E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
SCHIZOPHRENIA AND IRRITABILITY ASSOCIATED WITH AUTISTIC DISORDER OR BIPOLAR I DEPRESSION |
schizofrenia e irritabilità associata a disordine autistico oppure depressione bipolare di tipo I |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
SCHIZOPHRENIA AND IRRITABILITY ASSOCIATED WITH AUTISTIC DISORDER OR BIPOLAR I DEPRESSION |
schizofrenia e irritabilità associata a disordine autistico oppure depressione bipolare di tipo I |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10004936 |
E.1.2 | Term | Bipolar depression |
E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | HLGT |
E.1.2 | Classification code | 10039628 |
E.1.2 | Term | Schizophrenia and other psychotic disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10003808 |
E.1.2 | Term | Autistic disorder |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the long-term safety, tolerability, and effectiveness of lurasidone (20, 40, 60 or 80 mg/day, flexibly dosed) in pediatric subjects who have completed a prior lurasidone study. |
valutare la sicurezza a lungo termine, la tollerabilità e l’efficacia di lurasidone (20, 40, 60 o 80 mg/giorno, con dosaggio flessibile) in soggetti pediatrici che abbiano completato un precedente studio con lurasidone |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Proportions of subjects with adverse events (AEs), discontinuations
due to AEs, and serious AEs (SAEs). Subjects from D1050301: Change
in Positive and Negative Syndrome, general psychopathology, and
excitability; in the Clinical Global Impression; in the Clinician-rated
Children's Global Assessment Scale; in the Pediatric Quality of Life
Enjoyment and Satisfaction Questionnaire. Subjects from D1050325:
Change in Aberrant Behavior;in the Clinical Global Impression – Severity;
in Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scales modified for
pervasive developmental disorders; in the Caregiver Strain
Questionnaire. Subjects from D1050326: Change in the Children's
Depression Rating Scale, the Clinical Global Impression Bipolar Version ;
in the Clinician-rated Children's Global Assessment Scale; in the Pediatric
Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire; in anxiety
symptoms as measured by the Pediatric Anxiety Rating Scale; in
attention-deficit/hyperactivity |
Percentuali dei soggetti con eventi avversi, interruzioni dovute a EA e a SAE;
Per i soggetti da D1050301: variazione su scala PANSS e della sottoscala positiva, negativa, psicopatologica generale e di eccitabilità; sulla scala di valutazione globale dei bambini; sul questionario pediatrico sulla soddisfazione e qualità di vita.
Per i soggetti dallo studio D1050325: variazione sulla sottoscala dell’irritabilità della lista di controllo del comportamento aberrante (ABC) e i punteggi sulle sottoscale; sulle scale di valutazione ossessivo-compulsive pediatriche; nel questionario sul carico per il caregiver.
Per i soggetti dallo studio D1050326: variazione sulla scala di valutazione della depressione nei bambini, versione inerente al disturbo bipolare; sulla scala di valutazione globale dei bambini valutata dal medico; sul questionario pediatrico relativo a soddisfazione e qualità di vita; dei sintomi di ansietà secondo;Variazione di defict di attenzione o iperattività |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent from parent(s) or legal guardian(s) with sufficient intellectual capacity to understand the study and support subjects’ participation in the study procedures must be obtained for subjects who are not emancipated. In accordance with Institutional Review Board (IRB) or Independent Ethics Committee (IEC) requirements, the subject will complete an informed assent when developmentally appropriate, to participate in the study before conduct of any study-specific procedures.
2. Subject has completed Study D1050301 (Visit 9); OR Subject has completed Study D1050325 (Visit 9); OR subjects has completed Study D1050326 (Visit 8).
3. Subject is judged by the investigator to be appropriate for participation in a 104-week clinical trial in an outpatient setting involving open-label lurasidone treatment, and is able to comply with the protocol.
4. A reliable informant (eg, parent, legal guardian, or caregiver) must be available to accompany the subject at each visit.
5. Females who participate in this study:
- are unable to become pregnant (eg, premenarchal, surgically sterile, etc.)
OR
- practices true abstinence (consistent with lifestyle) and must agree to remain abstinent from signing informed consent to at least 7 days after the last dose of study drug has been taken;
OR
- are sexually active and willing to use a medically effective method of birth control (eg, male using condom and female using condom, diaphragm, contraceptive sponge, spermicide, contraceptive pill, or intrauterine device) from signing informed consent to at least 7 days after the last dose of study drug has been taken.
6. Males must be willing to remain sexually abstinent (consistent with lifestyle) or use an effective method of birth control (eg, male using condom and female using condom, diaphragm, contraceptive sponge, spermicide, contraceptive pill, or intrauterine device) from signing informed consent to at least 7 days after the last dose of study drug has been taken. |
1 . deve essere ottenuto consenso informato scritto dei genitori o del tutore legale con
sufficienti capacità intellettuali per comprendere lo studio e dare supporto alla
partecipazione dei soggetti alle procedure dello studio. In accordo ai requisiti stabiliti dall’IRB o IEC, il soggetto completerà un assenso informato a partecipare allo studio, quando adeguato allo sviluppo, prima di condurre eventuali procedure di studio.
2 . Il soggetto ha completato lo studio D1050301 (Visita 9) oppure il soggetto ha completato lo studio D1050325 (Visita 9) oppure il soggetto ha completato lo studio D1050326 (Visita 8).
3 . Il sggetto è giudicato dallo sperimentatore appropriato per la
partecipazione ad uno studio clinico di 104 settimane in ambiente ambulatoriale che
comporta il trattamento con lurasidone in aperto, ed è in grado di rispettare il
protocollo .
4 . Un informatore affidabile (ad esempio, un genitore o tutore) deve essere disponibile ad accompagnare il soggetto ad ogni visita.
5 . Femmine che partecipano a questo studio:
- non sono in grado di rimanere incinta (ad esempio, premenarca, chirurgicamente sterili, ecc)
Oppure
- Pratichino vera astinenza (in linea con lo stile di vita) e accettino di astenersi da rapporti dalla firma del consenso informato e per almeno 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio;
Oppure
- Sono sessualmente attive e disposte a utilizzare un metodo clinicamente efficace di controllo delle nascite dalla firma del consenso informato e per almeno 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
6 . I maschi devono essere disposti a rimanere sessualmente astinenti (coerente con stile di vita) o utilizzare un efficace metodo di controllo delle nascite dalla firma del consenso informato e per almeno 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject is considered by the investigator to be at imminent risk of suicide.
2. Exhibits evidence of moderate or severe extrapyramidal symptoms, dystonia, tardive dyskinesia, or any other moderate or severe movement disorder. Severity to be determined by the investigator. |
1. Il soggetto è considerato dallo sperimentatore a rischio imminente di
suicidio.
2. il soggetto dimostri moderati o gravi sintomi extrapiramidali, distonia, discinesia tardiva, o qualsiasi altro moderato o grave disordine del movimento. Gravità da determinare dallo sperimentatore.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
For all subjects, the following will be assessed:
Proportions of subjects with adverse events (AEs), discontinuations due to AEs, and serious
AEs (SAEs).
For subjects continued from Study D1050301, the following will be assessed:
Change in Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) total, positive, negative, general
psychopathology, and excitability subscale scores;
Change in the Clinical Global Impression – Severity (CGI-S);
Change in the Clinician-rated Children’s Global Assessment Scale (CGAS);
Change in the Pediatric Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire
(PQ-LES-Q).
For subjects continued from Study D1050325, the following will be assessed:
Change in Aberrant Behavior Checklist (ABC) irritability subscale, and the following subscale
scores (hyperactivity, stereotypy, inappropriate speech, and lethargy/social withdrawal);
Change in the Clinical Global Impression – Severity (CGI-S);
Change in Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scales (CY-BOCS) modified for
pervasive developmental disorders (PDDs);
Change in the Caregiver Strain Questionnaire (CGSQ).
For subjects continued from Study D1050326, the following will be assessed:
Change in the Children's Depression Rating Scale, Revised (CDRS-R);
Change in the Clinical Global Impression Bipolar Version – Severity (CGI-BP-S);
Change in the Clinician-rated Children’s Global Assessment Scale (CGAS);
Change in the Pediatric Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire
(PQ-LES-Q);
Change in anxiety symptoms as measured by the Pediatric Anxiety Rating Scale (PARS);
Change in attention-deficit/hyperactivity symptoms as measured by the Attention-Deficit/
Hyperactivity Disorder Rating Scale (ADHD-RS) total score. |
Per tutti i soggetti, verrà valutato quanto segue:
• Percentuali dei soggetti con eventi avversi (adverse events, AE), interruzioni dovute ad AE ed eventi avversi seri (serious adverse events, SAE).
Per i soggetti che hanno continuato dallo studio D1050301, verrà valutato quanto segue:
• Variazione totale sulla scala della sindrome positiva e negativa (Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS) e dei punteggi della sottoscala positiva, negativa, psicopatologica generale e di eccitabilità;
• Variazione dell’impressione clinica globale della gravità (Clinical Global Impression – Severity, CGI-S);
• Variazione sulla scala di valutazione globale dei bambini valutata dal medico (Clinician-rated Children’s Global Assessment Scale, CGAS);
• Variazione sul questionario pediatrico relativo alla soddisfazione e all’apprezzamento della qualità della vita (Pediatric Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire, PQ-LES-Q).
Per i soggetti che hanno continuato dallo studio D1050325, verrà valutato quanto segue:
• Variazione sulla sottoscala dell’irritabilità della lista di controllo del comportamento aberrante (Aberrant Behavior Checklist, ABC) e i punteggi sulle seguenti sottoscale (iperattività, stereotipia, eloquio inappropriato e letargia/ritiro sociale);
• Variazione dell’impressione clinica globale della gravità (Clinical Global Impression – Severity, CGI-S);
• Variazione sulle scale di valutazione ossessivo-compulsive Yale-Brown pediatriche (Children’s Yale-Brown Obsessive Compulsive Scales, CY-BOCS) modificate per i disturbi pervasivi dello sviluppo (Pervasive Developmental Disorders, PDD);
• Variazione nel questionario sul carico per il caregiver (Caregiver Strain Questionnaire, CGSQ).
Per i soggetti che hanno continuato dallo studio D1050326, verrà valutato quanto segue:
• Variazione sulla scala di valutazione della depressione in età pediatrica, modificata (Children’s Depression Rating Scale, revised, CDRS-R);
• Variazione dell’impressione clinica globale della gravità, versione inerente al disturbo bipolare (Clinical Global Impression – Bipolar Version - Severity, CGI-BP-S);
• Variazione sulla scala di valutazione globale dei bambini valutata dal medico (Clinician-rated Children’s Global Assessment Scale, CGAS);
• Variazione sul questionario pediatrico relativo alla soddisfazione e all’apprezzamento della qualità della vita (Pediatric Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire, PQ-LES-Q);
• Variazione dei sintomi di ansia come misurata mediante la Scala di valutazione dell’ansia in età pediatrica (Pediatric Anxiety Rating Scale, PARS);
• Variazione dei sintomi di attenzione come misurata mediante il punteggio totale della scala di valutazione della variazione dei sintomi del deficit di attenzione/iperattività (Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Rating Scale, ADHD-RS).
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
throughout the study |
durante tutto lo studio |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
see all listed under section E.5.1 above |
fare riferimento alla lista completa riportata in sezione E.5.1 |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
throughout the study |
durante tutto lo studio |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 41 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Bulgaria |
China |
Colombia |
Finland |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Korea, Republic of |
Malaysia |
Mexico |
Philippines |
Poland |
Puerto Rico |
Romania |
Serbia |
Spain |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Visit 29E EOS/ET (Week 104) |
conclusione dello studio [end of study (EOS)]: visita 29 settimana 104 |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |