Clinical Trial Results:
A phase I, first time in human, open-label, dose escalation study to investigate the safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of anti-HER3 monoclonal antibody GSK2849330 in subjects with advanced HER3-positive solid tumors
Summary
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EudraCT number |
2013-001699-39 |
Trial protocol |
NL |
Global end of trial date |
18 Sep 2017
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
15 Sep 2018
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First version publication date |
15 Sep 2018
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
117158
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
GlaxoSmithKline
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Sponsor organisation address |
980 Great West Road, Brentford, Middlesex, United Kingdom,
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Public contact |
GSK Response Center, GlaxoSmithKline, 1 866-435-7343,
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Scientific contact |
GSK Response Center, GlaxoSmithKline, 1 866-435-7343,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
19 Jan 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 Sep 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine the safety and tolerability of GSK2849330 in participants with advanced Human epidermal growth Factor Receptor 3 (HER3)-positive solid tumors.
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Protection of trial subjects |
Not applicable
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Nov 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 5
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Worldwide total number of subjects |
29
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EEA total number of subjects |
7
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
17
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From 65 to 84 years |
11
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
This is a Phase 1 study of anti-human epidermal growth factor receptor 3 (HER3) antibody, GSK2849330 in participants with advanced solid tumors expressing HER3. The study was conducted in 2 parts-Part1 (dose escalation) and Part2 (dose expansion). The starting dose in Part1 was 1.4 milligrams per kilogram (mg/kg) GSK2849330 given weekly for 28 days | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 29 participants were randomized with 18 participants in the 6-dose escalation cohorts and an additional 11 participants in the 30 mg/kg weekly group in expansion cohort. The study was conducted in three countries. Treatment groups with same dose and administration frequency were combined as pre-specified in reporting and analysis plan. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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GSK2849330 1.4 mg/kg weekly | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were administered a weekly dose of 1.4 mg/kg GSK2849330 as intravenous infusion for 28 days | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GSK2849330
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
GSK2849330 100 milligrams per milliliter (100 mg/mL) solution was diluted in 0.9% sodium chloride solution to obtain the appropriate concentration. Participants were administered the appropriate concentration via intravenous infusion.
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Arm title
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GSK2849330 3 mg/kg every 2 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were administered 3 mg/kg GSK2849330 as an intravenous infusion every 2 weeks for 28 days. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GSK2849330
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
GSK2849330 100 milligrams per milliliter (100 mg/mL) solution was diluted in 0.9% sodium chloride solution to obtain the appropriate concentration. Participants were administered the appropriate concentration via intravenous infusion.
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Arm title
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GSK2849330 3 mg/kg weekly | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were administered a weekly dose of 3 mg/kg GSK2849330 as intravenous infusion for 28 days. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GSK2849330
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
GSK2849330 100 milligrams per milliliter (100 mg/mL) solution was diluted in 0.9% sodium chloride solution to obtain the appropriate concentration. Participants were administered the appropriate concentration via intravenous infusion.
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Arm title
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GSK2849330 10 mg/kg every 2 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were administered 10 mg/kg GSK2849330 as an intravenous infusion every 2 weeks for 28 days. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GSK2849330
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
GSK2849330 100 milligrams per milliliter (100 mg/mL) solution was diluted in 0.9% sodium chloride solution to obtain the appropriate concentration. Participants were administered the appropriate concentration via intravenous infusion.
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Arm title
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GSK2849330 30 mg/kg every 2 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were administered 30 mg/kg GSK2849330 as an intravenous infusion every 2 weeks for 28 days | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GSK2849330
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
GSK2849330 100 milligrams per milliliter (100 mg/mL) solution was diluted in 0.9% sodium chloride solution to obtain the appropriate concentration. Participants were administered the appropriate concentration via intravenous infusion.
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Arm title
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GSK2849330 30 mg/kg weekly | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were administered a weekly dose of 30 mg/kg GSK2849330 as intravenous infusion for 28 days. The arm included participants receiving 30 mg/kg weekly from both Part 1 (dose-escalation cohort) and Part 2 (dose expansion cohort). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GSK2849330
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
GSK2849330 100 milligrams per milliliter (100 mg/mL) solution was diluted in 0.9% sodium chloride solution to obtain the appropriate concentration. Participants were administered the appropriate concentration via intravenous infusion.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
GSK2849330 1.4 mg/kg weekly
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Reporting group description |
Participants were administered a weekly dose of 1.4 mg/kg GSK2849330 as intravenous infusion for 28 days | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
GSK2849330 3 mg/kg every 2 weeks
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Reporting group description |
Participants were administered 3 mg/kg GSK2849330 as an intravenous infusion every 2 weeks for 28 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
GSK2849330 3 mg/kg weekly
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Reporting group description |
Participants were administered a weekly dose of 3 mg/kg GSK2849330 as intravenous infusion for 28 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
GSK2849330 10 mg/kg every 2 weeks
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Reporting group description |
Participants were administered 10 mg/kg GSK2849330 as an intravenous infusion every 2 weeks for 28 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
GSK2849330 30 mg/kg every 2 weeks
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Reporting group description |
Participants were administered 30 mg/kg GSK2849330 as an intravenous infusion every 2 weeks for 28 days | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
GSK2849330 30 mg/kg weekly
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Reporting group description |
Participants were administered a weekly dose of 30 mg/kg GSK2849330 as intravenous infusion for 28 days. The arm included participants receiving 30 mg/kg weekly from both Part 1 (dose-escalation cohort) and Part 2 (dose expansion cohort). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
GSK2849330 1.4 mg/kg weekly
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Reporting group description |
Participants were administered a weekly dose of 1.4 mg/kg GSK2849330 as intravenous infusion for 28 days | ||
Reporting group title |
GSK2849330 3 mg/kg every 2 weeks
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Reporting group description |
Participants were administered 3 mg/kg GSK2849330 as an intravenous infusion every 2 weeks for 28 days. | ||
Reporting group title |
GSK2849330 3 mg/kg weekly
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Reporting group description |
Participants were administered a weekly dose of 3 mg/kg GSK2849330 as intravenous infusion for 28 days. | ||
Reporting group title |
GSK2849330 10 mg/kg every 2 weeks
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Reporting group description |
Participants were administered 10 mg/kg GSK2849330 as an intravenous infusion every 2 weeks for 28 days. | ||
Reporting group title |
GSK2849330 30 mg/kg every 2 weeks
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Reporting group description |
Participants were administered 30 mg/kg GSK2849330 as an intravenous infusion every 2 weeks for 28 days | ||
Reporting group title |
GSK2849330 30 mg/kg weekly
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Reporting group description |
Participants were administered a weekly dose of 30 mg/kg GSK2849330 as intravenous infusion for 28 days. The arm included participants receiving 30 mg/kg weekly from both Part 1 (dose-escalation cohort) and Part 2 (dose expansion cohort). |
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End point title |
Number of participants with adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs)-Parts 1 and 2 [1] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a participant or clinical investigation participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An SAE is any untoward medical occurrence that, at any dose: results in death; is life-threatening; requires hospitalization or prolongation of existing hospitalization; results in disability/incapacity; is a congenital anomaly/birth defect; important medical events that may require medical or surgical intervention to prevent one of the outcomes mentioned; events of possible study treatment-induced liver injury with hyperbilirubinemia; and left ventricular ejection fraction (LVEF) meeting stopping criteria. AEs were collected in All Treated Population which comprised of all participants who received at least one dose of GSK2849330.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Median of 6.143 weeks of drug exposure
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis was not performed. |
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Notes [2] - All Treated Population [3] - All Treated Population [4] - All Treated Population [5] - All Treated Population [6] - All Treated Population [7] - All Treated Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with dose-limiting toxicities (DLTs)-Parts 1 and 2 [8] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An event was considered a DLT if it occured within the first 4 weeks (28 days) of treatment, and met one of the following criteria unless it could be established that the event was unrelated to treatment: Grade 3 or greater non-hematologic toxicity; Grade 4 neutropenia lasting >5 days; Febrile neutropenia, of any grade or duration; Grade 4 thrombocytopenia, or Grade 3 thrombocytopenia associated with bleeding; Alanine aminotransferase (ALT) >3 times upper limit of normal (ULN) with bilirubin >2 times ULN; Any Grade 2 or greater toxicity that in the judgment of the investigator and GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, would be considered dose-limiting; Grade 3 or greater decrease in LVEF.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 28 days
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Notes [8] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis was not performed. |
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Notes [9] - All Treated Population [10] - All Treated Population [11] - All Treated Population [12] - All Treated Population [13] - All Treated Population [14] - All Treated Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with grade change from Baseline in clinical chemistry data-Parts 1 and 2 [15] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected for the analysis of following clinical chemistry parameters: albumin, alkaline phosphatase (ALP), alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), total bilirubin (Total bil), calcium, creatinine, gamma glutamyl transferase (GGT), glucose, potassium, magnesium, sodium, phosphorus, uric acid. The laboratory parameters were graded according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.0. Baseline was defined as the most recent, non-missing value from a central laboratory prior to or on the first study treatment dose date. Change from Baseline was calculated as visit value minus Baseline value. Number of participants with any grade increase, increase to Grade 3 and increase to Grade 4 at worst-case post Baseline is presented. 99999 indicates data was not available. Only those participants with data available at specified time points were analyzed (represented by n=X in category titles).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and median of 6.143 weeks of drug exposure
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Notes [15] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis was not performed. |
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Notes [16] - All Treated Population [17] - All Treated Population [18] - All Treated Population [19] - All Treated Population [20] - All Treated Population [21] - All Treated Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with change from Baseline in clinical chemistry data with respect to normal range-Parts 1 and 2 [22] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected for the analysis of following clinical chemistry parameters: direct bilirubin (D.Bil.), cancer antigen (CA)-125, CA-15.3, CA19-9, chloride, carbon dioxide (CO2)/bicarbonate (HCO3), luteinizing hormone (LH), total protein and urea or blood urea nitrogen (BUN). Baseline was defined as the most recent, non-missing value from a central laboratory prior to or on the first study treatment dose date. Change from Baseline was calculated as visit value minus Baseline value. A laboratory value that is outside the reference range was considered either high abnormal (value above the upper limit of the reference range) or low abnormal (value below the lower limit of the reference range). Number of participants with change from Baseline in clinical chemistry data at worst-case post Baseline is presented. 99999 indicates data was not available. Only those participants with data available at specified time points were analyzed (represented by n=X in category titles).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and median of 6.143 weeks of drug exposure
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Notes [22] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis was not performed. |
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Notes [23] - All Treated Population [24] - All Treated Population [25] - All Treated Population [26] - All Treated Population [27] - All Treated Population [28] - All Treated Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with grade change from Baseline in hematology data-Parts 1 and 2 [29] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected for the analysis of following hematology parameters: hemoglobin, lymphocytes, total neutrophils, platelet count, and white blood cell (WBC). The laboratory parameters were graded according to NCI-CTCAE version 4.0. Baseline was defined as the most recent, non-missing value from a central laboratory prior to or on the first study treatment dose date. Change from Baseline was calculated as visit value minus Baseline value. Number of participants with any grade increase, increase to Grade 3 and increase to Grade 4 in hematology data at worst-case post Baseline is presented.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and median of 6.143 weeks of drug exposure
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Notes [29] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis was not performed. |
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Notes [30] - All Treated Population [31] - All Treated Population [32] - All Treated Population [33] - All Treated Population [34] - All Treated Population [35] - All Treated Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with change from Baseline in hematology data with respect to normal range-Parts 1 and 2 [36] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected for the analysis of following hematology parameters: basophils, eosinophils, hematocrit, mean corpuscle hemoglobin concentration (MCHC), mean corpuscle hemoglobin (MCH), mean corpuscle volume (MCV), monocytes, red blood cell count (RBC) and reticulocytes. A laboratory value that was outside the reference range was considered either high abnormal (value above the upper limit of the reference range) or low abnormal (value below the lower limit of the reference range). Baseline was defined as the most recent, non-missing value from a central laboratory prior to or on the first study treatment dose date. Change from Baseline was calculated as value at visit minus Baseline value. Number of participants with change from Baseline in hematology data at worst-case post Baseline is presented.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and median of 6.143 weeks of drug exposure
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Notes [36] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis was not performed. |
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Notes [37] - All Treated Population [38] - All Treated Population [39] - All Treated Population [40] - All Treated Population [41] - All Treated Population [42] - All Treated Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with change from Baseline in urinalysis data with respect to normal range-Parts 1 and 2 [43] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Urine samples were collected for the analysis of urine potential of hydrogen (pH) and urine specific gravity. A laboratory value that was outside the reference range was considered either high abnormal (value above the upper limit of the reference range) or low abnormal (value below the lower limit of the reference range). Baseline was defined as the most recent, non-missing value from a central laboratory prior to or on the first study treatment dose date. Change from Baseline was calculated as visit value minus Baseline value. The data for worst-case post Baseline is presented. Only those participants with data available at specified time ponts were analyzed (represented by n=X in category titles).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and median of 6.143 weeks of drug exposure
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Notes [43] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis was not performed. |
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Notes [44] - All Treated Population [45] - All Treated Population [46] - All Treated Population [47] - All Treated Population [48] - All Treated Population [49] - All Treated Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with change from Baseline in vital signs-Parts 1 and 2 [50] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Vital sign measurements included systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), temperature (Temp) and heart rate (HR). Vital signs were graded according to NCI-CTCAE version 4.0. The following criteria was used to flag vital signs of potential clinical importance: change from Baseline in HR (decrease to <60 beats per minute and increase to >100 beats per minute); increase in SBP from Baseline (>=120 to <140 millimeters of mercury [mmHg] Grade 1; >=140 to <160 mmHg [Grade 2]; >=160 [Grade 3]); increase in DBP from Baseline (>=80 to <90 [Grade 1]; >=90 to <100 [Grade 2]; >=100 mmHg [Grade 3]) and change in temperature from Baseline (increase to >=38 or decrease to <=35 degree Centigrade). Baseline was defined as the most recent, non-missing value prior to or on the first study treatment dose date. Change from Baseline was calculated as visit value minus Baseline value. The data for worst-case post Baseline is presented.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and median of 6.143 weeks of drug exposure
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Notes [50] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis was not performed. |
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Notes [51] - All Treated Population [52] - All Treated Population [53] - All Treated Population [54] - All Treated Population [55] - All Treated Population [56] - All Treated Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with abnormal electrocardiogram (ECG) findings-Parts 1 and 2 [57] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A 12-lead ECG was measured using an automated ECG machine after at least 5 minutes of rest for the participant in a semi-recumbent or supine position. Number of participants with abnormal ECG findings at any time post-Baseline is presented.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Median of 6.143 weeks of drug exposure
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Notes [57] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis was not performed. |
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Notes [58] - All Treated Population [59] - All Treated Population [60] - All Treated Population [61] - All Treated Population [62] - All Treated Population [63] - All Treated Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum observed plasma concentration (Cmax) of GSK2849330-Part 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The first occurrence of the maximum observed plasma concentration determined directly from the raw concentration-time data is defined as Cmax. Blood samples were collected at indicated time points. The analysis was performed on pharmacokinetic (PK) parameter population which comprised of all participants from the PK concentration population (participants who received at least one dose of GSK2849330 and for whom at least one post-dose PK sample was obtained and analyzed) for whom valid and valuable PK parameters were derived. 99999 indicates data was not available. The geometric coefficient of variation could not be calculated as a single participant was analyzed at the specified time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 (pre-dose, 1 and 6 hours post-dose), Day 8, Day 15, Day 29, and every 12 weeks from first dose
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Notes [64] - PK Parameter Population [65] - PK Parameter Population [66] - PK Parameter Population [67] - PK Parameter Population [68] - PK Parameter Population [69] - PK Parameter Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Cmax of GSK2849330-Part 2 [70] | ||||||||||
End point description |
PK parameters for Part 2 were not analyzed due to sparse sampling. The protocol was written in a flexible way to either pursue or not pursue additional analyses in Part 2.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 (pre-dose, 1 and 6 hours post-dose), Day 8, Day 15, Day 29, and every 12 weeks from first dose
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Notes [70] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistical analysis was not performed. |
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Notes [71] - PK Parameter Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time of occurrence of Cmax (Tmax) for GSK2849330-Part 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The time at which Cmax is observed was determined directly from the raw concentration-time data is defined as Tmax. Blood samples were collected at indicated time points for evaluation of pharmacokinetic parameters.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 (pre-dose, 1 and 6 hours post-dose), Day 8, Day 15, Day 29, and every 12 weeks from first dose
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Notes [72] - PK Parameter Population [73] - PK Parameter Population [74] - PK Parameter Population [75] - PK Parameter Population [76] - PK Parameter Population [77] - PK Parameter Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Tmax for GSK2849330-Part 2 [78] | ||||||||||
End point description |
PK parameters for Part 2 were not analyzed due to sparse sampling. The protocol was written in a flexible way to either pursue or not pursue additional analyses in Part 2.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 (pre-dose, 1 and 6 hours post-dose), Day 8, Day 15, Day 29, and every 12 weeks from first dose
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Notes [78] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistical analysis was not performed. |
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Notes [79] - PK Parameter Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area under the concentration time curve (AUC) to a fixed nominal time (AUC[0 to 168]) and AUC(0 to 336) for GSK2849330-Part 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The AUC to a fixed nominal time AUC(0-168) and AUC(0-336) were calculated using the linear trapezoidal rule for increasing concentrations and the logarithmic trapezoidal rule for decreasing concentrations. Blood samples were collected at indicated time points for determination of PK parameters. 99999 indicates data is not available due to
insufficient number of participants. Geometric coefficient of variation could not be calculated as a single participant was analyzed at the specified time point. Only those participants with data available at specified time points were analyzed (indicated by n=X in category titles).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 (pre-dose, 1 and 6 hours post-dose), Day 8, Day 15, Day 29, and every 12 weeks from first dose
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Notes [80] - PK Parameter Population [81] - PK Parameter Population [82] - PK Parameter Population [83] - PK Parameter Population [84] - PK Parameter Population [85] - PK Parameter Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
AUC(0 to 168) and AUC(0 to 336) for GSK2849330-Part 2 [86] | ||||||||||
End point description |
PK parameters for Part 2 were not analyzed due to sparse sampling. The protocol was written in a flexible way to either pursue or not pursue additional analyses in Part 2.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 (pre-dose, 1 and 6 hours post-dose), Day 8, Day 15, Day 29, and every 12 weeks from first dose
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Notes [86] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistical analysis was not performed. |
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Notes [87] - PK Parameter Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Serum HER3 from tumor tissue-Parts 1 and 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Pre-treatment and on-treatment biopsy tissues (tumor and normal skin) were analyzed for markers of HER3 pathway such as HER3 that may indicate a pharmacodynamic (PD) response to GSK2849330. Serum HER3 (soluble HER3) analyses was performed. The analysis was performed on PD population which comprised of all participants who received at least one dose of GSK2849330 and for whom at least one evaluable paired pre-treatment PD sample and on-treatment PD sample were obtained and analyzed. Mean and standard deviation for serum HER3 is presented. 99999 indicates data was not available due to insufficient number of participants. Standard deviation could not be calculated as a single participant was analyzed at the specified time points.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Median of 6.143 weeks of drug exposure
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Notes [88] - PD Population [89] - PD Population [90] - PD Population [91] - PD Population [92] - PD Population [93] - PD Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall response rate (ORR)-Parts 1 and 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ORR was determined by the investigator according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v 1.1). ORR was calculated as the number of participants with best overall response of complete response (CR) and partial response (PR). CR=Disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must be <10 millimeter (mm) in the short axis and PR=At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as a reference, the Baseline sum of the diameters (e.g., percent change from Baseline).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Median of 6.143 weeks of drug exposure
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Notes [94] - All Treated Population [95] - All Treated Population [96] - All Treated Population [97] - All Treated Population [98] - All Treated Population [99] - All Treated Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with antibodies to GSK2849330 in serum | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Serum samples were collected for the determination of anti-GSK2849330 antibodies using a validated immunoelectrochemiluminescent (ECL) assay. The assay involved screening, confirmation and titration steps (tiered-testing approach). If serum samples contained anti-GSK2849330 antibodies, they were further analyzed for the specificity of antibodies by a confirmation assay. Confirmed positive samples were titrated to obtain the titers of antibodies. The number of participants who tested positive for anti-GSK2849330 antibody in confirmatory testing on Day 1 and at any time post-Baseline is presented. Only those participants with data available at specified time points were analyzed (indicated by n=X in category titles)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Median of 6.143 weeks of drug exposure
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Notes [100] - All Treated Population [101] - All Treated Population [102] - All Treated Population [103] - All Treated Population [104] - All Treated Population [105] - All Treated Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of cluster of differentiation (CD) marker | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected on Day (D) 1 at pre-dose (pre) and at 1 hour (h) and 6 h post infusion for the analysis of markers to evaluate biological activity of GSK2849330. A pre-dose blood sample was collected on D8, D15 and D29 with additional blood sample collected at progression of disease. CDX241 represent CD45+CD3-CD56+CD16+CD69+CD107+, CDX243=CD45+CD3-CD56+CD16+CD69+CD107-; CDX244=CD45+CD3-CD56+CD16+CD69-CD107+ and CDX245=CD45+CD3-CD56+CD16+CD69-CD107-. For participants in GSK2849330 3 mg/kg weekly arm, two samples (S1 and S2) were collected for D15 analysis. 99999 indicates data was not available due to insufficient participants. Standard deviation could not be calculated as a single participant was analyzed at the specified time point. Only those participants with data available at the specified time points were analyzed (represented by n=X in category titles).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Median of 6.143 weeks of drug exposure
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Notes [106] - PD Population [107] - PD Population [108] - PD Population [109] - PD Population [110] - PD Population [111] - PD Population |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
AEs and SAEs were collected from the start of study treatment until 45 days or 5 half-lives from the last dose of study treatment (median of 6.143 weeks of drug exposure).
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Adverse event reporting additional description |
AEs and SAEs were collected in the All Treated Population which comprised of all participants who received at least one dose of GSK2849330.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
GSK2849330 1.4 mg/kg weekly
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Reporting group description |
Participants were administered a weekly dose of 1.4 mg/kg GSK2849330 as intravenous infusion for 28 days | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
GSK2849330 3 mg/kg every 2 weeks
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Reporting group description |
Participants were administered 3 mg/kg GSK2849330 as an intravenous infusion every 2 weeks for 28 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
GSK2849330 3 mg/kg weekly
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Reporting group description |
Participants were administered a weekly dose of 3 mg/kg GSK2849330 as intravenous infusion for 28 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
GSK2849330 10 mg/kg every 2 weeks
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Reporting group description |
Participants were administered 10 mg/kg GSK2849330 as an intravenous infusion every 2 weeks for 28 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
GSK2849330 30 mg/kg every 2 weeks
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Reporting group description |
Participants were administered 30 mg/kg GSK2849330 as an intravenous infusion every 2 weeks for 28 days | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
GSK2849330 30 mg/kg weekly
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Reporting group description |
Participants were administered a weekly dose of 30 mg/kg GSK2849330 as intravenous infusion for 28 days. The arm included participants receiving 30 mg/kg weekly from both Part 1 (dose-escalation cohort) and Part 2 (dose expansion cohort). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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10 Sep 2014 |
Four molecularly-defined, tumor histology groups were added for study during Part 2.
Additional inclusion criteria for participants in Part 2 were added to clarify the number of prior lines of therapy allowed for study entry and to require participants to undergo pre and on-treatment tumor biopsies.
References to cohorts of participants in Part 2 were removed and replaced with groups of participants.
An additional cohort of participants was added to Part 1. This cohort will receive weekly treatment with 30 milligrams per kilogram (mg/kg) GSK2849330, with an option to reduce dosing frequency to every 2 weeks after 24 weeks.
The approximate number of participants in Part 1 was changed from 10 to 13, to accommodate the additional weekly cohort. The anticipated number of participants in Part 1 is now 34.
The rationale for adding a weekly dosing regimen was added.
The exclusion criteria for participants with untreated brain or meningeal metastases and participants treated for stable brain metastases were clarified.
PK sampling times were revised for participants in Part 1 enrolled under this amendment and for participants enrolled in Part 2.
Preclinical and nonclinical findings on HER3 antibodies from recent studies and abstracts were added, including the rationale for the tumor types selected for Part 2.
The predicted half-life of GSK2849330 was changed from 8-9 days to 7 days at 30 mg/kg. The expected dosing frequency was changed from >=2 weeks to 1-2 weeks.
Preliminary noncompartmental and population PK parameters for the 1.4 mg/kg, 3 mg/kg, and 10 mg/kg doses were added.
Permitted and prohibited medications (growth factors, anticoagulants, and corticosteroids) were clarified.
The recommendations for management of diarrhea were expanded.
The requirement for a sample for selected cytokines in participants experiencing suspected infusion-related reactions was added.
The criterion for withholding of study treatment for QTc prolongation was clarified. |
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09 Jan 2015 |
The inclusion criteria were modified for Molecularly Defined Tumor Histology Groups 1, 2 and 4 in Part 2 to remove the statement that participants would be eligible for inclusion into the study if they had not received standard therapy when such therapy was not available to them commercially or via a clinical trial.
The definition of DLT for participants with thrombocytopenia was expanded to include Grade 3 events of thrombocytopenia associated with bleeding in addition to all Grade 4 events.
The statements regarding obtaining paired tumor biopsies have been modified to include that all biopsies should be obtained from tumor easily accessible to biopsy using a procedure that is safe for the participant.
The total volume of blood to be collected within the first 30 days of participation has been modified to account for the increased PK sampling.
Inconsistencies were corrected in the Time and Events Tables in Section 7.
Minor grammatical and formatting changes were made throughout the document. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |