E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
chronic non-infectious uveitis affecting the posterior segment of the eye |
Uveite non Infettiva Cronica che interessa il segmento posteriore dell'occhio. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Uveitis in the back of the eye that is not caused by an infection |
Uveite nella parte posteriore dell’occhio che non è causata da un’ infezione |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10046851 |
E.1.2 | Term | Uveitis |
E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objectives of this study are to evaluate the safety and efficacy of a FAI insert in the management of subjects with chronic non-infectious uveitis affecting the posterior segment of the eye. |
Valutare la sicurezza e l'efficacia di un inserto di FAI nella gestione di soggetti affetti da Uveite non Infettiva Cronica che interessa il segmento posteriore dell'occhio. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Not applicable |
Non applicabile |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Male or non-pregnant female at least 18 years of age at time of consent
• One or both eyes having a history of recurrent non-infectious uveitis affecting the posterior segment of the eye with or without anterior uveitis > 1 year duration.
• During the 12 months prior to enrollment (Day 1), the study eye has either received treatment:
o systemic corticosteroid or other systemic therapies given for at least 3 months, and/or
o at least 2 intra- or peri-ocular injections of corticosteroid for management of uveitis
OR the study eye has experienced recurrence:
o at least 2 separate recurrences of uveitis requiring systemic, intra- or peri-ocular injection of corticosteroid
• At the time of enrollment (Day1), study eye has < 10 anterior chamber cells/HPF and a vitreous haze ≤ grade 2.
• Visual acuity of study eye is at least 15 letters on the ETDRS chart
• Subject is not planning to undergo elective ocular surgery during the study
• Subject has ability to understand and sign the Informed Consent Form
• Subject is willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures |
• Soggetti di sesso maschile o femminile non in gravidanza di almeno18 anni compiuti al momento del consenso
• Uno o entrambi gli occhi con anamnesi di uveite non infettiva ricorrente che interessa il segmento posteriore dell'occhio associata o meno a uveite anteriore di durata > 1 anno
• Durante i 12 mesi che precedono l'arruolamento (Giorno 1),
l'occhio oggetto di studio ha ricevuto trattamento:
• con corticosteroidi sistemici o altre terapie sistemiche somministrate per almeno 3 mesi, e/o
• almeno 2 somministrazioni intra- o peri-oculari di corticosteroide per la gestione dell'uveite
OPPURE l'occhio oggetto di studio ha manifestato recidiva:
• almeno 2 episodi distinti di recidiva di uveite che abbiano richiesto iniezione sistemica, intra- o peri-oculare di corticosteroide
• Al momento dell'arruolamento (Giorno 1), l'occhio oggetto di studio presenta < 10 cellule in camera anteriore/HPF e un'opacità del vitreo ≤ grado 2.
• L'acuità visiva dell'occhio oggetto di studio è di almeno 15 lettere sul grafico ETDRS
• Il soggetto non sta programmando di sottoporsi a un intervento chirurgico elettivo nel corso dello studio
• Il soggetto è in grado di comprendere e firmare il Modulo di Consenso Informato
• Il soggetto è disposto a ed è in grado di attenersi alle visite programmate, al programma di trattamento, esami di laboratorio ed altre procedure dello studio
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Allergy to fluocinolone acetonide or any component of the FAI insert
• History of posterior uveitis only that is not accompanied by vitritis or macular edema
• History of iritis only and no vitreous cells, anterior chamber cells or vitreous haze
• Uveitis with infectious etiology
• Vitreous hemorrhage
• Intraocular inflammation associated with a condition other than noninfectious uveitis (e.g. intraocular lymphoma)
• Ocular malignancy in either eye, including choroidal melanoma
• Toxoplasmosis scar in study eye; or scar related to previous viral retinitis
• Previous viral retinitis
• Media opacity precluding evaluation of retina and vitreous
• Peripheral retinal detachment in area of insertion
• Current diagnosis of any form of glaucoma
• Intraocular pressure (IOP) > 21 mmHg or concurrent therapy at screening with any IOP-lowering agent in the study eye
• Chronic hypotony (< 6 mmHg)
• Ocular surgery on the study eye within 3 months prior to study Day 1
• Capsulotomy in study eye within 30 days prior to study Day 1
• Prior intravitreal treatment of study eye with Retisert within 36 months prior to study Day 1
• Prior intravitreal treatment of study eye with Ozurdex within 6 months prior to study Day 1
• Prior intravitreal treatment of study eye with Triesence or Trivaris within 3 months prior to study Day 1
• Prior peri-ocular or subtenon steroid treatment of study eye within 3 months prior to study Day 1
• Subjects requiring chronic systemic or inhaled corticosteroid therapy (>15mg prednisone daily) or systemic immunosuppressive therapy to manage non-ocular disease
• Excluding certain skin cancers (specifically, basal cell carcinoma and squamous cell carcinoma), any malignancy receiving treatment, or in remission less than 5 years prior to study Day 1
• Subjects who have tested positive for human immune deficiency virus (HIV)
• Systemic infection within 30 days prior to study Day 1
• Any severe acute or chronic medical or psychiatric condition that could increase the risk associated with study participation or could interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, could make the subject inappropriate for entry into this study
• Any other systemic or ocular condition which, in the judgment of the investigator, could make the subject inappropriate for entry into this study
• Treatment with an investigational drug or device within 30 days prior to study Day 1
• Pregnant or nursing females; females of childbearing potential who are unwilling or unable to use an acceptable method of contraception as outlined in this protocol from at least 14 days prior to study Day 1 until the Month 12 Visit
• Subjects unlikely to comply with the study protocol or who are likely to be lost to follow-up within three years |
• Allergia al fluocinolone acetonide o a qualsiasi componente dell'inserto di FAI
• Anamnesi di sola uveite posteriore non accompagnata da vitrite o edema maculare
• Anamnesi di sola irite e assenza di cellule vitree, cellule in camera anteriore o opacità del vitreo
• Uveite con eziologia infettiva
• Emorragia vitreale
• Infiammazione intraoculare associata a una condizione diversa da uveite non infettiva (per esempio linfoma intraoculare)
• Tumore maligno oculare in uno degli occhi, incluso melanoma della coroide
• Cicatrice da toxoplasmosi nell'occhio oggetto di studio o cicatrice correlata a precedente retinite virale.
• Precedente retinite virale
• Opacità del mezzo oculare che impedisce la valutazione della retina e del corpo vitreo.
• Distacco periferico della retina nell'area di inserzione
• Diagnosi attuale di glaucoma di qualsiasi forma
• Pressione intraoculare (IOP) > 21 mmHg o terapia concomitante allo Screening con qualsiasi agente IOP-riducente nell'occhio oggetto di studio
• Ipotonia cronica (< 6 mmHg)
• Intervento chirurgico oculare all'occhio oggetto di studio entro i 3 mesi che precedono il Giorno 1 dello studio.
• Capsulotomia nell'occhio oggetto di studio entro 30 giorni prima del Giorno 1 dello studio
• Precedente trattamento intravitreale dell'occhio oggetto di studio con Retisert entro i 36 mesi che precedono il Giorno 1 dello studio.
• Precedente trattamento intravitreale dell'occhio oggetto di studio con Ozurdex entro i 6 mesi che precedono il Giorno 1 dello studio.
• Precedente trattamento intravitreale dell'occhio oggetto di studio con Triesence o Trivaris entro i 3 mesi che precedono il Giorno 1 dello studio.
• Precedente trattamento perioculare o subtenon con steroide dell'occhio oggetto di studio entro i 3 mesi che precedono il Giorno 1 dello studio.
• Soggetti che richiedono terapia cronica con corticosteroidi sistemici o per inalazione (>15mg di prednisone giornalieri) o terapia immunosoppressiva sistemica per gestire una malattia non oculare.
• Esclusi alcuni tumori della pelle (in particolare carcinoma delle cellule basali e carcinoma squamocellulare), qualsiasi tumore maligno che riceva trattamento o in remissione da meno di 5 anni prima del Giorno 1 dello Studio.
• Soggetti che hanno avuto un risultato positivo al test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Infezione sistemica entro 30 giorni prima del Giorno 1 dello Studio.
• Qualsiasi grave condizione clinica o psichiatrica acuta o cronica che potrebbe aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe rendere il soggetto non idoneo all'ingresso in questo studio
• Qualsiasi altra condizione sistemica od oculare che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe rendere il soggetto non idoneo all'ingresso in questo studio
• Trattamento con un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima del Giorno 1 dello Studio.
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento; soggetti di sesso femminile in età fertile non disposte o non in grado di usare un metodo di contraccezione accettabile come delineato in questo protocollo da almeno 14 giorni prima del Giorno 1 dello Studio fino alla visita del Mese 12
• Soggetti che probabilmente non si atterranno al protocollo di studio o che probabilmente saranno persi al follow-up entro tre anni.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Efficacy:
Proportion of subjects who have a recurrence of uveitis in the study eye within 12 months after receiving study treatment.
Recurrence is defined as:
• A > 2 step increase in the number of cells in the anterior chamber per high powered field (1.6 X using a 1-mm beam), compared to any visit time point prior to Month 12
OR
• An increase in the vitreous haze of > 2 steps, compared to any visit time point prior to Month 12
OR
• A deterioration in visual acuity of at least 15 letters BCVA, compared to any visit time point prior to Month 12
Safety:
• Systemic adverse events
• Ocular adverse events, including IOP elevation; medications/procedures required to control elevated IOP; development or worsening of cataract; cataract-related procedures; clinically significant ocular changes; procedure related adverse events |
Efficacia
Percentuale di soggetti che presentano una recidiva di uveite nell'occhio oggetto di studio entro 12 mesi dopo aver ricevuto il trattamento in studio. La recidiva è definita come:
• Un incremento > 2 stadi del numero di cellule nella camera anteriore per campo ad alta potenza (1,6 X usando un raggio di 1-mm ), messo a confronto con qualsiasi momento temporale di visita prima del Mese 12.
OPPURE
• Un aumento dell'opacità del vitreo di > 2 stadi, rispetto a qualsiasi momento temporale di visita prima del Mese 12
OPPURE
• Un peggioramento dell'acuità visiva di almeno 15 lettere BCVA rispetto a qualsiasi momento temporale di visita prima del Mese 12
Sicurezza
• Eventi avversi sistemici
• Eventi avversi oculari, incluso aumento dell'IOP, trattamento farmacologico /procedure necessari per il controllo della IOP elevata; sviluppo o peggioramento di cataratta, procedure correlate alla cataratta; variazioni oculari clinicamente rilevanti; eventi avversi correlati alla procedura
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
12 months after receiving study treatment |
12 mesi dopo l’assunzione del trattamento dello studio |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Exploratory Efficacy Endpoints:
• Proportion of subjects who have a recurrence of uveitis in the study eye within 36 months
• Proportion of subjects who have a recurrence of uveitis in the fellow eye (within 12 months and 36 months)
• Mean change from baseline in BCVA letter score in the study eye (at 12 months and 36 months)
• Number of recurrences of uveitis (within 12 months and 36 months)
• Time to recurrence of uveitis (within 12 months and 36 months)
• Number of adjunctive treatments required to treat recurrences of uveitis (within 12 months and 36 months)
• Resolution of macular edema, as measured by OCT imaging (at 12 months and 36 months)
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Endpoint di Efficacia Esplorativi:
• Percentuale di soggetti che presentano una recidiva di uveite nell'occhio oggetto di studio entro 36 mesi.
• Percentuale di soggetti che presentano una recidiva di uveite nell'altro occhio (entro 12 mesi e 36 mesi).
• Variazione media rispetto al basale del punteggio delle lettere BCVA nell'occhio oggetto di studio (a 12 mesi e 36 mesi)
• Numero di recidive di uveite (entro 12 mesi e 36 mesi)
• Tempo alla recidiva di uveite (entro 12 mesi e 36 mesi)
• Numero di trattamenti aggiuntivi necessari per trattare le recidive di uveite (entro 12 mesi e 36 mesi)
• Risoluzione di edema maculare misurata mediante imaging OCT (a 12 mesi e 36 mesi)
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Within 12 and/or 36 months after receiving study treatment |
Entro 12 e/o 36 mesi dopo l’assunzione del trattamento dello studio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Iniezione fittizia |
Sham Injection |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 27 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
India |
Israel |
Turkey |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Ultima visita dell'ultimo paziente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |