E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Locally Advanced or Metastatic Non Small Cell Lung Cancer stage IIIb - IV |
Carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico (stadio IIIb-IV) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Advanced or Metastatic Non Small Cell Lung Cancer |
Carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy in terms of Progression-Free-Survival (PFS) of selumetinib in combination with docetaxel, compared to placebo in combination with docetaxel
PFS using investigator site assessments according to RECIST 1.1
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Valutare l'efficacia di selumetinib in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS) in combinazione con docetaxel rispetto a placebo con docetaxel sulla base delle valutazioni condotte, seguendo i criteri RECIST 1.1, dal centro clinico |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the efficacy of selumetinib in combination with docetaxel, compared with placebo in combination with docetaxel in terms of
- OS
- ORR using investigator site assessments according to RECIST 1.1
- DoR using investigator site assessments according to RECIST 1.1
To assess the efficacy of selumetinib in combination with docetaxel compared with placebo in combination with docetaxel on NSCLC symptoms. ASBI of the six symptoms (appetite, fatigue, coughing, shortness of breath, blood in sputum and pain) in the LCSS will be used to assess: Time to symptom progression and Symptom improvement rate
To assess the safety and tolerability profile of selumetinib in combination with docetaxel compared with placebo in combination in terms of AEs, Clinical chemistry, haematology and urinalysis, Vital signs and ECHO/MUGA
To investigate the PK of selumetinib and N-desmethyl
selumetinib when administered in combination with docetaxel (other selumetinib metabolites may also be assessed) |
Valutare l'efficacia di selumetinib con docetaxel, rispetto al placebo con docetaxel in termini di
- OS
- ORR utilizzando le valutazioni condotte, seguendo i criteri RECIST 1.1, dal centro clinico
- DOR utilizzando le valutazioni condotte, seguendo i criteri RECIST 1.1, dal centro clinico
Valutare l'efficacia di selumetinib con docetaxel rispetto al placebo con docetaxel sui sintomi NSCLC. ASBI dei sei sintomi (appetito, affaticamento, tosse, mancanza di respiro, sangue nell'espettorato e dolore) nel LCSS saranno utilizzati per valutare: tempo alla progressione dei sintomi e il tasso di miglioramento dei sintomi
Valutare il profilo di sicurezza e tollerabilità di selumetinib con docetaxel rispetto al placebo con docetaxel in termini di eventi avversi, chimica clinica, ematologia e analisi delle urine, segni vitali e ECHO / MUGA
Studiare la PK di selumetinib e N-demetilato selumetinib con docetaxel (possono essere valutati anche altri metaboliti di selumetinib) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Provision of signed, written and dated informed consent prior to any study specific procedures
Male or female, aged 18 years or older
Histological or cytological confirmation of locally advanced or metastatic NSCLC (IIIB-IV)
KRAS mutation positive tumour sample as determined by the designated testing laboratory
Failure of 1st line anti-cancer therapy due to radiological documentation of disease progression in advanced disease or subsequent relapse of disease following 1st line therapy |
Consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica di studio
Maschio o femmina, di età compresa da 18 anni o più
Conferma istologica o citologica di NSCLC localmente avanzato o metastatico (IIIB-IV)
campione di tumore positivo per mutazione KRAS determinato dal laboratorio di analisi designato
Fallimento della prima linea di terapia anti-tumorale dovuta a progressione di malattia dimostrata radiologicamente nella malattia avanzata o a successiva ricaduta dopo terapia di prima linea |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Mixed small cell and non-small cell lung cancer histology
Received >1 prior anti-cancer drug regimen for advanced or metastatic NSCLC. Patients who develop disease progression while on switch maintenance therapy (maintenance using an agent not in the first-line regimen) will not be eligible.
Any systemic anti-cancer therapy within 4 weeks prior to starting study treatment (6 weeks for nitrosoureas, mitomycin, and suramin) or any anti-cancer therapy which has not been cleared from the body by the time of starting study treatement
Prior treatment with a MEK inhibitor or any docetaxel-containing regimen (prior treatment with paclitaxel is acceptable) |
Istologico di tumore polmonare misto non a piccole cellule e a piccole cellule
Somministrazione di più di una terapia antitumorale per NSCLC avanzato o metastatico.
I pazienti che sviluppano una progressione della malattia durante il passaggio alla terapia di mantenimento (terapia di mantenimento fatto utilizzando un agente chemioterapico non di prima linea) non saranno eligibili.
Qualsiasi terapia antitumorale sistemica nelle 4 settimane precedenti il trattamento in studio (6 settimane per nitrosouree, mitomicina e suramina) o qualsiasi terapia anti-tumorale che non è stato eliminato dal corpo al momento dell’inizio del trattamento di studio
Un precedente trattamento con un inibitore MEK o qualsiasi regime contenente docetaxel (un precedente trattamento con paclitaxel è accettabile) |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression-Free Survival (PFS)
Progression free survival is defined as the time from randomisation until the date of objective disease progression (RECIST 1.1) or death (by any cause in the absence of progression).
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La sopravvivenza libera da progressione (PFS)
La sopravvivenza libera da progressione è definito come il tempo dalla randomizzazione fino la data di progressione obiettiva della malattia (RECIST 1.1) o di morte (per qualsiasi causa, in assenza di progressione). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Measured at baseline until the date of first documented objective disease progression, assessed up to 33 months |
Misurati al basale fino alla data della prima progressione della malattia oggettivamente documentata, valutata fino a 33 mesi. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Overall Survival (OS)
Overall Survival is defined as the time from the date of randomisation until death due to any cause.
Objective Response Rate (ORR)
ORR is defined as the number (%) of subjects with at least one visit response of complete response (CR) or partial response (PR).
Duration of Response (DoR)
Duration of response will be defined as the time from the date of first documented response until date of documented progression or death in the absence of disease progression.
Symptom improvement rate (using ASBI from LCSS)
Time to symptom progression (using ASBI from LCSS)
The safety and tolerability profie of Selumetinib in Combination with Docetaxel by assessing of adverse events, Clinical chemistry, haematology and urinalysis, vital signs, ECG and Echocardiogram
The pharmacokinetics (PK) of selumetinib and N-desmethyl selumetinib when administered in combination with docetaxel by assessment of area under plasma concentration time curve (AUC + Cmax) |
Sopravvivenza globale (OS)
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa.
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
ORR è definito come il numero (%) di soggetti con almeno una visita in cui sia stata riscontrata risposta completa (CR) o risposta parziale (PR).
Durata della risposta (DOR)
Durata della risposta sarà definita come il tempo dalla data di prima risposta documentata fino alla data di documentata progressione o morte in assenza di progressione della malattia.
Tasso di miglioramento dei sintomi (usando ASBI da LCSS)
Tempo alla progressione dei sintomi (usando ASBI da LCSS)
Sicurezza e tollerabilità di Selumetinib in combinazione con Docetaxel attraverso valutazione di eventi avversi, chimica clinica, ematologia e analisi delle urine, segni vitali, ECG ed ecocardiogramma
Farmacocinetica (PK) di selumetinib e selumetinib N-demetilato quando somministrato in associazione con docetaxel mediante valutazione di AUC + Cmax |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Overall Survival (OS)
Measured at baseline until date of death due to any cause, assessed up to 41 months
Objective Response Rate (ORR)
Measured at baseline until the date of first documented objective disease progression, assessed up to 33 months
Symptom improvement rate (using ASBI from LCSS); Measured from date of randomisation until 30 days post treatment discontinuation, assessed up to 33 months Time to symptom progression (using ASBI from LCSS); Measured from date of randomisation until 30 days post treatment discontinuation, assessed up to 33 months.
The safety and tolerability profie of Selumetinib in Combination with Docetaxel; Measured from date of randomisation until 30 days post treatment discontinuation, assessed up to 33 months
PK samples will be taken on day 22 |
Sopravvivenza globale (OS): al basale fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 41 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR): al basale fino alla data prima progressione oggettivamente documentata, valutata fino a 33 mesi
Tasso di miglioramento dei sintomi (usando ASBI da LCSS): dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento, valutata fino a 33 mesi
Tempo alla progressione dei sintomi (usando ASBI da LCSS): dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento, valutata fino a 33 mesi.
Sicurezza e tollerabilità di Selumetinib in combinazione con Docetaxel: da data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento, valutata fino a 33 mesi
Campioni PK presi al gg 22 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 100 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
Chile |
France |
Germany |
Hungary |
Israel |
Italy |
Mexico |
Netherlands |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Spain |
Turkey |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 14 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 14 |