Clinical Trial Results:
A Phase 2, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of AMG 334 in Chronic Migraine Prevention
Summary
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EudraCT number |
2013-001707-36 |
Trial protocol |
DE SE NO FI DK PL CZ GB |
Global end of trial date |
28 Apr 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
14 May 2017
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First version publication date |
14 May 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
20120295
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02066415 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Amgen, Inc.
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Sponsor organisation address |
One Amgen Center Drive, Thousand Oaks, United States, 91320
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Public contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (EUROPE) GmbH, MedInfoInternational@amgen.com
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Scientific contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (EUROPE) GmbH, MedInfoInternational@amgen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
28 Apr 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Apr 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the effect of AMG 334 compared to placebo on the change from baseline in monthly migraine days, in subjects with chronic migraine.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) regulations/guidelines, the GCPs applicable to all regions where the study was conducted and in accordance with the ethical principles set forth in the Declaration of Helsinki. All centers complied with local regulations.
The study protocol and all amendments, the informed consent form, and any accompanying materials provided to subjects were reviewed and approved by an Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB), as appropriate, at each center/country.
The investigator or his/her designee informed the subject of all aspects pertaining to the subject’s participation in the study before any screening procedures were performed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Mar 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 301
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 54
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 38
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 72
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 35
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 43
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 64
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 22
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Worldwide total number of subjects |
667
|
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EEA total number of subjects |
352
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
666
|
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From 65 to 84 years |
1
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
This study was conducted at 69 centers in Canada, Czech Republic, Denmark, Germany, Finland, Norway, Poland, Sweden, United Kingdom, and the United States of America (USA). The First subject was enrolled on 05 March 2014 and the last subject enrolled on 05 November 2015. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Of the 953 subjects screened, 286 were enrolled but not randomized; 667 subjects were randomized in a 3:2:2 ratio to receive placebo, AMG 334 70 mg, or AMG 334 140 mg. Randomization was stratified by region (North America vs Other) and medication overuse at baseline (Yes vs No). | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received placebo on day 1 and at weeks 4 and 8 by subcutaneous injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Administered once a month subcutaneously by authorized investigational site study staff.
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Arm title
|
AMG 334 70 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received AMG 334 70 mg on day 1 and at weeks 4 and 8 by subcutaneous injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AMG 334
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Investigational medicinal product code |
AMG 334
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Administered once a month subcutaneously by authorized investigational site study staff.
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Arm title
|
AMG 334 140 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received AMG 334 140 mg on day 1 and at weeks 4 and 8 by subcutaneous injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AMG 334
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
AMG 334
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Administered once a month subcutaneously by authorized investigational site study staff.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo on day 1 and at weeks 4 and 8 by subcutaneous injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
AMG 334 70 mg
|
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Reporting group description |
Participants received AMG 334 70 mg on day 1 and at weeks 4 and 8 by subcutaneous injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
AMG 334 140 mg
|
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Reporting group description |
Participants received AMG 334 140 mg on day 1 and at weeks 4 and 8 by subcutaneous injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Participants received placebo on day 1 and at weeks 4 and 8 by subcutaneous injection. | ||
Reporting group title |
AMG 334 70 mg
|
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Reporting group description |
Participants received AMG 334 70 mg on day 1 and at weeks 4 and 8 by subcutaneous injection. | ||
Reporting group title |
AMG 334 140 mg
|
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Reporting group description |
Participants received AMG 334 140 mg on day 1 and at weeks 4 and 8 by subcutaneous injection. |
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End point title |
Change From Baseline in Monthly Migraine Days | ||||||||||||||||
End point description |
Participants recorded migraines in an eDiary on a daily basis.
A migraine without aura is defined as a headache lasting continuously for ≥ 4 hours and meeting either criteria a and/or b:
a) ≥ 2 of the following pain features:
• Unilateral
• Throbbing
• Moderate to severe
• Exacerbated with exercise or physical activity
b) ≥ 1 of the associated symptoms:
• Nausea and/or vomiting
• Photophobia and phonophobia
A migraine with aura met the following criteria c and d:
c) ≥ 1 of the following fully reversible aura symptoms:
• Visual
• Sensory
• Speech and/or language
• Retinal
• Brainstem
d) Aura with, or followed by within 1 hour, headache for ≥ 4 hours.
The endpoint was calculated as:
Migraine days during the last 4 weeks of treatment - migraine days during the 4-week baseline phase.
The endpoint was analyzed in the efficacy analysis set which includes subjects who received at least 1 dose of study drug and completed at least 1 post-baseline monthly eDiary measurement.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and the last 4 weeks of the 12-week treatment period
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Statistical analysis title |
Primary Analysis of AMG 334 70 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary endpoint was analyzed using a linear mixed effects model including treatment group, baseline value, stratification factors, scheduled visit, and the interaction of treatment group with scheduled visit. The analysis included all participants in the efficacy analysis set (656 subjects).
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Comparison groups |
Placebo v AMG 334 70 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
469
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Generalized linear mixed model | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-2.46
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-3.52 | ||||||||||||||||
upper limit |
-1.39 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Primary Analysis of AMG 334 140 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary endpoint was analyzed using a linear mixed effects model including treatment group, baseline value, stratification factors, scheduled visit, and the interaction of treatment group with scheduled visit. The analysis included all participants in the efficacy analysis set (656 subjects).
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Comparison groups |
Placebo v AMG 334 140 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
468
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Generalized linear mixed model | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-2.45
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-3.51 | ||||||||||||||||
upper limit |
-1.38 |
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End point title |
Percentage of Participants with at Least a 50% Reduction in Monthly Migraine Days From Baseline | ||||||||||||||||
End point description |
This analysis was performed using the efficacy analysis set with non-responder imputation.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and week 12
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Statistical analysis title |
AMG 334 70 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
This endpoint was analyzed using a Cochran-Mantel-Haenszel test after the missing data were imputed as non-response, stratified by stratification factors region and medication overuse. The analysis included all participants in the efficacy analysis set (656 subjects).
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Comparison groups |
Placebo v AMG 334 70 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
469
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
2.18
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.46 | ||||||||||||||||
upper limit |
3.27 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AMG 334 140 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
This endpoint was analyzed using a Cochran-Mantel-Haenszel test after the missing data were imputed as non-response, stratified by stratification factors region and medication overuse. The analysis included all participants in the efficacy analysis set (656 subjects).
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Comparison groups |
Placebo v AMG 334 140 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
468
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
2.34
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
1.56 | ||||||||||||||||
upper limit |
3.51 |
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End point title |
Change From Baseline in Monthly Acute Migraine-specific Medication Treatment Days | ||||||||||||||||
End point description |
Monthly acute migraine-specific medication treatment days is the number of days on which migraine specific medications were used between each monthly dose of study drug. Migraine-specific medications includes two categories of medications: triptan-based migraine medications and ergotamine-based migraine medications.
This analysis was performed using the efficacy analysis set.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and week 12
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Statistical analysis title |
AMG 334 70 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
This endpoint was analyzed using a generalized linear mixed model which includes treatment, visit, treatment by visit interaction, stratification factors region and medication overuse, and baseline value as covariates and assuming a first-order autoregressive covariance structure. The analysis included all participants in the efficacy analysis set (656 subjects).
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Comparison groups |
Placebo v AMG 334 70 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
469
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Generalized linear mixed model | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.86
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2.6 | ||||||||||||||||
upper limit |
-1.13 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AMG 334 140 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
This endpoint was analyzed using a generalized linear mixed model which includes treatment, visit, treatment by visit interaction, stratification factors region and medication overuse, and baseline value as covariates and assuming a first-order autoregressive covariance structure. The analysis included all participants in the efficacy analysis set (656 subjects).
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||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AMG 334 140 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
468
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Generalized linear mixed model | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-2.55
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-3.28 | ||||||||||||||||
upper limit |
-1.82 |
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End point title |
Change From Baseline in Cumulative Monthly Headache Hours | ||||||||||||||||
End point description |
The cumulative duration of any qualified headache between each monthly dose of study drug regardless of acute treatment use.
A qualified headache is defined as follows:
• a qualified migraine headache (including an aura-only event that is treated with acute migraine-specific medication), or
• a qualified non-migraine headache, which is a headache that lasts continuously for ≥ 4 hours and is not a qualified migraine headache, or
• a headache of any duration for which acute headache treatment is administered.
This analysis was performed using the efficacy analysis set.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and week 12
|
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Statistical analysis title |
AMG 334 70 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
This endpoint was analyzed using a generalized linear mixed model which includes treatment, visit, treatment by visit interaction, stratification factors region and medication overuse, and baseline value as covariates and assuming a first-order autoregressive covariance structure. The analysis included all participants in the efficacy analysis set (656 subjects).
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||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AMG 334 70 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
469
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.28 | ||||||||||||||||
Method |
Generalized linear mixed model | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-9.54
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-26.98 | ||||||||||||||||
upper limit |
7.9 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AMG 334 140 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A generalized linear mixed model which includes treatment, visit, treatment by visit interaction, stratification factors region and medication overuse, and baseline value as covariates and assuming a first-order autoregressive covariance structure. The analysis included all participants in the efficacy analysis set (656 subjects).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AMG 334 140 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
468
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.03 | ||||||||||||||||
Method |
Generalized linear mixed model | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-19.31
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-36.71 | ||||||||||||||||
upper limit |
-1.92 |
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End point title |
Number of Participants with Adverse Events | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adverse events (AEs) were graded according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4, where:
Grade 1 = Mild; asymptomatic or mild symptoms; clinical or diagnostic observations only; intervention not indicated;
Grade 2 = Moderate; minimal, local or noninvasive intervention indicated; limiting age-appropriate instrumental activities of daily living (ADL);
Grade 3 = Severe or medically significant but not immediately life-threatening; hospitalization or prolongation of hospitalization indicated; disabling; limiting self care ADL;
Grade 4 = Life-threatening consequences; urgent intervention indicated
Grade 5 = Death related to AE.
Adverse events were assessed in all randomized subjects who received at least one dose of study drug.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the first dose of study drug up to 16 weeks after the last dose (24 weeks)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants who Developed Antibodies to AMG 334 [1] | ||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were first tested in an electrochemiluminescence (ECL)-based bridging immunoassay to detect anti-drug antibodies (ADA) against AMG 334. Samples confirmed to be positive for binding antibodies were subsequently tested in a cell-based bioassay to determine neutralizing activity against AMG 334 (Neutralizing Antibody Assay). If a sample was positive for binding antibodies and demonstrated neutralizing activity at the same time point, the sample was defined as positive for neutralizing antibodies.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 2, 4, 8, 12 and 24
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Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analyzed in the AMG 334 treatment groups only. |
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|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the first dose of study drug up to 16 weeks after the last dose (24 weeks)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
|
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Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo on day 1 and at weeks 4 and 8 by subcutaneous injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
AMG 334 140 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received AMG 334 140 mg on day 1 and at weeks 4 and 8 by subcutaneous injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
AMG 334 70 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received AMG 334 70 mg on day 1 and at weeks 4 and 8 by subcutaneous injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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20 Oct 2014 |
• A DMC replaced the Data Review Team (DRT) and the Interim Analysis Review Steering Committee (IARSC). The DMC reviewed both safety data and futility analysis results.
• The plans for the interim analyses were refined, and text was added to describe the 2 interim analysis time points: Interim analyses for futility will occur after approximately 65% and 80% of subjects have been randomized.
• Introduced an Event Adjudication Committee, which covered the overall AMG 334 clinical development program, to ensure a thorough and systematic review and classification of all cardiovascular and cerebrovascular events that have might occurred during the studies.
• US-specific protocol supplement included (Protocol Supplement Version 1.0, dated 12 February 2015)
o Major change included an addition of optional novel patient-reported outcome (Migraine Physical Function Impact Diary [MPFID]) substudy for English-speaking subjects in the USA. |
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23 Jul 2015 |
• 2 exploratory objectives and endpoints were elevated to secondary objectives and endpoints.
• The number of randomized subjects was increased from 490 to 651 subjects to increase the power for each treatment arm and to adjust for multiplicity.
• The plans for the interim analyses were refined, interim analyses for futility were removed, and text was added to describe that an administrative interim analysis may be performed after all randomized subjects have completed the double-blind treatment phase.
• An optional novel patient-reported outcome MPFID substudy added globally. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |