Clinical Trial Results:
A Multicenter, Randomized, Double-blind Phase 3 Study to Evaluate Tolerability and Pharmacokinetics of 500 µg Roflumilast Once Daily with an Up-titration Regimen in COPD, including an Open-label Down-titration Period Evaluating Tolerability and Pharmacokinetics of 250 µg Roflumilast Once Daily in Subjects not Tolerating 500 µg Roflumilast Once-daily
Summary
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EudraCT number |
2013-001788-21 |
Trial protocol |
GB SK DE HU RO GR BG |
Global end of trial date |
21 Oct 2015
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
26 Apr 2017
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First version publication date |
16 Oct 2016
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
RO-2455-302-RD
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02165826 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1150-2477 | ||
Other trial identifiers |
NRES: 14/NW/0138, Philippines: PHRR150519-001004, REec: REec-2014-0965 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
AstraZeneca
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Sponsor organisation address |
1800 Concord Pike, Wilmington, United States, 19850
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Public contact |
AstraZeneca Clinical Study Information Center, AstraZeneca Clinical Study Information Center, +1 1-877-240-9479, information.center@astrazeneca.com
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Scientific contact |
AstraZeneca Clinical Study Information Center, AstraZeneca Clinical Study Information Center, +1 1-877-240-9479, information.center@astrazeneca.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Oct 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
18 Sep 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
21 Oct 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of this study is to evaluate discontinuation rates of roflumilast 500 μg once daily (OD) using an up-titration regimen with either 250 μg OD or 500 μg every other day (EOD) for the first 4 weeks of treatment followed by 500 μg OD for 8 weeks compared with continuous treatment of 500 μg OD during the entire 12-week main period, and to evaluate if participants who do not tolerate roflumilast 500 μg OD have a drug exposure with 250 μg roflumilast OD similar to that observed in other participants with the 500 μg OD dose.
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Protection of trial subjects |
All study participants were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Apr 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 84
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 52
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 235
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 46
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Philippines: 30
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 199
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 144
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 141
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 106
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 61
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 17
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 168
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 15
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Worldwide total number of subjects |
1323
|
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EEA total number of subjects |
860
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
668
|
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From 65 to 84 years |
653
|
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants took part in the study at 161 investigative sites in Bulgaria, Germany, Greece, Hungary, Korea, Philippines, Poland, Romania, Russia, Slovakia, South Africa, Spain, Thailand, Ukraine and the United Kingdom from 30 April 2014 to 21 October 2015. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participants with a diagnosis of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) were enrolled equally in 1 of 3 treatment groups in the Main Treatment Period: roflumilast 250 μg then 500 μg once daily (OD), 500 μg every other day (EOD) then 500 μg OD and 500 μg OD. Participants who discontinued received 250 μg in the Down-Titration Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
1323 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
1321 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Did Not Receive Study Drug: 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Main Treatment Period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Roflumilast 250 μg OD then 500 μg OD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Roflumilast 250 μg, tablets, orally, once daily (OD) for 4 weeks, followed by roflumilast 500 μg, tablets, orally, once daily, for 8 weeks in the Main Treatment Period. Any participants not tolerating study treatment were prematurely discontinued and received roflumilast 250 μg, tablets, orally, once daily for 8 weeks in the open-label Down-Titration Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Roflumilast
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Daxas, Daliresp, Libertek
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Roflumilast tablets
|
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Arm title
|
Roflumilast 500 μg EOD then 500 μg OD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Roflumilast 500 μg, tablets, orally, every other day (EOD), and roflumilast placebo-matching tablets, orally, every other day on non-treatment days, for 4 weeks, followed by roflumilast 500 μg, tablets, orally, once daily, for 8 weeks in the Main Treatment Period. Any participants not tolerating study treatment were prematurely discontinued and received roflumilast 250 μg, tablets, orally, once daily for 8 weeks in the open-label Down-Titration Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Roflumilast
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Daxas, Daliresp, Libertek
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Roflumilast tablets
|
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Investigational medicinal product name |
Roflumilast Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Roflumilast placebo-matching tablets
|
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Arm title
|
Roflumilast 500 μg OD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Roflumilast 500 μg, tablets, orally, once daily (OD) at least 1 dose in the Main Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Roflumilast
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Daxas, Daliresp, Libertek
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Roflumilast tablets
|
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: 2 participants were randomized but did not receive study treatment and are not included in the Baseline Period. |
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Period 2
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Period 2 title |
Down-Titration Period
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Roflumilast 250 μg OD then 500 μg OD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Roflumilast 250 μg, tablets, orally, once daily (OD) for 4 weeks, followed by roflumilast 500 μg, tablets, orally, once daily, for 8 weeks in the Main Treatment Period. Any participants not tolerating study treatment were prematurely discontinued and received roflumilast 250 μg, tablets, orally, once daily for 8 weeks in the open-label Down-Titration Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Roflumilast
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Daxas, Daliresp, Libertek
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Roflumilast tablets
|
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Arm title
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Roflumilast 500 μg EOD then 500 μg OD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Roflumilast 500 μg, tablets, orally, every other day (EOD), and roflumilast placebo-matching tablets, orally, every other day on non-treatment days, for 4 weeks, followed by roflumilast 500 μg, tablets, orally, once daily, for 8 weeks in the Main Treatment Period. Any participants not tolerating study treatment were prematurely discontinued and received roflumilast 250 μg, tablets, orally, once daily for 8 weeks in the open-label Down-Titration Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Roflumilast
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Daxas, Daliresp, Libertek
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Roflumilast tablets
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Investigational medicinal product name |
Roflumilast Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Roflumilast placebo-matching tablets
|
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Arm title
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Roflumilast 500 μg OD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Roflumilast 500 μg, tablets, orally, once daily (OD) at least 1 dose in the Main Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Roflumilast
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Daxas, Daliresp, Libertek
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Roflumilast tablets
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Notes [2] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Not all participants from the Main Treatment Period entered the Down-Titration Period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Roflumilast 250 μg OD then 500 μg OD
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Reporting group description |
Roflumilast 250 μg, tablets, orally, once daily (OD) for 4 weeks, followed by roflumilast 500 μg, tablets, orally, once daily, for 8 weeks in the Main Treatment Period. Any participants not tolerating study treatment were prematurely discontinued and received roflumilast 250 μg, tablets, orally, once daily for 8 weeks in the open-label Down-Titration Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Roflumilast 500 μg EOD then 500 μg OD
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Reporting group description |
Roflumilast 500 μg, tablets, orally, every other day (EOD), and roflumilast placebo-matching tablets, orally, every other day on non-treatment days, for 4 weeks, followed by roflumilast 500 μg, tablets, orally, once daily, for 8 weeks in the Main Treatment Period. Any participants not tolerating study treatment were prematurely discontinued and received roflumilast 250 μg, tablets, orally, once daily for 8 weeks in the open-label Down-Titration Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Roflumilast 500 μg OD
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Reporting group description |
Roflumilast 500 μg, tablets, orally, once daily (OD) at least 1 dose in the Main Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Roflumilast 250 μg OD then 500 μg OD
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Reporting group description |
Roflumilast 250 μg, tablets, orally, once daily (OD) for 4 weeks, followed by roflumilast 500 μg, tablets, orally, once daily, for 8 weeks in the Main Treatment Period. Any participants not tolerating study treatment were prematurely discontinued and received roflumilast 250 μg, tablets, orally, once daily for 8 weeks in the open-label Down-Titration Period. | ||
Reporting group title |
Roflumilast 500 μg EOD then 500 μg OD
|
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Reporting group description |
Roflumilast 500 μg, tablets, orally, every other day (EOD), and roflumilast placebo-matching tablets, orally, every other day on non-treatment days, for 4 weeks, followed by roflumilast 500 μg, tablets, orally, once daily, for 8 weeks in the Main Treatment Period. Any participants not tolerating study treatment were prematurely discontinued and received roflumilast 250 μg, tablets, orally, once daily for 8 weeks in the open-label Down-Titration Period. | ||
Reporting group title |
Roflumilast 500 μg OD
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Reporting group description |
Roflumilast 500 μg, tablets, orally, once daily (OD) at least 1 dose in the Main Period. | ||
Reporting group title |
Roflumilast 250 μg OD then 500 μg OD
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Reporting group description |
Roflumilast 250 μg, tablets, orally, once daily (OD) for 4 weeks, followed by roflumilast 500 μg, tablets, orally, once daily, for 8 weeks in the Main Treatment Period. Any participants not tolerating study treatment were prematurely discontinued and received roflumilast 250 μg, tablets, orally, once daily for 8 weeks in the open-label Down-Titration Period. | ||
Reporting group title |
Roflumilast 500 μg EOD then 500 μg OD
|
||
Reporting group description |
Roflumilast 500 μg, tablets, orally, every other day (EOD), and roflumilast placebo-matching tablets, orally, every other day on non-treatment days, for 4 weeks, followed by roflumilast 500 μg, tablets, orally, once daily, for 8 weeks in the Main Treatment Period. Any participants not tolerating study treatment were prematurely discontinued and received roflumilast 250 μg, tablets, orally, once daily for 8 weeks in the open-label Down-Titration Period. | ||
Reporting group title |
Roflumilast 500 μg OD
|
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Reporting group description |
Roflumilast 500 μg, tablets, orally, once daily (OD) at least 1 dose in the Main Period. | ||
Subject analysis set title |
Roflumilast 250 μg OD then 500 μg OD_Down Titration Period
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants in the roflumilast 250 μg once daily (OD) then 500 μg OD who were not tolerating study treatment were prematurely discontinued and received roflumilast 250 μg, tablets, orally, once daily for 8 weeks in the open-label Down-Titration Period.
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||
Subject analysis set title |
Roflumilast 500 μg EOD_Down-Titration Period
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants in the roflumilast 500 μg, every other day (EOD) treatment arm who were not tolerating study treatment were prematurely discontinued and received roflumilast 250 μg, tablets, orally, once daily for 8 weeks in the open-label Down-Titration Period.
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||
Subject analysis set title |
Roflumilast 500 μg OD_Down Titration Period
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants in the roflumilast 500 μg once daily (OD) treatment arm who were not tolerating study treatment were prematurely discontinued and received roflumilast 250 μg, tablets, orally, once daily for 8 weeks in the open-label Down-Titration Period.
|
||
Subject analysis set title |
Roflumilast 250 μg OD then 500 μg OD_Down Titration Period
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants in the roflumilast 250 μg once daily (OD) then 500 μg OD who were not tolerating study treatment were prematurely discontinued and received roflumilast 250 μg, tablets, orally, once daily for 8 weeks in the open-label Down-Titration Period.
|
||
Subject analysis set title |
All PK Participants_Roflumilast
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
All PK participants who received any dose of roflumilast. Results for roflumilast.
|
||
Subject analysis set title |
All PK Participants_Roflumilast N-oxide
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
All PK participants who received any dose of rofumilast. Results for roflumilast N-oxide.
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Subject analysis set title |
Roflumilast 500 μg EOD
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Roflumilast 500 μg, tablets, orally, every other day (EOD) in the Main Period.
|
||
Subject analysis set title |
Roflumilast 250 μg OD
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Roflumilast 250 μg tablets, orally, once daily in the Main Period.
|
||
Subject analysis set title |
Roflumilast 250 µg Down-Titration
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
250 μg, tablets, orally, once daily for 8 weeks in the open-label Down-Titration Period.
|
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Subject analysis set title |
Roflumilast 250 μg OD
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Roflumilast 500 μg at least one dose in the Main Period followed by Roflumilast 250 μg tablets, orally, once daily in the Down -Titration Period.
|
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Subject analysis set title |
Roflumilast 250 μg OD
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Roflumilast 250 μg, tablets, orally, once daily (OD) at least 1 dose in the Main Period.
|
||
Subject analysis set title |
Roflumilast 500 μg EOD
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||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Roflumilast 500 μg, orally, every other day (EOD) at least 1 dose in the Main Period
|
||
Subject analysis set title |
Roflumilast 500 μg OD_CFB in FEV1 @ Week 4
|
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Roflumilast 500 μg, tablets, orally, once daily (OD) for 12 weeks. Results for Change from Baseline in FEV1 at Week 4.
|
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Subject analysis set title |
Roflumilast 500 μg OD_CFB in FEV1 @ Week 12
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Roflumilast 500 μg, tablets, orally, once daily (OD) for 12 weeks. Results for Change from Baseline in FEV1 at Week 12.
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Subject analysis set title |
Roflumilast 500 μg OD
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Roflumilast 500 μg, tablets, orally, once daily (OD) at least 1 dose in the Main Period.
|
||
Subject analysis set title |
Roflumilast 500 μg OD
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Roflumilast 500 μg, tablets, orally, once daily (OD) at least 1 dose in the Main Period.
|
||
Subject analysis set title |
Roflumilast 500 μg EOD then 500 μg OD
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Roflumilast 500 μg, tablets, orally, every other day (EOD), and roflumilast placebo-matching tablets, orally, every other day on non-treatment days, for 4 weeks, followed by roflumilast 500 μg, tablets, orally, once daily, for 8 weeks in the Main Treatment Period. Any participants not tolerating study treatment were prematurely discontinued and received roflumilast 250 μg, tablets, orally, once daily for 8 weeks in the open-label Down-Titration Period.
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End point title |
Percentage of Participants Prematurely Discontinuing Study Treatment due to any Reason | ||||||||||||||||
End point description |
The primary endpoint is the percentage of participants prematurely discontinuing study treatment for any reason during the Main Period from Visit 1 (V1) to Last Visit (Vend). Discontinuation is defined as permanently stopping randomized treatment; participants who resume randomized treatment after an interval will not be counted as having discontinued. The analysis used discontinuations occurring during the Main Period, irrespective of whether a participant subsequently entered into the Down-Titration Period.
Safety Analysis Set (SAS) included all randomized participants who took at least one dose of study medication.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to Week 12 (Main Period)
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analyses were performed using a hierarchical testing procedure.
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Comparison groups |
Roflumilast 250 μg OD then 500 μg OD v Roflumilast 500 μg OD
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Number of subjects included in analysis |
884
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
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P-value |
= 0.017 [1] | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.66
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.47 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.93 | ||||||||||||||||
Notes [1] - Study treatment, country and baseline forced expiratory volume in the first second (FEV1) as explanatory variables. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analyses were performed using a hierarchical testing procedure.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Roflumilast 250 μg OD then 500 μg OD v Roflumilast 500 μg OD
|
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Number of subjects included in analysis |
884
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other [2] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.68
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.51 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.92 | ||||||||||||||||
Notes [2] - Cox proportional hazards model with study treatment and country as class effects, and baseline FEV1 as a continuous variable. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analyses were performed using a hierarchical testing procedure.
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Comparison groups |
Roflumilast 500 μg EOD then 500 μg OD v Roflumilast 500 μg OD
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Number of subjects included in analysis |
880
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
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P-value |
= 0.114 [3] | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.76
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.55 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.07 | ||||||||||||||||
Notes [3] - Study treatment, country and baseline forced expiratory volume in the first second (FEV1) as explanatory variables. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analyses were performed using a hierarchical testing procedure.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Roflumilast 500 μg EOD then 500 μg OD v Roflumilast 500 μg OD
|
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Number of subjects included in analysis |
880
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other [4] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.77
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.58 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.02 | ||||||||||||||||
Notes [4] - Cox proportional hazards model with study treatment and country as class effects, and baseline FEV1 as a continuous variable. |
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End point title |
Percentage of Participants with Adverse Events of Interest | ||||||||||||||||
End point description |
Adverse events (AEs) of interest to evaluate tolerability are defined as diarrhea, nausea, headache, decreased appetite, insomnia and abdominal pain.
SAS included all randomized participants who took at least one dose of study medication.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline to Week 12 (Main Period)
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|
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analyses were performed using a hierarchical testing procedure.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Roflumilast 250 μg OD then 500 μg OD v Roflumilast 500 μg OD
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
884
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.001 [5] | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.63
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.47 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.83 | ||||||||||||||||
Notes [5] - Study treatment, country and baseline forced expiratory volume in the first second (FEV1) as explanatory variables. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analyses were performed using a hierarchical testing procedure.
|
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Comparison groups |
Roflumilast 500 μg EOD then 500 μg OD v Roflumilast 500 μg OD
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
880
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.091 [6] | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.78
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.59 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.04 | ||||||||||||||||
Notes [6] - Study treatment, country and baseline forced expiratory volume in the first second (FEV1) as explanatory variables. |
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End point title |
Change from Baseline (V0DT) in Pre-bronchodilator Forced Expiratory Volume in First Second (FEV1) to Final Visit of the Down-Titration Period | ||||||||||||||||
End point description |
FEV1 is the amount of air which can be forcibly exhaled from the lungs in the first second of a forced exhalation. Pulmonary function testing was performed using spirometry prior to taking study medication A positive change from Baseline indicates improvement.
Participants from the Down-Titration Period Full Analysis Set (FAS), all randomized participants who entered this period, regardless of whether they took study medication, with data available for analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (V0DT) [assessment at end of main period] and Final Visit of Down-Titration Period (Up to Day 56)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Prematurely Discontinuing Study Treatment due to Any Reason During Down-Titration Period | ||||||||||||||||
End point description |
Down-Titration Period Full Analysis Set (FAS) included all randomized participants who entered this period, regardless of whether they took study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline DT (Day 1 of Down-Titration Period) to Week 8 (Down-Titration Period)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Pre-bronchodilator Forced Expiratory Volume in First Second (FEV1) during the Down-Titration Period | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
FEV1 is the amount of air which can be forcibly exhaled from the lungs in the first second of a forced exhalation. Pulmonary function testing was performed using spirometry prior to taking study medication. A positive change from Baseline indicates improvement.
Participants from the Down-Titration Period Full Analysis Set (FAS), all randomized participants who entered this period, regardless of whether they took study medication, with data available for analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline DT (Day 1 of Down-Titration Period) to Days 14, 28 and 56 (Down-Titration Period)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Pre-bronchodilator Forced Expiratory Volume in First Second (FEV1) during the Main Period [7] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
FEV1 is the amount of air which can be forcibly exhaled from the lungs in the first second of a forced exhalation. Pulmonary function testing was performed using spirometry prior to taking study medication. A positive change from Baseline indicates improvement.
Main Period FAS included all randomized participants, regardless of whether they took study medication. "n" in each of the categories is the number of participants with data available at the given time-point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1 of Main Period) to Days 15, 29, 57 and 84 (Main Period)
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Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Not all Baseline period arms are applicable to this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Pre-bronchodilator Forced Vital Capacity (FVC) during the Main Period [8] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Forced vital capacity is the amount of air which can be forcibly exhaled from the lungs after taking the deepest breath possible. Pulmonary function testing was performed using spirometry prior to taking study medication. A positive change from Baseline indicates improvement.
Main Period FAS included all randomized participants, regardless of whether they took study medication. "n" in each of the categories is the number of participants with data available at the given time-point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1 of Main Period) to Days 15, 29, 57 and 84 (Main Period)
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||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Not all Baseline period arms are applicable to this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Pre-bronchodilator Forced Vital Capacity (FVC) during the Down-Titration Period | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Forced vital capacity is the amount of air which can be forcibly exhaled from the lungs after taking the deepest breath possible. Pulmonary function testing was performed using spirometry prior to taking study medication. A positive change from Baseline indicates improvement.
Down-Titration Period Full Analysis Set (FAS) included all randomized participants who entered this period, regardless of whether they took study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline DT (Day 1 of Down-Titration Period) to Days 14, 28 and 56 (Down-Titration Period)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Treatment Satisfaction Scores during the Main Period [9] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants will be asked to assess their satisfaction with their COPD therapy at each visit. The participants will rate their treatment satisfaction on a 7-point scale where 0=very satisfied, 1=satisfied, 2=somewhat satisfied, 3=neither satisfied nor dissatisfied, 4=somewhat dissatisfied, 5=dissatisfied and 6=very dissatisfied. A negative change from Baseline indicates improvement.
Main Period FAS included all randomized participants, regardless of whether they took study medication. "n" in each of the categories is the number of participants with data available at the given time-point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1 of Main Period) to Days 15, 29, 57 and 84 (Main Period)
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||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Not all Baseline period arms are applicable to this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Treatment Satisfaction Scores during the Down-Titration Period | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants will be asked to assess their satisfaction with their COPD therapy at each visit. The participants will rate their treatment satisfaction on a 7-point scale where 0=very satisfied, 1=satisfied, 2=somewhat satisfied, 3=neither satisfied nor dissatisfied, 4=somewhat dissatisfied, 5=dissatisfied and 6=very dissatisfied. A negative change from Baseline indicates improvement.
Down-Titration Period Full Analysis Set (FAS) included all randomized participants who entered this period, regardless of whether they took study medication. "n" in each of the categories is the number of participants with data available at the given time-point.
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||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline DT (Day 1 of Down-Titration Period) to Days 14, 28 and 56 (Down-Titration Period)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Population PK Model Point Estimate for Absorption Rate Constant (Ka) of Roflumilast and Roflumilast N-oxide | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PK model point estimates for Ka are calculated using all available PK data for all doses of roflumilast combined and are presented for roflumilast and metabolite roflumilast N-oxide. Results are reported for the subgroups defined according to the covariates (weight, age, smoking status and sex) included in the final model.
Pharmacokinetic (PK) Set included all participants who had at least 1 quantifiable PK concentration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Main period: Pre-dose and 1,2,3,4,6 hours post-dose or pre-dose and 2 hours at weeks 2 or 8
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Population PK Model Point Estimate for Apparent Oral Clearance (CL/F) of Roflumilast and Roflumilast N-oxide | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PK model point estimates for CL/F are calculated using all available PK data for all doses of roflumilast combined and are presented for roflumilast and metabolite roflumilast N-oxide. Results are reported for the subgroups defined according to the covariates (weight, age, smoking status and sex) included in the final model.
Pharmacokinetic (PK) Set included all participants who had at least 1 quantifiable PK concentration.
|
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Main period: Pre-dose and 1,2,3,4,6 hours post-dose or pre-dose and 2 hours at weeks 2 or 8
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Population PK Model Point Estimate for Apparent Central Volume (Vc/F) of Roflumilast and Roflumilast N-oxide | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PK model point estimates for Vc/F are calculated using all available PK data for all doses of roflumilast combined and are presented for roflumilast and metabolite roflumilast N-oxide. Results are reported for the subgroups defined according to the covariates (weight, age, smoking status and sex) included in the final model.
Pharmacokinetic (PK) Set included all participants who had at least 1 quantifiable PK concentration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Main period: Pre-dose and 1,2,3,4,6 hours post-dose or pre-dose and 2 hours at weeks 2 or 8
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Population PK Model Point Estimate for Apparent Peripheral Volume (Vp/F) of Roflumilast and Roflumilast N-oxide | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PK model point estimates for Vp/F are calculated using all available PK data for all doses of roflumilast combined and are presented for roflumilast and metabolite roflumilast N-oxide. Results are reported for the subgroups defined according to the covariates (weight, age, smoking status and sex) included in the final model.
Pharmacokinetic (PK) Set included all participants who had at least 1 quantifiable PK concentration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Main period: Pre-dose and 1,2,3,4,6 hours post-dose or pre-dose and 2 hours at weeks 2 or 8
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Total PDE4 Inhibitory Activity (tPDE4i) [10] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
tPDE4i was derived using in-vitro constants for protein binding and biochemical activity (IC50). tPDE4i is reported for a set of reference participants defined according to the covariates included in the final model.
Participants from the PK Set, all participants who had at least 1 quantifiable PK concentration, with data available. Measured values are predicted values reported as median and 90% prediction interval. Study design only includes the 250 µg arm for analyses of this outcome measure in the Down-Titration period.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Main period: Pre-dose and 1,2,3,4,6 hours post-dose or pre-dose and 2 hours post-dose at Days 15 and 57. Down-titration: Pre-dose and 1,2,3,4,6 hours post-dose at Days 1 and 14 and pre-dose at Days 28 and 56.
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Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Not all Baseline period arms are applicable to this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Summary Statistics of Predicted Total PDE4 Inhibitory Activity (tPDE4i) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
tPDE4i was derived using in-vitro constants for protein binding and biochemical activity (IC50). An AE is defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a drug; it does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. A treatment-emergent adverse event (TEAE) is defined as an AE with an onset that occurs after receiving study drug. Adverse Events of Interest (AEI) for PK analyses included: headache, diarrhea, nausea, vomiting, abdominal pain, appetite disorders, sleep disorders, angioedema, psychiatric disorders (anxiety, nervousness), psychiatric disorders (depression,suicidal ideation,behaviour) and weight loss. 99999=NA (no participants analyzed). Measured values are predicted values reported as median and 90% prediction interval. PK Set . "n" in the category is the number of participants with available data. Study design only includes the 250 µg OD and 500 µg OD arms for analyses of this outcome measure.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Main period: Pre-dose and 1,2,3,4,6 hours post-dose or pre-dose and 2 hours post-dose at Days 15 and 57. Down-titration: Pre-dose and 1,2,3,4,6 hours post-dose at Days 1 and 14 and pre-dose at Days 28 and 56.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Median Simulated Percentage of Participants with Adverse Events of Interest | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The PK model predicted the total PDE4 inhibitory activity and the median simulated percentage of participants with Adverse Events of Interest during 12 weeks of treatment based on 1000 participants simulated. Results are reported for the set of reference participants defined according to the covariates [weight, smoking status, sex, age and long acting muscarinic antagonist (LAMA)] included in the final model and tPDE4i. Adverse Events of Interest (AEI) for PK analyses included: headache, diarrhea, nausea, vomiting, abdominal pain, appetite disorders, sleep disorders, angioedema, psychiatric disorders (anxiety, nervousness), psychiatric disorders (depression,suicidal ideation,behaviour) and weight loss. PK Set included all participants who had at least 1 quantifiable PK concentration. Number of participants analyzed is the number of participants simulated. Measured values are predicted values.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Main period: Pre-dose and 1,2,3,4,6 hours post-dose or pre-dose and 2 hours post-dose at Days 15 and 57. AEIs: 12 Weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Median Simulated Absolute Change from Baseline in FEV1 at Weeks 4 and 12 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The PK model predicted the total PDE4 inhibitory activity and the median simulated Change from Baseline (CFB) in FEV1 at Week 4 and Change from Baseline in FEV1 at Week 12 during 12 weeks of treatment with roflumilast 500 μg OD based on 1000 participants simulated. Results are reported for the set of reference participants defined according to the covariates [weight, smoking status, sex, age, race, COPD severity, concomitant long acting muscarinic antagonist (LAMA) and Percent FEV1 reversibility] included in the final model and tPDE4i. FEV1 is the amount of air which can be forcibly exhaled from the lungs in the first second of a forced exhalation. Pulmonary function testing was performed using spirometry prior to taking study medication. A positive change from Baseline indicates improvement. PK Set included all participants who had at least 1 quantifiable PK concentration. The number of participants analyzed is number of participants simulated. Measured values are predicted values.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Main period: Pre-dose and 1,2,3,4,6 hours post-dose or pre-dose and 2 hours post-dose at Days 15 and 57. FEV-1: Pre-dose and Weeks 4 and 12.
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Main Treatment Period: First dose of study drug to 30 days past last dose or first dose in the Down-Titration Period (Up to 114 Days). Down-Titration Period: First dose of study drug to 30 days past the last dose of study drug (Up to 86 Days).
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Adverse event reporting additional description |
Due to the design of the study, the most common (≥ 2%) non-serious adverse events were determined separately for each period, the blinded Main Treatment Period and the open-label Down-Titration Period. A result of 0 means that the event did not meet the ≥ 2% threshold for that study period but did meet the threshold for the other study period.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Roflumilast 250 μg OD then 500 μg OD_Main Treatment Period
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Reporting group description |
Roflumilast 250 μg, tablets, orally, once daily (OD) for 4 weeks, followed by roflumilast 500 μg, tablets, orally, once daily, for 8 weeks in the Main Treatment Period. Any participants not tolerating study treatment were prematurely discontinued and received roflumilast 250 μg, tablets, orally, once daily for 8 weeks in the open-label Down-Titration Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Roflumilast 500 μg EOD then 500 μg OD_Main Treatment Period
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Reporting group description |
Roflumilast 500 μg, tablets, orally, every other day (EOD), and roflumilast placebo-matching tablets, orally, every other day on non-treatment days, for 4 weeks, followed by roflumilast 500 μg, tablets, orally, once daily, for 8 weeks in the Main Treatment Period. Any participants not tolerating study treatment were prematurely discontinued and received roflumilast 250 μg, tablets, orally, once daily for 8 weeks in the open-label Down-Titration Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Roflumilast 500 μg OD_Main Treatment Period
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Reporting group description |
Roflumilast 500 μg tablets, orally, once daily for 12 weeks in the Main Treatment Period. Any participants not tolerating study treatment were prematurely discontinued and received roflumilast 250 μg, tablets, orally, once daily for 8 weeks in the open-label Down-Titration Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Roflumilast 250 μg OD then 500 μg OD_Down Titration Period
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Reporting group description |
Participants in the roflumilast 250 μg once daily (OD) then 500 μg OD who were not tolerating study treatment were prematurely discontinued and received roflumilast 250 μg, tablets, orally, once daily for 8 weeks in the open-label Down-Titration Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Roflumilast 500 μg EOD_Down-Titration Period
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Reporting group description |
Participants in the roflumilast 500 μg, every other day (EOD) treatment arm who were not tolerating study treatment were prematurely discontinued and received roflumilast 250 μg, tablets, orally, once daily for 8 weeks in the open-label Down-Titration Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Roflumilast 500 μg OD_Down Titration Period
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Reporting group description |
Participants in the roflumilast 500 μg once daily (OD) treatment arm who were not tolerating study treatment were prematurely discontinued and received roflumilast 250 μg, tablets, orally, once daily for 8 weeks in the open-label Down-Titration Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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08 Aug 2014 |
Amendment 1: • All procedures outlined in the V(end) visit were to be performed at V(0DT) for participants continuing into the open label Down-Titration Period of the study. • Clarified that the ‘Liver Function Test (LFT) Abnormalities’ were not be a separate participant discontinuation/withdrawal category. • Clarified that an additional dose of study drug was not to be provided at Vend for participants discontinuing prematurely from the Main Period without continuing into the Down-Titration Period, and that only 1 PK sample was to be taken at this visit. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |