| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) |
| Νεοδιαγνωσμένο πολλαπλό μυέλωμα (NDΜΜ) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Newly diagnosed multiple myeloma in subjects with age ≥ 65 years, and not candidate for transplant |
| Νεοδιαγνωσμένο πολλαπλό μυέλωμα σε ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών, οι οποίοι δεν είναι υποψήφιοι για μεταμόσχευση. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the progression free survival (PFS) of maintenance therapy with lenalidomide versus placebo after Melphalan Prednisone Velcade® (MPV) induction therapy in subjects with NDMM who are either ≥ 65 years of age or are not otherwise candidates for stem cell transplantation (SCT). |
| Η σύγκριση της ελεύθερης εξέλιξης της νόσου επιβίωσης (PFS) της θεραπείας συντήρησης με λεναλιδομίδη έναντι placebo μετά από θεραπεία εφόδου με Μελφαλάνη, Πρεδνιζόνη & Velcade (MPV) σε ασθενείς με νεοδιαγνωσμένο πολλαπλό μυέλωμα, οι οποίοι είναι είτε ηλικίας ≥ 65 ετών είτε δεν είναι, για οποιοδήποτε λόγο, υποψήφιοι για μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων (SCT) |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To compare the overall response rate (ORR) of subjects following maintenance therapy with lenalidomide versus placebo given until d ocumented progressive disease (PD),
• To evaluate the impact of lenalidomide maintenance on the next-line anti-myeloma therapy in terms of progression-free survival (PFS2),
• To compare the overall survival (OS) of subjects following maintenance therapy with lenalidomide versus placebo given until documented PD,
• To compare the safety of lenalidomide alone versus placebo given until documented PD,
• To assess changes from baseline in overall quality of life (QoL) using QoL questionnaire scores and sub-scores,
• To explore preexisting myelodysplastic syndromes (MDS) by cytomorphology against incidence of second primary malignancies (SPM), and
• To explore the correlation between the comorbidity factors and the subject’s clinical outcomes.
|
• Η σύγκριση του συνολικού ποσοστού ανταπόκρισης (ORR) μετά από θεραπεία συντήρησης με λεναλιδομίδη vs. placebo, χορηγηθείσας έως την τεκμηριωμένη εξέλιξη της νόσου (ΡD).
• Η αξιολόγηση της επίδρασης της θεραπείας συντήρησης με λεναλιδομίδη στη δεύτερη γραμμή θεραπεία του μυελώματος, σε σχέση με την ελεύθερη εξέλιξης της νόσου επιβίωση (PFS2).
• Η σύγκριση της συνολικής επιβίωσης μετά από θεραπεία συντήρησης με λεναλιδομίδη vs. placebo, χορηγούμενης έως την τεκμηριωμένη εξέλιξη της νόσου
• Η σύγκριση της ασφάλειας της λεναλιδομίδης vs placebo, χορηγούμενvn έως την τεκμηριωμένη εξέλιξη της νόσου
• Η μεταβολή από τη βασική επίσκεψη της ποιότητας ζωής, με χρήση του ερωτηματολογίου QoL.
• Η διερεύνηση προϋπαρχόντων μυελοδυσπλαστικών συνδρόμων μέσω κυτταρομορφολογίας έναντι της επίπτωσης των δεύτερων πρωτοπαθών νεοπλασιών
• Η διερεύνηση της συσχέτισης μεταξύ παραγόντων συννοσηρότητας και κλινικής έκβασης
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Related to initial diagnosis and prior MPV induction therapy
1. Previously untreated and symptomatic multiple myeloma.
2. All 3 criteria (Durie, 2003) and at least one of the CRAB criteria must be met.
3. Measurable disease by protein electrophoresis analyses.
4. All subjects must be treated with a minimum of 6 and a maximum of 9 cycles of MPV induction regimen, and must have achieved at least PR as best overall response and maintained at MPV discontinuation. If a subject achieves CR prior to at least 6 cycles,the subject will be eligible, but a minimum of 6 cycles must be administered otherwise.
5. Subjects must not have received any prior anti-myeloma chemotherapy or any investigational agent except 6-9 cycles of induction therapy with MPV.
6. Subjects must have cytogenetic (17 p deletion, and 4;14 translocation), β-2 microglobulin and serum albumin (ISS Stage) results from their initial diagnosis available at the time of screening.
Related to the subject
7. Must understand and voluntarily sign the informed consent document prior to the conduct of any study related assessments/procedures,
8. Age ≥ 65 years: if < 65 years of age, the subject must be non eligible for stem cell transplantation,
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score ≤ 2,
10. Able to adhere to the study visit schedules and other protocol requirements,
11. Females of Childbearing Potential (FCBP) must:
a. Have two negative pregnancy tests as verified by the study doctor prior to starting study therapy. She must agree to ongoing pregnancy testing during the course of the study, and after the end of study therapy. This applies even if the subject practices true abstinence2 from heterosexual contact.
b. Either commit to true abstinence from heterosexual contact (which must be reviewed on a monthly basis) or agree to use, and be able to comply with, effective contraception without interruption, 28 days prior to starting IP, during the study therapy (including dose interruptions), and for 28 days after discontinuation of study
therapy.
12. Male Subjects must:
a. Practice true abstinence or agree to use a condom during sexual contact with a pregnant female or a FCBP while participating in the study, during dose interruptions and for at least 28 days following IP discontinuation, even if he has undergone a successful vasectomy.
b. Agree to not donate semen during IP therapy and for 28 days after end of study
therapy.
13. All subjects must:
a. Have an understanding that the study medication could have a potential teratogenic risk.
b. Agree to abstain from donating blood while taking IP therapy and following discontinuation of IP therapy.
c. Agree not to share study medication with another person.
d. All FCBP and male subjects must be counseled about pregnancy precautions and risks of fetal exposure. |
Σχετιζόμενα με την αρχική διάγνωση και πριν από τη θεραπεία εφόδου MPV
1. Συμπτωματικό πολλαπλό μυέλωμα χωρίς προηγούμενη θεραπεία
2. Όλα, και τα 3 κριτήρια (Durie, 2003) και τουλάχιστον ένα από τα κριτήρια CRAB πρέπει να πληρούνται.
3. Μετρήσιμη νόσος με ανάλυση ηλεκτροφόρησης πρωτεϊνών
4. Όλοι οι ασθενείς πρέπει να έχουν λάβει θεραπεία με 6 κύκλους κατ’ ελάχιστον και έως 9 κύκλους κατά μέγιστον με σχήμα εφόδου αποτελούμενο από μελφαλάνη/πρεδνιζόνη/ βορτεζομίμπη (MPV) και πρέπει να έχουν επιτύχει τουλάχιστον μερική ανταπόκριση (PR) ως την καλύτερη συνολική ανταπόκρισή τους και να τη διατηρούν κατά τη διακοπή της θεραπεία MPV. Αν κάποιος ασθενής επιτύχει πλήρη ανταπόκριση (CR) πριν από τη χορήγηση τουλάχιστον 6 κύκλων θεραπείας με MPV, ο ασθενής θα είναι κατάλληλος προς ένταξη, αλλά θα πρέπει να του έχουν χορηγηθεί προηγουμένως 6 κύκλοι θεραπείας ΜPV.
5. Oι ασθενείς δεν πρέπει να έχουν λάβει οποιαδήποτε προηγούμενη χημειοθεραπεία για το μυέλωμα ή οποιονδήποτε υπό έρευνα φαρμακευτικό παράγοντα, εκτός από 6-9 κύκλους θεραπείας εφόδου με MPV.
6. Οι ασθενείς πρέπει να έχουν κυτταρογενετικά (απόσπαση 17p και αντιμετάθεση 4;14), β-2 μικροσφαιρίνη και λευκωματίνη πλάσματος (Στάδιο ΙSS), αποτελέσματα από την αρχική τους διάγνωση διαθέσιμα κατά το χρόνο της Διαλογής.
Σχετιζόμενα με τον/την ασθενή
7. Ο/η ασθενής πρέπει να κατανοήσει και να υπογράψει οικειοθελώς το έντυπο ενημερωμένης συγκατάθεσης πριν από τη διεξαγωγή κάθε αξιολόγησης/διαδικασίας που σχετίζεται με τη μελέτη.
8. Ηλικία ≥ 65 ετών. Αν ο/η ασθενής είναι < 65 ετών, δεν θα πρέπει να είναι κατάλληλος για μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων (αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων)
9. Βαθμολογία Κατάστασης Απόδοσης κατά ECOG ≤ 2
10. Να είναι σε θέση να τηρήσουν το πρόγραμμα επισκέψεων της μελέτης και τις άλλες απαιτήσεις του πρωτοκόλλου.
11. Οι γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας πρέπει:
a. Να έχουν δύο αρνητικά τεστ εγκυμοσύνης, επαληθευμένα από τον ιατρό της μελέτης πριν από την έναρξη της αγωγής της μελέτης. Να έχουν συμφωνήσει στη διενέργεια συνεχόμενων τεστ εγκυμοσύνης κατά τη διάρκεια της μελέτης και μετά το τέλος της αγωγής της μελέτης. Αυτό ισχύει ακόμη και στην περίπτωση που η ασθενής απέχει πραγματικά από ετεροφυλοφιλικές επαφές.
b. Να δεσμευθούν σε πραγματική αποχή από ετεροφυλοφιλικές επαφές (γεγονός το οποίο πρέπει να εξετάζεται σε μηνιαία βάση) ή να συμφωνήσουν να χρησιμοποιούν και να είναι σε θέση να συμμορφώνονται με αποτελεσματική αντισύλληψη χωρίς διακοπή, 28 ημέρες πριν από την έναρξη λήψης του ερευνητικού προϊόντος, κατά τη διάρκεια της αγωγής της μελέτης (συμπεριλαμβανομένων των προσωρινών διακοπών των δόσεων) και για 28 ημέρες μετά τη διακοπή της αγωγής της μελέτης.
12. Οι άνδρες ασθενείς πρέπει:
a. Πρέπει να εφαρμόσουν πλήρη αποχή ή να συμφωνήσουν στη χρήση προφυλακτικού κατά τη διάρκεια της σεξουαλικής επαφής με μια έγκυο γυναίκα ή με μια γυναίκα αναπαραγωγικής ηλικίας κατά τη διάρκεια της συμμετοχής στη μελέτη, κατά τη διάρκεια των διακοπών δόσης και για 28 μέρες τουλάχιστον μετά τη διακοπή του φαρμάκου της μελέτης, ακόμη και εάν έχουν υποβληθεί σε επιτυχημένη αφαίρεση σπερματικού πόρου.
b. Να συμφωνήσουν να μην ειναι δωρητές σπέρματος στη διάρκεια της θεραπείας τους με το υπό έρευνα φάρμακο και επί 28 ημέρες μετά το τέλος της θεραπείας της μελέτης.
13. Όλοι οι ασθενείς πρέπει:
a. Να κατανοούν ότι το φάρμακο της μελέτης θα μπορούσε να έχει δυνητικό κίνδυνο τερατογένεσης
b. Να συμφωνήσουν να απέχουν από εθελοντική αιμοδοσία στη διάρκεια της θεραπείας τους με το υπό έρευνα φάρμακο και επί 28 ημέρες μετά το τέλος της θεραπείας της μελέτης
c. Να συμφωνήσουν να μην μοιράζονται το φάρμακο της μελέτης με άλλα άτομα
d. Όλες οι γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας και οι άνδρες ασθενείς θα πρέπει να ενημερωθούν σχετικά με τις προφυλάξεις για αποφυγή εγκυμοσύνης και τους κινδύνους της εμβρυϊκής έκθεσης στο υπό έρευνα φάρμακο.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
The presence of any of the following will exclude the subject from the study enrollment:
1. Previous treatment with anti-myeloma therapy other than the required 6-9 cycles of MPV induction therapy (does not include local radiotherapy, bisphosphonates, or a single short course of steroid [ie, less than or equal to the equivalent of dexamethasone 40 mg/day for 4 days; such a short course of steroid treatment must not have been given within 14 days of randomization]).
2. Subjects who didn’t achieve PR or better after getting at least 6 cycles of MPV and at the end of MPV whatever the overall response are not eligible.
3. Prior therapy with immunomodulating or immunosuppressive agents, or epigenetic or DNA modulating agents. Subjects who received investigational agents are also excluded.
4. Any significant medical condition, laboratory abnormality, or psychiatric illness that would prevent the subject from participating in the study.
5. Any condition including the presence of laboratory abnormalities, which places the subject at unacceptable risk if he/she were to participate in the study.
6. Pregnant or lactating females.
7. Any of the following laboratory abnormalities:
-Absolute neutrophil count (ANC) < 1,000/L (1.0 x 109/L)
-Untransfused platelet count < 50,000 cells/L (50 x 109/L)
-Serum SGOT/AST or SGPT/ALT > 3.0 x upper limit of normal (ULN)
-Serum bilirubin levels > 1.5 x ULN
8. Renal insufficiency (creatinine clearance [CrCl] < 30 mL/min by Cockcroft-Gault method) or actual CrCl result, or renal failure requiring hemodialysis or peritoneal dialysis.
9. Prior history of malignancies including skin cancer, other than
multiple myeloma.
10. Prior history of deep venous thrombosis (DVT) or pulmonary embolus (PE) within 3 years of randomization.
11. Subjects who are unable or unwilling to undergo anti-thrombotic therapy.
12. Peripheral neuropathy of > Grade 2 severity according to the NCI CTCAE Version 4.0.
13. Known Human Immunodeficiency Virus (HIV) positivity or active infectious hepatitis, type A, B, or C.
14. Primary amyloidosis (immunoglobulin light chain) and myeloma complicated by amyloidosis.
15. Prior allogeneic or autologous stem cell transplantation.
16. Significant active cardiac disease within the previous 6 months including:
-New York Heart Association class II-IV congestive heart failure
-Unstable angina or angina requiring surgical or medical intervention
-Myocardial infarction
17. Any condition that confounds the ability to interpret data from the study. |
Η παρουσία οποιουδήποτε από τα παρακάτω αποκλείει έναν ασθενή από την ένταξη του στη μελέτη:
1. Προηγούμενη θεραπεία για το μυέλωμα, άλλη από την απαιτούμενη 6-9 κύκλων θεραπεία εφόδου με MPV (δεν περιλαμβάνεται τοπική ακτινοθεραπεία, διφωσφονικά ή μία, μονήρη βραχείας διάρκειας αγωγή με στεροειδή [δηλ. λιγότερο από ή ίση με ισοδύναμο δεξαμεθαζόνης 40 mg/ημέρα για 4 ημέρες; ανάλογη, βραχείας διάρκειας αγωγή με στεροειδή δεν θα πρέπει να έχει χορηγηθεί εντός διαστήματος 14 ημερών πριν από την τυχαιοποίηση]).
2. Ασθενείς οι οποίοι δεν επέτυχαν μερική ανταπόκριση (PR) ή καλύτερη μετά από λήψη τουλάχιστον 6 κύκλων θεραπείας με MPV και στο τέλος της θεραπείας με MPV, οποιαδήποτε κι αν είναι η συνολική τους ανταπόκριση, δεν είναι κατάλληλοι προς ένταξη.
3. Προηγούμενη θεραπεία με ανοσοτροποποιητικούς ή ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες, ή επιγενετικούς ή τροποποιητικούς του DNA παράγοντες. Οι ασθενείς οι οποίοι έλαβαν ερευνητικά προϊόντα αποκλείονται επίσης.
4. Κάθε σημαντική ιατρική κατάσταση, εργαστηριακή ανωμαλία ή ψυχιατρική νόσος η οποία θα μπορούσε να αποτρέψει τον/την ασθενή από του να λάβει μέρος στη μελέτη.
5. Οποιαδήποτε κατάσταση συμπεριλαμβανομένων παθολογικών εργαστηριακών τιμών, η οποία θα έθετε τον ασθενή σε μη αποδεκτό κίνδυνο εάν θα συμμετείχε στη μελέτη.
6. Εγκυμονούσες ή θηλάζουσες γυναίκες
7. Οποιαδήποτε από τις παρακάτω παθολογικές εργαστηριακές τιμές:
• Απόλυτος αριθμός ουδετεροφίλων (ANC) < 1.000/μL (1.0 x 109/L)
• Ασθενείς με νο αιμοπεταλίων (χωρίς μετάγγιση αιμοπεταλίων) <50.000/µL (50x109/L)
• SGOT/AST ορού ή SGPT/ALT > 3.0 x ΑΦΤ (ULN)
• Ολική χολερυθρίνη ορού > 1.5 x AFT
8. Nεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης [CrCl]<30 mL/min με τη μέθοδο Cockcroft-Gault) ή πραγματική τιμή CrCl, ή νεφρική ανεπάρκεια η οποία απαιτεί αιμοκάθαρση ή περιτοναϊκή διάλυση.
9. Προηγούμενο ιστορικό κακοηθειών, συμπεριλαμβανόμενου καρκίνου του δέρματος, άλλων εκτός από πολλαπλό μυέλωμα
10. Προηγούμενο ιστορικό εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης (DVT) ή πνευμονικής εμβολής (ΡΕ) εντός 3 ετών πριν από την τυχαιοποίηση.
11. Ασθενείς που δεν είναι σε θέση ή είναι απρόθυμοι να υποβληθούν σε προφυλακτική αντιθρομβωτική θεραπεία.
12. Περιφερική νευροπάθεια σοβαρότητας ≥ Βαθμού 2, με τα κριτήρια NCI CTCAE Έκδοση 4.0
13. Γνωστή θετικότητα στον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), ενεργή λοιμώδης ηπατίτιδα Α, Β ή C ή χρόνια ηπατίτιδα B ή C.
14. Πρωτοπαθής αμυλοείδωση (ανοσοσφαιρίνες ελαφράς αλύσου) και μυέλωμα επιπεπλεγμένο από αμυλοείδωση.
15. Προηγούμενη μετεμόσχευση αλλογενεϊκών ή αυτόλογων βλαστοκυττάρων.
16. Ασθενείς με ενεργό καρδιακή νόσο εντός των προηγούμενων 6 μηνών, συμπεριλαμβανόμενων:
• Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (Τάξης III ή IV σύμφωνα με την Καρδιολογική Εταιρεία της Νέας Υόρκης)
• Ασταθής στηθάγχη ή στηθάγχη που απαιτεί χειρουργική ή ιατρική παρέμβαση
• Έμφραγμα του μυοκαρδίου
17. Οποιαδήποτε κατάσταση που επηρεάζει τη δυνατότητα ερμηνείας των δεδομένων της μελέτης
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| PFS defined as the time from randomization to the first objective tumor progression according to IMWG criteria or death from any cause, whichever occurs first. |
| Η ελεύθερη εξέλιξης της νόσου επιβίωση (PFS), ως ο χρόνος από την τυχαιοποίηση έως την πρώτη, αντικειμενικά τεκμηριωμένη εξέλιξη του όγκου, σύμφωνα με τα κριτήρια IMWG ή το θάνατο από οποιαδήποτε αιτία, οτιδήποτε επισυμβεί πρώτο. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PFS defined as the time from randomization to the first objective tumor progression
according to IMWG criteria or death from any cause, whichever occurs
first. (PFS cannot be specified in advance) |
| Η ελεύθερη εξέλιξης της νόσου επιβίωση (PFS), οριζόμενη ως ο χρόνος από την τυχαιοποίηση έως την πρώτη, αντικειμενικά τεκμηριωμένη εξέλιξη του όγκου, σύμφωνα με τα κριτήρια IMWG ή το θάνατο από οποιαδήποτε αιτία, οτιδήποτε επισυμβεί πρώτο (η ελεύθερη εξέλιξης της νόσου επιβίωση (PFS) δεν μπορεί να καθοριστεί προκαταβολικά) |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• ORR (CR, VGPR and PR): during the Maintenance Phase, according to IMWG criteria
• PFS2: Time from randomization to objective tumor progression on next-line treatment or death from any cause, whichever occurs first
• OS defined as the time from the date of randomization to the date of death due to any cause
• Safety (AEs [type, frequency, and severity of AEs, and relationship of AEs to investigational product (IP)], SAEs, laboratory abnormalities, hospitalizations, and SPMs),
• QoL: Changes from baseline in overall scores and sub-scores using the EORTC QoL Questionnaire for Subjects with Cancer (EORTC QLQ-C15-PAL) Module, and the descriptive system of the EQ-5D,
• Cytomorphology: correlation of the qualitative description of bone marrow and peripheral blood morphology at baseline with the development of MDS/AML cases reported as SPMs, and
• Comorbidity: correlation of Cumulative Illness Rating Scale (Geriatric version) of subjects at baseline to clinical outcome |
• Ποσοστό συνολικής ανταπόκρισης ORR (πλήρης ανταπόκριση - CR, πολύ καλή μερική ανταπόκριση - VGPR, μερική ανταπόκριση - PR): στη διάρκεια της Φάσης Συντήρησης, σύμφωνα με τα IMWG (Παράρτημα Η).
• PFS2: Χρόνος από την τυχαιοποίηση έως την αντικειμενικά τεκμηριωμένη εξέλιξη του όγκου κατά τη θεραπεία επόμενης γραμμής ή θάνατος από οποιαδήποτε αιτία, οτιδήποτε επισυμβεί πρώτο.
• Συνολική επιβίωση (OS), οριζόμενη ως ο χρόνος από την ημερομηνία τυχαιοποίησης έως την ημερομηνία θανάτου, από οποιαδήποτε αιτία.
• Ασφάλεια (ΑΕ [είδος, συχνότητα, και βαρυτητα των ΑΕ, και συσχέτιση των ΑΕ με το υπό έρευνα φαρμακευτικό προϊόν], ΣΑΕ, εργαστηριακές ανωμαλίες, εισαγωγές σε νοσοκομείο και δεύτερες, πρωτοπαθείς νεοπλασίες).
• Ποιότητα Ζωής: μεταβολές από τη βασική επίσκεψη της συνολικής βαθμολογίας και των υποβαθμολογιών, με χρήση του Ερωτηματολογίου Ποιότητας Ζωής της EORTC για Ασθενείς με Καρκίνο (ΕΟRTC QLQ-C15-PAL) και του περιγραφικού συστήματος του EQ-5D.
• Κυτταρομορφολογία: συσχέτιση της ποιοτικής περιγραφής της μορφολογία ςτου μυελού των οστών και του περιφερικού αίματος κατά τη βασική επίσκεψη με την ανάπτυξη μυελοδυσπλαστικών συνδρόμων(MDS)/περιπτώσεων οξείας μυελογενούς λευχαιμίας (AML) oι οποίες αναφέρθηκαν ως δεύτερες, πρωτοπαθείς νεοπλασίες (SPMs).
• Συνοσηρότητα: συσχέτιση της Κλίμακας Αξιολόγησης Αθροιστικής Νόσου (Γηριατρική έκδοση) των ασθενών κατά τη βασική επίσκεψη προς την κλινική έκβαση
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• ORR (CR, VGPR and PR): during the Maintenance Phase
• PFS2: from randomization to objective tumor progression on next-line treatment or death from any cause, whichever occurs first
• OS: from randomization to the date of death due to any cause
• Safety: continuously during the study
• QoL: on the 1st day of Cycle 1, every 4 cysles during active treatment, at the discontinuation visit & 1 month after progression
• Cytomorphology: at baseline
• Comorbidity: correlation of CIRS (Geriatric version) at baseline to clinical outcome |
• ORR: Στη διάρκεια της Φάσης Συντήρησης
• PFS2: από την τυχαιοποίηση έως την αντικειμενική εξέλιξη του όγκου κατά τη θεραπεία επόμενης γραμμής ή θάνατος από οποιαδήποτε αιτία, οτιδήποτε επισυμβεί πρώτο.
• OS: από την τυχαιοποίηση έως την ημερομηνία θανάτου, από οποιαδήποτε αιτία.
• Aσφάλεια: διαρκώς στη διάρκεια της μελέτης
• QoL: την πρώτη ημέρα του Κύκλου 1, κάθε 4 κύκλους στη διάρκεια της φάσης θεραπείας, κατά την επίσκεψη διακοπής και ένα μήνα μετά την εξέλιξη της νόσου.
• Κυτταρομορφολογία: κατά τη Bασική Eπίσκεψη
• Συνοσηρότητα: συσχέτιση της Κλίμακας Αξιολόγησης Αθροιστικής Νόσου (Γηριατρική έκδοση) κατά τη βασική επίσκεψη προς την κλινική έκβαση
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 90 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The date of the last visit of the last subject to complete the study, or the date of receipt of the last data point from the last subject that is required for primary, secondary and/or exploratory analysis, as pre-specified in the protocol and/or the Statistical Analysis Plan, whichever is the later date. |
| Η ημερομηνία της τελευταίας επίσκεψης του τελευταίου ασθενούς που θα ολοκληρώσει τη μελέτη, ή η ημερομηνία συλλογής των χρονικώς τελευταίων δεδομένων από τον τελευταίο ασθενή, τα οποία απαιτούνται για την κύρια, τις δευτερεύουσες ή/και τις διερευνητικές αναλύσεις, όπως αυτές προκαθορίζονται στο πρωτόκολλο ή/και στο Σχέδιο Στατιστικής Ανάλυσης, οποιαδήποτε ημερομηνία είναι τελευταία. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
