasta 33 meses. Muestras FC se tomarán el día 22. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 100 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
Chile |
France |
Germany |
Hungary |
Israel |
Italy |
Mexico |
Netherlands |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Spain |
Turkey |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
La última visita del último sujeto que participe en el ensayo |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 14 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 14 |