E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
SCHIZOPHRENIA AND IRRITABILITY ASSOCIATED WITH AUTISTIC DISORDER |
Esquizofrenia e irritabilidad asociada al trastorno autista |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
SCHIZOPHRENIA AND IRRITABILITY ASSOCIATED WITH AUTISTIC DISORDER |
Esquizofrenia e irritabilidad asociada al trastorno autista |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | HLGT |
E.1.2 | Classification code | 10039628 |
E.1.2 | Term | Schizophrenia and other psychotic disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the long-term safety, tolerability, and effectiveness of lurasidone (20, 40, 60 or 80 mg/day, flexibly dosed) in pediatric subjects with schizophrenia and subjects with irritability associated with autism. |
Evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo de lurasidona (20, 40, 60 u 80 mg/día, en dosis flexibles) en sujetos pediátricos con esquizofrenia y sujetos con irritabilidad asociada al autismo. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
For all subjects: - Proportions of subjects with adverse events (AEs), discontinuations due to AEs, and serious AEs (SAEs); - Change in the Clinical Global Impression ? Severity (CGI-S).
For subjects continued from Study D1050301: - Change in Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) total, positive, negative, general psychopathology, and excitability subscale scores; - Change in the Clinician-rated Children?s Global Assessment Scale (CGAS); - Change in the Pediatric Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire (PQ-LES-Q).
For subjects continued from Study D1050325: - Change in Aberrant Behavior Checklist (ABC) irritability subscale, and the following subscale scores (hyperactivity, stereotypy, inappropriate speech, and lethargy/social withdrawal); - Change in Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scales (CY-BOCS) modified for pervasive developmental disorders (PDDs); - Change in the Caregiver Strain Questionnaire (CGSQ). |
Se evaluarán los sig. parámetros en todos los sujetos: ? Proporción de sujetos con AA, interrupciones debidas a AA y AA graves (AAG)? Cambio en la impresión clínica global de la intensidad (CGI-S)/En los sujetos procedentes del estudio D1050301, se evaluará lo siguiente:? Cambio en Escala de los síndromes pos y neg (PANSS) y en las subescalas de síndromes pos, neg, psicopatología general y excitabilidad.? Cambio en la Escala CGAS? Cambio en el Cuestionario pediátrico PQ-LES-Q/ En los sujetos procedentes del estudio D1050325 se evaluará lo siguiente:? Cambio en la subescala de irritabilidad de la Lista de comprobación de comportamientos aberrantes (Aberrant Behavior Checklist, ABC) y las siguientes puntuaciones de subescala (hiperactividad, estereotipia, habla inapropiada y letargo/aislamiento social)? Cambio en la Escala CY-BOCS modificada para los trastornos del desarrollo generalizados (TDG)? Cambio en el Cuestionario de carga del cuidador (Caregiver Strain Questionnaire, CGSQ) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent from parent(s) or legal guardian(s) with sufficient intellectual capacity to understand the study and support subjects? participation in the study procedures must be obtained for subjects who are not emancipated. In accordance with Institutional Review Board (IRB) or Independent Ethics Committee (IEC) requirements, the subject will complete an informed assent when developmentally appropriate, to participate in the study before conduct of any study-specific procedures. 2. Subject has completed Study D1050301 (Visit 9); OR Subject has completed Study D1050325 (Visit 9). 3. Subject is judged by the investigator to be appropriate for participation in a 104-week clinical trial in an outpatient setting involving open-label lurasidone treatment, and is able to comply with the protocol. 4. A reliable informant (eg, parent, legal guardian, or caregiver) must be available to accompany the subject at each visit. 5. Females who participate in this study: - are unable to become pregnant (eg, premenarchal, surgically sterile, etc.) OR - practices true abstinence (consistent with lifestyle) and must agree to remain abstinent from signing informed consent to at least 30 days after the last dose of study drug has been taken; OR - are sexually active and willing to use a medically effective method of birth control (eg, male using condom and female using condom, diaphragm, contraceptive sponge, spermicide, contraceptive pill, or intrauterine device) from signing informed consent to at least 30 days after the last dose of study drug has been taken. 6. Males must be willing to remain sexually abstinent (consistent with lifestyle) or use an effective method of birth control (eg, male using condom and female using condom, diaphragm, contraceptive sponge, spermicide, contraceptive pill, or intrauterine device) from signing informed consent to at least 30 days after the last dose of study drug has been taken. |
1. En el caso de los sujetos que no estén emancipados se debe obtener el consentimiento informado escrito del padre, de la madre, o de ambos, o del tutor o tutores legales con capacidad intelectual suficiente para entender el estudio y respaldar la participación de los sujetos en los procedimientos del estudio. De acuerdo con los requisitos de la Junta de Revisión Institucional (JRS) o el Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC), el sujeto cumplimentará un asentimiento informado cuando sea apropiado desde el punto de vista del desarrollo, para participar en el estudio antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio. 2. El sujeto ha completado el estudio D1050301 (visita 9); O el sujeto ha completado el estudio D1050325 ( visita 9). 3. El sujeto es, a juicio del investigador, elegible para participar en el ensayo clínico de 104 semanas en un entorno ambulatorio con tratamiento de lurasidona, y es capaz de cumplir con el protocolo. 4. Un informador fiable (p. ej.: padre, madre, tutor legal o cuidador) debe estar disponible para acompañar al sujeto en cada visita. 5. Las mujeres que participen en este estudio: ? no pueden quedarse embarazadas (p. ej.: premenárquicas, esterilizadas quirúrgicamente, etc.) O ? practican abstinencia real (coherente con su estilo de vida) y deben acceder a seguir manteniendo la abstinencia desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta al menos 30 días después de haber tomado la última dosis del fármaco del estudio; O ? son sexualmente activas y están dispuestas a usar un método anticonceptivo médicamente eficaz (p. ej.: los varones usarán un preservativo y las mujeres usarán preservativo, diafragma, esponja anticonceptiva, espermicida, la píldora anticonceptiva o el dispositivo intrauterino) desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta al menos 30 días después de haber tomado la última dosis del fármaco del estudio. 6. Los varones deben estar dispuestos a seguir practicando la abstinencia sexual (coherente con su estilo de vida) o usar un método anticonceptivo eficaz (p. ej.: los varones usarán un preservativo y las mujeres usarán preservativo, diafragma, esponja anticonceptiva, espermicida, la píldora anticonceptiva o el dispositivo intrauterino) desde el momento dela firma del consentimiento informado hasta al menos 30 días después de haber tomado la última dosis del fármaco del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject is considered by the investigator to be at imminent risk of suicide or injury to self, others, or property.
2. Exhibits evidence of moderate or severe extrapyramidal symptoms, dystonia, tardive dyskinesia, or any other moderate or severe movement disorder. Severity to be determined by the investigator. |
1. El investigador considera que el sujeto corre un riesgo inminente de suicidarse o autolesionarse, o dañar a otras personas o propiedades. 2. Muestra evidencias de discinesia tardía, distonía, síntomas extrapiramidales moderados o intensos, o cualquier otro trastorno del movimiento moderado o intenso. La intensidad la debe determinar el investigador. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
6.1. Safety Assessments All Subjects: ? Treatment-emergent adverse events (TEAEs), TEAEs leading to discontinuation and serious AEs (SAEs); ? Laboratory tests, vital signs, body weight and body mass index (BMI), physical examination, height (as measured by stadiometer), electrocardiogram (ECG); ? Movement disorders as assessed by Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), Barnes Akathisia Rating Scale (BARS), and the Simpson-Angus Scale (SAS); ? Tanner staging, and menstrual cyclicity (female subjects). For subjects continued from Study D1050301: ? Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS); ? Composite Score of the CogState Computerized Cognitive Test Battery; ? Udvalg for Kliniske Undersogelser Side Effect Rating Scale (UKU). 6.2. Effectiveness Assessments All Subjects: ? Clinical Global Impression severity (CGI-S) scale. For subjects continued from Study D1050301: ? Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS); ? Clinician-rated Children?s Global Assessment Scale (CGAS); ? Pediatric Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire (PQ-LES-Q). For subjects continued from Study D1050325: ? Aberrant Behavior Checklist (ABC); ? Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scales (CY-BOCS) modified for pervasive developmental disorders (PDDs); ? Caregiver Strain Questionnaire (CGSQ). |
6.1. Evaluaciones de la seguridad Todos los sujetos: ? Acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AAET), los AAET que provoquen la interrupción y AA graves (AAG). ? Pruebas de laboratorio, constantes vitales, peso e índice de masa corporal (IMC), exploración física, estatura (medida según un estadiómetro), electrocardiograma (ECG). ? Trastornos del movimiento según la evaluación de la Escala de movimientos involuntarios anormales (AIMS), la Escala de acatisia de Barnes (BARS), y la Escala de Simpson-Angus (SAS). ? Estadios de Tanner y ciclicidad menstrual (mujeres). Para los sujetos que continúen procedentes del estudio D1050301: ? Escala Columbia para evaluar el riesgo de suicidio (C-SSRS). ? Puntuación compuesta de la batería de pruebas cognitivas computerizadas CogState. ? Escala de efectos secundarios UKU (Udvalg für Kliniske Undersogelser). 6.2. Evaluaciones de la eficacia Todos los sujetos: ? Escala de impresión clínica global de la intensidad (CGI-S). Para los sujetos que continúen procedentes del estudio D1050301: ? Escala de los síndromes positivo y negativo (PANSS). ? Escala de evaluación global del niño puntuada por el médico (CGAS). ? Cuestionario pediátrico sobre el disfrute y la satisfacción de la calidad de vida (PQ-LES-Q). Para los sujetos que continúen procedentes del estudio D1050325: ? Lista de comprobación de comportamientos aberrantes (ABC). ? Escala de obsesiones y compulsiones de Yale-Brown para niños (CY-BOCS) modificada para los trastornos del desarrollo generalizados (TDG). ? Cuestionario de carga del cuidador (CGSQ). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
throughout the study |
Durante todo el estudio |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Safety Assessments: All Subjects: - Laboratory tests, vital signs, body weight and body mass index (BMI), physical examination, height (as measured by stadiometer), electrocardiogram (ECG); - Movement disorders as assessed by Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), Barnes Akathisia Rating Scale (BARS), and the Simpson-Angus Scale (SAS); - Tanner staging, and menstrual cyclicity (female subjects). For subjects continued from Study D1050301: - Composite Score of the CogState Computerized Cognitive Test Battery; - Udvalg for Kliniske Undersogelser Side Effect Rating Scale (UKU).
Effectiveness Assessments: For subjects continued from Study D1050301: - Clinician-rated Children?s Global Assessment Scale (CGAS); - Pediatric Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire (PQ-LES-Q). For subjects continued from Study D1050325: - Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scales (CY-BOCS) modified for pervasive developmental disorders (PDDs); - Caregiver Strain Questionnaire (CGSQ). |
Evaluaciones de la seguridad: Todos los sujetos: ? Acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AAET), los AAET que provoquen la interrupción y AA graves (AAG). ? Pruebas de laboratorio, constantes vitales, peso e índice de masa corporal (IMC), exploración física, estatura (medida según un estadiómetro), electrocardiograma (ECG). ? Trastornos del movimiento según la evaluación de la Escala de movimientos involuntarios anormales (AIMS), la Escala de acatisia de Barnes (BARS), y la Escala de Simpson-Angus (SAS). ? Estadios de Tanner y ciclicidad menstrual (mujeres).
Para los sujetos que continúen procedentes del estudio D1050301: ? Escala Columbia para evaluar el riesgo de suicidio (C-SSRS). ? Batería de pruebas cognitivas computerizadas CogState. ? Escala de efectos secundarios UKU (Udvalg für Kliniske Undersogelser). Evaluaciones de la eficacia: Todos los sujetos: ? Escala de impresión clínica global de la intensidad (CGI-S). Para los sujetos que continúen procedentes del estudio D1050301: ? Escala de los síndromes positivo y negativo (PANSS). ? Escala de evaluación global del niño puntuada por el médico (CGAS). ? Cuestionario pediátrico sobre el disfrute y la satisfacción de la calidad de vida (PQ-LES-Q). Para los sujetos que continúen procedentes del estudio D1050325: ? Lista de comprobación de comportamientos aberrantes (ABC). ? Escala de obsesiones y compulsiones de Yale-Brown para niños (CY-BOCS) modificada para los trastornos del desarrollo generalizados (TDG). ? Cuestionario de carga del cuidador (CGSQ). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
throughout the study |
Durante todo el estudio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 18 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Bulgaria |
China |
Colombia |
Italy |
Philippines |
Malaysia |
Mexico |
Puerto Rico |
Romania |
Ukraine |
Korea, Republic of |
Serbia |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Visit 29E EOS/ET (Week 104) |
Visita de 29E EOS/ET (semana 104) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 24 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |