E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Nasal polyps |
Poliposis nasal |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Nasal polyps |
Poliposis nasal |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10028756 |
E.1.2 | Term | Nasal polyps |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of dupilumab in the treatment of bilateral NP by assessment of the endoscopic nasal polyp score in comparison to placebo |
Evaluar la eficacia de dupilumab en el tratamiento de la PN bilateral mediante la evaluación de la puntuación endoscópica de los pólipos nasales en comparación con placebo |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate effect of dupilumab with regards to: - symptoms of sinusitis - sinus CT scan - nasal polyp score in the sub-group of patients with co-morbid asthma - Safety and tolerability |
Evaluar el efecto de dupilumab en: - los síntomas de la sinusitis - TAC de sinus - la puntuación de los pólipos nasales en el subgrupo de pacientes con asma comórbida - Seguridad y tolerabilidad |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients with: - A minimum bilateral nasal polyp score of 5 out of a maximum score of 8 (with a unilateral score of at least 2 for each nostril) despite completion of a prior INCS treatment for at least 8 weeks before screening. - Presence of at least two of the following symptoms prior to screening: nasal blockade/obstruction/congestion or nasal discharge (anterior/posterior nasal drip); facial pain/pressure; reduction or loss of smell. |
Una puntuación de los pólipos nasales bilaterales mínima de 5 de un máximo de 8 para ambas fosas nasales (con por lo menos una puntuación de 2 para cada fosa nasal) a pesar de haber finalizado un tratamiento previo con CEIN durante por lo menos 8 semanas antes de la selección. 2. Presencia de por lo menos dos de los siguientes síntomas antes de la selección: bloqueo/obstrucción/congestión nasal o secreción nasal (goteo nasal anterior/posterior); dolor/presión facial; reducción o pérdida de olfato. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Patients <18 or >65 years of age. - Sinonasal outcome test (SNOT22) <7. - Patients who have taken other investigational drugs or the following prohibited therapy within 2 months before screening or 5 half-lives, whichever is longer: Oral corticosteroids (OCS) or intranasal corticosteroid drops; Monoclonal antibody (mAB) and immunosupressive treatment; Anti-immunoglobulin E (IgE)therapy (omalizumab) within 130 days of Visit 1; Leukotriene antagonists / modifiers unless patient is on a continuous treatment for at least 30 days prior to Visit 1 - Subjects who have undergone nasal surgery within 6 months before screening or have had more than 2 surgeries in the past for NP - Patients with asthma having: - Forced Expiratory Volume (FEV1) < 60%, or - an asthma exacerbation requiring systemic (oral and/or parenteral) steroid treatment or hospitalization for >24h for treatment of asthma, within 3 month prior to screening or are on a dose of greater than 1000 ?g fluticasone or an equivalent inhaled corticosteroids. |
? Pacientes < 18 o > 65 años ? SNOT22 < 7 ? Pacientes que han tomado otros fármacos en investigación o la siguiente terapia prohibida en los 2 meses anteriores a la selección o 5 semividas, lo que suponga más tiempo: ? Ráfaga de corticosteroides orales (CEO) o gotas de corticosteroides intranasales en los 2 meses anteriores a la selección o está previsto que reciban CEO durante el período del estudio para otra afección ? Anticuerpo monoclonal (AcM) y tratamiento inmunosupresor ? Tratamiento con antiinmunoglobulinas E (IgE) (omalizumab) en los 130 días previos a la Visita 1 ? Antagonistas/modificadores de leucotrienos excepto si el paciente está recibiendo un tratamiento continuo durante por lo menos 30 días antes de la Visita 1 ? Pacientes que se han sometido a una cirugía nasal en los 6 meses anteriores a la selección o que se han sometido a más de 2 cirugías en el pasado para la PN ? Pacientes con enfermedades concomitantes/afecciones que hacen que no se les pueda evaluar para el criterio de valoración principal de la eficacia, tales como: ? Pólipos antrocoanales ? Desviación del tabique nasal que podría ocluir por lo menos una fosa nasal ? Sinusitis aguda, infección nasal o infección de las vías respiratorias superiores en la selección o en las 2 semanas anteriores a la selección ? Rinitis medicamentosa en curso ? Síndrome de Churg-Strauss, síndrome de Young, síndrome de Kartagener o síndromes de discinesia ciliar y fibrosis quística concomitante ? Síntomas o una TC que sugiera rinosinusitis fúngica alérgica ? Entre los pacientes con asma comórbida están excluidos aquellos que cumplan uno de los siguientes criterios: ? Pacientes con VEF1 < 60 % (del valor normal previsto) ? Pacientes con una exacerbación del asma que requiera un tratamiento sistémico con esteroides (oral y/o parenteral) u hospitalización durante > 24 h para el tratamiento del asma, en los 3 meses anteriores a la selección o que estén tomando una dosis mayor de 1000 µg de fluticasona o un corticosteroide inhalado equivalente |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from baseline in endoscopic Nasal Polyp Score (NPS) |
Cambio en la PPN endoscópica respecto al momento basal |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Change from baseline in NPS in sub-group of co-morbid asthma 2) Change from baseline in patient reported symptoms of sinusitis 3) Change from baseline in nasal peak inspiratory flow 4) Change from baseline in smell test 5) Change from baseline in CT scan 6) Time to first response in NPS |
Cambio respecto al momento basal en la semana 16 en: ? Síntomas comunicados por el paciente ? Prueba del resultado nasosinusal de 22 preguntas (SNOT-22) ? Congestión/obstrucción nasal, rinorrea anterior (secreción nasal), rinorrea posterior (goteo nasal posterior) y pérdida del sentido del olfato evaluados por el paciente ? Pico de flujo inspiratorio nasal (PFIN) diario evaluado por el paciente ? Gravedad de los síntomas de rinosinusitis clasificados por el paciente utilizando una escala visual analógica (EVA) ? Test de olfato (UPSIT) (Test de Identificación Olfativa de la Universidad de Pennsylvania [University of Pennsylvania Smell Identification Test]) ? Evaluaciones con TC ? En la PPN en pacientes con asma comórbida Tiempo hasta la primera respuesta (mejora de ? 1 punto) en la PPN |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 9 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 8 |